Jump to content

Эфлорнитин

Эфлорнитин
Клинические данные
Торговые названия Ваника, Ивилфин и другие
Другие имена α-дифторметилорнитин или ДФМО
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация
внутривенно , местно
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 100% (внутривенно)
Незначительный (актуальный)
Метаболизм Не метаболизируется
Период полувыведения 8 часов
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 6 Н 12 Ф 2 Н 2 О 2
Молярная масса 182.171  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Эфлорнитин под торговой маркой Vaniqa , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения африканского трипаносомоза (сонной болезни) и чрезмерного роста волос на лице у женщин. [1] [3] [4] В частности, его применяют при второй стадии сонной болезни, вызванной Т. b. gambiense и может использоваться с нифуртимоксом . [3] [5] Принимается внутривенно (инъекция в вену) или местно . [3] [4] Это ингибитор орнитиндекарбоксилазы . [2]

Общие побочные эффекты при применении крема включают сыпь, покраснение и жжение. [4] Побочные эффекты инъекционной формы включают угнетение функции костного мозга , рвоту и судороги . [5] Неясно, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью . [5] Обычно его рекомендуют детям старше 12 лет. [5]

Эфлорнитин был разработан в 1970-х годах и начал использоваться в медицине в 1990 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] В Соединенных Штатах инъекционную форму можно получить в Центрах США по контролю и профилактике заболеваний . [5] В регионах мира, где это заболевание распространено, эфлорнитин бесплатно предоставляется Всемирной организацией здравоохранения . [8]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Сонная болезнь

[ редактировать ]

Сонную болезнь, или трипаносомоз, лечат внутримышечными инъекциями пентамидина или сурамина (в зависимости от подвида паразита) в первой фазе заболевания и внутривенными инъекциями меларсопрола и эфлорнитина во второй фазе заболевания. Эфорнитин обычно назначают в сочетании с нифуртимоксом , что сокращает время лечения до 7 дней инфузий эфлорнитина плюс 10 дней перорального приема таблеток нифуртимокса. [9]

Эфлорнитин также эффективен в сочетании с другими препаратами, такими как меларсопрол и нифуртимокс. Исследование, проведенное в 2005 году, сравнило безопасность эфлорнитина в отдельности с меларсопролом и показало, что эфлорнитин более эффективен и безопасен при лечении второй стадии сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense . [10] Эфлорнитин не эффективен при лечении Trypanosoma brucei rhodesiense из-за низкой чувствительности паразита к препарату. Вместо этого меларсопрол используется для лечения Trypanosoma brucei rhodesiense . [11] В другом рандомизированном контрольном исследовании, проведенном в Уганде, сравнивалась эффективность различных комбинаций этих препаратов и было обнаружено, что комбинация нифуртимокс-эфлорнитин является наиболее многообещающей схемой терапии первой линии. [12]

Рандомизированное контрольное исследование было проведено в Конго, Кот-д'Ивуаре, Демократической Республике Конго и Уганде, чтобы определить, является ли 7-дневный внутривенный режим столь же эффективным, как стандартный 14-дневный режим для новых и рецидивирующих случаев. Результаты показали, что укороченный режим был эффективен в случаях рецидива, но уступал стандартному режиму при новых случаях заболевания. [13]

Комбинированное лечение нифуртимоксом и эфлорнитином (NECT) является эффективной схемой лечения гамбийного африканского трипаносомоза второй стадии . [14] [15]

Устойчивость к трипаносомам

[ редактировать ]

После своего появления на рынке в 1980-х годах эфлорнитин заменил меларсопрол в качестве препарата первой линии против африканского трипаносомоза человека (HAT) из-за его пониженной токсичности для хозяина. [13] Об устойчивости Trypanosoma brucei к эфлорнитину сообщалось еще в середине 1980-х годов. [13]

Считается, что ген TbAAT6, консервативный в геноме трипаносом, отвечает за трансмембранный транспортер, доставляющий эфлорнитин в клетку. [16] Утрата этого гена вследствие специфических мутаций вызывает устойчивость к эфлорнитину у некоторых трипаносом. [17] Если эфлорнитин назначить пациенту с африканским трипаносомозом человека, вызванным трипаносомой, содержащей мутировавший или неэффективный ген TbAAT6, то препарат будет неэффективен против заболевания. Резистентность к эфлорнитину привела к увеличению использования меларсопрола, несмотря на его токсичность, которая была связана со смертью 5% пациентов-реципиентов HAT. [13]

Избыточные волосы на лице у женщин

[ редактировать ]

Крем для местного применения показан для лечения гирсутизма лица у женщин. [1] [18] Это единственное рецептурное средство для местного применения, которое замедляет рост волос на лице. [19] В клинических исследованиях Ваники у 81% женщин наблюдалось клиническое улучшение после двенадцати месяцев лечения. [20] Положительные результаты были замечены через восемь недель. [21] Однако прекращение использования крема привело к возобновлению роста волос до исходного уровня в течение 8 недель. [22]

Лечение Ваникой значительно снижает психологическое бремя гирсутизма лица. [23]

Нейробластома

[ редактировать ]

В США эфлорнитин показан для снижения риска рецидива у людей с нейробластомой высокого риска. [2]

Противопоказания

[ редактировать ]

Актуальный

[ редактировать ]

Местное применение противопоказано людям с гиперчувствительностью к эфлорнитину или любому из вспомогательных веществ. [24]

В ходе клинических исследований данные ограниченного числа беременных, подвергшихся воздействию препарата, указывают на отсутствие клинических доказательств того, что лечение Ваникой отрицательно влияет на беременных женщин или плод. [24]

Пероральное введение

[ редактировать ]

При пероральном приеме соотношение риска и пользы следует оценивать у людей с нарушением функции почек или ранее существовавшими гематологическими нарушениями, а также у людей с поражением восьмого черепного нерва. [25] Адекватные и хорошо контролируемые исследования эфлорнитина в отношении беременности у людей не проводились. Эфлорнитин следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Однако, поскольку африканский трипаносомоз имеет высокий уровень смертности, если его не лечить, лечение эфлорнитином может оправдать любой потенциальный риск для плода. [25]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Эфлорнитин не генотоксичен; не наблюдалось опухолевых эффектов . в исследованиях канцерогенности , включая одно исследование фотоканцерогенности, [26] действия не Тератогенного выявлено. [27]

Актуальный

[ редактировать ]

Форма элфлорнитина для местного применения продается под торговой маркой Vaniqa. Наиболее частым побочным эффектом являются прыщи (7–14%). Другими побочными эффектами, о которых обычно сообщают (> 1%), являются проблемы с кожей, такие как кожные реакции в виде врастающих волос, выпадение волос, ощущения жжения, покалывания или покалывания, сухость кожи, зуд, покраснение или сыпь. [28]

внутривенный

[ редактировать ]

Внутривенная лекарственная форма эфлорнитина продается под торговой маркой Орнидил. Большинство побочных эффектов, связанных с системным применением путем инъекций, являются преходящими и обратимыми при отмене препарата или уменьшении дозы. Гематологические нарушения встречаются часто, в пределах от 10 до 55%. Эти нарушения зависят от дозы и обычно обратимы. Считается, что тромбоцитопения обусловлена ​​производственным дефектом, а не периферической деструкцией. Судороги наблюдались примерно у 8% пациентов, но они могут быть связаны с болезненным состоянием, а не с приемом препарата. Обратимая потеря слуха возникла у 30–70% пациентов, получавших длительную терапию (более 4–8 недель терапии или общая доза >300 граммов); Сначала теряется высокочастотный слух, затем – средне- и низкочастотный. Поскольку лечение африканского трипаносомоза является краткосрочным, у пациентов вряд ли возникнет потеря слуха. [28]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Актуальный

[ редактировать ]

Исследования взаимодействия с формой местного применения не проводились. [24]

Механизм действия

[ редактировать ]

Описание

[ редактировать ]

Эфлорнитин является « ингибитором самоубийства », необратимо связывающимся с орнитиндекарбоксилазой (ODC) и предотвращающим доступ природного субстрата орнитина к активному центру (рис. 1). В активном центре ODC эфлорнитин подвергается декарбоксилированию с помощью кофактора пиридоксаль-5'-фосфата (PLP). Из-за наличия дополнительной дифторметильной группы по сравнению с орнитином эфлорнитин способен связываться с соседним остатком Cys-360, постоянно оставаясь зафиксированным внутри активного центра. [27]

В ходе реакции механизм декарбоксилирования эфлорнитина аналогичен механизму декарбоксилирования орнитина в активном центре, где происходит переаминирование с помощью PLP с последующим декарбоксилированием. Во время декарбоксилирования атомы фторида, присоединенные к дополнительной метильной группе, вытягивают образовавшийся отрицательный заряд в результате высвобождения диоксида углерода, вызывая высвобождение иона фтора. В природном субстрате ODC кольцо PLP принимает электроны, образующиеся в результате высвобождения CO 2 . [ нужна ссылка ]

Оставшийся атом фторида , присоединенный к дополнительной метильной группе, создает электрофильный углерод, который подвергается атаке близлежащей тиоловой группы Cys-360, что позволяет эфлорнитину оставаться постоянно связанным с ферментом после высвобождения второго атома фторида и трансиминации.

Доказательство

[ редактировать ]

Механизм реакции ODC Trypanosoma brucei с орнитином был охарактеризован с помощью УФ-ВИД-спектроскопии с целью идентификации уникальных промежуточных продуктов, возникающих в ходе реакции. Специальный метод многоволновой спектроскопии с остановленным потоком использует монохроматический свет и флуоресценцию для идентификации пяти конкретных промежуточных продуктов из-за изменений в измерениях оптической плотности. [29] Число оборотов в установившемся режиме kcat ODC было рассчитано как 0,5 с. −1 при 4 °С. [29] На основании этой характеристики было установлено, что стадией, ограничивающей скорость, является высвобождение продукта путресцина в результате реакции ODC с орнитином.При изучении гипотетического механизма реакции эфлорнитина информация, собранная с помощью картирования радиоактивных пептидов и эфлорнитина, жидкостной хроматографии высокого давления и газофазного секвенирования пептидов, позволила предположить, что Lys-69 и Cys-360 ковалентно связаны с эфлорнитином в активном сайте T. brucei ODC. [30] С помощью масс-спектрометрии с бомбардировкой быстрыми атомами (FAB-MS) структурная конформация эфлорнитина после его взаимодействия с ODC была определена как ( S )-((2-(1-пирролин-метил)цистеин, аддукт циклического имина. Присутствие этого конкретного продукта подтверждалась возможностью дальнейшего восстановления конечного продукта до ( S )-((2-пиррол)метил)цистеина в присутствии NaBH 4 и окисления конечного продукта до ( S )-((2-пирролидина). ) метил)цистеин (рис. 2). [30]

Активный сайт

[ редактировать ]

Суицидальное ингибирование ODC эфлорнитином физически блокирует доступ природного субстрата орнитина к активному центру фермента (рис. 3). [27] Существуют два различных активных центра, образующихся в результате гомодимеризации орнитиндекарбоксилазы. Размер отверстия активного сайта составляет примерно 13,6 Å. Когда эти отверстия в активном сайте заблокированы, нет других путей, которыми орнитин может проникнуть в активный сайт. На промежуточной стадии взаимодействия эфлорнитина с PLP его положение рядом с Cys-360 позволяет осуществлять взаимодействие. Поскольку фосфат PLP стабилизируется Arg 277 и Gly-богатой петлей (235-237), дифторметильная группа эфлорнитина способна взаимодействовать и оставаться фиксированной как с Cys-360, так и с PLP до трансиминации.Как показано на рисунке, пирролиновое кольцо препятствует проникновению орнитина (рис. 4). Эфлорнитин останется постоянно связанным в этом положении с Cys-360. Поскольку ODC имеет два активных центра, для полного ингибирования ODC декарбоксилирования орнитина необходимы две молекулы эфлорнитина.

Эфлорнитин был первоначально разработан для лечения рака в Исследовательском институте Меррелла Доу в конце 1970-х годов, но оказался неэффективным при лечении злокачественных новообразований. Однако было обнаружено, что он очень эффективен в замедлении роста волос. [32] а также при лечении африканского трипаносомоза (сонной болезни), [33] особенно западноафриканская форма (Trypanosoma brucei gambiense).

Гирсутизм

[ редактировать ]

В 1980-х годах компания Gillette получила патент за открытие того, что местное применение крема с эфлорнитином HCl подавляет рост волос. В 1990-х годах компания Gillette провела исследования по подбору доз эфлорнитина у гирляндных женщин, которые показали, что препарат замедляет скорость роста волос на лице. Затем Gillette подала патент на рецептуру крема с эфлорнитином. США В июле 2000 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на новое лекарство для препарата Ваника. В следующем году Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение. [ нужна ссылка ]

Лечение сонной болезни

[ редактировать ]

Препарат зарегистрирован для лечения сонной болезни Гамбиенсе 28 ноября 1990 года. [11] Однако в 1995 году Авентис (ныне Санофи-Авентис) прекратил производство препарата, основным рынком сбыта которого были страны Африки, поскольку он не приносил прибыли. [34]

В 2001 году Авентис и ВОЗ заключили пятилетнее партнерство, в течение которого компания Авентис произвела более 320 000 флаконов пентамидина, более 420 000 флаконов меларсопрола и более 200 000 флаконов эфлорнитина, которые были переданы ВОЗ и распространены Всемирной организацией здравоохранения. ассоциация «Врачи без границ» (также известная как «Врачи без границ») [35] [36] в странах, где сонная болезнь является эндемической.

По данным организации «Врачи без границ», это произошло только после «многолетнего международного давления» и совпало с периодом, когда внимание средств массовой информации было привлечено из-за запуска другого продукта на основе эфлорнитина (Vaniqa, для предотвращения появления волос на лице у женщин). , [34] в то время как его спасительная формула (от сонной болезни) не производилась.

С 2001 года (когда производство было возобновлено) по 2006 год было поставлено 14 миллионов диагнозов. Это во многом способствовало прекращению распространения сонной болезни и спасению почти 110 000 жизней. [ нужна ссылка ]

Общество и культура

[ редактировать ]
Флакон с эфлорнитином

Доступные формы

[ редактировать ]

Ваника представляет собой крем от белого до почти белого цвета. В Европе поставляется в тубах по 30 г и 60 г. [28] Vaniqa содержит 15% моногидрата эфлорнитина гидрохлорида, что соответствует 11,5% безводного эфлорнитина (ЕС) и 13,9% безводного эфлорнитина гидрохлорида (США) в креме для местного применения. [ нужна ссылка ]

Орнидил, предназначенный для инъекций, поставлялся в концентрации 200 мг гидрохлорида эфлорнитина на мл. [37]

Vaniqa получила одобрение на продажу FDA США, а также Европейской комиссии. [38] среди прочего, в настоящее время является единственным рецептурным средством для местного применения, которое замедляет рост волос на лице. [19] Помимо того, что это немеханическое и некосметическое лечение, это единственный негормональный и несистемный рецептурный вариант, доступный для женщин с гирсутизмом лица. [18] Vaniqa продается компаниями Almirall в Европе, SkinMedica в США, Triton в Канаде, Medison в Израиле и Menarini в Австралии. [38]

Орнидил, инъекционная форма эфлорнитина гидрохлорида, лицензирован компанией Sanofi-Aventis, но в настоящее время его производство прекращено в США. [39]

Исследовать

[ редактировать ]

Химиопрофилактическая терапия

[ редактировать ]

Отмечено, что орнитиндекарбоксилаза (ОДК) проявляет высокую активность в опухолевых клетках, способствуя росту и делению клеток, тогда как отсутствие активности ОДК приводит к истощению путресцина , вызывая нарушение синтеза РНК и ДНК. Обычно препараты, подавляющие рост клеток, считаются кандидатами для лечения рака, поэтому естественным образом считалось, что эфлорнитин потенциально может быть полезен в качестве противоракового средства. Ингибируя ODC, эфлорнитин подавляет рост и деление клеток как раковых, так и нераковых клеток. [ нужна ссылка ]

Однако несколько клинических испытаний продемонстрировали незначительные результаты. [40] Было обнаружено, что ингибирование ОДК эфлорнитином не убивает пролиферирующие клетки, что делает эфлорнитин неэффективным в качестве химиотерапевтического средства. Ингибирование образования полиаминов активностью ODC можно улучшить с помощью диетических и бактериальных средств, поскольку высокие концентрации обнаруживаются в сыре, красном мясе и некоторых кишечных бактериях, обеспечивая резервы на случай ингибирования ODC. [41] Хотя роль полиаминов в канцерогенезе до сих пор неясна, считается, что синтез полиаминов является скорее возбудителем, а не ассоциативным эффектом при раке. [40]

Другие исследования показали, что эфлорнитин все еще может способствовать некоторой химиопрофилактике за счет снижения уровня полиаминов в слизистой оболочке прямой кишки, при этом имеются дополнительные убедительные доклинические доказательства применения эфлорнитина при колоректальном и кожном канцерогенезе. [40] [41] Это сделало эфлорнитин поддерживаемой химиопрофилактической терапией, специально предназначенной для лечения рака толстой кишки в сочетании с другими лекарствами. Несколько дополнительных исследований показали, что эфлорнитин в сочетании с другими соединениями снижает концентрации канцерогенов этилнитрозомочевины, диметилгидразина, азоксиметана, метилнитрозомочевины и гидроксибутилнитрозамина в головном мозге, спинном мозге, кишечнике, молочной железе и мочевом пузыре. [41]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Эфлорнитин эффективен у мышей . [42] [43] Бакки и др. В 1980 году было обнаружено, что этот препарат излечивает туберкулез. brucei заражение мышей и, как правило, нетоксично. [42] Клюг и др. 2016 год [42] считают, что это демонстрирует хорошие перспективы для перорального лечения. Однако, хотя Янссон и др. В 2008 году также эффективно лечили им мышей: они обнаружили, что фармакокинетика перорального введения у крыс очень отрицательная. [43] Брун и др. 2010 год [43] придерживаются мнения, что результаты Янссона уничтожили перспективы перорального лечения.

  1. ^ Jump up to: а б с «Ваника-эфлорнитин крем гидрохлорид» . ДейлиМед . 18 сентября 2012 года . Проверено 26 февраля 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с «Ивилфин-эфлорнитина гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 21 декабря 2023 г. Проверено 26 февраля 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «Девятнадцатый Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ (апрель 2015 г.)» (PDF) . ВОЗ. Апрель 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2015 г. Проверено 10 мая 2015 г.
  4. ^ Jump up to: а б с «Эфлорнитин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и «CDC – Африканский трипаносомоз – Ресурсы для медицинских работников» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 10 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2016 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
  6. ^ Стивединг Д. (2016). «Сонная болезнь и болезнь Нагана, вызываемые Trypanosoma brucei» . В Маркондес CB (ред.). Болезни, передающиеся членистоногими . Спрингер. п. 292. ИСБН  9783319138848 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ «Трипаносомоз человека африканский (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
  9. ^ Бабохов П., Саньяолу А.О., Ойибо В.А., Фагбенро-Бейоку А.Ф., Ириеменам, Северная Каролина (июль 2013 г.). «Современный анализ стратегий химиотерапии для лечения африканского трипаносомоза человека» . Патогены и глобальное здоровье . 107 (5): 242–252. дои : 10.1179/2047773213Y.0000000105 . ПМК   4001453 . ПМИД   23916333 .
  10. ^ Приотто Г., Фогг С., Баласегарам М., Эрфас О., Луга А., Чекки Ф. и др. (декабрь 2006 г.). «Три комбинации препаратов для лечения поздней стадии сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense: рандомизированное клиническое исследование в Уганде» . Клинические испытания PLOS . 1 (8): е39. дои : 10.1371/journal.pctr.0010039 . ПМК   1687208 . ПМИД   17160135 .
  11. ^ Jump up to: а б Лютье В., Сейшас Дж., Кеннеди А. (июнь 2013 г.). «Химиотерапия африканского трипаносомоза человека второй стадии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (6): CD006201. дои : 10.1002/14651858.cd006201.pub3 . ПМК   6532745 . ПМИД   23807762 .
  12. ^ Шаппюи Ф., Удайрай Н., Штитенрот К., Мейссен А., Бовье П.А. (сентябрь 2005 г.). «Эфлорнитин безопаснее, чем меларсопрол, при лечении второй стадии африканского трипаносомоза человека Trypanosoma brucei gambiense» . Клинические инфекционные болезни . 41 (5): 748–751. дои : 10.1086/432576 . ПМИД   16080099 .
  13. ^ Jump up to: а б с д Винсент И.М., Крик Д., Уотсон Д.Г., Камлех М.А., Вудс Дж., Вонг П.Е. и др. (ноябрь 2010 г.). «Молекулярный механизм устойчивости к эфлорнитину у африканских трипаносом» . ПЛОС Патогены . 6 (11): e1001204. дои : 10.1371/journal.ppat.1001204 . ПМЦ   2991269 . ПМИД   21124824 .
  14. ^ «Комбинированное лечение нифуртимоксом и эфлорнитином сонной болезни (африканский трипаносомоз человека): ВОЗ завершает обучение ключевого медицинского персонала» . Всемирная организация здравоохранения. 23 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2014 г.
  15. ^ Франко-младший, Симарро П.П., Диарра А., Руис-Постиго Х.А., Само М., Джаннин Дж.Г. (2012). «Мониторинг применения комбинированной терапии нифуртимокс-эфлорнитин (NECT) в лечении гамбиенсного африканского трипаносомоза человека второй стадии» . Исследования и отчеты в области тропической медицины . 3 : 93–101. дои : 10.2147/RRTM.S34399 . ПМК   6067772 . ПМИД   30100776 .
  16. ^ Сайе М., Миранда М.Р., ди Джироламо Ф., де лос Милагрос Камара М., Перейра, Калифорния (2014). «Пролин модулирует устойчивость Trypanosoma cruzi к активным формам кислорода и лекарствам с помощью нового переносчика D, L-пролина» . ПЛОС ОДИН . 9 (3): e92028. Бибкод : 2014PLoSO...992028S . дои : 10.1371/journal.pone.0092028 . ПМЦ   3956872 . ПМИД   24637744 .
  17. ^ Барретт М.П., ​​Бойкин Д.В., Брун Р., Тидвелл Р.Р. (декабрь 2007 г.). «Африканский трипаносомоз человека: фармакологическое возвращение к забытой болезни» . Британский журнал фармакологии . 152 (8): 1155–71. дои : 10.1038/sj.bjp.0707354 . ПМК   2441931 . ПМИД   17618313 .
  18. ^ Jump up to: а б «Профиль новых лекарств Национальной службы здравоохранения и UKMi» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 февраля 2010 года.
  19. ^ Jump up to: а б Бальфур Дж. А., Макклеллан К. (июнь 2001 г.). «Эфлорнитин для местного применения». Американский журнал клинической дерматологии . 2 (3): 197–201, обсуждение 202. doi : 10.2165/00128071-200102030-00009 . ПМИД   11705097 . S2CID   26181011 .
  20. ^ Шроде К., Хубер Ф., Сташак Дж. и др. (Группа по изучению эфлорнитина) (март 2000 г.). Оценка долгосрочной безопасности 15% крема эфлорнитина при лечении женщин с чрезмерным ростом волос на лице, Плакат 294 . 58-е ежегодное собрание Американской академии дерматологии. Сан-Франциско; США.
  21. ^ Шроде К., Хубер Ф., Сташак Дж., Альтман Дж., Шандер Д., Мортон Дж. и др. (Группа по изучению эфлорнитина) (март 2000 г.). Рандомизированная, двойная слепая, контролируемая транспортным средством оценка безопасности и эффективности 15% крема эфлорнитина при лечении женщин с чрезмерным ростом волос на лице. Плакат 291 . 58-е ежегодное собрание Академии дерматологии. Сан-Франциско; США.
  22. ^ Вольф Дж.Э., Шандер Д., Хубер Ф., Джексон Дж., Лин К.С., Мэтс Б.М. и др. (январь 2007 г.). «Рандомизированная двойная слепая клиническая оценка эффективности и безопасности 13,9% крема эфлорнитина HCl для местного применения при лечении женщин с волосами на лице». Международный журнал дерматологии . 46 (1): 94–98. дои : 10.1111/j.1365-4632.2006.03079.x . ПМИД   17214730 . S2CID   10795478 .
  23. ^ Джексон Дж., Каро Дж.Дж., Каро Дж., Гарфилд Ф., Хубер Ф., Чжоу В. и др. (Исследовательская группа флоронитина HCl) (сентябрь 2007 г.). «Влияние крема эфлорнитина 13,9% на беспокойство и дискомфорт, вызванные гирсутизмом». Международный журнал дерматологии . 46 (9): 976–81. дои : 10.1111/j.1365-4632.2007.03270.x . ПМИД   17822506 . S2CID   25986442 .
  24. ^ Jump up to: а б с «Краткий обзор характеристик продукции Vaniqa за 2008 г.» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2009 года.
  25. ^ Jump up to: а б «Информация о препарате Орнидил» . Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года.
  26. ^ Малхотра Б., Новек Р., Бер Д., Палмисано М. (сентябрь 2001 г.). «Чрескожная абсорбция и фармакокинетика крема эфлорнитина HCl 13,9% у женщин с нежелательными волосами на лице» . Журнал клинической фармакологии . 41 (9): 972–978. дои : 10.1177/00912700122010951 . ПМИД   11549102 . Архивировано из оригинала 12 ноября 2016 года.
  27. ^ Jump up to: а б с Монография о продукции Vaniqa (PDF) . Cipher Pharmaceuticals Inc., 8 июля 2015 г. – через Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения, Канада.
  28. ^ Jump up to: а б с «Информационный буклет для пациентов Vaniqa в США» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 февраля 2010 года.
  29. ^ Jump up to: а б Брукс Х.Б., Филлипс Массачусетс (декабрь 1997 г.). «Характеристика механизма реакции орнитиндекарбоксилазы Trypanosoma brucei с помощью многоволновой спектроскопии с остановленным потоком». Биохимия . 36 (49): 15147–15155. дои : 10.1021/bi971652b . ПМИД   9398243 .
  30. ^ Jump up to: а б с Пулен Р., Лу Л., Акерманн Б., Бей П., Пегг А.Е. (январь 1992 г.). «Механизм необратимой инактивации орнитиндекарбоксилазы мыши альфа-дифторметилорнитином. Характеристика последовательностей в сайтах связывания ингибитора и кофермента» . Журнал биологической химии . 267 (1): 150–158. дои : 10.1016/S0021-9258(18)48472-4 . ПМИД   1730582 .
  31. ^ Гришин Н.В., Остерман А.Л., Брукс Х.Б., Филлипс М.А., Голдсмит Э.Дж. (ноябрь 1999 г.). «Рентгеновская структура орнитиндекарбоксилазы Trypanosoma brucei: нативная структура и структура в комплексе с альфа-дифторметилорнитином». Биохимия . 38 (46): 15174–15184. дои : 10.1021/bi9915115 . ПМИД   10563800 .
  32. ^ Вольф Дж.Э., Шандер Д., Хубер Ф., Джексон Дж., Лин К.С., Мэтс Б.М. и др. (январь 2007 г.). «Рандомизированная двойная слепая клиническая оценка эффективности и безопасности 13,9% крема эфлорнитина HCl для местного применения при лечении женщин с волосами на лице». Международный журнал дерматологии . 46 (1): 94–98. дои : 10.1111/j.1365-4632.2006.03079.x . ПМИД   17214730 . S2CID   10795478 .
  33. ^ Пепин Дж., Милорд Ф., Герн С., Шехтер П.Дж. (декабрь 1987 г.). «Дифторметилорнитин для лечения арсенорезистентной сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense». Ланцет . 2 (8573): 1431–1433. дои : 10.1016/S0140-6736(87)91131-7 . ПМИД   2891995 . S2CID   41019313 .
  34. ^ Jump up to: а б «Поставка лекарств от сонной болезни подтверждена» . «Врачи без границ» . 3 мая 2001 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 г.
  35. ^ «Брошюра Санофи-Авентис о доступе к лекарственным средствам» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 14 ноября 2008 г.
  36. ^ «Инициативы IFPMA в области здравоохранения: сонная болезнь» . Архивировано из оригинала 29 августа 2006 года.
  37. ^ «Орнидил факты» . Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года.
  38. ^ Jump up to: а б Модуль 5 программы обучения Vaniqa (Отчет).
  39. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Проверено 17 ноября 2016 г. .
  40. ^ Jump up to: а б с Рауль Ф (апрель 2007 г.). «Возрождение 2-(дифторметил)орнитина (ДФМО), ингибитора биосинтеза полиаминов, в качестве химиопрофилактического средства против рака». Труды Биохимического общества . 35 (Часть 2): 353–5. дои : 10.1042/BST0350353 . ПМИД   17371277 .
  41. ^ Jump up to: а б с Гернер Э.В., Мейскенс, Флорида (октябрь 2004 г.). «Полиамины и рак: старые молекулы, новое понимание» . Обзоры природы. Рак . 4 (10): 781–792. дои : 10.1038/nrc1454 . ПМИД   15510159 . S2CID   37647479 .
  42. ^ Jump up to: а б с Клуг Д.М., Гельб М.Х., член парламента Полластри (июнь 2016 г.). «Стратегии перепрофилирования для открытия лекарств от тропических болезней» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 26 (11). Эльзевир : 2569–2576. дои : 10.1016/j.bmcl.2016.03.103 . ПМЦ   4853260 . ПМИД   27080183 . НИХМС 777366.
  43. ^ Jump up to: а б с Бюшер П., Чекки Г., Жамонно В., Приотто Г. (ноябрь 2017 г.). «Африканский трипаносомоз человека». Ланцет . 390 (10110). Эльзевир : 2397–2409. дои : 10.1016/s0140-6736(09)60829-1 . ПМИД   28673422 . S2CID   4853616 .
[ редактировать ]
  • СМИ, связанные с эфлорнитином, на Викискладе?
  • Номер клинического исследования NCT02395666 «Профилактическое исследование дифторметилорнитина (DFMO) у пациентов высокого риска с нейробластомой, находящейся в стадии ремиссии» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT02679144 «Испытание поддерживающей терапии нейробластомы (NMTT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ae2fc1f451561a0acdd6ce5f4dcd88eb__1721771400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ae/eb/ae2fc1f451561a0acdd6ce5f4dcd88eb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Eflornithine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)