✖


Jump to content

Ингибитор Янус-киназы

Ингибитор Янус-киназы
Класс препарата
Идентификаторы классов
код АТС L04AF
Способ действия Противовоспалительное средство /
иммунодепрессант
Механизм действия Ингибитор ферментов
Биологическая цель Янус киназа
Юридический статус
В Викиданных

Ингибитор Янус-киназы , также известный как ингибитор JAK или якиниб . [ 1 ] представляет собой тип иммуномодулирующего препарата, который ингибирует активность одного или нескольких Янус-киназ ферментов семейства ( JAK1 , JAK2 , JAK3 , TYK2 ), тем самым вмешиваясь в сигнальный путь JAK-STAT в лимфоцитах .

Ингибиторы JAK используются при лечении некоторых видов рака и воспалительных заболеваний. [ 1 ] [ 2 ] например, ревматоидный артрит [ 3 ] и различные кожные заболевания. [ 4 ] Ингибитор Янус-киназы 3 привлекателен для лечения различных аутоиммунных заболеваний , поскольку его функция в основном ограничивается лимфоцитами . Ингибиторы JAK могут подавлять передачу сигналов провоспалительных цитокинов . Провоспалительные цитокины вносят основной вклад в причину чрезмерной активности иммунной системы, что приводит к воспалению и боли. Ингибиторы JAK обладают способностью замедлять эту чрезмерную активность путем подавления внутриклеточной передачи сигналов . [ 5 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Ферменты JAK являются частью пути JAK/STAT. Этот сигнальный путь передает химические сигналы извне клеток, особенно лимфоцитов, в ядро ​​клетки . Сигналы, передаваемые JAK3, способствуют созреванию и регуляции роста Т-клеток и естественных клеток-киллеров . Хотя этот процесс важен, он может иметь и негативные побочные эффекты в организме по причинам, которые остаются в основном неизвестными. У некоторых людей JAK3 и путь STAT могут вызывать воспаление синовиальной оболочки , разрушение суставов и аутоантител выработку . Ингибиторы JAK3 обязательно вызывают потерю или полное отсутствие Т-клеток и естественных клеток-киллеров, оставляя при этом нормальное количество В-клеток . Потеря этих важных лимфоцитов приводит к тому, что человек становится очень восприимчивым к инфекции ; более того, обычно ингибиторы JAK3 используются людьми с аутоиммунным заболеванием, которые и так подвергаются большему риску инфекционного заражения. [ 6 ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует рамочного предупреждения для ингибиторов JAK тофацитиниба , барицитиниба и упадацитиниба , чтобы предупредить о рисках серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, рака, образования тромбов и смерти. [ 7 ] [ 8 ]

Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендует ингибиторы Янус-киназы аброцитиниб , филготиниб применять , барицитиниб, упадацитиниб и тофацитиниб у следующих людей только в том случае, если нет подходящих альтернативных методов лечения: лица в возрасте 65 лет или выше, те, кто подвержен повышенному риску серьезных сердечно-сосудистых проблем (таких как сердечный приступ или инсульт ), те, кто курит или делал это в течение длительного времени в прошлом, и те, кто подвержен повышенному риску рака. [ 9 ] [ 10 ] Комитет также рекомендует с осторожностью использовать ингибиторы JAK у людей с факторами риска образования тромбов в легких и глубоких венах ( венозная тромбоэмболия (ВТЭ)) помимо перечисленных выше. [ 9 ]

Специальные предупреждения FDA и EMA важны для совместного принятия решений с пациентом. [ 11 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Ингибиторы Янус-киназы можно разделить на несколько перекрывающихся классов: это иммуномодуляторы , БПВП ( противоревматические препараты, модифицирующие заболевание ) и подкласс ингибиторов тирозинкиназы . Они работают путем модификации иммунной системы посредством ингибирования активности цитокинов .

Цитокины играют ключевую роль в контроле роста клеток и иммунного ответа . Многие цитокины действуют путем связывания и активации рецепторов цитокинов I типа и рецепторов цитокинов II типа . Эти рецепторы, в свою очередь, полагаются на семейство ферментов Янус-киназы (JAK) для передачи сигнала . Следовательно, препараты, которые ингибируют активность этих Янус-киназ, блокируют передачу сигналов цитокинов. [ 1 ] JAK передают сигналы от более чем пятидесяти цитокинов, что делает их привлекательными терапевтическими мишенями для лечения аутоиммунных заболеваний.

Более конкретно, Янус-киназы фосфорилируют активированные цитокиновые рецепторы. Эти фосфорилированные рецепторы, в свою очередь, рекрутируют STAT факторы транскрипции , которые модулируют транскрипцию генов. [ 12 ]

Первым ингибитором JAK, прошедшим клинические испытания, был тофацитиниб . Тофацитиниб является специфическим ингибитором JAK3 ( IC 50 = 2 нМ), тем самым блокируя активность IL-2 , IL-4 , IL-15 и IL-21 . Следовательно, блокируется дифференцировка Th2 клеток и, следовательно, тофацитиниб эффективен при лечении аллергических заболеваний. Тофацитиниб в меньшей степени также ингибирует JAK1 (IC 50 = 100 нМ) и JAK2 (IC 50 = 20 нМ), что, в свою очередь, блокирует передачу сигналов IFN-γ и IL-6 и, следовательно, Th1 . дифференцировку клеток [ 1 ]

Один из механизмов (относящийся к псориазу) заключается в том, что блокирование Jak-зависимого IL-23 снижает уровень IL-17 и вызываемый им ущерб. [ 4 ]

Молекулярный дизайн

[ редактировать ]

В сентябре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый ингибитор JAK, руксолитиниб, для лечения кожных заболеваний. [ 13 ]

Некоторые ингибиторы JAK1 основаны на бензимидазольном ядре. [ 14 ]

Ингибиторы JAK3 нацелены на каталитический АТФ -связывающий сайт JAK3, и различные фрагменты использовались для достижения более сильного сродства и селективности к АТФ-связывающим карманам. Основанием, которое часто встречается в соединениях, селективных в отношении JAK3, является пирролопиримидин , поскольку он связывается с той же областью JAK, что и пурин АТФ. [ 15 ] [ 16 ] Другая кольцевая система, которая использовалась в производных ингибитора JAK3, представляет собой 1H-пирроло[2,3-b]пиридин, поскольку она имитирует пирролопиримидиновый каркас. [ 17 ] Более подробную информацию о взаимосвязи структуры и активности можно найти в статье об ингибиторах JAK3.

Примеры

[ редактировать ]

Разрешенные соединения

[ редактировать ]
Лекарство Название бренда Селективность Дата утверждения Показания Ссылки
Руксолитиниб (перорально) Джакафи, Джакави ЯК1, ЯК2
  • ноябрь 2011 г. (США)
  • июль 2012 г. (ЕС)
  • июль 2014 г. (Япония)
[ 18 ] [ 19 ]
Тофацитиниб Ксельянц, Ксельянц XR, Якинус ЯК1, ЯК2, ЯК3
  • ноябрь 2012 г. (США)
  • Март 2013 г. (Япония)
  • Март 2017 г. (ЕС)

Показаны при непереносимости или неэффективности ингибиторов ФНО или БПВП или других традиционных методов лечения или биологических агентов.

[ 20 ] [ 21 ]
Оклацитиниб Апоквель ЯК1 Май 2013 г. (США) [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Барицитиниб Олюмиант ЯК1, ЯК2
  • февраль 2017 г. (ЕС)
  • июль 2017 г. (Япония)
  • Май 2018 г. (США)
[ 25 ] [ 26 ]
Пефицитиниб Смираф ЯК1, ЯК3
  • март 2019 г. (Япония)
  • Январь 2020 г. (Южная Корея)
[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Упадацитиниб Ринвок ЯК1
  • август 2019 г. (США)
  • ноябрь 2019 г. (Япония)
  • декабрь 2019 г. (ЕС)

Показаны при непереносимости или неэффективности ингибиторов ФНО или БПВП или других традиционных методов лечения или биологических агентов.

[ 30 ]
Федратиниб Инребик ЯК2
  • август 2019 г. (США)
  • февраль 2021 г. (ЕС)
[ 31 ] [ 32 ]
Делгоцитиниб (местно) Правильный Неселективный январь 2020 г. (Япония) [ 33 ]
Филготиниб Йиселеца ЯК1 Сентябрь 2020 г. (ЕС, Япония)

Показан при непереносимости или неэффективности БПВП или традиционной терапии.

[ 34 ]
Аброцитиниб Чимбако ЯК1
  • сентябрь 2021 г. (Япония)
  • декабрь 2021 г. (ЕС)
  • Январь 2022 г. (США)
[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
Руксолитиниб (местно) Опзелура ЯК1, ЯК2 Сентябрь 2021 г. (США) [ 38 ]
Пакритиниб Помощь ЯК2 февраль 2022 г. (США) [ 39 ]
Деукравацитиниб перепутал ТЫК2 Сентябрь 2022 г. (США) [ 40 ]
Ритлецитиниб Литфуло ЯК3 июнь 2023 г. (США)
  • Тяжелая очаговая алопеция
[ 41 ]
Момелотиниб Оджаара ЯК1, ЯК2 Сентябрь 2023 г. (США)
  • Миелофиброз среднего или высокого риска у взрослых с анемией
[ 42 ]

В клинических испытаниях

[ редактировать ]

Экспериментальные препараты/показания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Конциас А., Котляр А., Лоуренс А., Чангелиан П., О'Ши Дж.Дж. (август 2012 г.). «Джакинибс: новый класс ингибиторов киназ при раке и аутоиммунных заболеваниях» . Современное мнение в фармакологии . 12 (4): 464–70. дои : 10.1016/j.coph.2012.06.008 . ПМЦ   3419278 . ПМИД   22819198 .
  2. ^ Песу М., Лоуренс А., Кишор Н., Цвиллих Ш., Чан Г., О'Ши Дж.Дж. (июнь 2008 г.). «Терапевтическое нацеливание Янус-киназ» . Иммунологические обзоры . 223 : 132–42. дои : 10.1111/j.1600-065X.2008.00644.x . ПМЦ   2634846 . ПМИД   18613833 .
  3. ^ Норман П. (август 2014 г.). «Разрабатываются селективные ингибиторы JAK для лечения ревматоидного артрита». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 23 (8): 1067–77. дои : 10.1517/13543784.2014.918604 . ПМИД   24818516 . S2CID   21143324 .
  4. ^ Перейти обратно: а б «Ингибиторы JAK обещают помочь при многих проблемах с кожей — от алопеции до витилиго» . 6 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 13 июля 2017 года . Проверено 9 июля 2017 года .
  5. ^ Танака Ю., Луо Ю., О'Ши Дж.Дж., Накаямада С. (5 января 2022 г.). «Терапия, нацеленная на Янус-киназу, в ревматологии: подход, основанный на механизмах» . Обзоры природы . Проверено 9 марта 2024 г.
  6. ^ «JAK3-дефицитный тяжелый комбинированный иммунодефицит» . Медлайн Плюс . 1 августа 2017 года . Проверено 6 мая 2024 г.
  7. ^ «Ингибиторы Янус-киназы (JAK): сообщение о безопасности лекарств - FDA требует предупреждений о повышенном риске серьезных сердечно-сосудистых событий, рака, тромбов и смерти» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 28 октября 2022 г.
  8. ^ «FDA требует предупреждений о повышенном риске серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, рака, образования тромбов и смерти для ингибиторов JAK, которые лечат определенные хронические воспалительные состояния» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 28 октября 2022 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б «EMA рекомендует меры по минимизации риска серьезных побочных эффектов при применении ингибиторов Янус-киназы при хронических воспалительных заболеваниях» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 28 октября 2022 г. Проверено 28 октября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  10. ^ «Ингибиторы Янус-киназы (JAKi)» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 28 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 28 октября 2022 г.
  11. ^ Крагструп Т.В., Глинтборг Б., Свенссон А.Л., Макмастер С., Робинсон П.С., Делеран Б. и др. (2022). «Ожидание данных о безопасности ингибитора JAK» . РМД Открыть . 8 (1): e002236. doi : 10.1136/rmdopen-2022-002236 . ПМЦ   8867353 . ПМИД   35197363 .
  12. ^ Фурумото Ю., Гадина М. (октябрь 2013 г.). «Появление ингибиторов JAK: продвижение лечения иммунных и гематологических нарушений» . Биопрепараты . 27 (5): 431–8. дои : 10.1007/s40259-013-0040-7 . ПМЦ   3778139 . ПМИД   23743669 .
  13. ^ «Ингибиторы JAK: что ваш дерматолог хочет, чтобы вы знали» . www.aad.org . Проверено 30 июля 2023 г.
  14. ^ Кён Ким М., Шин Х., Кван Су П., Ким Х., Пак Дж., Ким К. и др. (2015). «Производные бензимидазола как мощные селективные ингибиторы JAK1». Журнал медицинской химии . 58 (18): 7596–7602. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01263 . ПМИД   26351728 .
  15. ^ Кларк Дж.Д., Фланаган М.Э., Теллиес Дж.Б. (июнь 2014 г.). «Открытие и разработка ингибиторов Янус-киназы (JAK) для лечения воспалительных заболеваний». Журнал медицинской химии . 57 (12): 5023–5038. дои : 10.1021/jm401490p . ПМИД   24417533 .
  16. ^ Тан Л., Акахане К., МакНелли Р., Рейскенс К.М., Фикарро С.Б., Лю С. и др. (август 2015 г.). «Разработка селективных ковалентных ингибиторов Янус-киназы 3» . Журнал медицинской химии . 58 (16): 6589–6606. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00710 . ПМЦ   4777322 . ПМИД   26258521 .
  17. ^ «Синтез и оценка производных 1 H-пирроло[2,3-b]пиридина как новых иммуномодуляторов, нацеленных на янус-киназу 3 (доступна загрузка в формате PDF)» . Исследовательские ворота . Проверено 26 сентября 2017 г.
  18. ^ Вадди К., Сарлис, Нью-Джерси, Гупта В. (ноябрь 2012 г.). «Руксолитиниб, пероральный ингибитор JAK1 и JAK2 при миелофиброзе». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (16): 2397–407. дои : 10.1517/14656566.2012.732998 . ПМИД   23051187 . S2CID   29293800 .
  19. ^ «Таблетки Джакафи (руксолитиниб) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Корпорация Инсайт. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2016 г. Проверено 16 июля 2016 г.
  20. ^ Зербини, Калифорния, Ломонте AB (май 2012 г.). «Тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 8 (4): 319–31. дои : 10.1586/eci.12.19 . ПМИД   22607178 . S2CID   12226975 .
  21. ^ «Таблетки Xeljanz (тофацитиниб) для перорального применения и таблетки Xeljanz XR (тофацитиниб) с пролонгированным высвобождением для перорального применения. Полная информация о назначении» . Лаборатории Пфайзер. Подразделение Pfizer, Inc. NY, NY 10017. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Проверено 16 июля 2016 г.
  22. ^ Гонсалес А.Дж., Боуман Дж.В., Фичи Г.Дж., Чжан М., Манн Д.В., Миттон-Фрай М. (август 2014 г.). «Оклацитиниб (Апоквель) — новый ингибитор Янус-киназы, обладающий активностью в отношении цитокинов, участвующих в развитии аллергии» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 37 (4): 317–24. дои : 10.1111/jvp.12101 . ПМК   4265276 . ПМИД   24495176 .
  23. ^ «FDA одобрило апоквель (таблетку оклацитиниба) для контроля зуда и воспаления у собак, страдающих аллергией» (пресс-релиз). Зоэтис. 16 мая 2013 года. Архивировано из оригинала 23 февраля 2017 года . Проверено 23 февраля 2017 г.
  24. ^ «Апоквель-оклацитиниб малеат, таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 28 июля 2021 г. Проверено 25 июня 2023 г.
  25. ^ «FDA одобрило таблетки олумианта (барицитиниба) по 2 мг для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени» . Эли Лилли и компания . 1 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2018 г. Проверено 21 августа 2018 г.
  26. ^ «FDA одобрило первое системное лечение очаговой алопеции» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 13 июня 2022 г. Проверено 10 августа 2022 г.
  27. ^ Кивитц А.Дж., Гутьеррес-Уренья С.Р., Пойли Дж., Дженовезе М.С., Кристи Р., Шей К. и др. (апрель 2017 г.). «Пефицитиниб, ингибитор JAK, в лечении ревматоидного артрита средней и тяжелой степени у пациентов с неадекватным ответом на метотрексат» . Артрит и ревматология . 69 (4): 709–719. дои : 10.1002/арт.39955 . ПМИД   27748083 .
  28. ^ Дженовезе М.К., Гринвальд М., Коддинг С., Зубжицка-Сенкевич А., Кивитц А.Дж., Ван А. и др. (май 2017 г.). «Пефицитиниб, ингибитор JAK, в сочетании с ограниченным количеством обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, при лечении ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени» . Артрит и ревматология . 69 (5): 932–942. дои : 10.1002/арт.40054 . ПМИД   28118538 .
  29. ^ Маркхэм А., Ким С.Дж. (июнь 2019 г.). «Пефицитиниб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 79 (8): 887–891. дои : 10.1007/s40265-019-01131-y . ПМИД   31093950 . S2CID   155093525 .
  30. ^ «AbbVie получает одобрение FDA на Rinvoq (упадацитиниб), пероральный ингибитор JAK для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени» . AbbVie (Пресс-релиз) . Проверено 16 августа 2019 г.
  31. ^ «FDA одобрило лечение пациентов с редким заболеванием костного мозга» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 16 августа 2019 года . Проверено 16 августа 2019 г.
  32. ^ «FDA США одобрило Инребик (Федратиниб) в качестве первого нового препарата почти за десятилетие для пациентов с миелофиброзом» (пресс-релиз). Селджен. 16 августа 2019 года . Проверено 25 июня 2023 г. - через Business Wire.
  33. ^ Диллон С. (апрель 2020 г.). «Дельгоцитиниб: первое одобрение». Наркотики . 80 (6): 609–615. дои : 10.1007/s40265-020-01291-2 . ПМИД   32166597 . S2CID   212681247 .
  34. ^ «Клинические испытания GLPG0634» . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 18 октября 2016 года . Проверено 16 июля 2016 г.
  35. ^ «Клинические испытания с PF04965842» . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 31 августа 2021 года . Проверено 21 мая 2017 г.
  36. ^ «Аброцитиниб (PF-04965842)» . МедХимЭкспресс. Архивировано из оригинала 19 марта 2020 года . Проверено 21 ноября 2019 г.
  37. ^ «Исследование по оценке эффективности и безопасности PF-04965842 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (JADE Mono-1)» . ClinicalTrials.gov. 20 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 г. . Проверено 21 ноября 2019 г.
  38. ^ «Крем Опзелура (руксолитиниб) для местного применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Корпорация Инсайт. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2022 года . Проверено 10 сентября 2022 г.
  39. ^ «Капсулы Вонджо (пакритиниб) для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . CTI BioPharma Corp. Архивировано (PDF) оригиналом 10 сентября 2022 г. Проверено 10 сентября 2022 г.
  40. ^ «Таблетки Сотыкту (деукравацитиниб) для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Компания «Бристоль-Майерс Сквибб». Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 10 сентября 2022 г.
  41. ^ «Литфуло (ритлецитиниб) капсулы для перорального применения. Полная информация для назначения» . Пфайзер, Инк.
  42. ^ «Таблетки Оджаара (момелотиниб) для перорального применения. Полная информация по назначению» . ДейлиМед . 15 сентября 2023 г. Проверено 20 сентября 2023 г.
  43. ^ Лу В.Дж., Турчин И., Праджапати В.Х., Гудерхэм М.Дж., Гревал П., Хонг Ч.С. и др. (2023). «Клинические последствия воздействия на путь JAK-STAT при псориатическом заболевании: акцент на пути TYK2». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (1_приложение): 3С–24С. дои : 10.1177/12034754221141680 . ПМИД   36519621 .
  44. ^ Лю Д., Маморска-Дыга А. (июль 2017 г.). «Ингибиторы Syk в клинической разработке при гематологических злокачественных новообразованиях» . Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 145. дои : 10.1186/s13045-017-0512-1 . ПМК   5534090 . ПМИД   28754125 .
  45. ^ Роша CM, Алвес AM, Беттанин Б.Ф., Маджоло Ф., Герингер М., Лауфер С., Гёттерт М.И. Современные джакинибсы для лечения ревматоидного артрита: систематический обзор. Инфламмофармакология . 2021 июня;29(3):595-615. дои : 10.1007/s10787-021-00822-x ПМИД   34046798
  46. ^ Хардвик Р.Н., Бразил П., Баданьяни I, Перкинс К., Обеденсио Г.П., Ким А.С., Коннер М.В., Бурде Д.Л., Харстад Э.Б. Избирательный для кишечника дизайн перорально принимаемого изенцитиниба (TD-1473) ограничивает системное воздействие и эффекты ингибирования янус-киназы у доклинических видов. Токсикол . 28 марта 2022 г.; 186 (2): 323–337. дои : 10.1093/toxsci/kfac002 ПМИД   35134999
  47. ^ «Клинические испытания LY2784544 (Гандотиниб)» . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 6 августа 2016 года . Проверено 16 июля 2016 г.
  48. ^ Хименес П.А., Софен Х.Л., Биссоннетт Р., Ли М., Фаулер Дж., Заммит Дж.Д. и др. (август 2023 г.). «Пероральная тирозинкиназа селезенки/ингибитор янус-киназы гусацитиниб для лечения хронической экземы рук: результаты рандомизированного исследования фазы 2» . Журнал Американской академии дерматологии . 89 (2): 235–242. дои : 10.1016/j.jaad.2023.04.027 . ПМИД   37094653 .
  49. ^ Шаббир М., Стюарт Р. (март 2010 г.). «Лестауртиниб, многоцелевой ингибитор тирозинкиназы: от скамьи до постели». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 19 (3): 427–36. дои : 10.1517/13543781003598862 . ПМИД   20141349 . S2CID   13558158 .
  50. ^ Тейлириан С., Сингх Р.С., Прадхан В., Робертс Э.С., Тарабар С., Пеева Е. и др. (август 2022 г.). «Оральный ингибитор тирозинкиназы 2 PF-06826647 демонстрирует эффективность и приемлемый профиль безопасности у участников с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b» . Журнал Американской академии дерматологии . 87 (2): 333–342. дои : 10.1016/j.jaad.2022.03.059 . ПМИД   35398218 .
  51. ^ Лейт С., Гринвуд Дж., Карриеро С., Мондал С., Абель Р., Эшвелл М. и др. (август 2023 г.). «Открытие мощного и селективного ингибитора тирозинкиназы 2: ТАК-279». Журнал медицинской химии . 66 (15): 10473–10496. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00600 . ПМИД   37427891 .
  52. ^ Бласкович М.А., Сан Дж., Кантор А., Терксон Дж., Джов Р., Себти С.М. (март 2003 г.). «Открытие JSI-124 (кукурбитацин I), селективного преобразователя Янус-киназы/сигнала и активатора ингибитора сигнального пути транскрипции 3 с мощной противоопухолевой активностью против раковых клеток человека и мыши у мышей» . Исследования рака . 63 (6): 1270–9. ПМИД   12649187 . Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 16 июля 2016 г.
  53. ^ Мейер С.К., Келлер М.Д., Чиу С., Коппикар П., Гурьянова О.А., Рапапорт Ф. и др. (июль 2015 г.). «CHZ868, ингибитор JAK2 типа II, меняет стойкость ингибитора JAK типа I и демонстрирует эффективность при миелопролиферативных новообразованиях» . Раковая клетка . 28 (1): 15–28. дои : 10.1016/j.ccell.2015.06.006 . ПМК   4503933 . ПМИД   26175413 .
  54. ^ Сталлард Дж. (23 июля 2015 г.). «Открытие может способствовать развитию новых методов лечения миелопролиферативных новообразований» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга . Архивировано из оригинала 16 июня 2016 года . Проверено 16 июля 2016 г.
  55. ^ Гершон Э (19 июня 2014 г.). «У безволосого мужчины лекарство от артрита стимулирует рост волос — причем во многом» . Йельские новости . Архивировано из оригинала 19 июля 2016 года . Проверено 16 июля 2016 г.
  56. ^ Харел С., Хиггинс К.А., Сериз Дж.Э., Дай З., Чен Дж.К., Клайнс Р. и др. (октябрь 2015 г.). «Фармакологическое ингибирование передачи сигналов JAK-STAT способствует росту волос» . Достижения науки . 1 (9): e1500973. Бибкод : 2015SciA....1E0973H . дои : 10.1126/sciadv.1500973 . ПМЦ   4646834 . ПМИД   26601320 .
  57. ^ Кавана М.Э., Хорнинг Б.Д., Хаттри Р. и др. Селективные ингибиторы JAK1, нацеленные на ограниченный по изоформе аллостерический цистеин. Национальная химическая биол 2022; 18: 1388–1398. два : 10.1038/s41589-022-01098-0
  58. ^ Чен С., Инь Ю., Ши Г., Чжоу Ю., Шао С., Вэй Ю. и др. (август 2022 г.). «Высокоселективный ингибитор JAK3 разработан для лечения ревматоидного артрита путем подавления сигнала JAK-STAT, связанного с цитокином γc» . Достижения науки . 8 (33): eabo4363. дои : 10.1126/sciadv.abo4363 . ПМК   9390995 . ПМИД   35984890 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Janus_kinase_inhibitor&oldid=1230609345"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1cfb6d7df76127f6559094ea3ee5ab7b__1719154620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1c/7b/1cfb6d7df76127f6559094ea3ee5ab7b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Janus kinase inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)