болезнь Александра
| болезнь Александра | |
|---|---|
 | |
| Мозг 4-летнего мальчика с болезнью Александера с макроэнцефалией и перивентрикулярной лейкомаляцией (обратите внимание на коричневатое изменение цвета вокруг желудочков головного мозга ) | |
| Специальность | Эндокринология , неврология  |
Болезнь Александера — очень редкая аутосомно-доминантная лейкодистрофия , представляющая собой неврологическое заболевание, вызванное аномалиями миелина , защищающего нервные волокна головного мозга. Наиболее распространенным типом является инфантильная форма, которая обычно начинается в течение первых двух лет жизни. Симптомы включают задержку умственного и физического развития с последующей утратой основных этапов развития, аномальным увеличением размера головы и судорогами. Ювенильная форма болезни Александера начинается в возрасте от 2 до 13 лет. У этих детей может наблюдаться сильная рвота, трудности с глотанием и речью, плохая координация и потеря контроля над движениями. Формы болезни Александера, возникающие у взрослых, встречаются реже. Симптомы иногда напоминают симптомы болезни Паркинсона или рассеянного склероза или могут проявляться преимущественно как психическое расстройство .
По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта , разрушение белого вещества сопровождается образованием волокон Розенталя — аномальных скоплений белка, которые накапливаются в астроцитах головного мозга.
Заболевание встречается как у мужчин, так и у женщин, и в его распространении не наблюдается никаких этнических, расовых, географических или культурных/экономических различий. Болезнь Александера — прогрессирующее и часто смертельное заболевание. [1]
Презентация
[ редактировать ]Задержки в развитии некоторых физических, психологических и поведенческих навыков; прогрессирующее увеличение головы ( макроцефалия ), судороги , спастичность , а в некоторых случаях также гидроцефалия , идиопатическая внутричерепная гипертензия и деменция . [2]
В случаях болезни Александера с ранним началом или в неонатальном периоде симптомы включают судороги, накопление жидкости в головном мозге, высокий уровень белка в спинномозговой жидкости , а также серьезные двигательные и интеллектуальные нарушения. В случаях болезни Александера I типа, когда заболевание появляется в возрасте до 4 лет, симптомы включают судороги, увеличение головного мозга и головы, скованность конечностей, задержку умственного и физического развития, рецидивирующую рвоту и трудности с набором веса. В случаях болезни Александера II типа, когда заболевание появляется после 4 лет, симптомы включают проблемы с речью, трудности с глотанием, плохую координацию, сколиоз, периодическую рвоту и трудности с набором веса. [3]
Причина
[ редактировать ]Болезнь Александера — генетическое заболевание, поражающее средний мозг и мозжечок центральной нервной системы . Это вызвано мутациями в гене глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). [4] [5] [6] это соответствует хромосоме 17q 21. Оно наследуется по аутосомно-доминантному типу, так что ребенок родителя с этим заболеванием имеет 50% вероятность унаследовать это заболевание, если родитель гетерозиготный . Однако большинство случаев возникают de novo в результате спорадических мутаций. [2]
Болезнь Александера относится к лейкодистрофиям , группе заболеваний, которые влияют на рост или развитие миелиновой оболочки . Разрушение белого вещества головного мозга сопровождается образованием фиброзных эозинофильных отложений, известных как волокна Розенталя . [2] [7] [8] Розентальские волокна, по-видимому, отсутствуют у здоровых людей. [7] [9] но встречаются при определенных заболеваниях, таких как некоторые формы рака , болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона и БАС. [7] [9] [10] Волокна Розенталя, обнаруженные при болезни Александера, не имеют того же распределения или концентрации, что и другие заболевания и расстройства. [7]
Патология
[ редактировать ]Болезнь Александера вызывает постепенную потерю функций организма и способности говорить. длинноцепочечными жирными кислотами Это также вызывает перегрузку мозга , которые разрушают миелиновую оболочку. Причиной болезни Александера является мутация гена, кодирующего GFAP. [2] [7] [4] [5] [11] [10] [ чрезмерное цитирование ]
КТ показывает :
- Снижение плотности белого вещества.
- лобных долей Преобладание
- расширенные боковые желудочки. Могут наблюдаться
Диагностика
[ редактировать ]Обнаружить признаки болезни Александера можно с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), которая выявляет специфические изменения в мозге, которые могут быть характерными признаками заболевания. [12] [13] С помощью МРТ можно даже обнаружить болезнь Александера у взрослых. [11] Болезнь Александера также может быть выявлена с помощью генетического тестирования на предмет ее известной причины. [14] [15] Грубый диагноз также может быть поставлен на основании выявления клинических симптомов , в том числе увеличения размера головы, а также рентгенологических исследований и отрицательных результатов тестов на другие лейкодистрофии. [9]
Уход
[ редактировать ]Никакого лечения или стандартной процедуры лечения не известно, хотя исследование Университета Висконсина показывает многообещающие результаты редактирования генов астроцитов. [2] [7] [10] Клинические испытания III фазы антисмысловой терапии , спонсируемые Ionis Pharmaceuticals , начались в 2021 году. [16] произошло . Ребенку была предпринята попытка трансплантации костного мозга, но улучшения не [17] [18] Гидроцефалия может наблюдаться у более молодых пациентов и может быть устранена хирургическим путем или имплантацией шунта для снижения давления. [19]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз, как правило, неблагоприятный. При раннем начале смерть обычно наступает в течение 10 лет от появления симптомов. Лица с инфантильной формой обычно умирают в возрасте до семи лет. [20] Обычно, чем позже возникает заболевание, тем медленнее его течение. [2] [7]
Распространенность
[ редактировать ]Его возникновение очень редкое. Инфантильная форма встречается от рождения до двухлетнего возраста. [6] Средняя продолжительность инфантильной формы обычно составляет около трех лет. Начало ювенильной формы наблюдается в возрасте от 2 до 12 лет. [6] Длительность этой формы в большинстве случаев составляет около шести лет. Взрослая форма возникает после 12 лет. [6] У более молодых пациентов судороги , мегалэнцефалия , задержка развития и спастичность обычно наблюдаются . Сообщается также о неонатальном начале. [21] Реже всего возникает у взрослых. У пожилых пациентов бульбарные или псевдобульбарные симптомы и спастичность преобладают . Симптомы взрослой формы также могут напоминать рассеянный склероз . [2] Зарегистрировано не более 500 случаев. [2]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информационная страница болезни Александра» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. 2018.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Шривастава, Сиддхартх; Уолдман, Эми; Найду, Саккубай (25 июля 1993 г.). «Болезнь Александра». В Адаме, Маргарет П.; Мирза, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Грипп, Карен В.; Амемия, Энн (ред.). GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301351 – через PubMed.
- ^ «Александровская болезнь» . Детская больница Филадельфии . 21 декабря 2017 года . Проверено 23 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ли Р., Мессинг А., Голдман Дж. Э., Бреннер М. (2002). «Мутации GFAP при болезни Александра». Межд. Дж. Дев. Нейроски . 20 (3–5): 259–68. дои : 10.1016/s0736-5748(02)00019-9 . ПМИД 12175861 . S2CID 13541342 .
- ^ Перейти обратно: а б Куинлан Р.А., Бреннер М., Голдман Дж.Э., Мессинг А. (июнь 2007 г.). «GFAP и его роль в болезни Александера» . Эксп. Сотовый Res . 313 (10): 2077–87. doi : 10.1016/j.yexcr.2007.04.004 . ПМК 2702672 . ПМИД 17498694 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мессинг А., Бреннер М., Фиани М.Б., Недергаард М., Голдман Дж.Э. (апрель 2012 г.). «Александровская болезнь» . Дж. Нейроски . 32 (15): 5017–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5384-11.2012 . ПМЦ 3336214 . ПМИД 22496548 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Болезнь Александра в NINDS
- ^ «Найдена причина заболевания головного мозга» . 2 января 2001 г. – через news.bbc.co.uk.
- ^ Перейти обратно: а б с «Болезнь Александра — Объединенный фонд лейкодистрофии» . Архивировано из оригинала 28 апреля 2010 г. Проверено 14 июня 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Мутация в общем белке вызывает клубок и хаос внутри клеток мозга» . news.wisc.edu . Проверено 16 ноября 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Фарина Л., Парейсон Д., Минати Л. и др. (июнь 2008 г.). «Может ли МРТ диагностировать болезнь Александера у взрослых?» . AJNR Am J Нейрорадиол . 29 (6): 1190–6. дои : 10.3174/ajnr.A1060 . ПМЦ 8118843 . ПМИД 18388212 .
- ^ Лабаж П. (июнь 2009 г.). «Заключения магнитного резонанса при лейкодистрофиях и рассеянном склерозе». Инт MS Дж . 16 (2): 47–56. ПМИД 19671368 .
- ^ ван дер Кнаап М.С., Найду С., Брейтер С.Н. и др. (март 2001 г.). «Болезнь Александра: диагностика с помощью МРТ» . AJNR Am J Нейрорадиол . 22 (3): 541–52. ПМЦ 7976831 . ПМИД 11237983 .
- ^ Джонсон AB (2002). «Болезнь Александра: обзор и ген». Межд. Дж. Дев. Нейроски . 20 (3–5): 391–4. дои : 10.1016/S0736-5748(02)00045-X . ПМИД 12175878 . S2CID 12408421 .
- ^ Саваиси, Ю. (август 2009 г.). «Обзор болезни Александера: за пределами классической концепции лейкодистрофии». Мозговой разработчик . 31 (7): 493–8. дои : 10.1016/j.braindev.2009.03.006 . ПМИД 19386454 . S2CID 206312570 .
- ^ «Исследование по оценке безопасности и эффективности ION373 у пациентов с болезнью Александера (AxD)» . www.clinicaltrials.gov . Национальная медицинская библиотека США ClinicalTrials.gov . Проверено 8 декабря 2021 г.
- ^ Стаба М.Дж., Голдман С., Джонсон Флорида, Хаттенлохер П.Р. (август 1997 г.). «Аллогенная трансплантация костного мозга при болезни Александера» . Трансплантация костного мозга . 20 (3): 247–9. дои : 10.1038/sj.bmt.1700871 . ПМИД 9257894 .
- ^ Мессинг А., ЛаПаш Дэниелс СМ, Хагеманн Т.Л. (октябрь 2010 г.). «Стратегии лечения болезни Александера» . Нейротерапия . 7 (4): 507–15. дои : 10.1016/j.nurt.2010.05.013 . ПМЦ 2948554 . ПМИД 20880512 .
- ^ «Болезнь Александра - Объединенный фонд лейкодистрофии Объединенный фонд лейкодистрофии» . ulf.org . 2 февраля 2016 г. Проверено 8 ноября 2016 г.
- ^ «Информационная страница болезни Александра: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)» . www.ninds.nih.gov . Архивировано из оригинала 14 мая 2012 г. Проверено 3 ноября 2016 г.
- ^ Сингх Н., Биксби С., Этьен Д., Таббс Р.С., Лукас М. (декабрь 2012 г.). «Болезнь Александра: переоценка неонатальной формы». Нервная система Чайлдса . 28 (12): 2029–31. дои : 10.1007/s00381-012-1868-8 . ПМИД 22890470 . S2CID 5851209 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]