синдром Ларсена

синдром Ларсена
синдром Ларсена
	Руки человека с синдромом Ларсена: обратите внимание на аномалии суставов левой руки.

Синдром Ларсена ( СЛ ) — врожденное заболевание, открытое в 1950 году Ларсеном и его коллегами, когда они наблюдали вывих крупных суставов и аномалии лица у шести своих пациентов. ^{[ 1 ]} У пациентов с синдромом Ларсена обычно наблюдаются различные симптомы, включая врожденный вперед вывих коленей , вывих бедер и локтей, уплощенное лицо, выступающие лбы и вдавленные переносицы. ^{[ 2 ]} Синдром Ларсена также может вызывать различные сердечно-сосудистые заболевания. ^{[ 3 ]} и ортопедические аномалии. ^{[ 4 ]} Это редкое заболевание вызвано генетическим дефектом гена, кодирующего филамин B, цитоплазматический белок, который играет важную роль в регуляции структуры и активности цитоскелета . ^{[ 5 ]} Ген, влияющий на возникновение синдрома Ларсена, обнаружен в участке хромосомы 3p21.1-14.1, участке, содержащем ген коллагена VII типа человека . ^{[ 6 ]} Синдром Ларсена недавно был описан как заболевание мезенхимы , поражающее соединительную ткань человека. ^{[ 2 ]} аутосомно-доминантных и рецессивных формах заболевания, хотя большинство случаев являются аутосомно-доминантными. Сообщалось о ^{[ 1 ]} Отчеты показали, что в западных обществах синдром Ларсена встречается у одного из каждых 100 000 новорожденных, но, скорее всего, это заниженная оценка, поскольку расстройство часто не распознается или диагностируется неправильно. ^{[ 6 ]}

Признаки и симптомы

Общие симптомы

Симптомы связаны с дефектами соединительной ткани.

Врожденный передний вывих коленей
Вывих бедра и плеча
Уплощенный вид лица
Выступающий лоб
Вдавленная переносица ^{[ 2 ]}
Косолапость
Шейный кифоз ^{[ 4 ]}

Сердечные аномалии

Пороки сердца аналогичны порокам, связанным с синдромом Марфана — заболеванием соединительной ткани.

Удлинение аорты
Двустворчатый аортальный клапан
Субаортальный стеноз
Пролапс митрального клапана с митральной регургитацией
Дефект межпредсердной перегородки
Открытый артериальный проток ^{[ 2 ]}
Пролапс трехстворчатого клапана
Расслоение аорты и аневризма
Аневризма протока артериального ^{[ 3 ]}

Другие зарегистрированные симптомы

Эти симптомы встречались в редких случаях синдрома Ларсена. ^{[ нужна ссылка ]}

Катаракта
Расщелина нёба
Дополнительные кости запястья
неправильный прикус
Микродонтия и гиподентия
Полная агенезия ануса
Двойная матка
Раздвоенный язык

Причины

Мутации в гене, кодирующем филамин B.

Филамины — цитоплазматические белки, регулирующие структуру и активность цитоскелета . Эти белки служат каркасом, на котором организуются внутриклеточные сигналы и транспорт белков. Было обнаружено, что филамин B экспрессируется в хондроцитах ростовой пластинки человека , которые особенно важны для сегментации позвонков и морфогенеза скелета . Генетический анализ пациентов с синдромом Ларсена показал, что синдром вызван миссенс-мутациями в гене, кодирующем филамин B. Эти мутации вызывают ускоренную скорость апоптоза в эпифизарных пластинках роста у людей с мутацией. Дефекты могут вызывать низкорослость и другие симптомы, связанные с синдромом Ларсена. ^{[ 5 ]}

Локализация

Генетический анализ показал, что ген, связанный с синдромом Ларсена, LAR1 , тесно связан с маркерами хромосомы 3p. Локус этого гена находится в области, определяемой дистально D3S1581 и проксимально D3S1600. Это местоположение может быть сопоставлено с областью хромосомы 3p21.1-14.1. Ген коллагена VII типа человека обнаружен в этой области в районе хромосомы 3p21.1. Разумно предположить, что аномалии суставов и аномалии сердца, связанные с синдромом Ларсена, связаны с тем фактом, что ген коллагена VII типа человека находится в той же хромосомной области, что и ген LAR1 . ^{[ 6 ]}

Генетика

как о аутосомно-доминантной , так и о рецессивной Сообщалось формах синдрома Ларсена. Первое встречается значительно чаще, чем второе. Такие симптомы, как синдактилия , расщелина неба , низкий рост и пороки сердца, чаще наблюдаются у людей с аутосомно-рецессивной формой заболевания. Сообщалось о летальной форме заболевания. Он описывается как сочетание фенотипа Ларсена и легочной гипоплазии . ^{[ 1 ]}

Диагностика

Ультразвук остается одним из единственных эффективных способов пренатальной диагностики синдрома Ларсена. Пренатальная диагностика чрезвычайно важна, поскольку она может помочь семьям подготовиться к рождению ребенка с особыми потребностями. Ультразвук может получить пренатальные изображения множественных вывихов суставов, аномального положения ног и коленей, вдавленной переносицы, выступающего лба и косолапости . Все эти симптомы связаны с синдромом Ларсена, поэтому их можно использовать для подтверждения плода . наличия заболевания у ^{[ 7 ]}

Уход

Лечение синдрома Ларсена варьируется в зависимости от индивидуальных симптомов. ^{[ 1 ]} Ортопедическая операция может быть выполнена для исправления серьезных дефектов суставов, связанных с синдромом Ларсена. Реконструктивная хирургия может быть использована для лечения аномалий лица. Шейный кифоз может быть очень опасен для человека, поскольку он может вызвать повреждение позвонков спинного мозга . Задний шейный артродез был выполнен пациентам с шейным кифозом, и результаты оказались успешными. ^{[ 4 ]} Пропранолол использовался для лечения некоторых пороков сердца, связанных с синдромом Марфана, поэтому препарат также был предложен для лечения пороков сердца, связанных с синдромом Ларсена. ^{[ 3 ]}

Прогноз

Хотя синдром Ларсена может быть смертельным, если его не лечить, прогноз относительно хороший, если пациенты проходят ортопедическую хирургию, физиотерапию и другие процедуры, используемые для лечения симптомов, связанных с синдромом Ларсена. ^{[ 7 ]}

См. также

Бумеранговая дисплазия

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Митра Н., Каннан Н., Кумар В.С., Кавита Г. «Синдром Ларсена: отчет о случае». Журнал Непальского педиатрического общества. 32.1 (2012): 85-87. Распечатать.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лян, К.Д., Ханг, К.Л. «Удлинение аорты и множественные сердечно-сосудистые нарушения, связанные с синдромом Ларсена». Детская кардиология. 22. (2001): 245-246. Распечатать.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Киль, Е.А. и др. «Сердечно-сосудистые проявления синдрома Ларсена». Педиатрия. 71.6 (1983): 942-946. Распечатать.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Джонстон, К.Э., Берч, Дж.Г., Дэниелс, Дж.Л. «Шейный кифоз у пациентов с синдромом Ларсена». Журнал костной и суставной хирургии. 78.4 (1996): 538-545. Распечатать.
^ Перейти обратно: ^а ^б Краков Д. и др. «Мутации в гене, кодирующем филамин B, нарушают сегментацию позвонков, формирование суставов и скелетогенез». Природная генетика. 36.4 (2004): 405-410. Распечатать.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Вуич М. и др. «Локализация гена аутосомно-доминантного синдрома Ларсена в хромосомной области 3p2I.I-I4.1 вблизи локуса COL7A I, но в отличие от него». Американский журнал генетики человека. 57. (1995): 1104-1113. Распечатать.
^ Перейти обратно: ^а ^б Тонгсонг Т., Ванапирак К., Понгсатха С. и Судасана Дж. «Пренатальная сонографическая диагностика синдрома Ларсена». Журнал ультразвуковой медицины. 19. (2000): 419–4. Распечатать.

Внешние ссылки

Аннотация WebMD

[Mitra-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Митра Н., Каннан Н., Кумар В.С., Кавита Г. «Синдром Ларсена: отчет о случае». Журнал Непальского педиатрического общества. 32.1 (2012): 85-87. Распечатать.

[Liang-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лян, К.Д., Ханг, К.Л. «Удлинение аорты и множественные сердечно-сосудистые нарушения, связанные с синдромом Ларсена». Детская кардиология. 22. (2001): 245-246. Распечатать.

[Kiel-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Киль, Е.А. и др. «Сердечно-сосудистые проявления синдрома Ларсена». Педиатрия. 71.6 (1983): 942-946. Распечатать.

[Johnston-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Джонстон, К.Э., Берч, Дж.Г., Дэниелс, Дж.Л. «Шейный кифоз у пациентов с синдромом Ларсена». Журнал костной и суставной хирургии. 78.4 (1996): 538-545. Распечатать.

[Krakow-5] Перейти обратно: ^а ^б Краков Д. и др. «Мутации в гене, кодирующем филамин B, нарушают сегментацию позвонков, формирование суставов и скелетогенез». Природная генетика. 36.4 (2004): 405-410. Распечатать.

[Vujic-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Вуич М. и др. «Локализация гена аутосомно-доминантного синдрома Ларсена в хромосомной области 3p2I.I-I4.1 вблизи локуса COL7A I, но в отличие от него». Американский журнал генетики человека. 57. (1995): 1104-1113. Распечатать.

[Tongsong-7] Перейти обратно: ^а ^б Тонгсонг Т., Ванапирак К., Понгсатха С. и Судасана Дж. «Пренатальная сонографическая диагностика синдрома Ларсена». Журнал ультразвуковой медицины. 19. (2000): 419–4. Распечатать.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]