✖


Jump to content

Эритропоэтин

эритропоэтин
Идентификаторы
Псевдонимы ЭПОунипрот:P01588эпоэтин
Внешние идентификаторы Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

н/д

н/д

Вместе

н/д

н/д

ЮниПрот

н
а

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Местоположение (UCSC) н/д н/д
в PubMed Поиск н/д н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Эритропоэтин ( / ɪ ˌ r ɪ θ r oʊ ˈ p ɔɪ . ɪ t ɪ n , - r ə -, - p ɔɪ ˈ ɛ t ɪ n , - ˈ iː t ɪ n / ; [1] [2] [3] ЭПО ), также известный как эритропоэтин , гематопоэтин или гемопоэтин , представляет собой гликопротеиновый цитокин , секретируемый главным образом почками в ответ на клеточную гипоксию ; он стимулирует выработку эритроцитов ( эритропоэз ) в костном мозге . Низкие уровни ЭПО (около 10 мЕд /мл) постоянно секретируются в достаточных количествах, чтобы компенсировать нормальный обмен эритроцитов. Распространенные причины клеточной гипоксии, приводящей к повышению уровня ЭПО (до 10 000 мЕд/мл), включают любую анемию и гипоксемию, вызванную хроническими заболеваниями легких и ротовой полости.

Эритропоэтин вырабатывается интерстициальными фибробластами почек в тесной связи с перитубулярными капиллярами и проксимальными извитыми канальцами . Он также вырабатывается в перисинусоидальных клетках печени . Продукция печени преобладает в внутриутробном и перинатальном периоде; почечная продукция преобладает в зрелом возрасте. Он гомологичен тромбопоэтину .

Экзогенный эритропоэтин, рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО), производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток и в совокупности называется агентами, стимулирующими эритропоэз (ESA): двумя примерами являются эпоэтин альфа и эпоэтин бета . ЭСА используются при лечении анемии при хронической болезни почек , анемии при миелодисплазии и анемии в результате рака химиотерапии . Риски терапии включают смерть, инфаркт миокарда , инсульт , венозную тромбоэмболию и рецидив опухоли. Риск увеличивается, когда лечение ЭПО повышает уровень гемоглобина более чем с 11 г/дл до 12 г/дл: этого следует избегать.

rhEPO незаконно использовался в качестве препарата, повышающего работоспособность . [4] Его часто можно обнаружить в крови из-за небольших отличий от эндогенного белка; например, в особенностях посттрансляционной модификации .

Фармакология

[ редактировать ]

ЭПО сильно гликозилирован (40% от общей молекулярной массы), период полувыведения из крови составляет около 5 часов. Период полувыведения ЭПО может варьироваться в зависимости от эндогенной и различных рекомбинантных версий. Дополнительное гликозилирование или другие изменения ЭПО с помощью рекомбинантной технологии привели к повышению стабильности ЭПО в крови (что требует менее частых инъекций).

Функция

[ редактировать ]

Производство эритроцитов

[ редактировать ]

Эритропоэтин является важным гормоном для производства эритроцитов. Без него окончательного эритропоэза не происходит . В условиях гипоксии почки будут производить и секретировать эритропоэтин для увеличения производства эритроцитов путем нацеливания на CFU-E , проэритробласты и базофильные подгруппы эритробластов при дифференцировке. Эритропоэтин оказывает основное воздействие на предшественники и предшественники эритроцитов (которые обнаруживаются в костном мозге человека), способствуя их выживанию путем защиты этих клеток от апоптоза или гибели клеток.

Эритропоэтин является первичным эритропоэтическим фактором, который взаимодействует с различными другими факторами роста (например, IL-3 , IL-6 , глюкокортикоидами и SCF ), участвующими в развитии эритроидной линии от мультипотентных предшественников . Клетки , образующие взрывную единицу эритроида ( BFU-E ), начинают экспрессию рецептора эритропоэтина и чувствительны к эритропоэтину. Последующая стадия, колониеобразующая единица - эритроид ( КОЕ-Е ), экспрессирует максимальную плотность рецепторов эритропоэтина и полностью зависит от эритропоэтина для дальнейшей дифференцировки. Предшественники эритроцитов, проэритробласты и базофильные эритробласты, также экспрессируют рецептор эритропоэтина и поэтому подвергаются его воздействию.

Негематопоэтические роли

[ редактировать ]

Сообщалось, что эритропоэтин обладает рядом действий, помимо стимуляции эритропоэза, включая вазоконстрикционно -зависимую гипертензию , стимуляцию ангиогенеза и содействие выживанию клеток посредством активации рецепторов ЭПО, что приводит к антиапоптотическому воздействию на ишемизированные ткани. Однако это предложение является спорным, поскольку многочисленные исследования не показали никакого эффекта. [5] Это также несовместимо с низким уровнем рецепторов ЭПО в этих клетках. Клинические испытания на людях с ишемией сердца, нервных и почечных тканей не продемонстрировали тех же преимуществ, что и у животных. Кроме того, некоторые исследования показали его нейропротекторное действие при диабетической нейропатии, однако эти данные не были подтверждены в клинических исследованиях, которые проводились на глубоком малоберцовом, поверхностном малоберцовом, большеберцовом и икроножном нервах. [6]

Механизм действия

[ редактировать ]

Было показано, что эритропоэтин оказывает свое действие путем связывания с рецептором эритропоэтина (EpoR). [7] [8] ЭПО связывается с рецептором эритропоэтина на поверхности предшественника эритроцитов и активирует сигнальный каскад JAK2 . Это инициирует пути STAT5 , PIK3 и Ras MAPK . Это приводит к дифференцировке, выживанию и пролиферации эритроидных клеток. [9] Также экспрессируются SOCS1, SOCS3 и CIS, которые действуют как негативные регуляторы цитокинового сигнала. [10]

Высокий уровень экспрессии рецептора эритропоэтина локализован в эритроидных клетках-предшественниках. Хотя есть сообщения о том, что рецепторы ЭПО обнаруживаются в ряде других тканей, таких как сердце, мышцы, почки и периферическая/центральная нервная ткань, эти результаты опровергаются неспецифичностью реагентов, таких как антитела против EpoR. [11] В контролируемых экспериментах функциональный рецептор ЭПО в этих тканях не обнаружен. [12] В кровотоке сами эритроциты не экспрессируют рецептор эритропоэтина, поэтому не могут реагировать на ЭПО. Однако сообщалось о косвенной зависимости продолжительности жизни эритроцитов в крови от уровня эритропоэтина в плазме - процесса, называемого неоцитолизом. [13] Кроме того, имеются убедительные доказательства того, что экспрессия рецепторов ЭПО усиливается при травме головного мозга. [14]

Синтез и регуляция

[ редактировать ]

Уровни эритропоэтина в крови при отсутствии анемии довольно низкие и составляют около 10 мЕд/мл. Однако при гипоксическом стрессе продукция ЭПО может увеличиваться в 1000 раз, достигая 10 000 мЕд/мл крови. У взрослых ЭПО синтезируется в основном интерстициальными клетками перитубулярного капиллярного русла коры почек , а дополнительные количества вырабатываются в печени. [15] [16] [17] и перициты в мозге . [18] Считается, что регулирование основано на механизме обратной связи, измеряющем оксигенацию крови и доступность железа. [19] Конститутивно синтезируемые факторы транскрипции ЭПО, известные как факторы, индуцируемые гипоксией , гидроксилируются и протеосомно расщепляются в присутствии кислорода и железа. Во время нормоксии GATA2 ингибирует промоторную область ЭПО. Уровни GATA2 снижаются во время гипоксии и способствуют выработке ЭПО. [20]

Продукция эритропоэтина может быть индуцирована HIF-2α , а также PGC-1α . [21] Эритропоэтин также активирует эти факторы, что приводит к возникновению петли положительной обратной связи . [21]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Основная статья: Средство, стимулирующее эритропоэз

Эритропоэтины, доступные для использования в качестве терапевтических средств, производятся с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток и включают Эпоген/Прокрит ( эпоэтин альфа ) и Аранесп ( дарбэпоэтин альфа ); их используют при лечении анемии , возникшей в результате хронической болезни почек , [22] анемия, вызванная химиотерапией, у больных раком, воспалительными заболеваниями кишечника ( болезнь Крона и язвенный колит ) [23] и миелодисплазия в результате лечения рака ( химиотерапия и лучевая терапия ). содержат Вкладыши в упаковку предупреждения о повышенном риске смерти, инфаркта миокарда , инсульта , венозной тромбоэмболии и рецидива опухоли, особенно при использовании для повышения уровня гемоглобина до более чем 11–12 г/дл. [24]

История

[ редактировать ]

В 1905 году Поль Карно выдвинул идею о том, что выработку эритроцитов регулирует гормон. После проведения экспериментов на кроликах, подвергнутых кровопусканию , Карно и его аспирантка Клотильда-Камиль Дефландр [25] объяснили увеличение количества эритроцитов у кроликов гемотропным фактором, называемым гемопоэтином. Ева Бонсдорф и Эева Джалависто назвали кроветворное вещество «эритропоэтином». К. Р. Рейссман и Аллан Дж. Эрслев продемонстрировали, что определенное вещество, циркулирующее в крови, способно стимулировать выработку эритроцитов и повышать гематокрит . Это вещество было очищено и подтверждено как эритропоэтин. [19] [26]

В 1977 году Голдвассер и Кунг очистили ЭПО. [27] Чистый ЭПО позволил частично идентифицировать аминокислотную последовательность и выделить ген. [19] Синтетический ЭПО был впервые успешно использован для лечения анемии в 1987 году. [28] В 1985 году Лин и др. выделили ген человеческого эритропоэтина из библиотеки геномных фагов и использовали его для производства ЭПО. [29] США В 1989 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило гормон Эпоген для использования при некоторых анемиях. [30] [31]

Грегг Л. Семенца и Питер Дж. Рэтклифф изучали ген ЭПО и его кислородзависимую регуляцию. Вместе с Уильямом Кэлином-младшим они были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2019 года за открытие фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), который регулирует ген ЭПО, а также другие гены в ответ на гипоксию. [32]

Биоаналоги

[ редактировать ]
См. Также: Биоаналоги.

В декабре 2007 года Ретакрит и Силапо (оба эпоэтин дзета ) были одобрены для использования в Европейском Союзе. [33] [34]

Использование в качестве допинг-продукта

[ редактировать ]

ЭПО как препарат, повышающий работоспособность , был запрещен с начала 1990-х годов, но первый тест был проведен только на летних Олимпийских играх 2000 года . [35] До того, как этот тест стал доступен, к некоторым спортсменам были применены санкции после признания в использовании ЭПО, например, в деле Фестины , когда была обнаружена машина с допинговыми продуктами для велокоманды Фестины.

Первый допинг-тест в велоспорте был проведен на гонке La Flèche Wallonne в 2001 году . Первым гонщиком, получившим положительный результат теста в этой гонке, был Бо Гамбургер , хотя позже он был оправдан, поскольку его B-образец не был окончательным. [36]

под Профессиональная велокоманда Почтовой службы США руководством Лэнса Армстронга и Йохана Брюнеля провела сложную допинговую программу, которая продолжалась в течение многих лет в конце 1990-х - начале 2000-х годов. Эритропоэтин был распространенным веществом, используемым велосипедистами. [37]

Исследование 2007 года показало, что ЭПО оказывает значительное влияние на физическую работоспособность. [ объяснить ] [38] Исследование 2017 года показало, что при субмаксимальной нагрузке эффекты ЭПО не отличаются от эффекта плацебо. Заявление: «[При] субмаксимальном [напряжении]… [средняя мощность] не различалась между группами». Тем не менее, «максимальная выходная мощность была выше в группе rHuEPO по сравнению с группой плацебо». Таким образом, даже несмотря на то, что не было никакой разницы при более низких уровнях нагрузки при максимальной нагрузке, группа ЭПО все же показала лучшие результаты, чем группа плацебо. [39]

В марте 2019 года американский боец ​​смешанных единоборств и бывший UFC чемпион в легчайшем весе Ти Джей . Диллашоу дал положительный результат на ЭПО в тесте на допинг, проведенном USADA , и был лишен титула UFC в легчайшем весе и дисквалифицирован на 2 года. [40] В сентябре 2023 года двукратная чемпионка по теннису Симона Халеп была дисквалифицирована на 4 года Международным агентством по честности тенниса за два отдельных нарушения: одно касалось уровня ЭПО в образце крови, собранном в августе 2022 года; Халеп заявила о своей невиновности и заявила, что подаст апелляцию на запрет. [41]

ЭПО используется в качестве средства, повышающего производительность на скачках, по крайней мере, с 2019 года. [42]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Эритропоэтин» . Словарь Merriam-Webster.com .
  2. ^ «Эритропоэтин» . Dictionary.com Полный (онлайн). nd
  3. ^ «эритропоэтин – определение эритропоэтина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 27 сентября 2012 года . Проверено 20 января 2016 г.
  4. ^ Момайя А., Фавал М., Эстес Р. (апрель 2015 г.). «Вещества, повышающие спортивные результаты: обзор литературы». Спортивная медицина . 45 (4): 517–31. дои : 10.1007/s40279-015-0308-9 . ПМИД   25663250 . S2CID   45124293 .
  5. ^ Эллиотт С., Синклер AM (2012). «Влияние эритропоэтина на нормальные и неопластические клетки» . Биологические препараты: мишени и терапия . 6 : 163–89. дои : 10.2147/BTT.S32281 . ПМК   3402043 . ПМИД   22848149 .
  6. ^ Хоссейни-Заре М.С., Дашти-Хавидаки С., Махдави-Мазде М., Ахмади Ф., Акрами С. (июль 2012 г.). «Реакция периферической нейропатии на эритропоэтин у пациентов с диабетом 2 типа и легкой и умеренной почечной недостаточностью». Клиническая неврология и нейрохирургия . 114 (6): 663–7. doi : 10.1016/j.clineuro.2012.01.007 . ПМИД   22296650 . S2CID   19516031 .
  7. ^ Миддлтон С.А., Барбон Ф.П., Джонсон Д.Л., Термонд Р.Л., Ю Ю, МакМахон Ф.Дж., Джин Р., Ливна О, Таллай Дж., Фаррелл Ф.С., Голдсмит М.А., Уилсон И.А., Джоллифф Л.К. (май 1999 г.). «Общие и уникальные детерминанты рецептора эритропоэтина (ЭПО) важны для связывания ЭПО и пептида-миметика ЭПО» . Журнал биологической химии . 274 (20): 14163–9. дои : 10.1074/jbc.274.20.14163 . ПМИД   10318834 .
  8. ^ Ливна О, Джонсон Д.Л., Стура Э.А., Фаррелл Ф.К., Барбоне Ф.П., Ю Ю, Лю К.Д., Голдсмит М.А., Хе В., Краузе К.Д., Пестка С., Джоллифф Л.К., Уилсон И.А. (ноябрь 1998 г.). «Комплекс пептид-антагонист-рецептор ЭПО предполагает, что димеризация рецептора недостаточна для активации». Структурная биология природы . 5 (11): 993–1004. дои : 10.1038/2965 . ПМИД   9808045 . S2CID   24052881 .
  9. ^ Каспер, К. (2003). «Эритропоэтин». Справочник по цитокинам . стр. 149–166. дои : 10.1016/B978-012689663-3/50011-9 . ISBN  978-0-12-689663-3 .
  10. ^ Ходжес В.М., Рейни С., Лаппин Т.Р., Максвелл А.П. (ноябрь 2007 г.). «Патофизиология анемии и эритроцитоза». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 64 (2): 139–58. doi : 10.1016/j.critrevonc.2007.06.006 . ПМИД   17656101 .
  11. ^ Эллиотт С., Буссе Л., Басс М.Б., Лу Х., Сароси И., Синклер А.М. и др. (март 2006 г.). «Антитела к рецептору ЭПО не предсказывают экспрессию рецептора ЭПО» . Кровь . 107 (5): 1892–5. дои : 10.1182/кровь-2005-10-4066 . ПМИД   16249375 .
  12. ^ Синклер А.М., Коксон А., Маккаффери И., Кауфман С., Павелец К., Лю Л. и др. (май 2010 г.). «Функциональный рецептор эритропоэтина не обнаруживается в эндотелиальных, сердечных, нейрональных и почечных клетках» . Кровь . 115 (21): 4264–72. дои : 10.1182/кровь-2009-10-248666 . ПМИД   20124513 .
  13. ^ Риссо А., Чиана А., Ахилли С., Антонутто Дж., Минетти Дж. (2014). «Неоцитолиз: нет, один или много? Переоценка и перспективы на будущее» . Границы в физиологии . 5 : 54. doi : 10.3389/fphys.2014.00054 . ПМЦ   3924315 . ПМИД   24592241 .
  14. ^ Отт С., Мартенс Х., Хассуна И., Оливейра Б., Эрк С., Зафейриу М.П. и др. (декабрь 2015 г.). «Распространенная экспрессия рецептора эритропоэтина в мозге и ее индукция в результате травмы» . Молекулярная медицина . 21 (1): 803–815. дои : 10.2119/molmed.2015.00192 . ПМЦ   4818269 . ПМИД   26349059 .
  15. ^ Якобсон Л.О., Гольдвассер Э., Фрид В., Пльзак Л. (март 1957 г.). «Роль почки в эритропоэзе». Природа . 179 (4560): 633–4. Бибкод : 1957Natur.179..633J . дои : 10.1038/179633a0 . ПМИД   13418752 . S2CID   4162940 .
  16. ^ Фишер Дж.В., Кури С., Дьюси Т., Мендель С. (октябрь 1996 г.). «Продукция эритропоэтина интерстициальными клетками гипоксических почек обезьян». Британский журнал гематологии . 95 (1): 27–32. дои : 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1864.x . ПМИД   8857934 . S2CID   38309595 .
  17. ^ Барретт К.Э., Барман С.М., Бойтано С., Брукс Х. (ред.). Обзор медицинской физиологии Ганонга (24-е изд.). МакГроу Хилл. п. 709. ИСБН  978-1-25-902753-6 .
  18. ^ Джи Пи (ноябрь 2016 г.). «Перициты: новые клетки мозга, продуцирующие ЭПО» . Кровь . 128 (21): 2483–2485. дои : 10.1182/кровь-2016-10-743880 . ПМИД   27884833 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Йелькманн В. (март 2007 г.). «Эритропоэтин после столетия исследований: моложе, чем когда-либо». Европейский журнал гематологии . 78 (3): 183–205. дои : 10.1111/j.1600-0609.2007.00818.x . ПМИД   17253966 . S2CID   37331032 .
  20. ^ Йелькманн В. (март 2011 г.). «Регуляция продукции эритропоэтина» . Журнал физиологии . 589 (Часть 6): 1251–8. дои : 10.1113/jphysicalol.2010.195057 . ПМК   3082088 . ПМИД   21078592 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Пакер М (2020). «Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) как первичное профилактическое средство у здорового человека: необходимость будущего рандомизированного клинического исследования?» . Кровообращение: Сердечная недостаточность . 13 (9): e007197. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007197 . ПМИД   32894987 . S2CID   221540765 .
  22. ^ «История эритропоэтина» . www.hematology.org . 16 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 18 февраля 2019 г. Проверено 18 февраля 2019 г.
  23. ^ Лю С., Рен Дж., Хун З., Ян Д., Гу Г., Хан Г., Ван Г., Рен Х., Чэнь Дж., Ли Дж. (февраль 2013 г.). «Эффективность эритропоэтина в сочетании с энтеральным питанием для лечения анемии при болезни Крона: проспективное когортное исследование». Питание в клинической практике . 28 (1): 120–7. дои : 10.1177/0884533612462744 . ПМИД   23064018 .
  24. ^ «Изменения в маркировке безопасности: Эпоген/Прокрит (эпоэтин альфа) и Аранесп (дарбэпоэтин альфа)» . MedWatch: Программа FDA по информации о безопасности и сообщению о нежелательных явлениях . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 августа 2011 года. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  25. ^ Карно П., Дефландр К. (1906). «О кроветворной активности сыворотки крови при регенерации крови». Счет Возвращает. акад. Наука . 143 : 384–386.
  26. ^ Хёке А (2005). Эритропоэтин и нервная система . Берлин: Шпрингер. ISBN  978-0-387-30010-8 . OCLC   64571745 . [ нужна страница ]
  27. ^ Мияке Т., Кунг К.К., Гольдвассер Э. (август 1977 г.). «Очистка эритропоэтина человека» . Журнал биологической химии . 252 (15): 5558–64. дои : 10.1016/S0021-9258(19)63387-9 . ПМИД   18467 .
  28. ^ Эшбах Дж.В., Эгри Дж.К., Даунинг М.Р., Браун Дж.К., Адамсон Дж.В. (январь 1987 г.). «Коррекция анемии терминальной стадии почечной недостаточности рекомбинантным эритропоэтином человека. Результаты комбинированного клинического исследования I и II фазы». Медицинский журнал Новой Англии . 316 (2): 73–8. дои : 10.1056/NEJM198701083160203 . ПМИД   3537801 .
  29. ^ Лин Ф.К., Саггс С., Лин Ч., Браун Дж.К., Смоллинг Р., Эгри Дж.К., Чен К.К., Фокс Г.М., Мартин Ф., Стабинский З. (ноябрь 1985 г.). «Клонирование и экспрессия гена эритропоэтина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (22): 7580–4. Бибкод : 1985PNAS...82.7580L . дои : 10.1073/pnas.82.22.7580 . ПМК   391376 . ПМИД   3865178 .
  30. ^ «Эпоген-эпоэтин альфа раствор» . ДейлиМед . 25 июля 2018 года . Проверено 20 апреля 2022 г.
  31. ^ «Эпоген: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 января 2017 года . Проверено 20 апреля 2022 г.
  32. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019» . NobelPrize.org . 7 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 30 октября 2019 г.
  33. ^ «Ретакрит ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
  34. ^ «Силапо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Проверено 2 апреля 2020 г.
  35. ^ «ОБНАРУЖЕНИЕ ЭПО» . Всемирное антидопинговое агентство . Декабрь 2014. Архивировано из оригинала 7 сентября 2017 года . Проверено 17 декабря 2017 г.
  36. ^ «Гамбургер освобожден от использования ЭПО» . Би-би-си. 10 августа 2001 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2016 года . Проверено 17 декабря 2017 г.
  37. ^ Скоропортящиеся (10 октября 2012 г.). «Заявление генерального директора USADA Трэвиса Т. Тайгарта относительно допингового заговора профессиональной велосипедной команды Почтовой службы США | Антидопинговое агентство США (USADA)» . www.usada.org . Архивировано из оригинала 26 августа 2021 года . Проверено 26 августа 2021 г.
  38. ^ Томсен Дж.Дж., Рентш Р.Л., Робах П., Калбет Дж.А., Бушель Р., Расмуссен П., Джуэль С., Лундби С. (ноябрь 2007 г.). «Длительное введение рекомбинантного человеческого эритропоэтина увеличивает субмаксимальную производительность больше, чем максимальную аэробную способность». Европейский журнал прикладной физиологии . 101 (4): 481–6. дои : 10.1007/s00421-007-0522-8 . ПМИД   17668232 . S2CID   6492432 .
  39. ^ Хойбергер Дж.А., Ротманс Дж.И., Гал П., Стурман Ф.Е., Ван 'т Вестенде Дж., Пост Т.Э., Дэниелс Дж.М., Моерланд М., ван Вельдховен П.Л., де Кам М.Л., Рам Х., де Хон О, Постума Дж.Дж., Бургграаф Дж., Коэн А.Ф. (август 2017 г.). «Влияние эритропоэтина на езду на велосипеде хорошо тренированных велосипедистов: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». «Ланцет». Гематология . 4 (8): е374–е386. дои : 10.1016/S2352-3026(17)30105-9 . ПМИД   28669689 .
  40. ^ «USADA отстранило Диллашоу на 2 года за использование ЭПО» . ESPN.com . 9 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2019 года . Проверено 9 апреля 2019 г.
  41. ^ «Симона Халеп: подаст апелляцию на 4-летний дисквалификацию за нарушение допинга» , ESPN, 12 сентября 2023 г.
  42. ^ Мансон, Эмили (6 февраля 2022 г.). «Нью-Йоркская лаборатория проигрывает битву с допингом в «игре в кошки-мышки» на скачках » . www.timesunion.com . Архивировано из оригинала 6 февраля 2022 года . Проверено 7 февраля 2022 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • «Эритропоэтин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01588 (Эритропоэтин) в PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Erythropoietin&oldid=1237361165"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c5f1e7749c51b3382f762625e9fe5556__1722242400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/56/c5f1e7749c51b3382f762625e9fe5556.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Erythropoietin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)