Синдром Барракера-Саймонса
| Синдром Барракера-Саймонса | |
|---|---|
| Другие имена | Приобретенная частичная липодистрофия , [ 1 ] цефалоторакальная липодистрофия , [ 1 ] и прогрессирующая липодистрофия [ 1 ] |
| Специальность | Эндокринология |
Синдром Барракера-Саймонса — редкая форма липодистрофии . который обычно сначала поражает голову, а затем распространяется на грудную клетку. [ 2 ] [ 3 ] Он назван в честь Луиса Барракера Ровиральты (1855–1928), испанского врача, и Артура Симонса (1879–1942), немецкого врача. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Некоторые данные связывают его с LMNB2 . [ 7 ]
Причины
[ редактировать ]Этиология этого состояния до конца не выяснена. [ 8 ] Липодистрофия часто связана с гломерулонефритом, низким уровнем комплемента С3 в сыворотке и наличием нефритического фактора С3. Нефритический фактор C3 представляет собой сывороточный иммуноглобулин G, который взаимодействует с конвертазой альтернативного пути C3bBb для активации C3. Нефритический фактор C3 индуцирует лизис адипоцитов, которые секретируют адипсин, продукт, идентичный фактору комплемента D. Предполагается, что распределение липоатрофии определяется переменными количествами адипсина, секретируемыми адипоцитами в разных местах. [ нужна ссылка ]
Мутации PTRF человека могут вызывать вторичный дефицит кавеолинов, приводящий к генерализованной липодистрофии в сочетании с мышечной дистрофией. Дисфункция комплемента может предрасполагать некоторых пациентов к бактериальным инфекциям. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз заболевания преимущественно клинический (см. критерии диагностики). Лабораторное обследование необходимо в первую очередь для выявления наличия сопутствующих нарушений (метаболических, аутоиммунных и почечных заболеваний). [ 9 ]
- Каждому пациенту при первом посещении необходимо измерить уровень глюкозы и липидов в крови натощак, оценить уровень креатинина и анализ мочи на содержание белка, после чего он/она должен регулярно сдавать эти анализы.
- Хотя и редко, липидные нарушения могут возникать в виде повышения уровня триглицеридов и низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности.
- У пациентов обычно наблюдаются пониженные уровни C3 в сыворотке, нормальные уровни C1 и C4 и высокие уровни C3NeF (аутоантител), что может указывать на наличие поражения почек.
- Сообщается, что у некоторых пациентов с приобретенной частичной липодистрофией наблюдались антинуклеарные антитела (АНА) и антитела против двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
- Если предполагается семейная форма липодистрофии, следует провести генетическое исследование.
Лабораторная работа при сопутствующих заболеваниях включает в себя: [ нужна ссылка ]
- Метаболические заболевания - глюкоза натощак, тест толерантности к глюкозе, липидный профиль и инсулин натощак для характеристики состояния инсулинорезистентности; свободный тестостерон (у женщин) для выявления синдрома поликистозных яичников.
- Аутоиммунные заболевания - ANA, антидвухцепочечная ДНК, ревматоидный фактор, антитела щитовидной железы, C3 и C3NeF.
В качестве подтверждающего теста МРТ всего тела обычно четко демонстрирует степень липодистрофии. МРТ не рекомендуется проводить в рутинном порядке. [ нужна ссылка ]
Диагностические критерии
[ редактировать ]Обзор, опубликованный в 2004 году и основанный на 35 пациентах, наблюдавшихся соответствующими авторами в течение 8 лет, а также на обзоре литературы 220 случаев приобретенной частичной липодистрофии (APL), предложил важный диагностический критерий. [ 10 ] Основываясь на обзоре и опыте авторов, они предположили, что ОПЛ проявляется как постепенное начало билатерально-симметричной потери подкожного жира на лице, шее, верхних конечностях, грудной клетке и животе в «цефалокаудальном» порядке, с сохранением нижних конечностей. . Средний возраст начала липодистрофии составил семь лет. Несколько аутоиммунных заболеваний, в частности системная красная волчанка и дерматомиозит, были связаны с ОПЛ. Распространенность сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе составила 6,7% и 8,9% соответственно. Около 83% пациентов с ОПЛ имели низкий уровень комплемента 3 (С3) и наличие поликлонального иммуноглобулина С3 нефритического фактора. Примерно у 22% пациентов развился мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) в среднем примерно через 8 лет после начала липодистрофии. По сравнению с пациентами без заболеваний почек у пациентов с МПГН отмечался более ранний возраст начала липодистрофии (12,6 ± 10,3 года против 7,7 ± 4,4 года соответственно; р < 0,001) и более высокая распространенность гипокомплементемии С3 (78% против 95% соответственно; р = 0,02). [ нужна ссылка ]
Жировые запасы ягодичных областей и нижних конечностей (включая подошвы) имеют тенденцию либо сохраняться, либо увеличиваться, особенно у женщин. [ 11 ] Была продемонстрирована различная потеря жира на ладонях, но не было потери внутрикостного или ретроорбитального жира. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]В целом лечение приобретенной частичной липодистрофии ограничивается косметическими, диетическими или медицинскими вариантами. [ 9 ] В настоящее время не существует эффективного лечения, способного остановить его прогрессирование.
Было показано, что диетотерапия имеет определенную ценность в борьбе с метаболическими проблемами. Использование небольших, частых кормлений и частичная замена полиненасыщенных жиров триглицеридами со средней длиной цепи, по-видимому, являются полезными. [ нужна ссылка ]
Показана эффективность пластических операций с использованием имплантатов из монолитной силиконовой резины для коррекции дефицита мягких тканей лица. Искусственные зубы могут быть полезны в некоторых случаях по косметическим причинам. Долгосрочное лечение обычно включает терапию почек и эндокринной дисфункции. [ нужна ссылка ]
Данные о лекарствах от ОПЛ очень ограничены. Тиазолидиндионы используются для лечения различных типов липодистрофий. Они связываются с гамма-рецептором пролифератора-активатора пероксисом (PPAR-гамма), который стимулирует транскрипцию генов, ответственных за рост и дифференцировку адипоцитов. В единственном сообщении предполагается положительный эффект лечения росиглитазоном на распределение жира при приобретенной частичной липодистрофии; однако преимущественный набор жира наблюдался в нижней части тела. [ нужна ссылка ]
Прямая лекарственная терапия назначается в зависимости от сопутствующего состояния. Мембранопролиферативный гломерулонефрит и наличие нарушения функции почек во многом определяют прогноз приобретенной парциальной липодистрофии. Следует следовать стандартным рекомендациям по лечению заболеваний почек. Течение мембранопролиферативного гломерулонефрита при приобретенной частичной липодистрофии существенно не изменяется при лечении кортикостероидами или цитотоксическими препаратами. Рецидивирующие бактериальные инфекции, если они тяжелые, можно лечить с помощью профилактических антибиотиков. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Оценить уровень смертности на основе доступной литературы сложно. [ 9 ] В нескольких сообщениях о случаях заболевания выявлена связь между приобретенной частичной липодистрофией и другими заболеваниями. [ нужна ссылка ]
Нефропатия в виде мембранопролиферативного гломерулонефрита встречается примерно у 20% больных. Обычно у пациентов не наблюдается клинически очевидного заболевания почек или нарушений функции почек до тех пор, пока они не проболеют заболеванием в течение 8 или более лет. Мембранопролиферативный гломерулонефрит обычно проявляется бессимптомной протеинурией или гематурией. [ нужна ссылка ]
Заболевание может постепенно прогрессировать. Около 40-50% пациентов развивают терминальную стадию почечной недостаточности в течение 10 лет. Это состояние является причиной большинства повторных госпитализаций пациентов с приобретенной частичной липодистрофией. Сообщалось о быстром прогрессировании заболевания почек у беременной пациентки. Рецидивы трансплантированных почек встречаются часто, хотя были сообщения об успешных трансплантациях. [ нужна ссылка ]
Сопутствующие аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, тиреоидит) в значительной степени способствуют увеличению заболеваемости у этих пациентов по сравнению с общей популяцией. Хотя это и редкость, инсулинорезистентность увеличивает сердечно-сосудистый риск. Восприимчивость к бактериальным инфекциям, вероятно, является результатом дефицита C3 (из-за активации комплемента и потребления C3). Низкие уровни C3 могут нарушать опосредованный комплементом фагоцитоз и уничтожение бактерий. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]С момента выявления этого синдрома было зарегистрировано около 250 случаев. [ 9 ] Это редкий синдром, распространенность которого неизвестна, хотя он встречается чаще, чем генерализованная форма приобретенной липодистрофии (синдром Лоуренса). [ нужна ссылка ]
- Раса . Четкой связи между заболеваемостью и расой при этом синдроме не существует; однако большинство зарегистрированных пациентов были выходцами из Европы.
- Возраст : средний возраст начала липодистрофии составляет около семи лет; однако сообщалось также о начале заболевания уже на четвертом или пятом десятилетии жизни. Средний возраст обращения составил около 25 лет, и было обнаружено, что женщины обращаются позже, чем мужчины (28 лет для женщин, 18 лет для мужчин).
- Пол : Анализ объединенных данных показал, что пациенты женского пола болели примерно в четыре раза чаще, чем мужчины.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Феррарини А, Милани Д, Боттиджелли М, Каньоли Дж, Селикорни А (2004). «Два новых случая синдрома Барракера-Саймонса». Am. J. Med. А. 126 (4): 427–429. дои : 10.1002/ajmg.a.20623 . ПМИД 15098243 . S2CID 6409973 .
- ^ Брнитеану Д.Д., Збранка Э (2000). «Синдром Барракера-Саймонса. Отчет о случае и обзор литературы». Revista Medico-chirurgical a Societii de Medici I Naturaliti Din IAI . 104 (2): 155–158. ПМИД 12089983 .
- ^ Synd/1565 в Who Named It?
- ^ Л. Барракер Ровиральта. Клиническая история случая атрофии целлюлозно-жировой ткани. Барселона, 1906 год.
- ^ А.Саймонс. Редкий трофоневроз («прогрессирующая липодистрофия»). Журнал для всей неврологии и психиатрии, Берлин, 1911, 5: 29-38.
- ^ Хегеле Р.А., Цао Х., Лю Д.М. и др. (2006). «Секвенирование повторно аннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 79 (2): 383–389. дои : 10.1086/505885 . ПМЦ 1559499 . ПМИД 16826530 .
- ^ Шварц Роберт. «Электронная медицина – прогрессирующая липодистрофия» . Проверено 3 мая 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Гриффинг, Джордж Т. «Приобретенная частичная липодистрофия электронной медицины» . Проверено 3 мая 2013 г.
- ^ Мисра А.; Питамбарам А.; Гарг А. (2004). «Клинические особенности, метаболические и аутоиммунные нарушения при приобретенной частичной липодистрофии: отчет о 35 случаях и обзор литературы» . Медицина (Балтимор) . 83 (1): 18–34. дои : 10.1097/01.md.0000111061.69212.59 . ПМИД 14747765 . S2CID 37138509 .
- ^ Хегеле Р.А., Джой Т.Р., Аль-Аттар С.А., Ратт Б.К. (июль 2007 г.). «Серия тематических обзоров: Биология адипоцитов. Липодистрофии: окна в биологию и метаболизм жиров» . J Липид Res . 48 (7): 1433–44. doi : 10.1194/jlr.R700004-JLR200 . ПМИД 17374881 .