стибоглюконат натрия
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пентостам, Стибосон и др. [1] |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | внутривенный, внутримышечный [2] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.170.909 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 38 Na 3 О 26 Сб 2 |
| Молярная масса | 910.899 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Стибоглюконат натрия , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой «Пентостам» , представляет собой лекарство, используемое для лечения лейшманиоза . [3] Сюда входят лейшманиозы кожного, висцерального и слизистой типов. [4] может быть рекомендована некоторая комбинация милтефозина , паромомицина и липосомального амфотерицина B. из-за проблем с резистентностью Однако [2] [5] Его вводят путем инъекции. [6]
Побочные эффекты распространены и включают потерю аппетита, тошноту, мышечные боли, головную боль и чувство усталости. [2] [5] Серьезный побочный эффект может включать нерегулярное сердцебиение или панкреатит . [5] Стибоглюконат натрия менее безопасен, чем некоторые другие варианты во время беременности . [2] Считается, что его использование во время грудного вскармливания не приведет к каким-либо проблемам . [7] Стибоглюконат натрия относится к пятивалентной сурьмы . классу препаратов [5]
Стибоглюконат натрия был изучен еще в 1937 году и использовался в медицине с 1940-х годов. [8] [9] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В Соединенных Штатах его можно приобрести в Центрах по контролю заболеваний . [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Стибоглюконат натрия чрезвычайно токсичен для вен . Одна из практических проблем заключается в том, что после нескольких доз может стать чрезвычайно трудно найти вену, в которую можно ввести препарат. Введение периферически введенного центрального катетера (PICC) не предотвращает проблему, а может усугубить ее: вся вена вдоль линии PICC может воспалиться и тромбироваться . Большие дозы стибоглюконата натрия часто назначают в виде разбавленных растворов. [ нужна ссылка ]
Панкреатит является частым побочным эффектом препарата, поэтому уровень в сыворотке амилазы или липазы следует контролировать два раза в неделю; нет необходимости прекращать лечение, если уровень амилазы остается менее чем в четыре раза выше верхней границы нормы; если уровень амилазы поднимается выше порогового значения, лечение следует прервать до тех пор, пока уровень амилазы не упадет менее чем в два раза по сравнению с верхним пределом нормы, после чего лечение можно возобновить. Нарушения сердечной проводимости встречаются реже, но электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг во время введения препарата, и изменения быстро обращаются вспять после прекращения приема препарата или снижения скорости инфузии. рекомендуется проводить [ нужна ссылка ]
Препарат можно вводить внутримышечно, но этот способ введения чрезвычайно болезнен. Его также можно вводить внутрь очага поражения при лечении кожного лейшманиоза (т.е. вводить непосредственно в область инфицированной кожи), и опять же, это чрезвычайно болезненно и не дает результатов, превосходящих внутривенное введение. [ нужна ссылка ]
Стибоглюконат натрия также может вызывать снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошноту , рвоту , диарею , головную боль, усталость, боли в суставах, мышечные боли, головокружение и анафилаксию . [ нужна ссылка ]
Дозирование
[ редактировать ]Стибоглюконат натрия доступен в Великобритании под названием «Пентостам», где он производится компанией GlaxoSmithKline . Он доступен в Соединенных Штатах по имени пациента в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [ нужна ссылка ]
По мере развития режимов дозировки для лечения лейшманиоза суточная доза сурьмы и продолжительность терапии постепенно увеличивались для борьбы с резистентностью к терапии. В 1980-х годах было рекомендовано использование сурьмы в дозе 20 мг/кг/день (вместо 10 мг/кг/день), но только в максимальной суточной дозе 850 мг. Недавние исследования на основе недавних данных об эффективности и токсичности показали, что ограничение в 850 мг следует снять. Имеющиеся на сегодняшний день данные, содержащиеся в их исследованиях, позволяют предположить, что режим пятивалентной сурьмы в дозе 20 мг/кг/день без верхнего предела суточной дозы более эффективен и не существенно более токсичен, чем режимы с более низкими суточными дозами. . Рекомендуется лечить все формы лейшманиоза полной дозой пятивалентной сурьмы 20 мг/кг/день. Лечение кожного лейшманиоза обычно длится 20 дней, висцерального и слизистого лейшманиоза - 28 дней. [11]
Доза стибоглюконата натрия вводится путем медленной внутривенной инфузии (не менее пяти минут под контролем сердечной деятельности). Инъекцию прекращают, если появляется кашель или боль в центральной части грудной клетки. Химиотерапевтический индекс был установлен Леонардом Гудвином во время Второй мировой войны, когда срочно потребовалось лечение союзным войскам во время вторжения на Сицилию . [12]
Продолжительность лечения обычно составляет от 10 до 21 дня и зависит от вида лейшмании и типа инфекции ( кожная или висцеральная ). [ нужна ссылка ]
Химическая структура
[ редактировать ]Химическая структура стибоглюконата натрия несколько неоднозначна, а показанная выше структура идеализирована. Его растворы могут содержать несколько соединений сурьмы, хотя эта гетерогенность может быть несущественной. Было высказано предположение, что активная разновидность содержит только один сурьмяный центр. [13]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пятивалентная сурьма не накапливается в организме и выводится почками. [14]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия стибоглюконата натрия плохо изучен, но считается, что он обусловлен ингибированием макромолекулярного синтеза за счет снижения доступных АТФ и ГТФ , что, вероятно, является вторичным по отношению к ингибированию цикла лимонной кислоты и гликолиза . Берманн и др. изучили влияние стибоглюконата на Leishmania mexicana и продемонстрировали снижение включения метки на 56–65% в пуриновые нуклеозидтрифосфаты . (АТФ и ГТФ), а также увеличение включения метки на 34–60% в пуриновых нуклеозидов моно- и дифосфаты ( AMP , GMP , ADP и GDP ) после 4-часового воздействия стибоглюконата. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Стибоглюконат натрия» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Организация, Всемирное здравоохранение (март 2010 г.). Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 55 186. hdl : 10665/44412 . ISBN 9789241209496 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 июня 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Наши фармакологические лаборатории по инфекционным заболеваниям CDC» . www.cdc.gov . 22 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2016 г. Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Хервальдт Б.Л., Берман Дж.Д. (март 1992 г.). «Рекомендации по лечению лейшманиоза стибоглюконатом натрия (Пентостам) и обзор соответствующих клинических исследований». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 46 (3): 296–306. дои : 10.4269/ajtmh.1992.46.296 . ПМИД 1313656 .
- ^ Jump up to: а б с д Орян А., Акбари М. (октябрь 2016 г.). «Мировые факторы риска лейшманиоза» . Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической медицины . 9 (10): 925–932. дои : 10.1016/j.apjtm.2016.06.021 . ПМИД 27794384 .
- ^ Объединенный формулярный комитет. «Стибоглюконат натрия» . Британский национальный формуляр . BMJ Group и фармацевтическая пресса . Проверено 29 декабря 2020 г. .
- ^ «Применение стибоглюконата натрия при грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Снидер В. (2005). «Наследие прошлого: химические лекарства» . Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 58. ИСБН 9780470015520 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Ягер Т., Кох О., Флохи Л. (2013). «Вперед» . Трипаносоматидные заболевания: молекулярные пути к открытию лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 17. ISBN 9783527670406 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Хервальдт Б.Л., Берман Дж.Д. (март 1992 г.). «Рекомендации по лечению лейшманиоза стибоглюконатом натрия (Пентостам) и обзор соответствующих клинических исследований». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 46 (3): 296–306. дои : 10.4269/ajtmh.1992.46.296 . ПМИД 1313656 .
- ^ «Леонард Гудвин» . «Дейли телеграф» . 14 января 2009 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2009 года . Проверено 18 января 2009 г.
- ^ Фрезар Ф., Демикели К., Рибейру Р.Р. (июнь 2009 г.). «Пятивалентная сурьма: новые перспективы для старых лекарств» . Молекулы . 14 (7): 2317–2336. дои : 10.3390/molecules14072317 . ПМК 6254722 . ПМИД 19633606 .
- ^ Рис П.Х., Китинг М.И., Кагер П.А., Хокмейер В.Т. (август 1980 г.). «Почечный клиренс пятивалентной сурьмы (стибоглюконата натрия)». Ланцет . 2 (8188): 226–229. дои : 10.1016/s0140-6736(80)90120-8 . ПМИД 6105394 . S2CID 23764245 .
- ^ Берман Дж.Д., Уодделл Д., Хэнсон Б.Д. (июнь 1985 г.). «Биохимические механизмы противолейшманиальной активности стибоглюконата натрия» . Антимикробные средства и химиотерапия . 27 (6): 916–920. дои : 10.1128/aac.27.6.916 . ЧВК 180186 . ПМИД 2411217 .
