Дувелисиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ду- вэ -ли-сиб |
| Торговые названия | Коппиктра |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618056 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутрь ( капсулы ) |
| Класс препарата | Ингибитор PI3-киназы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | в основном метаболизируется CYP3A4 [ 2 ] |
| Начало действия | 1-2 часа после первоначального введения |
| Период полувыведения | от 5,2 до 10,9 часов |
| Экскреция | Кал (79%), моча (14%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.245.560 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 17 Cl Н 6 О |
| Молярная масса | 416.87 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Дувелисиб , продаваемый под торговой маркой Копиктра , представляет собой препарат, используемый для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) и фолликулярной лимфомы после того, как другие методы лечения оказались неэффективными. [ 6 ] Его принимают внутрь. [ 6 ] Это ингибитор киназы PI3 . [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают диарею, низкий уровень лейкоцитов , сыпь, чувство усталости, лихорадку и мышечные боли. [ 6 ] Другие серьезные побочные эффекты включают воспаление легких и инфекции. [ 6 ] Это двойной ингибитор PI3Kδ и PI3Kγ . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дувелисиб показан для лечения взрослых с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), которые ранее получали как минимум два курса лечения, которые не помогли или перестали действовать. [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] ХЛЛ — это тип рака, который начинается в лейкоцитах, а СЛЛ — это тип рака, который начинается преимущественно в лимфатических узлах. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Дувелисиб может вызывать инфекции, диарею, воспаление кишечника и легких, кожные реакции и повышение уровня ферментов печени в крови. [ 7 ]
Пациенты, принимающие дувелисиб, могут иметь более высокий риск смерти. [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Дувелисиб является ингибитором фосфоинозитид-3-киназы , в частности дельта- и гамма-изоформ PI3K. [ 9 ] Этот класс соединений действует, не позволяя PI3K играть свою роль в передаче сигналов извне клеток в различные внутриклеточные пути, участвующие в регуляции клеточного цикла, апоптозе, репарации ДНК, старении, ангиогенезе и клеточном метаболизме, включая путь PI3K/AKT/mTOR . [ 9 ]
История
[ редактировать ]Дувелисиб, также известный как IPI-145, был открыт компанией Intellikine. [ 10 ] компания, основанная в сентябре 2007 года на основе биохимических исследований лаборатории Кевана Шоката в Калифорнийского университета Сан-Франциско . [ 11 ]
В середине июня 2016 года компания Infinity объявила о результатах II фазы клинического исследования дувелисиба. [ 9 ]
В ноябре 2016 года Infinity передала Verastem Oncology эксклюзивную лицензию на всемирные права на дувелисиб за небольшие деньги по сравнению с предыдущими сделками; сделка включала отсутствие авансового платежа, 6 миллионов долларов США для успеха в исследовании фазы 3 по хроническому лимфоцитарному лейкозу, выплату 22 миллионов долларов США за одобрение FDA и гонорары. [ 12 ]
Дувелисиб получил статус орфанного препарата в США для лечения периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ) в 2019 году. [ 13 ] [ 14 ] лечение хронического лимфолейкоза и малой лимфоцитарной лимфомы в 2013 году, [ 15 ] и лечение фолликулярной лимфомы в 2013 году. [ 16 ]
В сентябре 2020 года дувелисиб был продан Verastem компании Secura Bio, Inc. за 70 миллионов долларов и дополнительные выплаты в зависимости от этапов и гонораров. [ 17 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало от производителя препарата Secura Bio предоставить окончательные результаты 5-летней выживаемости в ходе клинического исследования, называемого исследованием DUO, рандомизированного открытого исследования фазы III. [ 7 ] Оно было проведено у 319 участников с ХЛЛ или СЛЛ, которые ранее получали терапию, которая не работала или перестала действовать. [ 7 ] Эти окончательные результаты показали возможный повышенный риск смерти при применении дувелисиба по сравнению с моноклональным антителом офатумумаб. [ 7 ] Частота серьезных побочных эффектов, изменений дозы и смертности в результате этих побочных эффектов также была выше среди участников, получавших дувелисиб. [ 7 ] Серьезные побочные эффекты включали инфекции, диарею, воспаление кишечника и легких, кожные реакции и повышенный уровень ферментов печени в крови. [ 7 ] Эти данные по безопасности были аналогичны для других препаратов того же класса ингибиторов киназы PI3. [ 7 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В апреле 2018 года компания Verastem подала заявку на новое лекарственное средство (NDA) для дувелисиба для лечения рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза/маленькой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ) и ускоренного одобрения для рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы (ФЛ). FDA одобрило заявку в сентябре 2018 года. [ 18 ] [ 19 ] В апреле 2022 года FDA отозвало одобрение дувелисиба для лечения рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы по запросу его тогдашнего владельца, компании Secura Bio. [ 20 ]
Дувелисиб предназначен для использования у людей, которые ранее получали как минимум два курса системной терапии, и имеет предупреждение «черного ящика» из-за риска смертельной / серьезной токсичности: инфекций, диареи или колита, кожных реакций и пневмонита. [ 21 ]
25 марта 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Копиктра, предназначенный для лечения взрослых с рецидивирующими заболеваниями. или рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и рефрактерная фолликулярная лимфома (ФЛ). [ 22 ] Заявителем данного лекарственного средства является компания Verastem Europe GmbH. [ 22 ] Дувелисиб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2021 года. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Копиктра-дувелисиб капсула» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 года . Проверено 11 ноября 2021 г.
- ^ «Копиктра-дувелисиб капсула» . ДейлиМед . 11 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Копиктра ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 16 декабря 2021 года . Проверено 11 ноября 2021 г.
- ^ «Информация о продукте Копиктра» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Монография Дувелисиба для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 года . Проверено 28 февраля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «FDA предупреждает о возможном повышенном риске смерти и серьезных побочных эффектах» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2022 года . Проверено 30 июня 2022 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «дувелисиб (Rx)» . Медскейп . Архивировано из оригинала 21 февраля 2019 года . Проверено 24 сентября 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Анастасия А, Росси Г (1 ноября 2016 г.). «Новые лекарства при фолликулярной лимфоме» . Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных заболеваний . 8 (1): e2016061. дои : 10.4084/MJHID.2016.061 . ПМК 5111511 . ПМИД 27872741 .
- ^ «Дувелисиб» . АдисИнсайт. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 11 января 2017 г.
- ^ Тиммерман Л. (20 декабря 2011 г.). «Миллениум: Takeda приобретает компанию Intellikine в Сан-Диего за аванс в 190 миллионов долларов» . Экономика . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 года . Проверено 11 января 2017 г.
- ^ Фидлер Б (2 ноября 2016 г.). «Верастем размещает недорогую рекламу препарата Infinity от рака крови» . Экономика . Архивировано из оригинала 21 апреля 2021 года . Проверено 11 января 2017 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата Дувелисиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ «Копиктра получила статус орфанного препарата FDA для лечения Т-клеточной лимфомы» . Новости лимфомы сегодня. 10 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2019 года . Проверено 5 ноября 2019 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата Дувелисиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата Дувелисиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ «Verastem Oncology объявляет о закрытии продажи Копиктры (дувелисиба) компании Secura Bio» . Архивировано из оригинала 24 апреля 2021 г. Проверено 19 февраля 2021 г.
- ^ «Дувелисиб (Copiktra, Verastem, Inc.) для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ)» . FDA . 24 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Проверено 1 февраля 2019 г.
- ^ «FDA принимает новую заявку на лекарственное средство Дувелисиб и предоставляет приоритетное рассмотрение» (пресс-релиз). Верастем. 07.07.2018. Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 г. Получено 1 февраля 2019 г. - через Business Wire.
- ^ «Secura Bio, Inc.; Отзыв одобрения показаний к применению Копиктры при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме» . 13 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2022 г. Проверено 3 мая 2022 г.
- ^ Кэрролл Дж. (24 сентября 2018 г.). «Нежелательный для AbbVie и Infinity, потрепанный Верастем получает одобрение на дувелисиб и второй шанс на успех» . Новости конечных точек . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 года . Проверено 1 февраля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Копиктра: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 марта 2021 года . Проверено 26 марта 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Дувелисиб» . Национальный институт рака . 17 октября 2018 г.
- «Дувелисиб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- «FDA предупреждает о возможном повышенном риске смерти и серьезных побочных эффектах» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 14 июля 2022 г.
