Дакарбазин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / d ə ˈ k ɑːr b ə ˌ z iː n / |
| Торговые названия | DTIC-Dome, другие |
| Другие имена | ДТИК [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682750 |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Метаболизм | Обширный |
| Период полувыведения | 5 часов |
| Экскреция | Почки (40% в неизмененном виде дакарбазина) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.022.179 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Н 10 Н 6 О |
| Молярная масса | 182.187 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дакарбазин , также известный как имидазолкарбоксамид и продаваемый под торговой маркой DTIC-Dome , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый при лечении меланомы и лимфомы Ходжкина . [ 3 ] При лимфоме Ходжкина его часто применяют вместе с винбластином , блеомицином и доксорубицином . [ 3 ] Его вводят путем инъекции в вену . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают потерю аппетита, рвоту, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов . [ 3 ] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью и аллергические реакции . [ 3 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [ 3 ] Дакарбазин относится к алкилирующих агентов и аналогов пурина . семейству лекарств [ 3 ]
Дакарбазин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году. [ 3 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]По состоянию на середину 2006 года дакарбазин обычно используется в качестве монотерапии при лечении метастатической меланомы . [ 5 ] [ 6 ] и как часть ABVD схемы химиотерапии для лечения лимфомы Ходжкина . [ 7 ] и в режиме MAID при саркоме . [ 8 ] [ 9 ] Было доказано, что дакарбазин столь же эффективен, как и прокарбазин . [ 10 ] еще один препарат с аналогичным химическим составом, участвовавший в немецком исследовании детской лимфомы Ходжкина, без тератогенного эффекта. [ нужна ссылка ] Таким образом, COPDAC заменил прежний режим COPP у детей для TG2 и 3 после OEPA. [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как и многие химиотерапевтические препараты, дакарбазин может иметь множество серьезных побочных эффектов, поскольку он препятствует нормальному росту клеток, а также росту раковых клеток. Среди наиболее серьезных возможных побочных эффектов можно назвать врожденные дефекты у детей, зачатых или вынашиваемых во время лечения; бесплодие, возможно, постоянное; или подавление иммунитета (снижение способности бороться с инфекцией или заболеванием). Дакарбазин считается высокоэметогенным . [ 12 ] и большинству пациентов будет назначена премедикация дексаметазоном и противорвотными препаратами, такими как 5-НТ 3 антагонист (например, ондансетрон ) и/или NK 1 антагонист рецептора (например, апрепитант ). Другие существенные побочные эффекты включают головную боль, усталость и иногда диарею.
Шведский национальный совет здравоохранения и социального обеспечения разослал предупреждение «черного ящика» и предлагает избегать применения дакарбазина из-за проблем с печенью. [ 13 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Дакарбазин активируется микросомальными ферментами печени до монометилтриазенимидазолкарбоксамида (МТИК), который является алкилирующим соединением . [ 14 ] Он вызывает метилирование, модификацию и перекрестное сшивание ДНК, тем самым ингибируя синтез ДНК, РНК и белка. [ 15 ]
Синтез
[ редактировать ]Азотистую кислоту добавляют к 5-аминоимидазол-4-карбоксамиду с образованием 5-диазоимидазол-4-карбоксамида. Он реагирует с диметиламином с образованием дакарбазина. [ 16 ]
История
[ редактировать ]В 1959 году дакарбазин был впервые синтезирован в компании Southern Research в Алабаме . [ 17 ] Исследование финансировалось за счет федерального гранта США. Дакарбазин получил одобрение FDA в мае 1975 года под названием DTIC-Dome. Препарат первоначально продавался компанией Bayer .
Общество и культура
[ редактировать ] |
Существуют дженерики дакарбазина от APP, Bedford, Mayne Pharma ( Hospira ) и Teva .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж., Ганеллин С.Р., ред. (1990). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 344–. дои : 10.1007/978-1-4757-2085-3 . ISBN 978-1-4757-2087-7 .
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Дакарбазин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Серроне Л., Зеули М., Sega FM, Когнетти Ф (март 2000 г.). «Химиотерапия метастатической меланомы на основе дакарбазина: обзор тридцатилетнего опыта». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 19 (1): 21–34. ПМИД 10840932 .
- ^ Бхатия С., Тыкоди С.С., Томпсон Дж.А. (май 2009 г.). «Лечение метастатической меланомы: обзор» . Онкология . 23 (6): 488–496. ПМЦ 2737459 . ПМИД 19544689 .
- ^ Руэда Домингес А., Маркес А., Гума Х., Льянос М., Эрреро Х., де Лас Ньевес М.А. и др. (декабрь 2004 г.). «Лечение лимфомы Ходжкина I и II стадии химиотерапией ABVD: результаты после 7 лет проспективного исследования» . Анналы онкологии . 15 (12): 1798–1804. дои : 10.1093/annonc/mdh465 . ПМИД 15550585 .
- ^ Элиас А., Райан Л., Эйснер Дж., Антман К.Х. (апрель 1990 г.). «Схема месны, доксорубицина, ифосфамида и дакарбазина (MAID) для взрослых с запущенной саркомой». Семинары по онкологии . 17 (2 Приложение 4): 41–49. ПМИД 2110385 .
- ^ Перл М.Л., Инагами М., МакКоли Д.Л., Валеа Ф.А., Чалас Э., Фишер М. (2001). «Химиотерапия месны, доксорубицина, ифосфамида и дакарбазина (MAID) при гинекологических саркомах». Международный журнал гинекологического рака . 12 (6): 745–748. дои : 10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x . ПМИД 12445253 . S2CID 25246937 .
- ^ Елич С., Бабович Н., Ковцин В., Миличевич Н., Миланович Н., Попов И. и др. (февраль 2002 г.). «Сравнение эффективности двух схем на основе дакарбазина с различными дозировками и двух схем без дакарбазина при метастатической меланоме: одноцентровое рандомизированное исследование с четырьмя группами». Исследования меланомы . 12 (1): 91–98. дои : 10.1097/00008390-200202000-00013 . ПМИД 11828263 . S2CID 32031568 .
- ^ Мауз-Кёрхольц С., Хазенклевер Д., Дорффель В., Рушке К., Пельц Т., Фойгт А. и др. (август 2010 г.). «Безпрокарбазиновая химиотерапия OEPA-COPDAC у мальчиков и стандартная OPPA-COPP у девочек имеют сопоставимую эффективность при детской лимфоме Ходжкина: исследование GPOH-HD-2002» . Журнал клинической онкологии . 28 (23): 3680–3686. дои : 10.1200/jco.2009.26.9381 . ПМИД 20625128 .
- ^ Аоки С., Иихара Х., Нишигаки М., Иманиши Ю., Ямаути К., Исихара М. и др. (январь 2013 г.). «Разница в контроле рвоты среди режимов высокоэметогенной химиотерапии: внедрение надлежащего использования апрепитанта» . Молекулярная и клиническая онкология . 1 (1): 41–46. дои : 10.3892/mco.2012.15 . ПМЦ 3956247 . ПМИД 24649120 .
- ^ «Все текущие изменения для Дакарбазин медак Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг, Медак» . ФАСС.se. Архивировано из оригинала 1 октября 2011 года . Проверено 19 августа 2011 г.
- ^ Кевиц С., Штифель М., Крамм К.М., Стейдж М.С. (январь 2014 г.). «Влияние метилирования промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) и экспрессии MGMT на резистентность к дакарбазину клеток лимфомы Ходжкина». Исследования лейкемии . 38 (1): 138–143. doi : 10.1016/j.leukres.2013.11.001 . ПМИД 24284332 .
- ^ «Дакарбазин». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет] . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID 31644220 .
- ^ Варданян Р.С., Грубий В.Ю. (2006). «30 – Противоопухолевые средства». Синтез основных лекарственных средств . стр. 389–418. дои : 10.1016/B978-044452166-8/50030-3 . ISBN 9780444521668 .
- ^ Маркези Ф, Турризани М, Торторелли Г, Аввисати Г, Торино Ф, Де Веккис Л (октябрь 2007 г.). «Триазеновые соединения: механизм действия и связанные с ним системы репарации ДНК». Фармакологические исследования . 56 (4): 275–287. дои : 10.1016/j.phrs.2007.08.003 . ПМИД 17897837 .
