ламинопатия
| ламинопатия | |
|---|---|
 | |
| Нормальная ядерная пластинка (a и b) и мутантная ядерная пластинка (c и d) пациента с HGPS , визуализированная с помощью иммунофлуоресценции - обратите внимание на неправильную и бугристую форму ламинопатических ядер. [ 1 ] | |
| Специальность | Клиническая генетика |
| Симптомы | Мышечная слабость , снижение чувствительности, одышка , обмороки. |
| Осложнения | Сахарный диабет , сердечная недостаточность , аритмии. |
| Обычное начало | Переменная |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Причины | Генетический |
| Метод диагностики | Клиническое, генетическое тестирование |
| Уход | Физиотерапия , ортопедическая хирургия , кардиостимулятор , имплантируемый дефибриллятор |
| Медикамент | Ингибитор АПФ , бета-блокатор , антагонист альдостерона |
| Прогноз | Переменная |
Ламинопатии ( ламино- + -патии ) — группа редких генетических заболеваний, обусловленных мутациями генов, кодирующих белки ядерной пластинки . Со времени первых сообщений о ламинопатиях в конце 1990-х годов начались активные исследования, направленные на раскрытие жизненно важной роли белков ядерной оболочки в целостности клеток и тканей у животных. Ламинопатии представляют собой группу дегенеративных заболеваний, другие нарушения, связанные с белками внутренней ядерной мембраны , известны как ядерные энвелопатии . [ 2 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Ламинопатии и другие ядерные конвертопатии имеют большое разнообразие клинических симптомов, включая скелетную и/или сердечную мышечную дистрофию , липодистрофию и диабет , дисплазию , дермо- или нейропатию , лейкодистрофию и прогерию (преждевременное старение). Большинство этих симптомов развиваются после рождения, обычно в детстве или подростковом возрасте. Однако некоторые ламинопатии могут привести к ранней смерти, а мутации ламина B1 ( гена LMNB1 ) могут быть летальными до или при рождении. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]У пациентов с классической ламинопатией наблюдаются мутации в гене, кодирующем ламин А/С ( ген LMNA ). [ нужна ссылка ]
Мутации в гене, кодирующем ламин B2 (ген LMNB2), связаны с синдромом Барракера-Саймонса. [ 4 ] а дупликация гена, кодирующего ламин B1 (ген LMNB1), вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию. [ 5 ]
Мутации, связанные с другими ядерными эндопатиями, были обнаружены в генах, кодирующих ламин-связывающие белки, такие как рецептор ламина B (ген LBR), [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] эмерин (ген EMD) и белок 3, содержащий домен LEM (ген LEMD3), а также ферменты, обрабатывающие преламин А, такие как цинковая металлопротеиназа STE24 (ген ZMPSTE24).
Мутации, вызывающие ламинопатии, включают как рецессивные, так и доминантные аллели с редкими мутациями de novo, создающими доминантные аллели, которые не позволяют их носителям размножаться до смерти. [ нужна ссылка ]
Ядерная энвелопатия, наиболее часто встречающаяся в человеческой популяции, представляет собой мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса, вызванную Х-сцепленной мутацией в гене EMD, кодирующем эмерин, и поражающую примерно 1 из 100 000 человек. [ нужна ссылка ]
Молекулярный механизм
[ редактировать ]Ламины представляют собой белки промежуточных филаментов , которые образуют каркас ядерной пластинки под ядерной оболочкой в клетках животных. Они прикрепляются к мембране ядерной оболочки через фарнезильные якоря и взаимодействуют с белками внутренней ядерной мембраны, такими как рецептор ламина B и эмерин. Ядерная пластинка, по-видимому, является адаптацией к подвижности у животных, поскольку у сидячих организмов, таких как растения или грибы, ламинов нет. [ 11 ] и симптомы многих ламинопатий включают мышечные дефекты. Мутации в этих генах могут привести к дефектам сборки филаментов и/или прикрепления к ядерной оболочке и, таким образом, поставить под угрозу стабильность ядерной оболочки в тканях, подвергающихся физическому стрессу, таких как мышечные волокна , кости , кожа и соединительная ткань . [ 12 ]
Информационная РНК , продуцируемая геном LMNA, подвергается альтернативному сплайсингу и транслируется в ламины А и С. Ламин А подвергается фарнезилированию , чтобы прикрепить мембранный якорь к белку. Эту версию белка также называют преламином А. Фарнезилированный преламин А далее перерабатывается в зрелый ламин А с помощью металлопротеиназы, удаляющей последние 15 аминокислот и его фарнезилированный цистеин . Это позволяет ламину А диссоциировать от мембраны ядерной оболочки и выполнять ядерные функции. Мутации, вызывающие ламинопатии, вмешиваются в эти процессы на разных уровнях. [ нужна ссылка ]
Нонсенс- и миссенс-мутации.
[ редактировать ]Миссенс-мутации в доменах палочки и хвоста ламина A/C являются причиной широкого спектра генетических нарушений, что позволяет предположить, что белок ламина A/C содержит отдельные функциональные домены, которые необходимы для поддержания и целостности различных клеточных линий. Взаимодействие между ламином А и белком ядерной оболочки эмерином, по-видимому, имеет решающее значение в мышечных клетках, при этом определенные мутации в ламине имитируют мутации в эмерине и вызывают мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса . Различные мутации приводят к доминантно-негативным и рецессивным аллелям. Мутации в домене ламинарных палочек, приводящие к неправильной локализации как ламина А, так и эмерина, встречаются у пациентов с аутосомно-доминантными формами мышечной дистрофии и кардиомиопатии. [ нужна ссылка ]
Большинство мутаций ламина B оказываются летальными, а мутации ламина B1 вызывают смерть мышей при рождении. [ 3 ] В 2006 году миссенс-мутации ламина B2 были выявлены у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией. [ 13 ]
Точечные мутации
[ редактировать ]Наиболее распространенной мутацией в ламине A/C является гомозиготная замена Arg527His (аргинин заменен на гистидин в положении 527). экзон 9 гена LMNA [ 14 ] Другими известными мутациями являются Ala529Val и Arg527His/Val440Met. [ 15 ] Кроме того, некоторые мутации, такие как Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met/Met540Thr и Arg471Cys/Arg527Cys, Arg527Leu приводят к мандибулоакральной дисплазии с прогерии . признаками [ 16 ]
Дефекты сварки
[ редактировать ]Мутации, вызывающие прогерию, нарушают сплайсинг мРНК LMNA, в результате чего образуется аномальный белок ламин А, также известный как прогерин . Мутации активируют загадочный сайт сплайсинга в экзоне 11 гена, тем самым вызывая удаление сайта процессинга на преламине А. [ 17 ] Это приводит к накоплению прогерина, который не может созреть в ламин А, что приводит к деформации ядер. Неправильное сплайсинг также приводит к полной или частичной потере экзона 11 и приводит к укорочению белка преламина А при неонатальном синдроме летальной тугой кожной контрактуры . [ 18 ]
Обработка дефектов
[ редактировать ]Поскольку металлопротеиназа STE24 необходима для процессинга преламина А в зрелый ламин А, мутации в этом гене, отменяющие активность протеазы, вызывают дефекты, аналогичные ламинопатиям, вызванным преламином А с укороченными сайтами процессинга. Симптомы у пациентов с мутацией ZMPSTE24 варьируются от нижнечелюстно-акральной дисплазии, появления прогероидов и генерализованной липодистрофии до летальной для младенцев рестриктивной дермопатии . [ нужна ссылка ]
Эффекты дозировки генов
[ редактировать ]В случае аутосомно-доминантной лейкодистрофии заболевание связано с дупликацией гена ламина В LMNB1. Точная дозировка ламина B в клетках, по-видимому, имеет решающее значение для целостности ядра, поскольку повышенная экспрессия ламина B вызывает дегенеративный фенотип у плодовых мух и приводит к аномальной морфологии ядра. [ 19 ]
Аутоиммунные антитела
[ редактировать ]Антитела против ламинов обнаруживаются в сыворотке крови некоторых лиц с аутоиммунными заболеваниями . [ 20 ]
восстановление ДНК
[ редактировать ]А-типа Ламины способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК во время процессов негомологичного соединения концов и гомологичной рекомбинации . [ 21 ] Мутации ламина А (LMNA) вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда , драматическую форму преждевременного старения. [ 17 ] Мышиные клетки, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации и более чувствительны к агентам, повреждающим ДНК. [ 22 ] Неспособность адекватно репарировать повреждения ДНК при дефектах ламинов А-типа, вероятно, является причиной некоторых аспектов преждевременного старения. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Типы известных ламинопатий и других ядерных конвертопатий
[ редактировать ]| Синдром | Опустить идентификатор | Симптомы | Мутация в | Идентифицирован в |
|---|---|---|---|---|
| Атипичный синдром Вернера | 277700 | Прогерия повышенной степени тяжести по сравнению с нормальным синдромом Вернера | Ламин кондиционер | 2003 [ 23 ] |
| Синдром Барракера-Саймонса | 608709 | Липодистрофия | Ламин Б2 | 2006 [ 13 ] |
| Синдром Бушке-Оллендорфа | 166700 | Скелетная дисплазия , поражения кожи | Домен LEM, содержащий белок 3 (ламинсвязывающий белок) | 2004 [ 24 ] |
| Кардиомиопатия дилатационная с миопатией четырехглавой мышцы бедра. | 607920 | Кардиомиопатия | Ламин кондиционер | 2003 [ 26 ] |
| Болезнь Шарко-Мари-Тута , аксональная, тип 2В1 | 605588 | нейропатия | Ламин кондиционер | 2002 [ 27 ] |
| Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса , Х-сцепленная (ЭМДД) | 310300 | Скелетная и сердечно- мышечная дистрофия | Эмерин (белок, связывающий ламин) | 1996, [ 28 ] 2000 [ 29 ] |
| Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса , аутосомно-доминантный тип (EDMD2) | 181350 | Скелетная и сердечно- мышечная дистрофия | Ламин кондиционер | 1999 [ 30 ] |
| Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса , аутосомно-рецессивный тип (EDMD3) | 604929 | Скелетная и сердечно- мышечная дистрофия | Ламин кондиционер | 2000 [ 31 ] |
| Семейная парциальная липодистрофия типа Даннигана (FPLD) | 151660 | Липоатрофический диабет | Ламин кондиционер | 2002 [ 32 ] |
| дисплазия Гринберга | 215140 | Скелетная дисплазия | Рецептор ламина B | 2003 [ 33 ] |
| Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) | 176670 | Прогерия | Ламин кондиционер | 2003 [ 17 ] |
| Лейкодистрофия, демиелинизирующая, начинается во взрослом возрасте, аутосомно-доминантная (ADLD) | 169500 | Прогрессирующее демиелинизирующее заболевание, поражающее центральную нервную систему. | Ламин B1 (тандемная дупликация гена) | 2006 [ 19 ] |
| Поясно- конечностная мышечная дистрофия 1Б типа (LGMD1B) | 159001 | Мышечная дистрофия бедер и плеч, кардиомиопатия | Ламин кондиционер | 2000 [ 34 ] |
| Липоатрофия с диабетом, стеатозом печени, гипертрофической кардиомиопатией и лейкомеланодермическими папулами (ЛДГКП) | 608056 | Липоатрофический диабет , жировая инфильтрация печени , гипертрофическая кардиомиопатия , поражения кожи | Ламин кондиционер | 2003 [ 35 ] |
| Нижнечелюстно-акральная дисплазия с липодистрофией типа А (МАДА) | 248370 | Дисплазия и липодистрофия | Ламин кондиционер | 2002 [ 14 ] |
| Нижнечелюстно-акральная дисплазия с липодистрофией типа B (MADB) | 608612 | Дисплазия и липодистрофия | Цинк металлопротеаза STE24 (фермент, обрабатывающий преламин) | 2003 [ 36 ] |
| Аномалия Пельгера – Хьюэ (PHA) | 169400 | Миелодисплазия | Рецептор ламина B | 2002 [ 37 ] |
| Рестриктивная дермопатия , летальная | 275210 | Дермопатия | Ламин A/C или цинковая металлопротеаза STE24 (фермент, обрабатывающий преламин) | 2004 [ 18 ] |
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует лекарства от ламинопатии, и лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Физиотерапия и/или корректирующая ортопедическая хирургия могут быть полезны пациентам с мышечной дистрофией. Ламинопатии, поражающие сердечную мышцу, могут вызывать сердечную недостаточность , требующую лечения лекарствами, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и антагонисты альдостерона , в то время как аномальные сердечные ритмы , которые часто возникают у этих пациентов, могут потребовать установки кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора . [ 38 ] Лечение невропатий может включать лекарства от судорог и спастичности . [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Недавний прогресс в раскрытии молекулярных механизмов образования токсичного прогерина при ламинопатиях, приводящих к преждевременному старению, открыл потенциал для разработки таргетного лечения. Фарнезилирование преламина А и его патологической формы прогерина осуществляется ферментом фарнезилтрансферазой . Ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTI) можно эффективно использовать для уменьшения симптомов в двух модельных системах прогерии у мышей и для устранения аномальной морфологии ядра в культурах прогероидных клеток. Два пероральных ИПП, лонафарниб и типифарниб , уже используются в качестве противоопухолевых препаратов у людей и могут стать средством лечения детей с ламинопатической прогерией. Азотсодержащие бисфосфатные препараты, используемые при лечении остеопороза, снижают выработку фарнезилдифосфата и, следовательно, фарнезилирование преламина А. Тестирование этих препаратов может доказать их эффективность и при лечении прогерии. Использование антисмысловых олигонуклеотидов для ингибирования синтеза прогерина в пораженных клетках является еще одним направлением современных исследований по разработке антипрогериновых препаратов. [ 39 ] [ 40 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Парадизи М., МакКлинток Д., Богуславский Р.Л., Педичелли С., Ворман Х.Дж., Джабали К. (2005). «Дермальные фибробласты при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда с мутацией ламина A G608G имеют дисморфные ядра и гиперчувствительны к тепловому стрессу» . BMC Клеточная Биол . 6:27 . дои : 10.1186/1471-2121-6-27 . ПМЦ 1183198 . ПМИД 15982412 .
- ^ Чи, Ю.Х.; Чен, ZJ; Жанг, КТ (22 октября 2009 г.). «Ядерные эндопатии и болезни человека» . Журнал биомедицинской науки . 16 (1): 96. дои : 10.1186/1423-0127-16-96 . ПМК 2770040 . ПМИД 19849840 .
- ^ Перейти обратно: а б Вернь Л., Петерфи М., Берго М.О., Янг С.Г., Рю К. (2004). «Ламин B1 необходим для развития мышей и целостности ядра» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (28): 10428–33. Бибкод : 2004PNAS..10110428V . дои : 10.1073/pnas.0401424101 . ПМЦ 478588 . ПМИД 15232008 .
- ^ Хегеле Р.А., Цао Х., Лю Д.М., Костейн Г.А., Чарльтон-Менис В., Роджер Н.В., Даррингтон П.Н. (2006). «Секвенирование повторно аннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией» . Ам Джей Хум Жене . 79 (2): 383–389. дои : 10.1086/505885 . ПМЦ 1559499 . ПМИД 16826530 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Падиат К.С., Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (2006). «Дупликация ламина B1 вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Ночной Жене . 38 (10): 1114–1123. дои : 10.1038/ng1872 . ПМИД 16951681 . S2CID 25336497 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Хоффманн, Катрин; Дрегер, Кристина К.; Олинс, Ада Л.; Олинс, Дональд Э.; Шульц, Леонард Д.; Лаке, Барбара; Карл, Хартмут; Капс, Рейнхард; Мюллер, Дитмар; Вайя, Ампаро; Аснар, Хусто (15 июля 2002 г.). «Мутации в гене, кодирующем рецептор ламина B, приводят к изменению морфологии ядра в гранулоцитах (аномалия Пельгера-Хуэта)» . Природная генетика . 31 (4): 410–414. дои : 10.1038/ng925 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 12118250 . S2CID 6020153 .
- ^ Уотерхэм, Ханс Р.; Костер, Джанет; Мойер, Петра; Ноорт, Жерар ван; Келли, Ричард И.; Уилкокс, Уильям Р.; Рональд Вандерс, JA; Рауль Хеннекам, CM; Ян Оостервейк, К. (апрель 2003 г.). «Аутосомно-рецессивная скелетная дисплазия HEM/Гринберга вызвана дефицитом 3β-гидроксистерин-Δ14-редуктазы из-за мутаций в гене рецептора ламина B» . Американский журнал генетики человека . 72 (4): 1013–1017. дои : 10.1086/373938 . ISSN 0002-9297 . ПМК 1180330 . ПМИД 12618959 .
- ^ Гринберг, Шерил Р.; Римуан, Дэвид Л.; Грубер, Хелен Э.; ДеСа, DJB; Рид, М.; Лахман, Ральф С.; Оптис, Джон М.; Рейнольдс, Джеймс Ф. (март 1988 г.). «Новая аутосомно-рецессивная летальная хондродистрофия с врожденной водянкой» . Американский журнал медицинской генетики . 29 (3): 623–632. дои : 10.1002/ajmg.1320290321 . ISSN 0148-7299 . ПМИД 3377005 .
- ^ Шульц, Л.Д. (1 января 2003 г.). «Мутации в локусе ихтиоза мыши находятся в гене рецептора ламина B: единая генная модель аномалии Пельгера-Хьюэта у человека» . Молекулярная генетика человека . 12 (1): 61–69. дои : 10.1093/hmg/ddg003 . ISSN 1460-2083 . ПМИД 12490533 .
- ^ Янг, Александр Нил; Перлас, Изумруд; Руис-Бланес, Нерея; Хирхольцер, Андреас; Помелла, Никола; Мартин-Мартин, Белен; Ливерциани, Алессандра; Яхович, Джоанна В.; Яннакурос, Томас; Черазе, Андреа (12 апреля 2021 г.). «Удаление N-концевых доменов LBR воспроизводит фенотипы аномалии Пельгера-Хьюэта у мышей, не нарушая инактивацию Х-хромосомы» . Коммуникационная биология . 4 (1): 478. дои : 10.1038/s42003-021-01944-2 . ISSN 2399-3642 . ПМК 8041748 . ПМИД 33846535 .
- ^ Манс Б.Дж., Анантараман В., Аравинд Л., Кунин Е.В. (2004). «Сравнительная геномика, эволюция и происхождение ядерной оболочки и комплекса ядерных пор» . Клеточный цикл . 3 (12): 1612–37. дои : 10.4161/cc.3.12.1316 . ПМИД 15611647 .
- ^ Хубен Ф., Рамаекерс, Сноккс Л.Х., Броерс Дж.Л. (май 2007 г.). «Роль взаимодействия ядерной пластинки и цитоскелета в поддержании клеточной прочности» . Биохим. Биофиз. Акта . 1773 (5): 675–86. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.09.018 . ПМИД 17050008 .
- ^ Перейти обратно: а б Хегеле Р.А., Цао Х., Лю Д.М., Костейн Г.А., Чарльтон-Менис В., Роджер Н.В., Даррингтон П.Н. (2006). «Секвенирование повторно аннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 79 (2): 383–9. дои : 10.1086/505885 . ПМЦ 1559499 . ПМИД 16826530 .
- ^ Перейти обратно: а б Новелли Дж., Мучир А., Санджуоло Ф., Хелблинг-Леклерк А., Д'Апис М.Р., Массарт К., Капон Ф., Сбрачча П., Федеричи М., Лауро Р., Тудиско К., Паллотта Р., Скарано Дж., Даллапиккола Б., Мерлини Л., Бонне. Г (2002). «Мандибулоакральная дисплазия вызвана мутацией ламина A/C, кодирующего LMNA» . Ам. Дж. Хум. Жене . 71 (2): 426–31. дои : 10.1086/341908 . ПМК 379176 . ПМИД 12075506 .
- ^ Цирн Б., Кресс В., Гримм Т., Бертольд Л.Д. и др. (2008). «Ассоциация гомозиготной мутации LMNA R471C с новым фенотипом: нижнечелюстно-акральной дисплазией, прогерией и жесткой мышечной дистрофией позвоночника». Am J Med Genet A. 146А (8): 1049–1054. дои : 10.1002/ajmg.a.32259 . ПМИД 18348272 . S2CID 205309256 .
- ^ Аль-Хаггар М., Мадей-Пиларчик А., Козловский Л., Буйницкий Дж.М., Яхья С., Абдель-Хади Д., Шамс А., Ахмад Н., Хамед С., Пузяновска-Кузницка М. (2012). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся нижнечелюстно-акральную дисплазию и синдром прогерии» . Eur J Hum Genet . 20 (11): 1134–40. дои : 10.1038/ejhg.2012.77 . ПМЦ 3476705 . ПМИД 22549407 .
- ^ Перейти обратно: а б с Эрикссон М, Браун В.Т., Гордон Л.Б., Глинн М.В., Сингер Дж., Скотт Л., Эрдос М.Р., Роббинс С.М., Мозес Т.И., Берглунд П., Дутра А., Пак Э., Дуркин С., Чока А.Б., Бенке М., Гловер Т.В., Коллинз Ф.С. (2003). «Рекуррентные точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Природа . 423 (6937): 293–8. Бибкод : 2003Natur.423..293E . дои : 10.1038/nature01629 . hdl : 2027.42/62684 . ПМЦ 10540076 . ПМИД 12714972 . S2CID 4420150 .
- ^ Перейти обратно: а б Падиат К.С., Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу Ю.Х. (2006). «Дупликация ламина B1 вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Природная генетика . 38 (10): 1114–1123. дои : 10.1038/ng1872 . ПМИД 16951681 . S2CID 25336497 .
- ^ Лассуед К., Гилли М.Н., Данон Ф., Андре К., Дюмо Д., Кловель Ж.П., Бруэ Ж.К., Селигманн М., Курвален Ж.К. (1988). «Антинуклеарные аутоантитела, специфичные к ламинам. Характеристика и клиническое значение». Энн, интерн, мед . 108 (6): 829–3. дои : 10.7326/0003-4819-108-6-829 . ПМИД 3285745 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Редвуд А.Б., Перкинс С.М., Вандервал Р.П., Фэн З., Биль К.Дж., Гонсалес-Суарес И., Моргадо-Паласин Л., Ши В., Сейдж Дж., Роти-Роти Дж.Л., Стюарт К.Л., Чжан Дж., Гонсало С. (2011). «Двойная роль ламинов А-типа в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК» . Клеточный цикл . 10 (15): 2549–60. дои : 10.4161/cc.10.15.16531 . ПМК 3180193 . ПМИД 21701264 .
- ^ Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Цзя В.М., Дэн В., Гуань Х., Хуан Дж.Д., Ли К.М., Чау П.Ю., Чен Дж., Пей Д., Пендас А.М., Кадиньянос Дж., Лопес-Отин С., Це ХФ, Хатчисон С., Чен Дж., Цао Ю., Чеа К.С., Трюггвасон К., Чжоу З. (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении, вызванном ламинопатией». Нат. Мед . 11 (7): 780–5. дои : 10.1038/нм1266 . ПМИД 15980864 . S2CID 11798376 .
- ^ Чен Л., Ли Л., Кадлоу Б.А., Дос Сантос Х.Г., Слетволд О., Шафегати Ю., Бота Э.Г., Гарг Э., Хэнсон Н.Б., Мартин Г.М., Миан И.С., Кеннеди Б.К., Осима Дж. (2003). «Мутации LMNA при атипичном синдроме Вернера». Ланцет . 362 (9382): 440–5. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14069-X . ПМИД 12927431 . S2CID 21980784 .
- ^ Хеллеманс Дж., Преображенска О., Уилларт А., Дебир П., Вердонк ПКМ, Коста Т., Янссенс К., Ментен Б., Ван Рой Н., Вермюлен С.Дж.Т., Саварираян Р., Ван Хул В. и др. (2004). «Мутации потери функции в LEMD3 приводят к остеопойкилозу, синдрому Бушке-Оллендорфа и мелореостозу» . Природная генетика . 36 (11): 1213–8. дои : 10.1038/ng1453 . ПМИД 15489854 .
- ^ Фаткин Д., Макрей С., Сасаки Т., Вольф М.Р., Порку М., Френно М., Атертон Дж., Видайе Х.Дж., Спудич С., Де Джиролами У., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (1999). «Миссенс-мутации в стержневом домене гена ламина A/C как причины дилатационной кардиомиопатии и заболеваний проводящей системы» (PDF) . Н. англ. Дж. Мед . 341 (23): 1715–24. дои : 10.1056/NEJM199912023412302 . ПМИД 10580070 . S2CID 22942654 .
- ^ Шарнио Ж.К., Паскаль С., Бушье С., Себийон П., Салама Дж., Дюбоск-Бидо Л., Пейшмор М., Деснос М., Артигу Ж.Ю., Комайда М. (2003). «Функциональные последствия мутации LMNA, связанной с новым сердечным и несердечным фенотипом». Хм. Мутат . 21 (5): 473–81. дои : 10.1002/humu.10170 . ПМИД 12673789 . S2CID 32614095 .
- ^ Де Сандре-Джованноли А., Чауш М., Козлов С., Валлат Дж.М., Тазир М., Кассури Н., Шепетовски П., Хаммадуш Т., Ванденберге А., Стюарт К.Л., Грид Д., Леви Н. (2002). «Гомозиготные дефекты LMNA, кодирующие белки ядерной оболочки ламина A/C, вызывают аутосомно-рецессивную аксональную нейропатию у человека (болезнь Шарко-Мари-Тута, тип 2) и мышей» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 70 (3): 726–36. дои : 10.1086/339274 . ПМЦ 384949 . ПМИД 11799477 .
- ^ Манилал С., Нгуен Т.М., Сьюри К.А., Моррис Дж.Е. (1996). «Белок мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, эмерин, представляет собой белок ядерной мембраны». Хм. Мол. Жене . 5 (6): 801–8. дои : 10.1093/hmg/5.6.801 . PMID 8776595 .
- ^ Клементс Л., Манилал С., Лав Д.Р., Моррис Дж.Е. (2000). «Прямое взаимодействие между эмерином и ламином А». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 267 (3): 709–14. дои : 10.1006/bbrc.1999.2023 . ПМИД 10673356 .
- ^ Бонн Дж., Ди Барлетта М.Р., Варнус С., Бекане Х.М., Хаммуда Э.Х., Мерлини Л., Мунтони Ф., Гринберг Ч.Р., Гэри Ф., Уртисберия Дж.А., Дубок Д., Фардо М., Тониоло Д., Шварц К. (1999). «Мутации в гене, кодирующем ламин A/C, вызывают аутосомно-доминантную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса». Природная генетика . 21 (3): 285–8. дои : 10.1038/6799 . ПМИД 10080180 . S2CID 7327176 .
- ^ Раффаэле ди Барлетта М, Риччи Э, Галлуцци Г, Тонали П, Мора М, Моранди Л, Роморини А, Войт Т, Орставик КХ, Мерлини Л, Тревизан С, Бьянкалана В, Хаусманова-Петрусевич И , Бион С, Рикотти Р, Шварц К., Бонн Дж., Тониоло Д. (2000). «Различные мутации в гене LMNA вызывают аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса» . Ам. Дж. Хум. Жене . 66 (4): 1407–12. дои : 10.1086/302869 . ПМЦ 1288205 . ПМИД 10739764 .
- ^ Цао Х, Хегеле Р.А. (2002). «Ядерная мутация ламина A/C R482Q у канадских родственников с семейной частичной липодистрофией типа Даннигана» . Хм. Мол. Жене . 9 (1): 109–12. дои : 10.1093/hmg/9.1.109 . ПМИД 10587585 .
- ^ Уотерхэм Х.Р., Костер Дж., Мойер П., ван Ноорт Г., Келли Р.И., Уилкокс В.Р., Вандерс Р.Дж., Хеннекам Р.К., Остервейк Дж.К. (2003). «Аутосомно-рецессивная скелетная дисплазия HEM/Greenberg вызвана дефицитом 3-бета-гидроксистерол-дельта(14)-редуктазы из-за мутаций в гене рецептора ламина B» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 72 (4): 1013–17. дои : 10.1086/373938 . ПМК 1180330 . ПМИД 12618959 .
- ^ Мучир А., Бонн Г., ван дер Коой А.Дж., ван Мееген М., Баас Ф., Болхейс П.А., де Виссер М., Шварц К. (2000). «Идентификация мутаций в гене, кодирующем ламины А/С, при аутосомно-доминантной поясной мышечной дистрофии конечностей с нарушениями атриовентрикулярной проводимости (LGMD1B)» . Хм. Мол. Жене . 9 (9): 1453–9. дои : 10.1093/hmg/9.9.1453 . ПМИД 10814726 .
- ^ Ко Ф., Дюбосклар Э., Ласколь О., Буэндиа Б., Шазуйер О., Коэн А., Курвален Ж.К., Ларош Л., Капо Ж., Вигуру С., Кристин-Мэтр С. (2003). «Новое клиническое состояние, связанное с новой мутацией ламинов А и С с генерализованной липоатрофией, инсулинорезистентным диабетом, диссеминированными лейкомеланодермическими папулами, стеатозом печени и кардиомиопатией». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (3): 1006–13. дои : 10.1210/jc.2002-021506 . ПМИД 12629077 .
- ^ Агарвал А.К., Фринс Дж.П., Охус Р.Дж., Гарг А. (2003). «Цинковая металлопротеиназа ZMPSTE24 мутирует при нижнечелюстно-акральной дисплазии» . Хм. Мол. Жене . 12 (16): 1995–2001. дои : 10.1093/hmg/ddg213 . ПМИД 12913070 .
- ^ Хоффманн К., Дрегер К.К., Олинс А.Л., Олинс Д.Е., Шульц Л.Д., Лаке Б., Карл Х., Капс Р., Мюллер Д., Вайя А., Азнар Дж., Уэр Р.Э., Круз Н.С., Линднер Т.Х., Херрманн Х., Рейс А., Сперлинг К. (2002). «Мутации в гене, кодирующем рецептор ламина B, приводят к изменению морфологии ядра в гранулоцитах (аномалия Пельгера-Хьюэта)». Природная генетика . 31 (4): 410–4. дои : 10.1038/ng925 . ПМИД 12118250 . S2CID 6020153 .
- ^ Каптур, Габриэлла; Арбустини, Элоиза; Бонн, Жизель; Сиррис, Петрос; Миллс, Кевин; Вахби, Карим; Мохиддин, Саиди А.; Маккенна, Уильям Дж.; Петтит, Стивен (25 ноября 2017 г.). «Ламин и сердце» (PDF) . Сердце . 104 (6): 468–479. doi : 10.1136/heartjnl-2017-312338 . ISSN 1468-201X . ПМИД 29175975 . S2CID 3563474 .
- ^ Русиналь А.Е., Синенский М.С. (2006). «Фарнезилированные ламины, прогероидные синдромы и ингибиторы фарнезилтрансферазы» . Дж. Клеточная наука . 119 (Часть 16): 3265–72. дои : 10.1242/jcs.03156 . ПМИД 16899817 .
- ^ Мета М., Ян Ш., Берго М.О., Фонг Л.Г., Янг С.Г. (2006). «Белковые ингибиторы фарнезилтрансферазы и прогерия». Тенденции Мол. Мед . 12 (10): 480–7. doi : 10.1016/j.molmed.2006.08.006 . ПМИД 16942914 .