Подавление костного мозга

Подавление костного мозга
Подавление костного мозга
Другие имена	Миелотоксичность, миелосупрессия
Специальность	онкология

Подавление костного мозга, также известное как миелотоксичность или миелосупрессия , представляет собой снижение производства клеток, ответственных за обеспечение иммунитета ( лейкоциты ), переносчиков кислорода ( эритроциты ) и/или клеток, ответственных за нормальное свертывание крови ( тромбоциты ). ^{[ 1 ]} Подавление функции костного мозга является серьезным побочным эффектом химиотерапии иммунную и некоторых препаратов, влияющих на систему, таких как азатиоприн . ^{[ 2 ]} Риск особенно высок при цитотоксической химиотерапии лейкемии . Было показано, что в случае немелкоклеточного рака легких предрасположенность к миелосупрессии модулируется энхансерными мутациями. ^{[ 3 ]}

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в некоторых редких случаях также могут вызывать угнетение функции костного мозга. Уменьшение количества клеток крови не происходит в самом начале химиотерапии, поскольку препараты не разрушают клетки, уже находящиеся в кровотоке (они не делятся быстро). Вместо этого лекарства воздействуют на новые клетки крови, вырабатываемые костным мозгом. ^{[ 4 ]} Когда миелосупрессия тяжелая, ее называют миелоабляцией. ^{[ 5 ]}

Многие другие лекарства, включая обычные антибиотики, могут вызывать подавление функции костного мозга. В отличие от химиотерапии, последствия могут быть не связаны с прямым разрушением стволовых клеток, но результаты могут быть столь же серьезными. Лечение может отражать лечение миелосупрессии, вызванной химиотерапией, или может заключаться в переходе на альтернативный препарат или временной приостановке лечения.

Поскольку костный мозг является центром производства клеток крови, подавление активности костного мозга вызывает дефицит клеток крови. Это состояние может быстро привести к опасной для жизни инфекции , поскольку организм не может производить лейкоциты в ответ на вторжение бактерий и вирусов , а также привести к анемии из-за недостатка эритроцитов и спонтанному сильному кровотечению из-за дефицита тромбоцитов .

Парвовирус B19 ингибирует эритропоэз путем литического заражения предшественников эритроцитов в костном мозге и связан с рядом различных заболеваний, от доброкачественных до тяжелых. У с ослабленным иммунитетом пациентов инфекция B19 может персистировать в течение нескольких месяцев, что приводит к хронической анемии с виремией B19 из-за хронической супрессии костного мозга. ^{[ 6 ]}

Уход

Подавление функции костного мозга, вызванное азатиоприном, можно лечить путем перехода на другое лекарство, такое как микофенолата мофетил (для трансплантации органов) или другие препараты, модифицирующие заболевание при ревматоидном артрите или болезни Крона .

Миелосупрессия, вызванная химиотерапией

Подавление функции костного мозга вследствие противораковой химиотерапии лечить гораздо труднее и часто требует госпитализации, строгого инфекционного контроля и агрессивного внутривенного применения антибиотиков при первых признаках инфекции. ^{[ 7 ]}

Г-КСФ используется клинически (см. Нейтропения ), но испытания на мышах показывают, что он может привести к потере костной массы. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

GM-CSF сравнивают с G-CSF при лечении миелосупрессии/ нейтропении , вызванной химиотерапией . ^{[ 10 ]}

Трилациклиб (COSELA) , ингибитор CDK4/6 , вводится перед химиотерапией при мелкоклеточном раке легкого для контроля миелосупрессии, вызванной химиотерапией. ^{[ 11 ]}

Исследовать

При разработке новых химиотерапевтических средств эффективность препарата против заболевания часто уравновешивается вероятным уровнем миелотоксичности, которую может вызвать препарат. Было показано, что анализы колониеобразующих клеток (CFC) in vitro с использованием нормального человеческого костного мозга, выращенного в соответствующих полутвердых средах, таких как ColonyGEL, полезны для прогнозирования уровня клинической миелотоксичности, которую определенное соединение может вызвать при введении людям. ^{[ 12 ]} Эти прогностические анализы in vitro выявляют влияние вводимых соединений на клетки-предшественники костного мозга, которые продуцируют различные зрелые клетки крови, и могут использоваться для проверки эффектов отдельных лекарств или эффектов лекарств, вводимых в сочетании с другими.

См. также

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Нейтропения , низкие лейкоциты.

Ссылки

^ «подавление костного мозга» . Проверено 3 мая 2011 г.
^ Побочные эффекты азатиоприна. Архивировано 25 ноября 2010 г. в Wayback Machine.
^ Жигулев А., Норберг З., Кордье Дж., Спалинскас Р., Бассерех Х., Бьёрн Н. и др. (март 2024 г.). «Мутации-энхансеры модулируют тяжесть миелосупрессии, вызванной химиотерапией» . Альянс наук о жизни . 7 (3): e202302244. дои : 10.26508/lsa.202302244 . ISSN 2575-1077 . ПМЦ 10796589 . ПМИД 38228368 .
^ Подавление костного мозга
^ Словарь терминов, посвященных раку: миелосупрессия
^ Парвовирус B19 - ОСНОВЫ
^ Аль Судайри Р., Альзахрани М., Алькайят М., Альшами М., Якуб А., Аль Файяд М. и др. (01.08.2019). «Сокращение времени приема антибиотиков у пациентов с лихорадкой и подозрением на нейтропению, вызванную химиотерапией: опыт центра третичной медицинской помощи» . Глобальный журнал по качеству и безопасности в здравоохранении . 2 (3): 78–84. дои : 10.4103/JQSH.JQSH_1_19 . ISSN 2666-2353 . S2CID 181784553 .
^ «Исследователи призывают следить за здоровьем костей во время химиотерапии» .
^ Хирбе А.С., Улучкан О., Морган Э.А., Иглтон М.С., Прайор Дж.Л., Пивница-Вормс Д. и др. (апрель 2007 г.). «Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор усиливает рост опухоли костей у мышей остеокласт-зависимым образом» . Кровь . 109 (8): 3424–31. дои : 10.1182/blood-2006-09-048686 . ПМЦ 1852257 . ПМИД 17192391 .
^ Беверидж Р.А., Миллер Дж.А., Калес А.Н., Биндер Р.А., Роберт Н.Дж., Харви Дж.Х. и др. (1998). «Сравнение эффективности сарграмостима (дрожжевого RhuGM-CSF) и филграстима (бактериального RhuG-CSF) в терапевтических условиях миелосупрессии, вызванной химиотерапией». Рак Инвест . 16 (6): 366–373. дои : 10.3109/07357909809115775 . ПМИД 9679526 .
^ Комиссар Оо (12 февраля 2021 г.). «FDA одобрило препарат для уменьшения подавления функции костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Проверено 4 ноября 2021 г.
^ прогнозирование миелотоксичности, вызванной лекарственными средствами

[1] «подавление костного мозга» . Проверено 3 мая 2011 г.

[2] Побочные эффекты азатиоприна. Архивировано 25 ноября 2010 г. в Wayback Machine.

[3] Жигулев А., Норберг З., Кордье Дж., Спалинскас Р., Бассерех Х., Бьёрн Н. и др. (март 2024 г.). «Мутации-энхансеры модулируют тяжесть миелосупрессии, вызванной химиотерапией» . Альянс наук о жизни . 7 (3): e202302244. дои : 10.26508/lsa.202302244 . ISSN 2575-1077 . ПМЦ 10796589 . ПМИД 38228368 .

[4] Подавление костного мозга

[5] Словарь терминов, посвященных раку: миелосупрессия

[6] Парвовирус B19 - ОСНОВЫ

[7] Аль Судайри Р., Альзахрани М., Алькайят М., Альшами М., Якуб А., Аль Файяд М. и др. (01.08.2019). «Сокращение времени приема антибиотиков у пациентов с лихорадкой и подозрением на нейтропению, вызванную химиотерапией: опыт центра третичной медицинской помощи» . Глобальный журнал по качеству и безопасности в здравоохранении . 2 (3): 78–84. дои : 10.4103/JQSH.JQSH_1_19 . ISSN 2666-2353 . S2CID 181784553 .

[Dec2006-8] «Исследователи призывают следить за здоровьем костей во время химиотерапии» .

[pmid17192391-9] Хирбе А.С., Улучкан О., Морган Э.А., Иглтон М.С., Прайор Дж.Л., Пивница-Вормс Д. и др. (апрель 2007 г.). «Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор усиливает рост опухоли костей у мышей остеокласт-зависимым образом» . Кровь . 109 (8): 3424–31. дои : 10.1182/blood-2006-09-048686 . ПМЦ 1852257 . ПМИД 17192391 .

[pmid9679526-10] Беверидж Р.А., Миллер Дж.А., Калес А.Н., Биндер Р.А., Роберт Н.Дж., Харви Дж.Х. и др. (1998). «Сравнение эффективности сарграмостима (дрожжевого RhuGM-CSF) и филграстима (бактериального RhuG-CSF) в терапевтических условиях миелосупрессии, вызванной химиотерапией». Рак Инвест . 16 (6): 366–373. дои : 10.3109/07357909809115775 . ПМИД 9679526 .

[11] Комиссар Оо (12 февраля 2021 г.). «FDA одобрило препарат для уменьшения подавления функции костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Проверено 4 ноября 2021 г.

[12] прогнозирование миелотоксичности, вызванной лекарственными средствами

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]