АБВД
ABVD — это режим химиотерапии, используемый в первой линии лечения лимфомы Ходжкина , заменяющий старый протокол MOPP . Он состоит из одновременного лечения химиотерапевтическими препаратами:
- Адриамицин (также известный как доксорубицин / гидроксидаунорубицин , обозначаемый как H в CHOP )
- Блеомицин
- Винбластин
- Дакарбазин (аналог прокарбазина , обозначается как P в MOPP и COPP )
Медицинское использование
[ редактировать ]С 2007 года ABVD широко используется в качестве начальной химиотерапии при впервые диагностированной лимфоме Ходжкина. [ нужна ссылка ] Это наиболее эффективный и наименее токсичный режим химиотерапии, доступный для лечения лимфомы Ходжкина на ранней стадии. [ 1 ] Другие схемы химиотерапии, которые широко используются в этих условиях, — это схемы Stanford V и BEACOPP . [ нужна ссылка ]
Администрация
[ редактировать ]Один цикл химиотерапии ABVD обычно проводится в течение 4 недель в двух дозах: первая в первый день, вторая в день 15. Все четыре химиотерапевтических препарата вводятся внутривенно . Химиотерапия ABVD обычно проводится в амбулаторных условиях, то есть не требует госпитализации . [ нужна ссылка ]
Типичные дозировки для одного 28-дневного цикла ABVD:
Лекарство | Доза | Режим | Дни |
---|---|---|---|
Адриамицин | 25 мг /м 2 | внутривенно болюсно | Дни 1 и 15 |
Блеомицин | 10 МЕ /м2 2 | внутривенно болюсно | Дни 1 и 15 |
Винбластин | 6 мг/м 2 | внутривенно болюсно | Дни 1 и 15 |
Дакарбазин | 375 мг/м 2 | внутривенная инфузия | Дни 1 и 15 |
Вышеуказанные дозировки указаны в соответствии с моделью дозирования для площади поверхности тела .
Количество проводимых циклов зависит от стадии заболевания и того, насколько хорошо пациент переносит химиотерапию. Прием дозы может быть отложен из-за нейтропении , тромбоцитопении или других побочных эффектов. [ нужна ссылка ]
ПЭТ с ФДГ -сканирование обычно рекомендуется после завершения ABVD для оценки ответа на терапию. Промежуточная ПЭТ (после 2 циклов) может быть полезной для прогнозирования, но пока не определяет изменения в терапии, за исключением протоколов клинических исследований. [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты ABVD можно разделить на острые (возникающие во время химиотерапии) и отсроченные (проявляющиеся через несколько месяцев или лет после завершения химиотерапии). Отсроченные побочные эффекты приобрели особое значение, поскольку многие пациенты, получавшие лечение от лимфомы Ходжкина, излечиваются и могут рассчитывать на долгую жизнь после завершения химиотерапии. [ нужна ссылка ]
Острые побочные эффекты
[ редактировать ]- Выпадение волос или алопеция — довольно распространенный, но не универсальный побочный эффект ABVD. Выпавшие волосы возвращаются через несколько месяцев после завершения химиотерапии.
- При ABVD могут возникать тошнота и рвота , хотя методы лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, существенно улучшились (см. Поддерживающую терапию ниже).
- Низкие показатели крови или миелосупрессия наблюдаются примерно в 50% случаев при ABVD. клеток крови факторы роста Чтобы предотвратить это, иногда используются (см. Поддерживающую терапию ниже). Во время химиотерапии часто проверяют показатели крови. Любая лихорадка или признаки инфекции требуют немедленной оценки; тяжелые инфекции могут быстро развиться у человека с низким количеством лейкоцитов из -за химиотерапии.
- Могут возникнуть аллергические реакции на блеомицин. Небольшую тестовую дозу блеомицина часто назначают перед первым курсом ABVD для выявления пациентов, у которых может быть аллергия.
- Нейропатия : периферическая невропатия, вызванная химиотерапией , прогрессирующее и стойкое покалывание, онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с поражением рук и ног. [ 3 ]
Отсроченные побочные эффекты
[ редактировать ]- Бесплодие , вероятно, нечасто при ABVD. Несколько исследований показали, что, хотя количество сперматозоидов у мужчин снижается во время химиотерапии, они возвращаются к норме после завершения ABVD. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] У женщин уровень фолликулостимулирующего гормона оставался нормальным на фоне приема ABVD, что свидетельствует о сохраненной функции яичников. Независимо от этих данных, варианты фертильности (например, криоконсервация спермы , криоконсервация ооцитов , криоконсервация эмбрионов ) должны быть обсуждены с онкологом перед началом терапии ABVD.
- Легочная токсичность или повреждение легких может возникнуть при использовании блеомицина при ABVD, особенно когда лучевая терапия грудной клетки также проводится как часть лечения лимфомы Ходжкина. Эта токсичность развивается через несколько месяцев или лет после завершения химиотерапии и обычно проявляется в виде кашля и одышки . Высокие концентрации кислорода, например, те, которые часто используются в хирургии, могут вызвать повреждение легких у пациентов, получивших блеомицин, даже спустя годы. Функциональные тесты легких часто используются для оценки повреждения легких, вызванного блеомицином. Одно исследование выявило повреждение легких блеомицином у 18% пациентов, получавших ABVD по поводу болезни Ходжкина. [ 7 ] Ретроспективный анализ поставил под сомнение необходимость блеомицина вообще; [ 8 ] однако на данный момент он остается стандартной частью ABVD.
- Сердечная токсичность , или кардиомиопатия , может быть поздним побочным эффектом адриамицина . Возникновение сердечной токсичности, связанной с адриамицином, связано с общей дозой адриамицина в течение жизни и резко возрастает у людей, получающих кумулятивную дозу более 400 мг/м2. 2 . Почти все пациенты, получающие ABVD, получают дозу, меньшую этой (за 6 циклов ABVD кумулятивная доза адриамицина составляет 300 мг/м2). 2 ); поэтому кардиотоксичность, связанная с адриамицином, при ABVD встречается очень редко.
- Вторичные злокачественные новообразования . У пациентов, излечившихся от лимфомы Ходжкина, сохраняется повышенный риск развития других (вторичных) видов рака. Связанные с лечением лейкемии при ABVD встречаются редко, особенно по сравнению с MOPP. [ 4 ] Тем не менее, одно исследование обнаружило, что риск повторного рака достигает 28% через 25 лет после лечения лимфомы Ходжкина, хотя большинство пациентов в этом исследовании лечились химиотерапией MOPP, а не ABVD. [ 9 ] Многие из этих вторичных видов рака были раком легких или, у женщин, раком молочной железы, что подчеркивает важность прекращения курения и регулярного профилактического ухода после завершения лечения. Радиация и химиотерапия, вероятно, играют роль в развитии этих вторичных злокачественных новообразований; точный вклад химиотерапии, такой как ABVD, может быть трудно определить.
Поддерживающий уход
[ редактировать ]Поддерживающая терапия подразумевает усилия по предотвращению или лечению побочных эффектов химиотерапии ABVD, а также по оказанию помощи людям пройти химиотерапию с наименьшим возможным дискомфортом.
противорвотные средства
[ редактировать ]![]() | Эта статья содержит инструкции, советы и инструкции . ( июль 2020 г. ) |
Значительные успехи в области противорвотных или средств против тошноты были достигнуты в начале 21 века. Пациенты часто получают комбинацию антагонистов рецепторов 5-НТ 3 (например, ондансетрон ), кортикостероидов и бензодиазепинов перед химиотерапией, чтобы предотвратить тошноту. Эти лекарства также эффективны после развития тошноты, как и фенотиазины . Чувствительность каждого человека к тошноте и рвоте различна. В целом, хотя пациенты часто испытывают легкую или умеренную тошноту, тяжелая тошнота или рвота при ABVD встречаются редко.
Эметогенность высокая. eviQ содержит рекомендации по предотвращению тошноты и рвоты. [ 10 ]
Убедитесь, что у пациентов имеется достаточное количество противорвотных средств для устранения резкой рвоты: метоклопрамид в дозе 10–20 мг каждые 4–6 часов при необходимости ИЛИ прохлорперазин 10 мг перорально или 12,5 мг внутривенно каждые 4–6 часов при необходимости. [ 11 ]
Факторы роста
[ редактировать ]Факторы роста крови – это лекарства, которые стимулируют костный мозг определенного типа производить больше клеток крови . Обычно используемые примеры включают G-CSF и эритропоэтин . Эти препараты иногда используются вместе с ABVD для предотвращения нейтропении (низкого количества лейкоцитов ) и анемии , связанной с химиотерапией, хотя их использование не является универсальным.
История
[ редактировать ]До середины 1960-х годов болезнь Ходжкина на поздних стадиях лечили монохимиотерапией , что приводило к довольно мрачным показателям долгосрочной выживаемости и излечения. С достижениями в понимании резистентности к химиотерапии и разработкой химиотерапии комбинированной Винсент Т. ДеВита и Джордж Канеллос из Национального института рака (США) разработали схему MOPP . Эта комбинация мехлорэтамина , винкристина (онковина), прокарбазина и преднизолона оказалась способна излечить почти 70% пациентов с поздней стадией лимфомы Ходжкина. [ 12 ] [ 13 ]
Хотя MOPP оказался чрезвычайно успешным в лечении прогрессирующей лимфомы Ходжкина, его токсичность оставалась значительной. Помимо подавления функции костного мозга , частые побочные эффекты включали повреждение нервов, вызванное винкристином, и аллергические реакции на прокарбазин. Долгосрочные последствия также вызывали беспокойство, поскольку пациенты часто излечивались и могли рассчитывать на длительную выживаемость после химиотерапии. Бесплодие было основным долгосрочным побочным эффектом, и, что еще более серьезно, риск развития связанной с лечением миелодисплазии или острого лейкоза увеличивался до 14 раз у пациентов, получавших МОПП. [ 14 ] Эти связанные с лечением гематологические злокачественные новообразования достигли пика через 5–9 лет после лечения лимфомы Ходжкина и были связаны с крайне плохим прогнозом. [ нужна ссылка ]
Разработка
[ редактировать ]Поэтому были протестированы альтернативные схемы лечения в попытке избежать алкилирующих агентов (таких как мехлоретамин), которые, как считалось, ответственны за многие долгосрочные побочные эффекты МОПП. ABVD был разработан как потенциально менее токсичная и более эффективная альтернатива MOPP; первоначальные результаты ABVD были опубликованы в итальянской диссертации. [ 15 ] Результаты были опубликованы на английском языке в 1975 году итальянской группой под руководством Джанни Бонадонны. [ 16 ] Затем в ряде исследований сравнивали MOPP с MOPP плюс ABVD. [ 17 ] и сравнили ABVD с предыдущими и другими схемами лечения лимфомы Ходжкина. Крупное исследование CALGB показало, что ABVD превосходит MOPP с более высокой частотой общего ответа, меньшей гематологической токсичностью, лучшей безрецидивной выживаемостью и лучшими результатами после рецидива у пациентов, получавших ABVD. [ 18 ] Более поздние исследования подтвердили превосходство ABVD с точки зрения эффективности, а также продемонстрировали, что поздние побочные эффекты, такие как связанный с лечением острый лейкоз, были менее распространены при использовании ABVD по сравнению с MOPP. [ 4 ] В совокупности эти результаты позволили ABVD заменить MOPP на ABVD в терапии первой линии лимфомы Ходжкина. Затем в ряде исследований сравнивались ABVD или ABVD-подобные или гибридные схемы MOPP/ABVD с BEACOPP и расширенными схемами BEACOPP. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Фертильность
[ редактировать ]Ученые проанализировали образцы ткани яичников, пожертвованные восемью женщинами, перенесшими химиотерапию ABVD, а также ткани пятнадцати здоровых женщин. [ нужна ссылка ]
Они обнаружили, что в тканях онкологических больных, получавших ABVD, содержалось в 4–10 раз больше яйцеклеток по сравнению с тканями женщин, получивших другую химиотерапию, или здоровых женщин того же возраста. Ткань яичника была в здоровом состоянии и выглядела похожей на ткань яичников молодых женщин. [ нужна ссылка ]
Хотя яйца находятся в незрелом состоянии, ученые пытаются выяснить, как они были созданы, а затем найти способ довести их до зрелости. Неясно, будут ли яйца в их нынешней форме функциональными. [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Химиотерапия и медикаментозное лечение» . Общество лейкемии и лимфомы .
- ^ Олдин А., Умлауфф Л., Эсткурт Л.Дж., Коллинз Г., Мунс К.Г., Энгерт А. и др. (январь 2020 г.). Кокрейновская гематологическая группа (ред.). «Промежуточные результаты ПЭТ для прогноза у взрослых с лимфомой Ходжкина: систематический обзор и метаанализ исследований прогностических факторов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (8): CD012643. дои : 10.1002/14651858.CD012643.pub3 . ПМК 6984446 . ПМИД 31930780 .
- ^ дель Пино Б.М. (23 февраля 2010 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией» . Бюллетень рака NCI . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Санторо А., Бонадонна Г., Валагусса П., Зукали Р., Вивиани С., Виллани Ф. и др. (январь 1987 г.). «Отдаленные результаты комбинированного подхода химиотерапии и лучевой терапии при болезни Ходжкина: превосходство ABVD плюс лучевая терапия по сравнению с MOPP плюс лучевая терапия». Журнал клинической онкологии . 5 (1): 27–37. дои : 10.1200/JCO.1987.5.1.27 . ПМИД 2433409 .
- ^ Вивиани С., Санторо А., Рагни Г., Бонфанте В., Бестетти О., Бонадонна Г. (май 1985 г.). «Гонадальная токсичность после комбинированной химиотерапии болезни Ходжкина. Сравнительные результаты MOPP и ABVD». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 21 (5): 601–5. дои : 10.1016/0277-5379(85)90088-4 . ПМИД 2408897 .
- ^ Ансельмо А.П., Картони С., Беллантуоно П., Маурици-Энричи Р., Абулкаир Н., Эрмини М. (1990). «Риск бесплодия у пациентов с болезнью Ходжкина, получающих лечение ABVD по сравнению с MOPP по сравнению с ABVD/MOPP». Гематологическая . 75 (2): 155–8. ПМИД 1694156 .
- ^ Мартин В.Г., Ристоу К.М., Хаберманн Т.М., Колган Дж.П., Витциг Т.Е., Анселл С.М. (октябрь 2005 г.). «Легочная токсичность блеомицина оказывает негативное влияние на исход пациентов с лимфомой Ходжкина» . Журнал клинической онкологии . 23 (30): 7614–20. дои : 10.1200/JCO.2005.02.7243 . ПМИД 16186594 .
- ^ Канеллос ГП, Дагган Д., Джонсон Дж., Недзвецки Д. (апрель 2004 г.). «Насколько важен блеомицин в схеме адриамицин + блеомицин + винбластин + дакарбазин?» . Журнал клинической онкологии . 22 (8): 1532–3. дои : 10.1200/JCO.2004.99.010 . ПМИД 15084636 .
- ^ ван Леувен Ф.Е., Клокман В.Дж., Вир М.Б., Хагенбек А., Крол А.Д., Веттер Ю.А. и др. (февраль 2000 г.). «Долгосрочный риск вторичного злокачественного новообразования у людей, переживших болезнь Ходжкина, получавших лечение в подростковом или молодом возрасте». Журнал клинической онкологии . 18 (3): 487–97. дои : 10.1200/JCO.2000.18.3.487 . ПМИД 10653864 .
- ^ «7-Профилактика тошноты и рвоты, вызванных противораковой терапией (AINV) | eviQ» .
- ^ «56-Распространенная стадия ABVD (DOXOрубицин, блеомицин, винBLASTин дакарбазин) | eviQ» .
- ^ ДеВита В.Т., Саймон Р.М., Хаббард С.М., Янг Р.К., Берард К.В., Моксли Дж.Х. и др. (май 1980 г.). «Излечимость запущенной стадии болезни Ходжкина с помощью химиотерапии. Долгосрочное наблюдение за пациентами, получавшими MOPP, в Национальном институте рака». Анналы внутренней медицины . 92 (5): 587–95. дои : 10.7326/0003-4819-92-5-587 . ПМИД 6892984 .
- ^ Лонго Д.Л., Янг Р.К., Уэсли М., Хаббард С.М., Даффи П.Л., Джаффе Э.С., ДеВита В.Т. (сентябрь 1986 г.). «Двадцать лет терапии MOPP при болезни Ходжкина». Журнал клинической онкологии . 4 (9): 1295–306. дои : 10.1200/JCO.1986.4.9.1295 . ПМИД 3528400 . S2CID 32719728 .
- ^ Калдор Дж.М., Дэй Н.Э., Кларк Э.А., Ван Леувен Ф.Е., Генри-Амар М., Фиорентино М.В. и др. (январь 1990 г.). «Лейкемия после болезни Ходжкина» . Медицинский журнал Новой Англии . 322 (1): 7–13. дои : 10.1056/NEJM199001043220102 . ПМИД 2403650 .
- ^ Миланский университет, факультет медицины и хирургии, (учебный год: 1974/75) в: «Сравнительное исследование двух схем полихимиотерапии на поздних стадиях болезни Ходжкина», (руководитель профессор Фазоли Анджело), дипломная работа Фоссати. Витторио, матр. 81.606, (диссертация студентки под руководством Бонадонны Джанни)
- ^ Бонадонна Г., Зукали Р., Монфардини С., Де Лена М., Усленги С. (июль 1975 г.). «Комбинированная химиотерапия болезни Ходжкина с адриамицином, блеомицином, винбластином и имидазолкарбоксамидом по сравнению с MOPP». Рак . 36 (1): 252–9. doi : 10.1002/1097-0142(197507)36:1<252::AID-CNCR2820360128>3.0.CO;2-7 . ПМИД 54209 . S2CID 23133131 .
- ^ Бонадонна, Г.; Фоссати, В.; Де Лена, М. (1978). «MOPP против MOPP плюс ABVD при болезни Ходжкина IV стадии». Учеб. Являюсь. доц. Рак Рез.-ASCO . 19 : 363.
- ^ Канеллос Г.П., Андерсон Дж.Р., Проперт К.Дж., Ниссен Н., Купер М.Р., Хендерсон Э.С. и др. (ноябрь 1992 г.). «Химиотерапия запущенной болезни Ходжкина с MOPP, ABVD или MOPP, чередующимся с ABVD» . Медицинский журнал Новой Англии . 327 (21): 1478–84. дои : 10.1056/NEJM199211193272102 . ПМИД 1383821 .
- ^ Маклафлин М., Келси Т.В., Уоллес В.Х., Андерсон Р.А., Телфер Э.Э. (январь 2017 г.). «Плотность нерастущих фолликулов увеличивается после химиотерапии адриамицином, блеомицином, винбластином и дакарбазином (ABVD) в яичниках взрослого человека» . Репродукция человека . 32 (1): 165–174. дои : 10.1093/humrep/dew260 . hdl : 10023/12263 . ПМИД 27923859 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Информация о химиотерапии от Американского онкологического общества.
- Лечение лимфомы Ходжкина США в Национальном институте рака