Карбоплатин

Карбоплатин
Клинические данные
Произношение	/ ˈ k ɑː r boʊ ˌ p l æ t n ə /
Торговые названия	Параплатин, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а695017
Маршруты ; администрация	внутривенный
код АТС	L01XA02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	CA : только ℞ ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	полный
Связывание с белками	Очень низкий
Период полувыведения	1,1-2 часа
Экскреция	Почка
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	41575-94-4 ;
ПабХим CID	498142 ;
Лекарственный Банк	ДБ00958 ;
ХимическийПаук	8514637 ;
НЕКОТОРЫЙ	БГ3Ф62ОНД5 ;
КЕГГ	D01363 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:31355 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ288376 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID3046742 ;
Информационная карта ECHA	100.050.388
Химические и физические данные
Формула	С 6 Н 12 Н 2 О 4 Пт
Молярная масса	371.256 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Карбоплатин под торговой маркой Параплатин , продаваемый , среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда форм рака . ^[3] Сюда входят рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак головного мозга и нейробластома . ^[3] Его применяют путем инъекции в вену . ^[3]

Обычно возникают побочные эффекты. ^[3] Общие побочные эффекты включают низкий уровень клеток крови , тошноту и проблемы с электролитами . ^[4]^[3] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и мутагенез . Он может быть канцерогенным , но для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования. ^[3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. ^[3] Карбоплатин относится к на основе платины семейству противоопухолевых препаратов и действует путем вмешательства в дупликацию ДНК . ^[3]^[5]

Карбоплатин был разработан как менее токсичный аналог цисплатина . ^[6] Он был запатентован в 1972 году и одобрен для медицинского использования в 1989 году. ^[7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 2023 года . ^[8]

Медицинское использование

Карбоплатин используется для лечения ряда форм рака . Сюда входят рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак головного мозга и нейробластома . Его можно использовать при некоторых типах рака яичек , но цисплатин , как правило, более эффективен. ^[3] Его также использовали для лечения тройного негативного рака молочной железы .

Побочные эффекты

По сравнению с цисплатином наибольшим преимуществом карбоплатина является уменьшение побочных эффектов, особенно устранение нефротоксических эффектов. Тошнота и рвота менее выражены и их легче контролировать. ^[9]

Основным недостатком карбоплатина является его миелосупрессивный эффект. Это приводит к тому, что выработка клеток крови и тромбоцитов костного мозга в организме резко снижается, иногда до 10% от обычного уровня производства. Надир этой миелосупрессии обычно наступает через 21–28 дней после первого лечения, после чего уровни клеток крови и тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к уровням прекарбоплатина. Это снижение количества лейкоцитов ( нейтропения ) может вызвать осложнения и иногда лечится такими препаратами, как филграстим . Наиболее заметным осложнением нейтропении является повышенная вероятность заражения условно-патогенными организмами, что требует повторной госпитализации и лечения антибиотиками .

Механизм действия

Карбоплатин отличается от цисплатина тем, что он содержит бидентатный вместо двух хлоридных лигандов дикарбоксилат (лиганд — циклобутандикарбоксилат, CBDCA) . Оба препарата являются алкилирующими агентами . CBDCA и хлорид являются уходящими группами в этих соответствующих препаратах. Карбоплатин демонстрирует более медленную аквавацию (замену CBDCA водой) и, следовательно, более медленную кинетику связывания ДНК, хотя он образует те же продукты реакции in vitro в эквивалентных дозах с цисплатином. В отличие от цисплатина, карбоплатин может быть восприимчив к альтернативным механизмам. Некоторые результаты показывают, что цисплатин и карбоплатин вызывают различные морфологические изменения в MCF-7, проявляя при этом свое цитотоксическое поведение. клеточных линиях ^[10] Сниженная реактивность ограничивает выведение белково-карбоплатиновых комплексов. Более низкая скорость выведения карбоплатина означает, что его большее количество удерживается в организме и, следовательно, его эффекты более продолжительны (период полувыведения карбоплатина составляет 30 часов по сравнению с 1,5-3,6 часами в случае цисплатина).

Как и цисплатин, карбоплатин связывается с ДНК и сшивает ее, препятствуя репликации и подавляя рост раковых клеток. ^[11]^[12]

Доза

Для расчета дозы карбоплатина используется формула Калверта. Он учитывает клиренс креатинина и желаемую площадь под кривой . ^[13] Через 24 часа около 70% карбоплатина выводится с мочой в неизмененном виде. Это означает, что дозу карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от любого нарушения функции почек . ^[14]

Формула Калверта: $\mathrm {Dose} (\mathrm {mg} )=\mathrm {AUC} \cdot (\mathrm {GFR} +25)$

Типичная площадь под кривой (AUC) для карбоплатина колеблется в пределах 3-7 (мг/мл)*мин. ^[14]

Синтез

Цисплатин реагирует с нитратом серебра , а затем с циклобутан-1,1-дикарбоновой кислотой с образованием карбоплатина. ^[15]

История

Карбоплатин, аналог цисплатина, был разработан компанией Bristol Myers Squibb и Институтом исследований рака с целью снижения токсичности цисплатина. ^[6]^[16] США В марте 1989 года он получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на карбоплатин под торговой маркой Параплатин. Начиная с октября 2004 года стали доступны генерические версии препарата.

Исследовать

Карбоплатин также использовался для адъювантной терапии 1 стадии семиноматозного рака яичка . Исследования показали, что для этого лечения оно не менее эффективно, чем адъювантная лучевая терапия , но имеет меньше побочных эффектов. ^[17] Это привело к тому, что в клинической практике адъювантная терапия на основе карбоплатина обычно предпочтительнее адъювантной лучевой терапии. ^[18]

Карбоплатин в сочетании с гексадецильной цепью и полиэтиленгликолем, по-видимому, обладает повышенной липорастворимостью и ПЭГилированием . Это полезно при химиотерапии , особенно при немелкоклеточном раке легких . ^[19]

Ссылки

^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Карбоплатин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Оун Р., Мусса Й.Е., Уит, штат Нью-Джерси (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Транзакции Далтона . 47 (19): 6645–6653. дои : 10.1039/c8dt00838h . ПМИД 29632935 .
^ Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (август 2015 г.). «Состояние дел и будущее платиновых препаратов» . Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД 26113607 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лебволь Д., Канетта Р. (1998). «Клиническое развитие комплексов платины в терапии рака: историческая перспектива и обновленная информация» . Eur J Рак . 34 (10): 1522–34. дои : 10.1016/s0959-8049(98)00224-x . ПМИД 9893623 .
^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 513. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ Гулбис А.М., Уоллис В.Д. (2023). «10 - Препаративные схемы, используемые при трансплантации гемопоэтических клеток и терапии Т-клетками с использованием химерных антигенных рецепторов». Руководство по трансплантации гемопоэтических клеток и клеточной терапии . Эльзевир. стр. 125–143. дои : 10.1016/B978-0-323-79833-4.00010-3 . ISBN 9780323798334 .
^ Натараджан Г., Малати Р., Холлер Э. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная ДНК-связывающая активность цис-1,1-циклобутандикарбоксилатодиамминплатины (II) (карбоплатина) в присутствии нуклеофилов и цитоплазматических экстрактов клеток MCF-7 рака молочной железы человека: новый взгляд на теорию активации». Биохимическая фармакология . 58 (10): 1625–1629. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00250-6 . ПМИД 10535754 .
^ Нолл Д.М., Мейсон Т.М., Миллер П.С. (февраль 2006 г.). «Образование и восстановление межнитевых связей в ДНК» . Химические обзоры . 106 (2): 277–301. дои : 10.1021/cr040478b . ПМК 2505341 . ПМИД 16464006 .
^ Эдельман М.Дж., Рупард Э.Дж. (2006). «ОПУХОЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ / Химиотерапевтические средства». Энциклопедия респираторной медицины . Академическая пресса. стр. 332–338. дои : 10.1016/B0-12-370879-6/00409-9 . ISBN 9780123708793 .
^ О'Сирбхейл Р., Саббатини П.С. (1 сентября 2012 г.). «Новые рекомендации по дозированию карбоплатина» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга. Архивировано из оригинала 31 октября 2014 г. Проверено 27 марта 2014 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Калверт А.Х., Ньюэлл Д.Р., Гамбрелл Л.А., О'Рейли С., Бернелл М., Боксалл Ф.Е. и др. (ноябрь 1989 г.). «Дозировка карбоплатина: проспективная оценка простой формулы, основанной на функции почек». Журнал клинической онкологии . 7 (11): 1748–1756. дои : 10.1200/JCO.1989.7.11.1748 . ПМИД 2681557 .
^ Варданян Р.С., Грубий В.Ю. (2006). «30 – Противоопухолевые средства». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. стр. 389–418. дои : 10.1016/B978-044452166-8/50030-3 . ISBN 9780444521668 .
^ «Открытие ранних химиотерапевтических препаратов» . Институт исследования рака . Проверено 6 октября 2023 г.
^ Оливер Р.Т., Мейсон М.Д., Мид Г.М., фон дер Маасе Х., Растин Г.Дж., Джоффе Дж.К. и др. (2005). «Лучевая терапия по сравнению с однократным приемом карбоплатина в адъювантном лечении семиномы I стадии: рандомизированное исследование» . Ланцет . 366 (9482): 293–300. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66984-X . ПМИД 16039331 . S2CID 6001898 .
^ Тонер GC (май 2015 г.). «Рак яичка: оптимальное лечение семиномы I стадии в 2015 году». Обзоры природы. Урология . 12 (5): 249–251. дои : 10.1038/nrurol.2015.85 . ПМИД 25896179 . S2CID 8072355 .
^ Ланг Т, Ли Н, Чжан Дж, Ли Ю, Ронг Р, Фу Ю (декабрь 2021 г.). «Стратегия нанодоставки на основе пролекарств для улучшения противоопухолевой способности карбоплатина in vivo и in vitro » . Доставка лекарств . 28 (1): 1272–1280. дои : 10.1080/10717544.2021.1938754 . ПМК 8238065 . ПМИД 34176381 .

Дальнейшее чтение

Канетта Р., Розенцвейг М., Картер С.К. (сентябрь 1985 г.). «Карбоплатин: клинический спектр на сегодняшний день». Обзоры лечения рака . 12 Приложение А (Приложение А): 125–136. дои : 10.1016/0305-7372(85)90027-1 . ПМИД 3002623 .
Ян XL, Ван А.Х. (сентябрь 1999 г.). «Структурные исследования атомоспецифических противораковых препаратов, действующих на ДНК». Фармакология и терапия . 83 (3): 181–215. дои : 10.1016/S0163-7258(99)00020-0 . ПМИД 10576292 .

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[2] «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.

[AHFS2016-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Карбоплатин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[4] Оун Р., Мусса Й.Е., Уит, штат Нью-Джерси (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Транзакции Далтона . 47 (19): 6645–6653. дои : 10.1039/c8dt00838h . ПМИД 29632935 .

[5] Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (август 2015 г.). «Состояние дел и будущее платиновых препаратов» . Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД 26113607 .

[lebwohl-6] Перейти обратно: ^а ^б Лебволь Д., Канетта Р. (1998). «Клиническое развитие комплексов платины в терапии рака: историческая перспектива и обновленная информация» . Eur J Рак . 34 (10): 1522–34. дои : 10.1016/s0959-8049(98)00224-x . ПМИД 9893623 .

[Fis2006-7] Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 513. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.

[WHO23rd-8] Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.

[9] Гулбис А.М., Уоллис В.Д. (2023). «10 - Препаративные схемы, используемые при трансплантации гемопоэтических клеток и терапии Т-клетками с использованием химерных антигенных рецепторов». Руководство по трансплантации гемопоэтических клеток и клеточной терапии . Эльзевир. стр. 125–143. дои : 10.1016/B978-0-323-79833-4.00010-3 . ISBN 9780323798334 .

[10] Натараджан Г., Малати Р., Холлер Э. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная ДНК-связывающая активность цис-1,1-циклобутандикарбоксилатодиамминплатины (II) (карбоплатина) в присутствии нуклеофилов и цитоплазматических экстрактов клеток MCF-7 рака молочной железы человека: новый взгляд на теорию активации». Биохимическая фармакология . 58 (10): 1625–1629. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00250-6 . ПМИД 10535754 .

[11] Нолл Д.М., Мейсон Т.М., Миллер П.С. (февраль 2006 г.). «Образование и восстановление межнитевых связей в ДНК» . Химические обзоры . 106 (2): 277–301. дои : 10.1021/cr040478b . ПМК 2505341 . ПМИД 16464006 .

[12] Эдельман М.Дж., Рупард Э.Дж. (2006). «ОПУХОЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ / Химиотерапевтические средства». Энциклопедия респираторной медицины . Академическая пресса. стр. 332–338. дои : 10.1016/B0-12-370879-6/00409-9 . ISBN 9780123708793 .

[MSKCC_Dosing-13] О'Сирбхейл Р., Саббатини П.С. (1 сентября 2012 г.). «Новые рекомендации по дозированию карбоплатина» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга. Архивировано из оригинала 31 октября 2014 г. Проверено 27 марта 2014 г.

[:0-14] Перейти обратно: ^а ^б Калверт А.Х., Ньюэлл Д.Р., Гамбрелл Л.А., О'Рейли С., Бернелл М., Боксалл Ф.Е. и др. (ноябрь 1989 г.). «Дозировка карбоплатина: проспективная оценка простой формулы, основанной на функции почек». Журнал клинической онкологии . 7 (11): 1748–1756. дои : 10.1200/JCO.1989.7.11.1748 . ПМИД 2681557 .

[15] Варданян Р.С., Грубий В.Ю. (2006). «30 – Противоопухолевые средства». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. стр. 389–418. дои : 10.1016/B978-044452166-8/50030-3 . ISBN 9780444521668 .

[16] «Открытие ранних химиотерапевтических препаратов» . Институт исследования рака . Проверено 6 октября 2023 г.

[17] Оливер Р.Т., Мейсон М.Д., Мид Г.М., фон дер Маасе Х., Растин Г.Дж., Джоффе Дж.К. и др. (2005). «Лучевая терапия по сравнению с однократным приемом карбоплатина в адъювантном лечении семиномы I стадии: рандомизированное исследование» . Ланцет . 366 (9482): 293–300. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66984-X . ПМИД 16039331 . S2CID 6001898 .

[18] Тонер GC (май 2015 г.). «Рак яичка: оптимальное лечение семиномы I стадии в 2015 году». Обзоры природы. Урология . 12 (5): 249–251. дои : 10.1038/nrurol.2015.85 . ПМИД 25896179 . S2CID 8072355 .

[lang21-19] Ланг Т, Ли Н, Чжан Дж, Ли Ю, Ронг Р, Фу Ю (декабрь 2021 г.). «Стратегия нанодоставки на основе пролекарств для улучшения противоопухолевой способности карбоплатина in vivo и in vitro » . Доставка лекарств . 28 (1): 1272–1280. дои : 10.1080/10717544.2021.1938754 . ПМК 8238065 . ПМИД 34176381 .

[2]

[1]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]