✖


Jump to content

Медуллобластома

Медуллобластома
КТ, показывающая опухолевидное образование в задней ямке , вызывающее обструктивную гидроцефалию , у шестилетней девочки.
Произношение
Специальность Нейроонкология , нейрохирургия
Симптомы Головные боли
Тошнота
Рвота
Усталость
Неуклюжесть
Головокружение
Изменение видения
Проблемы с почерком [1]
Обычное начало От 5 до 9 лет [1]
Прогноз Пятилетняя выживаемость : 72,1% [2]
Частота Ежегодно в США диагностируют около 500 детей. [1]

Медуллобластома — распространенный тип первичного рака головного мозга у детей. Он берет свое начало в той части мозга, которая находится сзади и внизу, на дне черепа, в мозжечке или задней ямке . [3]

Мозг разделен на две основные части: больший головной мозг вверху и меньший мозжечок внизу, ближе к задней части. Они разделены мембраной, называемой тенториумом . Поэтому опухоли, возникающие в мозжечке или окружающей его области ниже намета, называются инфратенториальными .

Исторически медуллобластомы классифицировались как примитивные нейроэктодермальные опухоли (ПНЭО), но теперь известно, что медуллобластома отличается от супратенториальных ПНЭО и их больше не считают сходными образованиями. [4]

Медуллобластомы представляют собой инвазивные, быстрорастущие опухоли, которые, в отличие от большинства опухолей головного мозга, распространяются через спинномозговую жидкость и часто метастазируют в различные места на поверхности головного и спинного мозга. Метастазирование вплоть до конского хвоста у основания спинного мозга называется «капельным метастазом».

Совокупная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно, при этом дети чувствовали себя лучше, чем взрослые. [5]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Признаки и симптомы в основном обусловлены вторичным повышением внутричерепного давления из-за закупорки четвертого желудочка , а опухоли обычно присутствуют в течение 1–5 месяцев до постановки диагноза. Ребенок обычно становится вялым, с повторяющимися эпизодами рвоты и утренней головной болью, что может привести к ошибочному диагнозу желудочно-кишечного заболевания или мигрени . [6] Вскоре после этого у ребенка разовьется спотыкающаяся походка, атаксия туловища , частые падения, диплопия , отек диска зрительного нерва и паралич шестого черепного нерва . позиционное головокружение и нистагм Также часто наблюдаются , а также потеря чувствительности лица или двигательная слабость. Децеребрационные приступы появляются на поздних стадиях заболевания.

Экстраневральные метастазы в остальную часть тела встречаются редко, а когда они возникают, то на фоне рецидива, чаще всего в эпоху, предшествовавшую рутинной химиотерапии.

Патогенез

[ редактировать ]

Медуллобластомы обычно обнаруживаются вблизи четвертого желудочка, между стволом мозга и мозжечком. Опухоли с похожим внешним видом и характеристиками возникают в других частях мозга, но они не идентичны медуллобластоме. [7]

Хотя считается, что медуллобластомы происходят из незрелых или эмбриональных клеток на самой ранней стадии развития, клетка происхождения зависит от подгруппы медуллобластомы. Опухоли WNT возникают из нижней ромбической губы ствола мозга, тогда как опухоли SHH возникают из наружного зернистого слоя. [8]

В настоящее время считается, что медуллобластомы возникают из стволовых клеток мозжечка, которым не позволяют делиться и дифференцироваться в нормальные типы клеток. Это объясняет гистологические варианты, наблюдаемые при биопсии. Как периваскулярные псевдорозеточные образования , так и псевдорозеточные образования Гомера Райта весьма характерны для медуллобластом и наблюдаются почти в половине случаев. [9] Видна классическая розетка с опухолевыми клетками вокруг центрального просвета. [10]

В прошлом медуллобластому классифицировали с помощью гистологии, но комплексные геномные исследования показали, что медуллобластома состоит из четырех различных молекулярных и клинических вариантов, называемых WNT/β-катенин, Sonic Hedgehog , группа 3 и группа 4. [11] Из этих подгрупп пациенты WNT имеют отличный прогноз, а пациенты группы 3 имеют плохой прогноз. Кроме того, альтернативный сплайсинг, специфичный для подгруппы, дополнительно подтверждает существование отдельных подгрупп и подчеркивает транскрипционную гетерогенность между подгруппами. [12] Амплификация пути Sonic Hedgehog является наиболее изученной подгруппой: 25% опухолей человека имеют мутации в Patched, Sufu (супрессор слитого гомолога), Smoothened или других генах этого пути. [13] [14] Медуллобластомы также наблюдаются при синдроме Горлина и синдроме Тюрко . рецидивирующие мутации в генах CTNNB1 , PTCH1 , MLL2 , SMARCA4 , DDX3X , CTDNEP1 , KDM6A и TBR1 . У лиц с медуллобластомой выявлены [15] Дополнительные пути, нарушенные при некоторых медуллобластомах, включают MYC , Notch , BMP и TGF-β . сигнальные пути [13] [14] [6] [16] [17] [18] [19] [3] [ чрезмерное цитирование ]

Диагностика

[ редактировать ]

Опухоль различима на Т1- и Т2-взвешенной МРТ с неоднородным усилением и типичным расположением, прилегающим к четвертому желудочку и распространяющимся в него. Гистологически опухоль плотная, розово-серого цвета, хорошо очерчена. Опухоль очень клеточная, с высокой митотической активностью , небольшим количеством цитоплазмы и склонностью к образованию скоплений и розеток.

Для постановки диагноза можно использовать систему стадирования Чанга. [20]

Профилирование метилирования ДНК медуллобластомы позволяет провести надежную подклассификацию и улучшить прогнозирование результатов с использованием биопсий, фиксированных формалином. [21]

Правильный диагноз медуллобластомы может потребовать исключения атипичной тератоидной рабдоидной опухоли . [22]

  • Медуллобластома мозжечка у взрослого
    Медуллобластома мозжечка у взрослого
  • Медуллобластома мозжечка у взрослого
    Медуллобластома мозжечка у взрослого

Уход

[ редактировать ]

Лечение начинают с максимального хирургического удаления опухоли. Добавление облучения всей нервной системы и химиотерапии может увеличить безрецидивную выживаемость. Эта комбинация может обеспечить 5-летнюю выживаемость более чем в 80% случаев. Некоторые данные указывают на то, что облучение протонным пучком снижает воздействие радиации на улитковую и сердечно-сосудистую области, а также снижает поздние когнитивные эффекты краниального облучения. [23] [24]

Наличие десмопластических особенностей, таких как образование соединительной ткани, дает лучший прогноз. Прогноз хуже, если ребенку меньше 3 лет, степень резекции неадекватна или имеет место ликворное, спинальное, супратенториальное или системное распространение. Деменция после лучевой и химиотерапии является частым исходом, проявляющимся через два-четыре года после лечения. Побочные эффекты лучевой терапии могут включать когнитивные нарушения, психиатрические заболевания, задержку роста костей, потерю слуха и эндокринные нарушения. [3] [6] [16] Повышенное внутричерепное давление можно контролировать с помощью кортикостероидов или вентрикулоперитонеального шунта . Подход к мониторингу развития опухоли и реакции на лечение с помощью жидкой биопсии является многообещающим, но остается сложным. [25]

Химиотерапия

[ редактировать ]

Химиотерапия часто используется как часть лечения. Однако по состоянию на 2013 год доказательства пользы не ясны. [26] При медуллобластоме используется несколько различных схем химиотерапии; большинство из них включают комбинацию ломустина , цисплатина , карбоплатина , винкристина или циклофосфамида . У более молодых пациентов (менее 3–4 лет) химиотерапия может отсрочить, а в некоторых случаях даже исключить необходимость лучевой терапии. Однако и химиотерапия, и лучевая терапия часто имеют долгосрочные токсические эффекты, включая задержку физического и когнитивного развития, более высокий риск повторного рака и повышенный риск сердечных заболеваний. [27] [28]

Результаты

[ редактировать ]

Кариотипирование на основе массива 260 медуллобластом привело к выделению следующих клинических подгрупп на основе цитогенетических профилей: [29]

  • Прогноз плохой: увеличение 6q или усиление MYC или MYCN.
  • Промежуточный уровень: усиление 17q или i(17q) без усиления 6q или усиление MYC или MYCN.
  • Отличный прогноз: баланс 6q и 17q или делеция 6q.

Транскрипционное профилирование показывает существование четырех основных подгрупп (Wnt, Shh, Group 3 и Group 4). [11]

  • Очень хороший прогноз: группа WNT, CTNNB 1. мутация
  • У младенцев прогноз хороший, у остальных промежуточный: группа SHH, мутация PTCH1/SMO/SUFU , амплификация GLI2 или MYCN. амплификация
  • Плохой прогноз: группа 3, амплификация MYC , экспрессия фоторецепторов/ГАМКергических генов.
  • Промежуточный прогноз: группа 4, экспрессия нейрональных/глутаматергических генов, амплификация CDK6 , MYCN. амплификация

Выживание

[ редактировать ]

Историческая кумулятивная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно. Пациенты с диагнозом медуллобластома или ПНЭО имеют в 50 раз больше шансов умереть, чем соответствующий член общей популяции.Популяционная (SEER) 5-летняя относительная выживаемость в целом составила 69%: 72% у детей (1–9 лет) и 67% у взрослых (20+ лет). 20-летняя выживаемость у детей составляет 51%. Дети и взрослые имеют разные профили выживаемости: у взрослых дела обстоят хуже, чем у детей, только через четвертый год после постановки диагноза (после учета повышенной фоновой смертности). До четвертого года жизни вероятность выживания практически одинакова. [5] Отдаленные последствия стандартного лечения включают дисфункцию гипоталамо-гипофизарной системы и щитовидной железы, а также интеллектуальные нарушения. Гормональный и интеллектуальный дефицит, вызванный этими методами лечения, вызывает значительные нарушения у выживших. [30] [ самостоятельно опубликованный источник? ]

В текущих клинических исследованиях пациенты разделены на группы низкого, стандартного и высокого риска:

  • (обычно WNT-активированной) скорость выздоровления достигает 100% В зависимости от исследования, в группе низкого риска . [31] Таким образом, текущие усилия движутся в направлении снижения интенсивности терапии и, следовательно, негативных долгосрочных последствий, одновременно подтверждая высокие показатели выздоровления. [32]
  • В исследовании HIT-SIOP PNET 4, в котором приняли участие 340 детей и подростков группы стандартного риска в возрасте от четырех до 21 года из нескольких европейских стран, 5-летняя выживаемость составила от 85% до 87% в зависимости от рандомизация. Около 78% пациентов не имели рецидивов в течение 5 лет и поэтому считаются излечившимися. [33] После рецидива прогноз был очень плохим. Несмотря на интенсивное лечение, только четверо из 66 пациентов остались живы через 5 лет после рецидива. [34]
  • В исследовании, проведенном в США, принял участие 161 пациент в возрасте от трех до 21 года с профилем высокого риска . В зависимости от рандомизации половина пациентов дополнительно получала карбоплатин ежедневно во время облучения . Пятилетняя выживаемость пациентов с карбоплатином составила 82%, без него — 68%. [35] В настоящее время проводится европейское исследование SIOP PNET 5, которое продлится до апреля 2024 года, в котором делается попытка подтвердить многообещающие результаты применения карбоплатина во время облучения в группе стандартного риска. [32]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Медуллобластомы поражают чуть менее двух человек на миллион в год, причем дети поражаются в 10 раз чаще, чем взрослые. [36] Медуллобластома — вторая по частоте опухоль головного мозга у детей после пилоцитарной астроцитомы. [37] и наиболее распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей, составляющая 14,5% впервые диагностированных опухолей головного мозга. [38] У взрослых медуллобластома встречается редко и составляет менее 2% злокачественных новообразований ЦНС. [39]

Частота новых случаев детской медуллобластомы выше у мужчин (62%), чем у женщин (38%), что не наблюдается у взрослых. [36] [40] Медуллобластома и другие ПНЭО чаще встречаются у детей младшего возраста, чем у детей старшего возраста. Около 40% пациентов с медуллобластомой диагностируются в возрасте до пяти лет, 31% — в возрасте от 5 до 9 лет, 18,3% — в возрасте от 10 до 14 лет и 12,7% — в возрасте от 15 до 19 лет. [41]

Модели исследования

[ редактировать ]

С помощью переноса гена большого Т-антигена SV40 в клетки-предшественники нейронов крыс была создана модель опухоли головного мозга. PNET были гистологически неотличимы от человеческих аналогов и использовались для идентификации новых генов, участвующих в канцерогенезе опухолей головного мозга человека. [42] Модель использовалась для подтверждения того, что р53 является одним из генов, вовлеченных в медуллобластомы человека, но поскольку только около 10% опухолей человека обнаруживают мутации в этом гене, модель можно использовать для идентификации других партнеров по связыванию большого Т-антигена SV40. , кроме p53 . [43] [44] В модели на мышах высокая частота медуллобластомы, по-видимому, вызвана снижением регуляции Cxcl3, при этом Cxcl3 индуцируется Tis21 . [45] Таким образом, лечение Cxcl3 полностью предотвращает рост очагов медуллобластомы на мышиной модели медуллобластомы Shh-типа. [46] Таким образом, CXCL3 является мишенью для терапии медуллобластомы.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с «Медуллобластома» . Детская исследовательская больница Св. Иуды . Проверено 8 марта 2023 г.
  2. ^ «Диагностика и лечение медуллобластомы» . Национальный институт рака . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 марта 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с Руссель М.Ф., Хаттен М.Э. (2011). "Мозжечок". Развитие мозжечка и медуллобластома . Текущие темы биологии развития. Том. 94. стр. 235–82. дои : 10.1016/B978-0-12-380916-2.00008-5 . ISBN  9780123809162 . ПМЦ   3213765 . ПМИД   21295689 .
  4. ^ Хинц С., Хессер Д. (2006). Сосредоточение внимания на опухолях головного мозга: медуллобластоме . Американская ассоциация опухолей головного мозга. ISBN  0-944093-67-1 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2008 г. Проверено 9 марта 2007 г. [ нужна страница ]
  5. ^ Jump up to: а б Смолл Н.Р. (март 2012 г.). «Относительная выживаемость медуллобластом у детей и взрослых и примитивных нейроэктодермальных опухолей (ПНЭО)» . Рак . 118 (5): 1313–22. дои : 10.1002/cncr.26387 . ПМИД   21837678 . S2CID   8490276 .
  6. ^ Jump up to: а б с Полкингхорн WR, Тарбелл, штат Нью-Джерси (май 2007 г.). «Медуллобластома: туморогенез, современная клиническая парадигма и усилия по улучшению стратификации риска». Природная клиническая практика. Онкология . 4 (5): 295–304. дои : 10.1038/ncponc0794 . ПМИД   17464337 . S2CID   24461280 .
  7. ^ Пакер Р. (2002). «Медуллобластома» . Клинические испытания и заслуживающие внимания методы лечения опухолей головного мозга .
  8. ^ «Медуллобластома» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 10 августа 2021 г.
  9. ^ Уайт Л.Е., Леви Р.М., Алам М. (2008). «Гл. 127. Неоплазии и гиперплазии мышечного и нервного происхождения» . В Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И., Гилкрест Б., Паллер А.С., Леффелл DJ (ред.). Дерматология Фицпатрика в общей медицине (7-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал.
  10. ^ Роппер А.Х., Сэмюэлс М.А. «Гл. 31. Внутричерепные новообразования и паранеопластические заболевания» . В Роппере АХ, Сэмюэлсе М.А. (ред.). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9-е изд.).
  11. ^ Jump up to: а б Тейлор М.Д., Норткотт П.А., Коршунов А., Ремке М., Чо Ю.Дж., Клиффорд С.К. и др. (апрель 2012 г.). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: современный консенсус» . Акта Нейропатологика . 123 (4): 465–72. дои : 10.1007/s00401-011-0922-z . ПМЦ   3306779 . ПМИД   22134537 .
  12. ^ Дубук А.М., Моррисси А.С., Клоостерхоф Н.К., Норткотт П.А., Ю.П., Ши Д. и др. (апрель 2012 г.). «Альтернативный сплайсинг подгруппы при медуллобластоме» . Акта Нейропатологика . 123 (4): 485–499. дои : 10.1007/s00401-012-0959-7 . ПМЦ   3984840 . ПМИД   22358458 .
  13. ^ Jump up to: а б Марино С. (январь 2005 г.). «Медуллобластома: механизмы развития вышли из-под контроля». Тенденции молекулярной медицины . 11 (1): 17–22. doi : 10.1016/j.molmed.2004.11.008 . ПМИД   15649818 .
  14. ^ Jump up to: а б Гибсон П., Тонг И., Робинсон Г., Томпсон М.С., Керрл Д.С., Иден С. и др. (декабрь 2010 г.). «Подтипы медуллобластомы имеют разное происхождение» . Природа . 468 (7327): 1095–9. Бибкод : 2010Natur.468.1095G . дои : 10.1038/nature09587 . ПМК   3059767 . ПМИД   21150899 .
  15. ^ Джонс Д.Т., Ягер Н., Кул М., Зихнер Т., Хаттер Б., Султан М. и др. (август 2012 г.). «Анализ геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы» . Природа . 488 (7409): 100–5. Бибкод : 2012Natur.488..100J . дои : 10.1038/nature11284 . ПМК   3662966 . ПМИД   22832583 .
  16. ^ Jump up to: а б Эллисон Д.В. (сентябрь 2010 г.). «Детская медуллобластома: новые подходы к классификации гетерогенного заболевания». Акта Нейропатологика . 120 (3): 305–16. дои : 10.1007/s00401-010-0726-6 . ПМИД   20652577 . S2CID   29093769 .
  17. ^ Чо Ю.Дж., Черняк А., Тамайо П., Сантагата С., Лигон А., Грейлих Х. и др. (апрель 2011 г.). «Интегративный геномный анализ медуллобластомы идентифицирует молекулярную подгруппу, которая приводит к плохим клиническим результатам» . Журнал клинической онкологии . 29 (11): 1424–30. дои : 10.1200/JCO.2010.28.5148 . ПМК   3082983 . ПМИД   21098324 .
  18. ^ Норткотт П.А., Ши Д.Д., Пикок Дж., Гарсия Л., Моррисси А.С., Зихнер Т. и др. (август 2012 г.). «Структурные вариации в 1000 геномах медуллобластомы, специфичные для подгруппы» . Природа . 488 (7409): 49–56. Бибкод : 2012Natur.488...49N . дои : 10.1038/nature11327 . ПМЦ   3683624 . ПМИД   22832581 .
  19. ^ Хаттен М.Э., Руссель М.Ф. (март 2011 г.). «Развитие и рак мозжечка» . Тенденции в нейронауках . 34 (3): 134–42. дои : 10.1016/j.tins.2011.01.002 . ПМК   3051031 . ПМИД   21315459 .
  20. ^ Аллахам Х. «Стадирование медуллобластомы» . викидок .
  21. ^ Швальбе Э.К., Уильямсон Д., Линдси Дж.К., Гамильтон Д., Райан С.Л., Мегахед Х., Гарами М., Хаузер П., Дембовска-Багинска Б., Перек Д., Норткотт П.А., Тейлор М.Д., Тейлор Р.Э., Эллисон Д.В., Бэйли С., Клиффорд СК ( март 2013 г.). «Профилирование метилирования ДНК медуллобластомы позволяет провести надежную подклассификацию и улучшить прогнозирование результатов с использованием биопсий, фиксированных формалином» . Акта Нейропатол . 125 (3): 359–71. дои : 10.1007/s00401-012-1077-2 . ПМК   4313078 . ПМИД   23291781 .
  22. ^ Бургер П.С., Ю И.Т., Тихан Т., Фридман Х.С., Стротер Д.Р., Кепнер Дж.Л. и др. (сентябрь 1998 г.). «Атипичная тератоидная/рабдоидная опухоль центральной нервной системы: высокозлокачественная опухоль младенчества и детства, которую часто принимают за медуллобластому: исследование группы детской онкологии». Американский журнал хирургической патологии . 22 (9): 1083–92. дои : 10.1097/00000478-199809000-00007 . ПМИД   9737241 .
  23. ^ Торговец Т.Э., Хуа Ч., Шукла Х., Ин Х, Нилл С., Ольфке У (июль 2008 г.). «Протонная и фотонная лучевая терапия при распространенных опухолях головного мозга у детей: сравнение моделей дозовых характеристик и их связи с когнитивной функцией». Детская кровь и рак . 51 (1): 110–7. дои : 10.1002/pbc.21530 . ПМИД   18306274 . S2CID   36735536 .
  24. ^ Бломстранд М., Бродин Н.П., Мунк Аф Розеншельд П., Фогелиус И.Р., Санчес Мерино Г., Киил-Бертлесен А. и др. (июль 2012 г.). «Оценочная клиническая польза от защиты нейрогенеза в развивающемся мозге во время лучевой терапии детской медуллобластомы» . Нейроонкология . 14 (7): 882–9. дои : 10.1093/neuonc/nos120 . ПМК   3379806 . ПМИД   22611031 .
  25. ^ Эйбл Р.Х., Шнееманн, М. (сентябрь 2022 г.). «Жидкая биопсия для мониторинга медуллобластомы» . Внеклеточные везикулы, окружающие нуклеиновые кислоты . 3 (3): 263–74. дои : 10.20517/evcna.2022.36 . S2CID   252638651 .
  26. ^ Михилс Э.М., Схоутен-Ван Меетерен А.Ю., Доз Ф., Янссенс Г.О., ван Дален ЕС (январь 2015 г.). «Химиотерапия у детей с медуллобластомой» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD006678. дои : 10.1002/14651858.CD006678.pub2 . ПМЦ   10651941 . ПМИД   25879092 .
  27. ^ Фоссати П., Рикарди У., Ореккья Р. (февраль 2009 г.). «Детская медуллобластома: токсичность современного лечения и потенциальная роль протонтерапии». Обзоры лечения рака . 35 (1): 79–96. дои : 10.1016/j.ctrv.2008.09.002 . ПМИД   18976866 .
  28. ^ Кроуфорд-младший, Макдональд Т.Дж., Пакер Р.Дж. (декабрь 2007 г.). «Медуллобластома в детстве: новые биологические достижения». «Ланцет». Неврология . 6 (12): 1073–85. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70289-2 . ПМИД   18031705 . S2CID   13013757 .
  29. ^ Пфистер С., Ремке М., Беннер А., Менджик Ф., Тоедт Г., Фельсберг Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Прогнозирование результатов детской медуллобластомы на основе аберраций числа копий ДНК хромосом 6q и 17q и локусов MYC и MYCN» . Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1627–36. дои : 10.1200/JCO.2008.17.9432 . ПМИД   19255330 . S2CID   21794571 .
  30. ^ Пакер, Роджер Дж. (2010). «Медуллобластома» . Архивировано из оригинала 07.11.2017 . Проверено 22 февраля 2015 г.
  31. ^ «Выявление медуллобластомы низкого риска для деэскалации терапии» . Медскейп . Проверено 3 января 2020 г.
  32. ^ Jump up to: а б Номер клинического исследования NCT02066220 для «Медуллобластомы PNET 5 Международного общества детской онкологии (SIOP)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  33. ^ Ланнеринг Б., Рутковски С., Доз Ф., Пайзер Б., Густафссон Г., Навахас А. и др. (сентябрь 2012 г.). «Гиперфракционированная лучевая терапия по сравнению с традиционной лучевой терапией с последующей химиотерапией при медуллобластоме стандартного риска: результаты рандомизированного многоцентрового исследования HIT-SIOP PNET 4» . Журнал клинической онкологии . 30 (26): 3187–93. дои : 10.1200/JCO.2011.39.8719 . ПМИД   22851561 .
  34. ^ Сабель М., Флейшхак Г., Типпельт С., Густафссон Г., Доз Ф., Кортманн Р. и др. (сентябрь 2016 г.). «Модель рецидивов и исход после рецидива при медуллобластоме стандартного риска: отчет исследования HIT-SIOP-PNET4» . Журнал нейроонкологии . 129 (3): 515–524. дои : 10.1007/s11060-016-2202-1 . ПМК   5020107 . ПМИД   27423645 .
  35. ^ Якацкий Р.И., Бургер П.С., Чжоу Т., Холмс Э.Дж., Кочак М., Онар А. и др. (июль 2012 г.). «Результаты лечения детей с метастатической медуллобластомой, получавших карбоплатин во время краниоспинальной лучевой терапии: исследование фазы I/II детской онкологической группы» . Журнал клинической онкологии . 30 (21): 2648–53. дои : 10.1200/JCO.2011.40.2792 . ПМК   4559602 . ПМИД   22665539 .
  36. ^ Jump up to: а б Смолл Н.Р., Драммонд К.Дж. (ноябрь 2012 г.). «Заболеваемость медуллобластомами и примитивными нейроэктодермальными опухолями у взрослых и детей». Журнал клинической неврологии . 19 (11): 1541–4. дои : 10.1016/j.jocn.2012.04.009 . ПМИД   22981874 . S2CID   7922631 .
  37. ^ «Глава 7: Опухоли центральной нервной системы» . Невропатология . НЕОМЕД. Архивировано из оригинала 12 марта 2012 года.
  38. ^ Герни Дж.Г., Смит М.А., Бунин Г.Р. (1999). «ЦНС и различные внутричерепные и внутрипозвоночные новообразования» (PDF) . В: Райс Л.А., Смит М.А., Герни Дж.Г., Линет М., Тамра Т., Янг Дж.Л., Бунин Г.Р. (ред.). Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: Программа SEER США, 1975–1995 гг. (PDF) . Bethesda MD: Национальный институт рака. Паб НИЗ. № 99-4649.
  39. ^ «Выбранные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы в зависимости от возраста» (PDF) . Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 г. Проверено 9 марта 2007 г.
  40. ^ «Выбранные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы у детей по основным гистологическим группам, гистологии и полу» (PDF) . Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 г. Проверено 14 марта 2007 г.
  41. ^ «Отдельные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы у детей в зависимости от возраста» (PDF) . Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг . Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 г. Проверено 14 марта 2007 г.
  42. ^ Эйбл Р.Х., Клейхуес П., Джат П.С., Вистлер О.Д. (март 1994 г.). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40» . Американский журнал патологии . 144 (3): 556–64. ПМК   1887088 . ПМИД   8129041 .
  43. ^ Огаки Х., Эйбл Р.Х., Вистлер О.Д., Ясаргил М.Г., Ньюкомб Э.В., Клейхуес П. (ноябрь 1991 г.). «Мутации р53 в неастроцитарных опухолях головного мозга человека» . Исследования рака . 51 (22): 6202–5. ПМИД   1933879 .
  44. ^ Эйбл Р.Х., Шнееманн М. (февраль 2023 г.). «От мутаций TP53 к молекулярной классификации и жидкой биопсии» . Биология . 12 (2): 267. doi : 10.3390/biology12020267 . ПМЦ   9952923 . ПМИД   36829544 .
  45. ^ Фариоли-Веккиоли С., Чина И., Чеккарелли М., Микели Л., Леонарди Л., Чиотти М.Т. и др. (октябрь 2012 г.). «Нокаут Tis21 увеличивает частоту медуллобластомы у гетерозиготных мышей Patched1 за счет ингибирования Cxcl3-зависимой миграции нейронов мозжечка» . Журнал неврологии . 32 (44): 15547–64. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0412-12.2012 . ПМК   6621585 . ПМИД   23115191 .
  46. ^ Чеккарелли М., Микели Л., Тироне Ф. (2016). «Подавление поражений медуллобластомы путем принудительной миграции предопухолевых клеток-предшественников с помощью внутримозгового введения хемокина Cxcl3» . Границы в фармакологии . 7 : 484. дои : 10.3389/fphar.2016.00484 . ПМК   5159413 . ПМИД   28018222 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Medulloblastoma&oldid=1220950493"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 19841cce4198235456a0ecf647e6ad00__1714161060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/00/19841cce4198235456a0ecf647e6ad00.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Medulloblastoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)