Синдром тройного А
| Синдром тройного А | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром ахалазии-аддисонизма-алакримы или синдром Олгроува [ 1 ] |
 | |
| МРТ головного мозга 12-летнего мальчика с синдромом тройного А, показывающая гипоплазию слезных желез (желтые стрелки) | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром тройного А или синдром ААА — редкое аутосомно- рецессивное врожденное заболевание . В большинстве случаев синдром ААА в семейном анамнезе отсутствует. [ 2 ] Синдром был впервые выявлен Джереми Олгроувом и его коллегами в 1978 году; с тех пор было зарегистрировано чуть более 100 случаев. [ 3 ] Синдром получил название Triple-A из-за проявления заболевания, которое включает ахалазию (нарушение функции пищевода), аддисонизм ( надпочечниковую недостаточность первичного типа) и алакриму (недостаточность слезоотделения ). Алакрима обычно является самым ранним проявлением. [ 4 ] При этом заболевании могут наблюдаться нейродегенерация или атрофия нервных клеток и вегетативная дисфункция; поэтому некоторые предложили назвать это расстройство синдромом 4А. [ 5 ] Это прогрессирующее заболевание, для развития полноценной клинической картины которого могут потребоваться годы. [ 6 ] Расстройство также имеет вариабельность и неоднородность проявлений. [ 7 ]
Презентация
[ редактировать ]У людей, страдающих ААА, наблюдается надпочечниковая недостаточность / болезнь Аддисона из-за резистентности к АКТГ, алакрима (отсутствие слезной секреции) и ахалазия (неспособность кольца мышечных волокон в нижней части пищевода расслабиться), называемая нижним пищеводным сфинктером . Кардия . (самая верхняя часть желудка) Пищевод – это трубка, по которой пища переносится изо рта в желудок. Ахалазия задерживает поступление пищи в желудок и вызывает расширение грудного отдела пищевода. Могут также наблюдаться признаки вегетативной дисфункции, такие как аномалии зрачков, аномальная реакция на внутрикожный гистамин, аномальное потоотделение, ортостатическая гипотензия (низкое кровяное давление при стоянии) и нарушения сердечного ритма. [ 8 ] Необъяснимая гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) часто упоминается как ранний признак. [ 6 ] Расстройство также связано с легкой умственной отсталостью . [ 6 ] Синдром весьма изменчив. Однако одним из наиболее частых симптомов у всех пациентов является отсутствие слез. Отсутствие слез при плаче часто упоминается задним числом после постановки диагноза. [ 7 ] Синдром ААА может быть диагностирован в раннем детстве или в подростковом возрасте. Расстройство обычно лечат путем лечения симптомов гормональной заменой при надпочечниковой недостаточности, смазывания глаз каплями и контроля низкого уровня сахара в крови. [ 9 ]
Причина
[ редактировать ]Синдром тройного А связан с мутациями в гене AAAS , который кодирует белок, известный как АЛАДИН (Неврологическое расстройство с ахалазией надпочечников Alacrima). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] В 2000 году Хюбнер и др. сопоставили синдром с интервалом 6 см на хромосоме человека 12q13 рядом с кластером генов кератина II типа. [ 13 ] Поскольку наследственность и ген, вызывающий данную связь, известны, ранняя диагностика может позволить провести генетическое консультирование. [ 4 ] Кроме того, была документально подтверждена генотипическая гетерогенность, позволяющая предположить, что в этом генетическом заболевании могут участвовать и другие гены, а также неизвестные факторы окружающей среды, которые приводят к фенотипическому проявлению заболевания. [ 7 ]
Белок АЛАДИН является компонентом комплекса ядерных пор , расположенным со стороны его цитоплазмы. Мутантный АЛАДИН остается неправильно локализованным в цитоплазме. [ 14 ] и вызывает селективную недостаточность импорта ядерных белков и гиперчувствительность к окислительному стрессу . [ 15 ] Мутантный АЛАДИН также вызывает снижение импорта в ядро апратаксина , белка, восстанавливающего одноцепочечные разрывы ДНК , и ДНК- лигазы I. [ 15 ] Это снижение количества белков репарации ДНК может привести к накоплению повреждений ДНК , которые вызывают гибель клеток. [ 7 ]
Нуклеопорин АЛАДИН участвует в сборке веретена. АЛАДИН используется на определенных стадиях мейоза , включая сборку и позиционирование веретена. [ 16 ] Самки мышей, гомозиготно нулевые по ALADIN, стерильны. [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика этого состояния предполагает осмотр врачом. Клинические признаки могут привести к диагнозу, такие как отсутствие слез и проблемы с пищеварением, такие как кислотный рефлюкс в младенчестве, а также симптомы надпочечниковой недостаточности, такие как частые приступы низкого уровня сахара в крови, которые весьма наводят на мысль о заболевании. [ 7 ] [ 5 ] [ 9 ] Ахалазия может быть видна на обзорных рентгеновских снимках и включает отсутствие тени газа на глазном дне, расширенное средостение и уровень жидкости в средостении. Золотым стандартом подтверждения ахалазии является 24-часовая манометрия пищевода. Это тест, при котором измеряется давление внутри пищевода. Тест демонстрирует нерасслабление нижнего пищеводного сфинктера, повышение тонуса пищеводного сфинктера, атонию пищевода. Знак птичьего клюва и знак крысиного хвоста можно оценить на бариевой ласточке. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Отсутствие слез или алакрима обусловлено недостаточностью продукции слезных желез или протоков и дефектами нервов слезной железы, вызванными дисфункцией вегетативной нервной системы. [ 20 ] Диагноз подтверждается генетическим тестированием , а также клиническими особенностями. [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Не существует окончательного лечения этого синдрома, поскольку многие из задействованных в нем механизмов еще не идентифицированы. Доступные методы лечения устраняют лишь некоторые симптомы. Для устранения отсутствия слезного секрета применяют смазывающие капли и эмульсии. Ахалазию можно лечить хирургическим вмешательством, что приводит к улучшению прохождения пищи и питья в желудок. Кортикостероиды, такие как гидрокортизон, назначают для устранения надпочечниковой недостаточности. [ 21 ] Ранняя диагностика может предотвратить заболеваемость и улучшить рост детей благодаря раннему лечению надпочечниковой недостаточности. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 231550
- ^ Душек Т., Корсич М., Келер К., Перкович З., Хюбнер А., Корсич М. (2006). «Новая мутация гена AAAS (p.R194X) у пациента с синдромом тройного А». Гормональные исследования . 65 (4): 171–176. дои : 10.1159/000092003 . ПМИД 16543750 . S2CID 36128858 .
- ^ Газарян М., Коуэлл К.Т., Бонни М., Григор В.Г. (январь 1995 г.). «Синдром «4А»: адренокортикальная недостаточность, ассоциированная с ахалазией, алакримой, вегетативными и другими неврологическими нарушениями». Европейский журнал педиатрии . 154 (1): 18–23. дои : 10.1007/BF01972967 . ПМИД 7895750 . S2CID 8904441 .
- ^ Jump up to: а б Бхарадиа Л., Калла М., Шарма С.К., Чаран Р., Гупта Дж.Б., Хан Ф. (2005). «Синдром тройного А». Индийский журнал гастроэнтерологии . 24 (5): 217–218. ПМИД 16361769 .
- ^ Jump up to: а б Тибуссек Д., Гош С., Хюбнер А., Шапер Дж., Маятепек Е., Келер К. (январь 2018 г.). « Плач без слез» как ранний диагностический признак синдрома тройной А (Олгроува): два описания случаев» . БМК Педиатрия . 18 (1): 6. дои : 10.1186/s12887-017-0973-y . ПМК 5769402 . ПМИД 29334914 .
- ^ Jump up to: а б с Прпич И, Хюбнер А, Персик М, Хандщуг К, Павлетич М (май 2003 г.). «Синдром тройного А: оценка генотипа-фенотипа» . Клиническая генетика . 63 (5): 415–417. дои : 10.1034/j.1399-0004.2003.00070.x . ПМИД 12752575 . S2CID 19250948 .
- ^ Jump up to: а б с д и Брукс Б.П., Клета Р., Стюарт С., Тачман М., Чон А., Стергиопулос С.Г. и др. (сентябрь 2005 г.). «Генотипическая гетерогенность и клинический фенотип при синдроме тройного А: обзор опыта НИЗ за 2000–2005 годы». Клиническая генетика . 68 (3): 215–221. дои : 10.1111/j.1399-0004.2005.00482.x . ПМИД 16098009 . S2CID 20404052 .
- ^ Брукс Б.П., Клета Р., Стюарт С., Тачман М., Чон А., Стергиопулос С.Г. и др. (сентябрь 2005 г.). «Генотипическая гетерогенность и клинический фенотип при синдроме тройного А: обзор опыта НИЗ за 2000–2005 годы». Клиническая генетика . 68 (3): 215–221. дои : 10.1111/j.1399-0004.2005.00482.x . ПМИД 16098009 . S2CID 20404052 .
- ^ Jump up to: а б с д «Синдром тройного А | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 20 апреля 2022 г.
- ^ Хюбнер А., Кайндл А.М., Кнобелох К.П., Петцольд Х., Манн П., Келер К. (ноябрь 2004 г.). «Синдром тройного А обусловлен мутациями АЛАДИНА, нового члена комплекса ядерных пор». Эндокринные исследования . 30 (4): 891–899. дои : 10.1081/ERC-200044138 . PMID 15666842 . S2CID 31047487 .
- ^ Салмаджи А., Цирилли Л., Панталеони С., Де Джоанна Г., Дель Сорбо Ф., Келер К. и др. (2008). «Синдром тройного А с поздним началом: риск упустить из виду или отложить диагностику и лечение» . Гормональные исследования . 70 (6): 364–372. дои : 10.1159/000161867 . ПМИД 18953174 . S2CID 8097415 .
- ^ «Синдром тройного А» . Домашний справочник по генетике. Февраль 2010 года . Проверено 10 мая 2020 г.
- ^ Хюбнер А., Юн С.Дж., Озкинай Ф., Хилшер С., Ли Х., Кларк А.Дж., Хандщуг К. (ноябрь 2000 г.). «Синдром тройного А - клинические аспекты и молекулярная генетика». Эндокринные исследования . 26 (4): 751–759. дои : 10.3109/07435800009048596 . ПМИД 11196451 . S2CID 42579320 .
- ^ Крумбхольц М., Келер К., Хюбнер А. (апрель 2006 г.). «Клеточная локализация 17 природных мутантных вариантов белка ALADIN при синдроме тройного А - проливает свет на неожиданную мутацию сплайсинга». Биохимия и клеточная биология . 84 (2): 243–249. дои : 10.1139/o05-198 . ПМИД 16609705 .
- ^ Jump up to: а б Хирано М., Фурия Ю., Асаи Х., Ясуи А., Уэно С. (февраль 2006 г.). «ALADINI482S вызывает селективную недостаточность импорта ядерных белков и гиперчувствительность к окислительному стрессу при синдроме тройного А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (7): 2298–2303. Бибкод : 2006PNAS..103.2298H . дои : 10.1073/pnas.0505598103 . ПМЦ 1413683 . ПМИД 16467144 .
- ^ Jump up to: а б Карвальал С., Стивенс М., Келер К., Науманн Р., Хюбнер А., Джессбергер Р., Гриффис Э.Р. (сентябрь 2017 г.). «АЛАДИН необходим для производства фертильных ооцитов мыши» . Молекулярная биология клетки . 28 (19): 2470–2478. дои : 10.1091/mbc.E16-03-0158 . ПМК 5597320 . ПМИД 28768824 .
- ^ Уоллес И.Р., Хантер С.Дж. (август 2012 г.). «Синдром ААА — надпочечниковая недостаточность, алакрима и ахалазия» . КДЖМ . 105 (8): 803–804. doi : 10.1093/qjmed/hcr145 . ПМИД 21865313 .
- ^ Гаяни Ф., Жисмонди П., Минелли Р., Касадио Дж., де'Анджелис Н., Форнароли Ф. и др. (май 2020 г.). «Случай семейной тройки: синдром и обзор литературы» . Лекарство . 99 (22): e20474. дои : 10.1097/MD.0000000000020474 . hdl : 11392/2533523 . ПМИД 32481456 .
- ^ Ядав П., Кумар Д., Бора Г.К., Гарг М.К. (май 2020 г.). «Синдром Тройного А (синдром Олгроува) — путь от клинических симптомов к синдрому» . Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи . 9 (5): 2531–2534. дои : 10.4103/jfmpc.jfmpc_237_20 . ПМЦ 7380807 . ПМИД 32754538 .
- ^ Адамс Дж., Шааф К.П. (июль 2018 г.). «Диагностика и генетика алакримы». Клиническая генетика . 94 (1): 54–60. дои : 10.1111/cge.13173 . ПМИД 29120068 . S2CID 32409479 .
- ^ Николино М (апрель 2013 г.). «Синдром тройного А» . Сирота . Проверено 31 августа 2020 г.