Нифуртимокс

Нифуртимокс
Клинические данные
Торговые названия	Крупным планом
Другие имена	Байер 2502
AHFS / Drugs.com	Архив Drugs.com ; Крупным планом
Данные лицензии	США DailyMed : Нифуртимокс ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	P01CC01 ( ВОЗ ) QP51AC01 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Низкий
Метаболизм	Печень ( участвует цитохромоксидаза P450 (CYP))
Период полувыведения	2,95 ± 1,19 часа
Экскреция	Почка , очень низкая
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	23256-30-6 ;
ПабХим CID	6842999 ;
Лекарственный Банк	ДБ11820 ;
ХимическийПаук	29464 ;
НЕКОТОРЫЙ	M84I3K7C2O ;
КЕГГ	D00833 ; C08002 ;
КЭБ	ЧЕБИ:7566 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ290960 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID3045439 ;
Информационная карта ECHA	100.041.377
Химические и физические данные
Формула	С 10 Н 13 Н 3 О 5 С
Молярная масса	287.29 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Хиральность	Рацемическая смесь
Температура плавления	От 180 до 182 °C (от 356 до 360 °F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Нифуртимокс , продаваемый под торговой маркой Лампит , представляет собой лекарство, используемое для лечения болезни Шагаса и сонной болезни . ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} При сонной болезни его применяют вместе с эфлорнитином в комбинированном лечении нифуртимокс-эфлорнитин . ^{[ 4 ]} При болезни Шагаса это препарат второй линии вместо бензнидазола . ^{[ 5 ]} Его дают через рот . ^{[ 2 ]}

Общие побочные эффекты включают боль в животе, головную боль, тошноту и потерю веса. ^{[ 2 ]} Исследования на животных вызывают опасения, что это может увеличить риск развития рака , но эти опасения не были обнаружены в исследованиях на людях. ^{[ 5 ]} Нифуртимокс не рекомендуется применять во время беременности или при наличии серьезных проблем с почками или печенью . ^{[ 5 ]} Это разновидность нитрофурана . ^{[ 5 ]}

Нифуртимокс начал использоваться в качестве лекарства в 1965 году. ^{[ 5 ]} Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 4 ]} Он недоступен коммерчески в Канаде. ^{[ 2 ]} Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года. ^{[ 3 ]} В регионах мира, где заболевание распространено, нифуртимокс бесплатно предоставляется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). ^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Нифуртимокс использовался для лечения болезни Шагаса в течение 30–60 дней. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Однако длительное применение нифуртимокса увеличивает вероятность побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные и неврологические побочные эффекты. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Из-за низкой переносимости и частоты завершения приема нифуртимокса, бензнидазол в настоящее время больше рассматривается для пациентов с болезнью Шагаса, которым требуется длительное лечение. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}

В США нифуртимокс показан детям и подросткам (от рождения до 18 лет и весом не менее 2,5 кг (5,5 фунтов) для лечения болезни Шагаса (американский трипаносомоз), вызываемой Trypanosoma cruzi . ^{[ 1 ]}

Нифуртимокс также используется для лечения африканского трипаносомоза (сонной болезни) и активен на второй стадии заболевания ( поражение центральной нервной системы ). При монотерапии нифуртимоксом примерно у половины пациентов возникает рецидив. ^{[ 10 ]} но комбинация меларсопрола с нифуртимоксом оказывается эффективной. ^{[ 11 ]} Ожидаются испытания по сравнению меларсопрола /нифуртимокса с одним меларсопролом при лечении африканской сонной болезни. ^{[ 12 ]}

Комбинированная терапия эфлорнитином и нифуртимоксом безопаснее и проще, чем лечение только эфлорнитином, и, по-видимому, столь же или более эффективна. Его рекомендовали в качестве лечения первой линии при африканском трипаносомозе второй стадии. ^{[ 13 ]}

Беременность и кормление грудью

Следует избегать применения нифуртимокса у беременных женщин из-за ограниченного применения. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}^{[ 14 ]} Имеются ограниченные данные о том, что дозы нифуртимокса до 15 мг/кг в день могут вызывать побочные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании. ^{[ 15 ]} Другие авторы не считают грудное вскармливание противопоказанием при применении нифуртимокса. ^{[ 15 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты возникают при длительном применении, особенно у пожилых людей. К основным проявлениям токсичности относятся гиперчувствительность немедленного типа, такая как анафилаксия , и реакция гиперчувствительности замедленного типа, включающая желтуху и дерматит . Также могут возникнуть нарушения центральной нервной системы и периферическая невропатия. ^{[ 8 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты ^{[ 16 ]}^{[ 8 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

анорексия
потеря веса
тошнота
рвота
головная боль
головокружение
амнезия

Менее распространенные эффекты ^{[ 16 ]}^{[ 8 ]}^{[ 17 ]}^{[ 19 ]}

сыпь
депрессия
беспокойство
путаница
высокая температура
больное горло
озноб
припадки
импотенция
тремор
мышечная слабость
онемение рук или ног

Противопоказания

Нифуртимокс противопоказан людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек, а также людям на фоне неврологических или психических расстройств. ^{[ 5 ]}^{[ 16 ]}^{[ 20 ]}

Механизм действия

Нифуртимокс образует нитроанион-радикальный метаболит, который реагирует с нуклеиновыми кислотами паразита, вызывая значительный разрушение ДНК. ^{[ 8 ]} Его механизм аналогичен предполагаемому антибактериальному действию метронидазола . Нифуртимокс подвергается восстановлению и создает радикалы кислорода, такие как супероксид . Эти радикалы токсичны для T. cruzi . Клетки млекопитающих защищены наличием каталазы , глутатиона , пероксидазы и супероксиддисмутазы . Накопление перекиси водорода до цитотоксичного уровня приводит к гибели паразита. ^{[ 8 ]}

Общество и культура

Юридический статус

Нифуртимокс лицензирован для использования в Аргентине, США, Турции и Германии, среди других стран. ^{[ нужна ссылка ]} Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года. ^{[ 3 ]}

Имена

Исследовать

Нифуртимокс проходит II фазу клинических исследований по лечению детской нейробластомы и медуллобластомы . ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лампит-нифуртимокс таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 января 2022 г. Проверено 23 февраля 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Нифуртимокс (Системик)» . Наркотики.com . 1995. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лампит: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 6 августа 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Берн С., Монтгомери С.П., Хервальдт Б.Л., Расси А., Марин-Нето Дж.А., Дантас Р.О. и др. (ноябрь 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в США: систематический обзор» . ДЖАМА . 298 (18): 2171–2181. дои : 10.1001/jama.298.18.2171 . ПМИД 18000201 .
^ «Трипаносомоз человека африканский (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
^ Родрикес Кура Х, де Кастро С.Л. (январь 2002 г.). «Критический обзор химиотерапии болезни Шагаса» . Воспоминания об Институте Освальдо Круза . 97 (1): 3–24. дои : 10.1590/S0074-02762002000100001 . ПМИД 11992141 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Информация о препарате Нифуртимокс, профессиональная» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 08.11.2016 . Проверено 9 ноября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Джексон Ю., Алирол Э., Гетаз Л., Вольф Х., Комбескюр С., Шаппюи Ф. (ноябрь 2010 г.). «Переносимость и безопасность нифуртимокса у пациентов с хронической болезнью Шагаса» . Клинические инфекционные болезни . 51 (10): е69–е75. дои : 10.1086/656917 . ПМИД 20932171 .
^ Пепин Дж., Милорд Ф., Мпиа Б., Мерис Ф., Этье Л., ДеГруф Д., Брюнель Х. (1989). «Открытое клиническое исследование нифуртимокса при сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense, устойчивой к арсено, в центральном Заире». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 83 (4): 514–517. дои : 10.1016/0035-9203(89)90270-8 . ПМИД 2694491 .
^ Биссер С., Н'Сиеси FX, Лейон В., Прю П.М., Ван Ньювенхове С., Миака Миа Биленге С., Бушер П. (февраль 2007 г.). «Исследование эквивалентности монотерапии и комбинированной терапии меларсопролом и нифуртимоксом для лечения второй стадии сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense» . Журнал инфекционных болезней . 195 (3): 322–329. дои : 10.1086/510534 . ПМИД 17205469 .
^ Пепин Дж. (февраль 2007 г.). «Комбинированная терапия сонной болезни: тревожный звонок» . Журнал инфекционных болезней . 195 (3): 311–313. дои : 10.1086/510540 . ПМИД 17205466 .
^ Приотто Г., Каспарян С., Мутомбо В., Нгуама Д., Горашян С., Арнольд У. и др. (июль 2009 г.). «Комбинированная терапия нифуртимоксом и эфлорнитином при африканском трипаносомозе Trypanosoma brucei gambiense второй стадии: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности». Ланцет . 374 (9683): 56–64. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61117-X . hdl : 10144/72797 . ПМИД 19559476 . S2CID 32757305 .
^ Падберг С (17 сентября 2014 г.). «Противоинфекционные средства: Нитрофураны и препараты от мочевой инфекции» . В Шефер С., Петерс П.В., Миллер Р.К. (ред.). Лекарственные препараты во время беременности и лактации: варианты лечения и оценка риска . Академическая пресса. ISBN 9780124079014 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Применение Нифуртимокса при грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 08.11.2016 . Проверено 7 ноября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Паразиты — американский трипаносомоз (также известный как болезнь Шагаса)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 г. Проверено 9 ноября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Форсайт С.Дж., Эрнандес С., Ольмедо В., Абухамида А., Трейна М.И., Санчес Д.Р. и др. (октябрь 2016 г.). «Профиль безопасности нифуртимокса для лечения болезни Шагаса в США» . Клинические инфекционные болезни . 63 (8): 1056–1062. дои : 10.1093/cid/ciw477 . ПМК 5036918 . ПМИД 27432838 .
^ Кастро Х.А., де Мекка М.М., Бартель Л.С. (август 2006 г.). «Токсические побочные эффекты препаратов, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человеческая и экспериментальная токсикология . 25 (8): 471–479. Бибкод : 2006HETox..25..471C . дои : 10.1191/0960327106het653oa . hdl : 11336/82805 . ПМИД 16937919 . S2CID 8980212 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Соса Эстани С., Сегура Э.Л. (1 сентября 1999 г.). «Лечение инфекции Trypanosoma cruzi в неопределенной фазе. Опыт и современные рекомендации лечения в Аргентине» . Мемориалы Института Освальдо Круса . 94 (Приложение 1): 363–365. дои : 10.1590/S0074-02761999000700070 . ПМИД 10677756 .
^ «Болезнь Шагаса» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 г. Проверено 8 ноября 2016 г.
^ Номер клинического исследования NCT00601003 «Исследование нифуртимокса для лечения рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы или медуллобластомы» на сайте ClinicalTrials.gov . Проверено 10 июля 2009 г.

Внешние ссылки

«Нифуртимокс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[Lampit_FDA_label-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лампит-нифуртимокс таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 января 2022 г. Проверено 23 февраля 2023 г.

[Drugs1995-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Нифуртимокс (Системик)» . Наркотики.com . 1995. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.

[FDA_Lampit-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лампит: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 6 августа 2020 г.

[WHO21st-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[Bern2007-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Берн С., Монтгомери С.П., Хервальдт Б.Л., Расси А., Марин-Нето Дж.А., Дантас Р.О. и др. (ноябрь 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в США: систематический обзор» . ДЖАМА . 298 (18): 2171–2181. дои : 10.1001/jama.298.18.2171 . ПМИД 18000201 .

[WHO2016-6] «Трипаносомоз человека африканский (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.

[7] Родрикес Кура Х, де Кастро С.Л. (январь 2002 г.). «Критический обзор химиотерапии болезни Шагаса» . Воспоминания об Институте Освальдо Круза . 97 (1): 3–24. дои : 10.1590/S0074-02762002000100001 . ПМИД 11992141 .

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Информация о препарате Нифуртимокс, профессиональная» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 08.11.2016 . Проверено 9 ноября 2016 г.

[:1-9] Перейти обратно: ^а ^б Джексон Ю., Алирол Э., Гетаз Л., Вольф Х., Комбескюр С., Шаппюи Ф. (ноябрь 2010 г.). «Переносимость и безопасность нифуртимокса у пациентов с хронической болезнью Шагаса» . Клинические инфекционные болезни . 51 (10): е69–е75. дои : 10.1086/656917 . ПМИД 20932171 .

[10] Пепин Дж., Милорд Ф., Мпиа Б., Мерис Ф., Этье Л., ДеГруф Д., Брюнель Х. (1989). «Открытое клиническое исследование нифуртимокса при сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense, устойчивой к арсено, в центральном Заире». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 83 (4): 514–517. дои : 10.1016/0035-9203(89)90270-8 . ПМИД 2694491 .

[11] Биссер С., Н'Сиеси FX, Лейон В., Прю П.М., Ван Ньювенхове С., Миака Миа Биленге С., Бушер П. (февраль 2007 г.). «Исследование эквивалентности монотерапии и комбинированной терапии меларсопролом и нифуртимоксом для лечения второй стадии сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense» . Журнал инфекционных болезней . 195 (3): 322–329. дои : 10.1086/510534 . ПМИД 17205469 .

[12] Пепин Дж. (февраль 2007 г.). «Комбинированная терапия сонной болезни: тревожный звонок» . Журнал инфекционных болезней . 195 (3): 311–313. дои : 10.1086/510540 . ПМИД 17205466 .

[13] Приотто Г., Каспарян С., Мутомбо В., Нгуама Д., Горашян С., Арнольд У. и др. (июль 2009 г.). «Комбинированная терапия нифуртимоксом и эфлорнитином при африканском трипаносомозе Trypanosoma brucei gambiense второй стадии: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности». Ланцет . 374 (9683): 56–64. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61117-X . hdl : 10144/72797 . ПМИД 19559476 . S2CID 32757305 .

[14] Падберг С (17 сентября 2014 г.). «Противоинфекционные средства: Нитрофураны и препараты от мочевой инфекции» . В Шефер С., Петерс П.В., Миллер Р.К. (ред.). Лекарственные препараты во время беременности и лактации: варианты лечения и оценка риска . Академическая пресса. ISBN 9780124079014 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.

[Drugs.com_breastfeeding-15] Перейти обратно: ^а ^б «Применение Нифуртимокса при грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 08.11.2016 . Проверено 7 ноября 2016 г.

[CDC2013Tx-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Паразиты — американский трипаносомоз (также известный как болезнь Шагаса)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 г. Проверено 9 ноября 2016 г.

[:5-17] Перейти обратно: ^а ^б Форсайт С.Дж., Эрнандес С., Ольмедо В., Абухамида А., Трейна М.И., Санчес Д.Р. и др. (октябрь 2016 г.). «Профиль безопасности нифуртимокса для лечения болезни Шагаса в США» . Клинические инфекционные болезни . 63 (8): 1056–1062. дои : 10.1093/cid/ciw477 . ПМК 5036918 . ПМИД 27432838 .

[18] Кастро Х.А., де Мекка М.М., Бартель Л.С. (август 2006 г.). «Токсические побочные эффекты препаратов, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человеческая и экспериментальная токсикология . 25 (8): 471–479. Бибкод : 2006HETox..25..471C . дои : 10.1191/0960327106het653oa . hdl : 11336/82805 . ПМИД 16937919 . S2CID 8980212 .

[:3-19] Перейти обратно: ^а ^б Соса Эстани С., Сегура Э.Л. (1 сентября 1999 г.). «Лечение инфекции Trypanosoma cruzi в неопределенной фазе. Опыт и современные рекомендации лечения в Аргентине» . Мемориалы Института Освальдо Круса . 94 (Приложение 1): 363–365. дои : 10.1590/S0074-02761999000700070 . ПМИД 10677756 .

[20] «Болезнь Шагаса» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 г. Проверено 8 ноября 2016 г.

[21] Номер клинического исследования NCT00601003 «Исследование нифуртимокса для лечения рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы или медуллобластомы» на сайте ClinicalTrials.gov . Проверено 10 июля 2009 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]