✖


Jump to content

Темозоломид

Темозоломид
Клинические данные
Торговые названия Темодар, Темодал, Темкад и другие [1]
Другие имена ТМЗ
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601250
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность почти 100%
Связывание с белками 15% (10–20%)
Метаболизм гидролиз
Метаболиты 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (MTIC, активная форма ); темозоломидная кислота
Период полувыведения 1,8 часа
Экскреция главным образом почки
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.158.652 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 6 Н 6 Н 6 О 2
Молярная масса 194.154  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 212 ° C (414 ° F) (разл.)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Темозоломид под торговой маркой Темодар , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения опухолей головного мозга, таких как глиобластома и анапластическая астроцитома . [4] [5] Его принимают внутрь или посредством внутривенной инфузии. [4] [5]

Наиболее распространенными побочными эффектами темозоломида являются тошнота , рвота , запор , потеря аппетита , алопеция (выпадение волос), головная боль , утомляемость , судороги (судороги), сыпь , нейтропения или лимфопения (низкое количество лейкоцитов) и тромбоцитопения. (низкое количество тромбоцитов в крови). [5] У людей, получающих раствор для инфузий, также могут возникнуть реакции в месте инъекции, такие как боль, раздражение, зуд, повышение температуры, отек и покраснение, а также синяки. [5]

Темозоломид — алкилирующий агент , используемый для лечения серьезных видов рака головного мозга; чаще всего в качестве лечения второй линии при астроцитоме и в качестве лечения первой линии при глиобластоме. [4] [6] [7] Олапариб в комбинации с темозоломидом продемонстрировал значительную клиническую активность при рецидиве мелкоклеточного рака легкого . [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства .

Медицинское использование

[ редактировать ]

В США темозоломид показан для лечения взрослых с впервые диагностированной глиобластомой одновременно с лучевой терапией, а затем в качестве монотерапии; [4] [9] или взрослые с недавно диагностированной или рефрактерной анапластической астроцитомой. [4] [9]

В Европейском Союзе темозоломид показан взрослым с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой одновременно с лучевой терапией, а затем в качестве монотерапии; [5] [6] или дети в возрасте от трех лет, подростки и взрослые со злокачественной глиомой, такой как мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома, с рецидивом или прогрессированием после стандартной терапии. [5] [6]

Темозоломид также используется для лечения агрессивных опухолей гипофиза и рака гипофиза. [10]

Противопоказания

[ редактировать ]

Темозоломид противопоказан людям с повышенной чувствительностью к нему или аналогичному препарату дакарбазину . [11]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту (плохое самочувствие), рвоту, запор, потерю аппетита, алопецию (выпадение волос), головную боль, утомляемость (усталость), судороги (судороги), сыпь, нейтропению или лимфопению (низкий уровень лейкоцитов в крови). количество тромбоцитов) и тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов в крови). [5] У людей, получающих раствор для инфузий, также могут возникнуть реакции в месте инъекции, такие как боль, раздражение, зуд, повышение температуры, отек и покраснение, а также синяки. [5]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Сочетание темозоломида с другими миелосупрессорами может увеличить риск миелосупрессии. [11]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Терапевтическая польза темозоломида зависит от его способности алкилировать / метилировать ДНК, что чаще всего происходит в положениях N-7 или O-6 остатков гуанина . [12] [ нужна медицинская ссылка ] Это метилирование повреждает ДНК и вызывает гибель опухолевых клеток. [13] [ нужна медицинская ссылка ] Однако некоторые опухолевые клетки способны восстанавливать этот тип повреждения ДНК и, следовательно, снижают терапевтическую эффективность темозоломида за счет экспрессии белка O. 6 -алкилгуанин-ДНК-алкилтрансфераза (AGT), кодируемая у человека геном O -6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы ( MGMT ). [14] В некоторых опухолях эпигенетическое молчание гена MGMT предотвращает синтез этого фермента, и, как следствие, такие опухоли более чувствительны к уничтожению темозоломидом. [15] И наоборот, наличие белка AGT в опухолях головного мозга предсказывает плохой ответ на темозоломид, и эти пациенты получают небольшую пользу от химиотерапии темозоломидом. [16]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Темозоломид быстро и почти полностью всасывается из кишечника и легко проникает через гематоэнцефалический барьер ; концентрация в спинномозговой жидкости составляет 30% от концентрации в плазме крови . [ нужна медицинская ссылка ] Прием с пищей снижает максимальные концентрации в плазме на 33%, а площадь под кривой на 9%. [ нужна медицинская ссылка ] Лишь 15% (10–20%) вещества связывается с белками плазмы крови. [ нужна медицинская ссылка ] Темозоломид является пролекарством ; он спонтанно гидролизуется при физиологическом pH до 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (MTIC), который далее расщепляется на монометилгидразин , вероятно, активный метилирующий агент, и 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC). ). [ нужна медицинская ссылка ] Другие метаболиты включают темозоломидную кислоту и неидентифицированные гидрофильные вещества. [11]

Период полувыведения из плазмы составляет 1,8 часа. [ нужна медицинская ссылка ] Вещество и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. [11]

Химические свойства

[ редактировать ]

Темозоломид – производное имидазотетразина. [17] Он мало растворим в воде и водных кислотах, [18] и разлагается при 212 ° C (414 ° F). [19] Недавно было обнаружено, что темозоломид является взрывчатым веществом, которому предварительно присвоен класс 1 ООН . [20] [21]

Сообщается также, что темозоломид является сравнительно безопасным и стабильным in situ источником диазометана в органическом синтезе. [ нужна ссылка ] В частности, использование в качестве метилирующего и циклопропанирующего реагента. было продемонстрировано [22]

История

[ редактировать ]

Агент был обнаружен в Астонском университете в Бирмингеме, Англия . О его доклинической активности сообщалось в 1987 году. [17] [23] [24]

Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в январе 1999 года. [5] и в США в августе 1999 г. [25] Внутривенная форма была одобрена в США в феврале 2009 года. [26]

Исследовать

[ редактировать ]

Лабораторные исследования и клинические испытания начали изучать возможность повышения противораковой активности темозоломида за счет его комбинирования с другими фармакологическими средствами. Например, клинические испытания показали, что добавление хлорохина может быть полезным для лечения пациентов с глиомой . [27] Лабораторные исследования показали, что темозоломид более эффективно убивает опухолевые клетки головного мозга при галлата эпигаллокатехина ( EGCG ), компонента зеленого чая добавлении ; однако эффективность этого эффекта еще не подтверждена у пациентов с опухолями головного мозга . [28] В 2010 году сообщалось о доклинических исследованиях по использованию нового соединения, усиливающего диффузию кислорода, транс-кроцетината натрия (TSC) в сочетании с темозоломидом и лучевой терапией. [29] и клинические испытания продолжались по состоянию на август 2015 г. . [30]

Хотя вышеупомянутые подходы исследовали, может ли комбинация темозоломида с другими агентами улучшить терапевтический результат, также начались попытки изучить, может ли изменение самой молекулы темозоломида повысить его активность. Один из таких подходов заключается в постоянном синтезе периллилового спирта , природного соединения с доказанной терапевтической активностью у пациентов с раком головного мозга. [31] к молекуле темозоломида. Полученное новое соединение, названное NEO212 или TMZ-POH, продемонстрировало противораковую активность, которая была значительно выше, чем у любой из двух его родительских молекул, темозоломида и периллилового спирта. Хотя по состоянию на 2016 г. NEO212 не тестировался на людях, он показал превосходную терапевтическую активность в отношении рака на животных моделях глиомы . [32] меланома , [33] и метастазы в головной мозг тройного негативного рака молочной железы . [34]

Поскольку опухолевые клетки, экспрессирующие ген О-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), более устойчивы к воздействию темозоломида, исследователи исследовали, может ли включение O -6-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) быть более устойчивым к воздействию темозоломида. 6 -бензилгуанин ( O 6 -BG), ингибитор AGT, может преодолеть эту резистентность и повысить терапевтическую эффективность препарата. В лабораторных условиях эта комбинация действительно продемонстрировала повышенную активность темозоломида в культуре опухолевых клеток in vitro и на животных моделях in vivo . [35] Однако недавно [ временные рамки? ] завершенное клиническое исследование фазы II с участием пациентов с опухолями головного мозга дало неоднозначные результаты; в то время как наблюдалось некоторое улучшение терапевтической активности, когда O 6 -BG и темозоломид назначались пациентам с резистентной к темозоломиду анапластической глиомой; по-видимому, не наблюдалось значительного восстановления чувствительности к темозоломиду у пациентов с мультиформной глиобластомой , резистентной к темозоломиду . [36]

Некоторые усилия сосредоточены на разработке гемопоэтических стволовых клеток, экспрессирующих ген MGMT, перед их трансплантацией пациентам с опухолью головного мозга. клетки пациента Это позволит пациентам получать более высокие дозы темозоломида, поскольку гемопоэтические будут устойчивы к препарату. [37]

Высокие дозы темозоломида при глиомах высокой степени злокачественности обладают низкой токсичностью, но результаты сопоставимы со стандартными дозами. [38]

В настоящее время описаны два механизма резистентности к эффектам темозоломида: 1) внутренняя резистентность, обусловленная дефицитом MGMT (MGMTd) и 2) внутренняя или приобретенная резистентность, обусловленная дефицитом MMR (MMRd). Фермент MGMT является первой линией восстановления несовпадающих оснований, созданных темозоломидом. Клетки обычно обладают способностью к MGMT (MGMTp), поскольку они имеют неметилированный промотор MGMT, позволяющий гену нормально экспрессироваться. В этом состоянии повреждение ДНК, вызванное темозоломидом, может эффективно восстанавливаться в опухолевых клетках (и нормальных клетках) с помощью активного фермента MGMT. Клетки могут нормально расти и проходить клеточный цикл без остановки или гибели. Однако некоторые опухолевые клетки имеют дефицит MGMT (MGMTd). Чаще всего это происходит из-за аномального метилирования промотора гена MGMT и подавления экспрессии гена. Также описано, что MGMTd возникает в результате перегруппировки промотора. В клетках с MGMTd повреждение ДНК темозоломидом активирует следующий этап репарации в клетках с помощью эффективного ферментного комплекса репарации несовпадений (MMRp). В MMRp белковый комплекс MMR выявляет повреждение и вызывает остановку и гибель клеток, что подавляет рост опухоли. Однако если клетки имеют комбинированный дефицит MGMTd и MMR (MGMTd + MMRd), то клетки сохраняют индуцированные мутации, продолжают циклизироваться и становятся устойчивыми к воздействию темозоломида. [ нужна медицинская ссылка ]

Сообщается, что при глиомах и других видах рака MMRd встречается как первичный MMRd (внутренний или зародышевый bMMRd Линча) или как вторичный MMRd (приобретенный, не присутствующий в исходной нелеченой опухоли). Последнее происходит после эффективного лечения и циторедукции опухолей темозоломидом, а затем отбора или индукции мутантных белков MSH6, MSH2, MLH1 или PMS2 и клеток, устойчивых к MMRd и темозоломиду. Последний описывается как путь приобретенной резистентности с мутациями «горячих точек» у пациентов с глиомой (MSH6 p.T1219I). [39]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Темозоломид» . Наркотики.com . 4 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 7 мая 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Темодал Капсулы – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 24 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 г. . Проверено 7 мая 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Темодар-темозоломид капсулы Темодар-темозоломид для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 31 января 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 7 мая 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Темодал ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. . Проверено 7 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Руководство по применению темозоломида для лечения рецидивирующей злокачественной глиомы (рака головного мозга)» (PDF) . 3 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Проверено 7 мая 2020 г.
  7. ^ Сасмита А.О., Вонг Ю.П., Линг А.П. (февраль 2018 г.). «Биомаркеры и достижения в терапии мультиформной глиобластомы» . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии . 14 (1): 40–51. дои : 10.1111/ajco.12756 . ПМИД   28840962 .
  8. ^ Фараго А.Ф., Йип Б.И., Станционе М., Хунг Ю.П., Хейст Р.С., Марко Дж.П. и др. (октябрь 2019 г.). «Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легких» . Открытие рака . 9 (10): 1372–1387. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0582 . ПМК   7319046 . ПМИД   31416802 .
  9. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобряет новые и обновленные показания к темозоломиду в рамках проекта» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 14 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 15 сентября 2023 года . Проверено 14 сентября 2023 г.
  10. ^ Раверо Г., Берман П., МакКормак А., Хини А., Петерсенн С., Попович В. и др. (январь 2018 г.). «Руководство по клинической практике Европейского общества эндокринологии по лечению агрессивных опухолей и карцином гипофиза» . Европейский журнал эндокринологии . 178 (1): Г1–Г24. doi : 10.1530/EJE-17-0796 . ПМИД   29046323 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. 2018. Темодал твердые капсулы 5 мг.
  12. ^ Фу Д., Кальво Дж.А., Самсон Л.Д. (январь 2012 г.). «Балансирование восстановления и толерантности к повреждениям ДНК, вызванным алкилирующими агентами» . Обзоры природы. Рак . 12 (2): 104–120. дои : 10.1038/nrc3185 . ПМЦ   3586545 . ПМИД   22237395 .
  13. ^ Ли З., Перлман А.Х., Се П. (февраль 2016 г.). «Репарация несоответствия ДНК и реакция на повреждение ДНК» . Восстановление ДНК . 38 : 94–101. дои : 10.1016/j.dnarep.2015.11.019 . ПМК   4740233 . ПМИД   26704428 .
  14. ^ Хасинто Ф.В., Эстеллер М. (август 2007 г.). «Гиперметилирование MGMT: прогностический враг, предсказательный друг». Восстановление ДНК . 6 (8): 1155–1160. дои : 10.1016/j.dnarep.2007.03.013 . ПМИД   17482895 .
  15. ^ Хеги М.Е., Дизеренс А.С., Горлия Т., Хаму М.Ф., де Триболе Н., Веллер М. и др. (март 2005 г.). «Подавление гена MGMT и польза темозоломида при глиобластоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (10): 997–1003. doi : 10.1056/NEJMoa043331 . ПМИД   15758010 . Архивировано из оригинала 26 апреля 2019 года . Проверено 9 апреля 2022 г.
  16. ^ Ступп Р., Хеги М.Э., Мейсон В.П., ван ден Бент М.Дж., Тафорн М.Дж., Янзер Р.К. и др. (май 2009 г.). «Влияние лучевой терапии с сопутствующим и адъювантным темозоломидом по сравнению с одной лучевой терапией на выживаемость при глиобластоме в рандомизированном исследовании III фазы: 5-летний анализ исследования EORTC-NCIC». «Ланцет». Онкология . 10 (5): 459–466. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70025-7 . ПМИД   19269895 . S2CID   25150249 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Сансом С (июль 2009 г.). «Темозоломид – рождение блокбастера» (PDF) . Мир химии : 48–51. Архивировано (PDF) из оригинала 22 октября 2020 г. Проверено 28 июня 2015 г.
  18. ^ «Темодал: EPAR – Научная дискуссия» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 декабря 2005 г. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 г. . Проверено 25 апреля 2019 г.
  19. ^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2016). Профили лекарств (на немецком языке). Том 9 (29 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3 .
  20. ^ Сперри Дж.Б., Стоун С., Азума М., Барретт С. (2021). «Важность данных о термической стабильности для предотвращения использования опасных реагентов: практический пример темозоломида». Исследования и разработки органических процессов . 25 (7): 1690–1700. дои : 10.1021/acs.oprd.1c00206 . S2CID   237644612 .
  21. ^ Лоу Д. (12 июля 2021 г.). «Темозоломид взрывоопасен» . Наука (Блог). Архивировано из оригинала 4 июня 2022 года . Проверено 30 июня 2022 г.
  22. ^ Швец Р.Л., Хергенротер П.Дж. (январь 2020 г.). «Имидазотетразины как весовые заменители диазометана для этерификации и циклопропанирования» . Ангеванде Хеми . 59 (5): 1857–1862. дои : 10.1002/anie.201911896 . ПМК   6982548 . ПМИД   31793158 .
  23. ^ «Малкольм Стивен – интервью» . Страница о влиянии и достижениях исследований рака в Великобритании . 22 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2012 г.
  24. ^ Ньюлендс Э.С., Стивенс М.Ф., Ведж С.Р., Wheelhouse RT, Брок С. (январь 1997 г.). «Темозоломид: обзор его открытия, химических свойств, доклинических разработок и клинических испытаний». Обзоры лечения рака . 23 (1): 35–61. дои : 10.1016/S0305-7372(97)90019-0 . ПМИД   9189180 .
  25. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Темодар (темозоломид) NDA № 021029» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 марта 2001 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2021 г. Проверено 7 мая 2020 г.
  26. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Темодар NDA № 022277» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2021 г. Проверено 7 мая 2020 г.
  27. ^ Гилберт М.Р. (март 2006 г.). «Новые методы лечения злокачественных глиом: требуется тщательная оценка и осторожный оптимизм». Анналы внутренней медицины . 144 (5): 371–373. дои : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00015 . ПМИД   16520480 . S2CID   21181702 .
  28. ^ Пирко П., Шонталь А.Х., Хофман Ф.М., Чен Т.С., Ли А.С. (октябрь 2007 г.). «Регулятор развернутого белкового ответа GRP78 / BiP как новая мишень для повышения химиочувствительности при злокачественных глиомах». Исследования рака . 67 (20): 9809–9816. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0625 . ПМИД   17942911 .
  29. ^ Шихан Дж., Чифарелли С.П., Дассулас К., Олсон С., Рейни Дж., Хан С. (август 2010 г.). «Транснатрия кроцетинат, улучшающий выживаемость и реакцию глиомы на магнитно-резонансную томографию на радиацию и темозоломид» . Журнал нейрохирургии . 113 (2): 234–239. дои : 10.3171/2009.11.JNS091314 . ПМИД   20001586 .
  30. ^ «Исследование безопасности и эффективности транснатрийкроцетината (TSC) при одновременной лучевой терапии и темозоломида при впервые диагностированной глиобластоме (GBM)» . ClinicalTrials.gov . Ноябрь 2011 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2014 г. Проверено 1 февраля 2016 г.
  31. ^ Да Фонсека К.О., Тейшейра Р.М., Силва Х.К., Фишер Дж.Д., Мейреллес О.К., Ландейро Х.А. и др. (декабрь 2013 г.). «Отдаленный результат у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой, получавших ингаляцию периллилового спирта». Противораковые исследования . 33 (12): 5625–5631. ПМИД   24324108 .
  32. ^ Чо Х.И., Ван В., Джавери Н., Ли Дж.Д., Шарма Н., Дюбо Л. и др. (август 2014 г.). «NEO212, темозоломид, конъюгированный с периллиловым спиртом, является новым препаратом для эффективного лечения широкого спектра глиом, устойчивых к темозоломиду» . Молекулярная терапия рака . 13 (8): 2004–2017. дои : 10.1158/1535-7163.mct-13-0964 . ПМИД   24994771 .
  33. ^ Чен Т.С., Чо Х.И., Ван В., Нгуен Дж., Джавери Н., Розенштейн-Сиссон Р. и др. (март 2015 г.). «Новый аналог темозоломида, NEO212, с повышенной активностью против MGMT-положительной меланомы in vitro и in vivo». Письма о раке . 358 (2): 144–151. дои : 10.1016/j.canlet.2014.12.021 . ПМИД   25524552 .
  34. ^ Чен Т.С., Чо Х.И., Ван В., Барат М., Шарма Н., Хофман Ф.М. и др. (май 2014 г.). «Новый конъюгат темозоломид-периллиловый спирт проявляет превосходную активность против клеток рака молочной железы in vitro и роста внутричерепных тройных негативных опухолей in vivo» . Молекулярная терапия рака . 13 (5): 1181–1193. дои : 10.1158/1535-7163.mct-13-0882 . ПМИД   24623736 .
  35. ^ Уэно Т., Ко Ш., Граббс Э., Ёсимото Ю., Августин С., Абдель-Вахаб З. и др. (март 2006 г.). «Модуляция резистентности к химиотерапии в регионарной терапии: новый терапевтический подход к распространенной меланоме конечностей с использованием внутриартериального темозоломида в сочетании с системным O6-бензилгуанином». Молекулярная терапия рака . 5 (3): 732–738. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-05-0098 . ПМИД   16546988 . S2CID   14455128 .
  36. ^ Куинн Дж.А., Цзян С.С., Рирдон Д.А., Дежарден А., Фреденбург Дж.Дж., Рич Дж.Н. и др. (март 2009 г.). «Исследование фазы II темозоломида плюс о6-бензилгуанина у взрослых с рецидивирующей, резистентной к темозоломиду злокачественной глиомой» . Журнал клинической онкологии . 27 (8): 1262–1267. дои : 10.1200/JCO.2008.18.8417 . ПМК   2667825 . ПМИД   19204199 .
  37. ^ «Исследовательская инженерная клеточная терапия костного мозга» . Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона. 23 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 г. . Проверено 27 июня 2018 г.
  38. ^ Далл'оглио С., Д'Амико А., Пиоли Ф., Габбани М., Пасини Ф., Пассарин М.Г. и др. (декабрь 2008 г.). «Интенсивность дозы темозоломида после одновременной химиолучевой терапии при оперированных глиомах высокой степени злокачественности». Журнал нейроонкологии . 90 (3): 315–319. дои : 10.1007/s11060-008-9663-9 . ПМИД   18688571 . S2CID   21517366 .
  39. ^ Туат М., Ли Ю.И., Бойнтон А.Н., Сперр Л.Ф., Йоргулеску Дж.Б., Борсон К.Л. и др. (апрель 2020 г.). «Механизмы и терапевтическое значение гипермутации в глиомах» . Природа . 580 (7804): 517–523. Бибкод : 2020Natur.580..517T . дои : 10.1038/s41586-020-2209-9 . ПМЦ   8235024 . ПМИД   32322066 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Temozolomide&oldid=1234771397"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 24b0497b0f631552b0511d9073b009a3__1721084940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/24/a3/24b0497b0f631552b0511d9073b009a3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Temozolomide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)