Митоксантрон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Новантрон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608019 |
| Маршруты администрация | Преимущественно внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | н/д |
| Связывание с белками | 78% |
| Метаболизм | Печеночная ( CYP2E1 ) |
| Период полувыведения | 75 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 28 Н 4 О 6 |
| Молярная масса | 444.488 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Митоксантрон (МНН, BAN, USAN; также известный как Митозантрон в Австралии ; торговое название Novantrone ) представляет собой средство антрацендиона противоопухолевое .
Использование
[ редактировать ]Митоксантрон используется для лечения некоторых видов рака, в основном острого миелолейкоза . Повышает выживаемость детей, страдающих рецидивом острого лимфобластного лейкоза . [2]
Комбинация митоксантрона и преднизолона одобрена в качестве терапии второй линии при метастатическом гормонорефрактерном раке простаты . Эта комбинация когда-то была первой линией лечения; однако комбинация доцетаксела и преднизолона улучшает показатели выживаемости и удлиняет безрецидивный период. [3]
Митоксантрон также используется для лечения рассеянного склероза (РС), особенно той разновидности заболевания, которая известна как вторично-прогрессирующий РС. В отсутствие лечения митоксантрон эффективен для замедления прогрессирования вторично-прогрессирующего рассеянного склероза и увеличения времени между рецидивами как при рецидивирующем ремиттирующем, так и при прогрессивно-рецидивирующем рассеянном склерозе. [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Митоксантрон, как и другие препараты этого класса, может вызывать побочные реакции различной степени тяжести, включая тошноту , рвоту , выпадение волос , поражение сердца и иммуносупрессию , возможно, с отсроченным началом. Кардиомиопатия вызывает особое беспокойство, поскольку она необратима; регулярный мониторинг с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA таким образом, пациентам рекомендуется .
Из-за риска кардиомиопатии митоксантрон имеет ограничение на кумулятивную пожизненную дозу (в зависимости от площади поверхности тела) у пациентов с рассеянным склерозом. [5]
Механизм действия
[ редактировать ]Митоксантрон является топоизомеразы II типа ингибитором ; он нарушает синтез ДНК и восстановление ДНК как в здоровых, так и в раковых клетках путем интеркаляции [6] [7] между основаниями ДНК. Его также классифицируют как антибиотик. [8]
См. также
[ редактировать ]- Пиксантрон митоксантрона, , аналог находящийся в стадии разработки.
- Лосоксантрон
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Паркер С., Уотерс Р., Лейтон С., Хэнкок Дж., Саттон Р., Мурман А.В. и др. (декабрь 2010 г.). «Влияние митоксантрона на исход у детей с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ R3): открытое рандомизированное исследование» . Ланцет . 376 (9757): 2009–2017. дои : 10.1016/S0140-6736(10)62002-8 . ПМК 3010035 . ПМИД 21131038 .
- ^ Кацунг Б.Г. (2006). «Химиотерапия рака». Фундаментальная и клиническая фармакология (10-е изд.). Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill. ISBN 0-07-145153-6 . OCLC 157011367 .
- ^ Fox EJ (апрель 2006 г.). «Управление ухудшением рассеянного склероза с помощью митоксантрона: обзор». Клиническая терапия . 28 (4): 461–474. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.04.013 . ПМИД 16750460 .
- ^ «Митоксантрона гидрохлорид (продается как Novantrone и дженерики) – текстовая версия Информационного бюллетеня для специалистов здравоохранения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 19 сентября 2014 г.
- ^ Мазерски Дж., Мартелли С., Боровски Э. (1998). «Геометрия интеркаляционного комплекса противоопухолевого митоксантрона и аметантрона с ДНК: молекулярно-динамическое моделирование» . Акта Биохимика Полоника . 45 (1): 1–11. дои : 10.18388/abp.1998_4280 . ПМИД 9701490 .
- ^ Капусцинский Дж., Дажинкевич З. (декабрь 1985 г.). «Взаимодействие противоопухолевых средств Аметантрона и Митоксантрона (Новатрона) с двухцепочечной ДНК». Биохимическая фармакология . 34 (24): 4203–4213. дои : 10.1016/0006-2952(85)90275-8 . ПМИД 4074383 .
- ^ «Митоксантрон» .
- ^ Ву CC, Ли Ю.К., Ван Ю.Р., Ли Т.К., Чан Н.Л. (декабрь 2013 г.). «О структурных основах и методических рекомендациях по созданию противораковых препаратов, нацеленных на топоизомеразу II типа» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (22): 10630–10640. дои : 10.1093/нар/gkt828 . ПМЦ 3905874 . ПМИД 24038465 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Митоксантрон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
