✖


Jump to content

Упадацитиниб

Упадацитиниб
Клинические данные
Произношение / j u ˌ p æ d ə ˈ s aɪ t ɪ n ɪ b /
ew- PAD -ə- SY -ti-nib
Торговые названия Ринвок
Другие имена АБТ-494
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а619051
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д
  • Не рекомендуется [ 1 ]
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Ингибитор янус-киназы (JAK)
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 52%
Метаболизм Печень ( CYP3A большой , второстепенный CYP2D6 ) [ 13 ]
Метаболиты M4 ацилглюкуронид ,
Период полувыведения 9–14 [ 12 ] (6–15 [ 13 ] ) часы
Экскреция Преимущественно в неизмененном виде в кале (38%) и моче (24%). [ 12 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 17 Ч 19 Ж 3 Н 6 О
Молярная масса 380.375  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Упадацитиниб , продаваемый под торговой маркой Rinvoq , представляет собой препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита , псориатического артрита , атопического дерматита , язвенного колита , болезни Крона , болезни Бехтерева и аксиального спондилоартрита . [ 10 ] [ 11 ] Упадацитиниб — это ингибитор Янус-киназы (JAK) , который блокирует действие ферментов, называемых Янус-киназами . [ 10 ] [ 14 ] [ 11 ] Эти ферменты участвуют в запуске процессов, которые приводят к воспалению, а блокирование их действия позволяет взять воспаление в суставах под контроль. [ 11 ]

Общие побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей (простуда, инфекции носовых пазух), тошноту, кашель и лихорадку. [ 10 ] [ 11 ]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2019 году. [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Упадацитиниб показан для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, атопического дерматита, язвенного колита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита. [ 10 ]

Упадацитиниб показан для лечения активного ревматоидного артрита средней и тяжелой степени у взрослых, которые неадекватно ответили или имеют непереносимость одного или нескольких противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (БПВП). [ 11 ] Упадацитиниб может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом . [ 10 ] [ 11 ]

Упадацитиниб был одобрен FDA в январе 2022 года для лечения взрослых и детей в возрасте двенадцати лет и старше с рефрактерным к лечению атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. [ 10 ] [ 17 ]

Упадацитиниб был одобрен FDA в марте 2022 года для лечения взрослых с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени , которые не ответили на лечение препаратами против ФНО (например, инфликсимабом ). [ 18 ]

Упадацитиниб был одобрен в феврале 2023 года Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) для лечения взрослых с умеренной и тяжелой формой болезни Крона . [ 19 ] [ 20 ]

В апреле 2023 года упадацитиниб был одобрен в ЕС для лечения умеренной и тяжелой формы болезни Крона у взрослых. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

В мае 2023 года FDA одобрило упадацитиниб для лечения взрослых с активной формой болезни Крона от умеренной до тяжелой степени, у которых наблюдался неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких блокаторов ФНО. [ 10 ] [ 24 ] [ 25 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует, чтобы предупреждение о тофацитинибе, барицитинибе и упадацитинибе содержало в рамке информацию о рисках серьезных сердечно-сосудистых событий, рака, образования тромбов и смерти. [ 26 ] [ 27 ]

Препарат противопоказан людям с активным туберкулезом и другими тяжелыми инфекциями, тяжелыми нарушениями функции печени ( оценка С по Чайлд-Пью ), а также во время беременности. [ 12 ] [ 28 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Вещества, которые сильно ингибируют фермент печени CYP3A4 , такие как кетоконазол , итраконазол или кларитромицин , повышают концентрацию упадацитиниба в организме. В исследовании кетоконазол увеличил свою AUC на 75%. И наоборот, вещества, которые сильно индуцируют CYP3A4, снижают концентрацию упадацитиниба. Например, в исследовании рифампицин снижал AUC на 60%. [ 12 ] [ 28 ]

Упадацитиниб, по-видимому, является слабым индуктором CYP3A4, поскольку он снижает концентрации других субстратов этого фермента (таких как AUC мидазолама, на 26%). Он не оказывает влияния на субстраты CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 или CYP2D6 . [ 12 ] [ 28 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей , такие как простуда и инфекции носовых пазух, тошнота , кашель и лихорадка. [ 10 ] [ 11 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Янус -киназы (JAK) представляют собой семейство цитоплазматических тирозинкиназ , функция которых заключается в передаче цитокин -опосредованных сигналов по пути JAK-STAT . Существует четыре подтипа JAK, каждый из которых имеет перекрывающиеся рецепторные функции. Ингибиторы этого семейства ферментов ( джакинибс ) показали эффективность при лечении некоторых воспалительных и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона . Однако первое поколение этих препаратов, тофацитиниб и руксолитиниб , не обладало селективностью по подтипам, влияя на JAK1/JAK3 и JAK1/JAK2 соответственно. Это привело к дозозависимым побочным эффектам этого многообещающего класса лекарств. [ 29 ] [ 30 ] Упадацитиниб представляет собой ингибитор Янус-киназы второго поколения, который селективен в отношении подтипа JAK1 этого фермента по сравнению с подтипами JAK2 (74-кратный), JAK3 (58-кратный) и тирозинкиназы 2 . [ 31 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

После перорального приема упадацитиниб достигает максимальной концентрации в плазме крови через два-четыре часа. Жирная пища не оказывает клинически значимого влияния на ее резорбцию. Стационарные условия достигаются через четыре дня; накопление минимально. нет Значительного эффекта первого прохождения . При попадании в кровь 52% вещества связывается с белками плазмы . Он главным образом метаболизируется CYP3A4 и, возможно, в незначительной степени CYP2D6. Самый важный путь состоит из окисления до карбоновой кислоты и последующего глюкуронирования с образованием метаболита под названием М4. Однако 79% препарата циркулирует в форме самого упадацитиниба и только 13% — в виде М4. Другие метаболиты присутствуют лишь в небольших фракциях. Ни один из них не является фармакологически активным . [ 12 ] [ 28 ]

Препарат выводится преимущественно в виде исходного вещества, из которого 38% обнаруживается с калом и 24% с мочой. Средний период полувыведения составляет от 9 до 14 часов. [ 12 ] [ 28 ]

История

[ редактировать ]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2019 года. [ 15 ] [ 14 ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило упадацитиниб на основании данных пяти клинических исследований (Исследование 1/NCT02706873, Испытание 2/NCT02706951, Испытание 3/NCT02675426, Испытание 4/NCT02629159, Испытание 5/NCT02706847) с участием 3141 участника с активным ревматоидным артритом. артрит (РА). [ 14 ] Испытания проводились в Австралии, Новой Зеландии, Израиле, Южной Африке, Азии, Северной/Центральной/Южной Америке и Европе. [ 14 ]

В пяти исследованиях были установлены преимущества и побочные эффекты упадацитиниба. [ 14 ] В исследования включались участники с активным РА от умеренной до тяжелой степени, у которых противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания, не действовали должным образом или не переносились. [ 14 ] У всех участников было как минимум шесть болезненных и шесть опухших суставов, а также повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ). [ 14 ] hsCRP — это вещество, вырабатываемое организмом для защиты от болезней. [ 14 ] Суды длились до 5 лет. [ 14 ]

В исследование 1 были включены участники, которые никогда не получали метотрексат . [ 14 ] Участники были случайным образом распределены на получение одной из двух доз упадацитиниба или метотрексата ежедневно в течение 24 недель. [ 14 ] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали, до истечения 24-недельного периода лечения. [ 14 ]

В исследование 2 были включены участники, у которых метотрексат не дал хорошего эффекта. [ 14 ] Участники были случайным образом распределены на получение одной из двух доз упадацитиниба ежедневно перорально или на продолжение приема обычной дозы метотрексата в течение 14 недель. [ 14 ] На 14 неделе участники, которым был назначен метотрексат, ежедневно получали упадацитиниб перорально. [ 14 ] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали. [ 14 ]

В исследование 3 были включены участники, у которых противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, не действовали должным образом. [ 14 ] Участники были случайным образом распределены на прием одной из двух доз упадацитиниба или плацебо ежедневно перорально в дополнение к противоревматическим препаратам, модифицирующим заболевание, в течение 12 недель. [ 14 ] На 12 неделе участники, получавшие плацебо, были переведены на ежедневный прием упадацитиниба. [ 14 ] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали. [ 14 ]

В исследование 4 были включены участники, у которых метотрексат не оказал должного эффекта. [ 14 ] Участники были случайным образом распределены на прием упадацитиниба или плацебо ежедневно перорально в дополнение к метотрексату в течение 14 недель. [ 14 ] Участники, получавшие плацебо, у которых не наблюдалось адекватного улучшения признаков и/или симптомов, могли быть переведены на упадацитиниб после 14 недели. [ 14 ] На 26 неделе все участники, получавшие плацебо, были переведены на упадацитиниб один раз в день перорально. [ 14 ] Ни субъект, ни медицинские работники не знали, какое лекарство ему давали. [ 14 ]

В исследование 5 были включены участники, у которых противоревматические препараты, модифицирующие заболевание, неэффективны или плохо переносятся. [ 14 ] Участники были случайным образом распределены на получение одной из двух доз упадацитиниба или плацебо ежедневно в сочетании с противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание, в течение 12 недель. [ 14 ] На 12 неделе участники, получавшие плацебо, были переведены на ежедневный прием упадацитиниба. [ 14 ]

Преимущество упадацитиниба оценивалось путем сравнения доли участников, получавших упадацитиниб, которые достигли ответа по шкале Американского колледжа ревматологии 20 (ACR20) на 12 или 14 неделе, с долей участников, получавших метотрексат или плацебо, которые достигли ответа ACR20. [ 14 ] ACR20 означает улучшение признаков и симптомов РА на 20%. [ 14 ]

Упадацитиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2019 года. [ 11 ]

В феврале 2023 года упадацитиниб был одобрен в Великобритании для лечения болезни Крона. [ 19 ] [ 20 ]

В апреле 2023 года упадацитиниб был одобрен в ЕС для лечения умеренной и тяжелой формы болезни Крона у взрослых. [ 21 ] [ 22 ] Одобрение предназначалось для взрослых, которые «имели неадекватный ответ, потеряли ответ или были непереносимы к традиционной терапии или биологическому агенту». [ 32 ] [ 33 ]

Эффективность и безопасность упадацитиниба оценивались в двух рандомизированных индукционных исследованиях с участием 857 участников с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, CD-1 (NCT03345836) и CD-2 (NCT03345849). [ 24 ] Участники были рандомизированы 2:1 для приема 45 мг упадацитиниба или плацебо один раз в день в течение 12 недель. [ 24 ] На 12-й неделе большая часть участников, принимавших 45 мг упадацитиниба, по сравнению с плацебо, достигла клинической ремиссии на основе индекса активности болезни Крона (CDAI), который измеряет клинические и лабораторные переменные, которые оценивают активность заболевания при болезни Крона. [ 24 ] Аналогичным образом, у большей части участников, принимавших 45 мг упадацитиниба, наблюдалось улучшение воспаления кишечника по данным колоноскопии. [ 24 ]

Чтобы оценить упадацитиниб в качестве поддерживающего лечения, CD-3 (NCT03345823) оценила 343 участника, которые ответили на прием 45 мг упадацитиниба один раз в день в течение 12 недель. [ 24 ] Участники были повторно рандомизированы для приема поддерживающего режима 15 или 30 мг упадацитиниба один раз в день или плацебо в течение 52 недель, что в общей сложности составляет не менее 64 недель терапии. [ 24 ] На 52-й неделе большая часть участников, принимавших 15 мг или 30 мг упадацитиниба, по сравнению с плацебо, достигла клинической ремиссии по данным CDAI и продемонстрировала улучшение воспаления кишечника по данным колоноскопии. [ 24 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Безопасность и эффективность упадацитиниба оценивались в нескольких клинических исследованиях: [ 10 ]

  • Номер клинического исследования NCT02706873 «Исследование по сравнению монотерапии упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), которые ранее не принимали метотрексат (SELECT-EARLY)» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02706951 «Исследование, сравнивающее монотерапию упадацитинибом (ABT-494) с монотерапией метотрексатом (MTX) у взрослых с ревматоидным артритом (РА), у которых наблюдается неадекватный ответ на MTX (SELECT-MONOTHERAPY)» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02675426 «Исследование, сравнивающее упадацитиниб (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом, принимавших стабильную дозу обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (csDMARD), у которых наблюдается неадекватный ответ только на csDMARD (SELECT-NEXT)» " на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT02629159 «Исследование, сравнивающее упадацитиниб (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у взрослых с ревматоидным артритом, которые принимают стабильную дозу метотрексата и имеют неадекватный ответ на метотрексат (ВЫБРАТЬ-СРАВНИТЬ)» на сайте ClinicalTrials. правительство
  • Номер клинического испытания NCT02706847 «Исследование по сравнению упадацитиниба (ABT-494) с плацебо у взрослых с ревматоидным артритом, получающих стабильную дозу обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (csDMARD), с неадекватным ответом или непереносимостью биологических DMARD (SELECT-BEYOND) )» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT02819635 «Исследование по оценке безопасности и эффективности упадацитиниба (ABT-494) для индукционной и поддерживающей терапии у участников с активным язвенным колитом (ЯК) умеренной и тяжелой степени» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического испытания NCT03104400 «Исследование, сравнивающее упадацитиниб (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у участников с псориатическим артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ по крайней мере на один небиологический противоревматический препарат, модифицирующий заболевание (DMARD) (ВЫБЕРИТЕ – PsA) 1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического испытания NCT03104374 «Исследование, сравнивающее упадацитиниб (ABT-494) с плацебо у участников с активным псориатическим артритом, у которых в анамнезе имеется неадекватный ответ по крайней мере на один противоревматический препарат, модифицирующий биологическое заболевание (bDMARD) (ВЫБЕРИТЕ – PsA 2)» " на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT03569293 «Оценка упадацитиниба у подростков и взрослых пациентов с атопическим дерматитом (экземой) от умеренной до тяжелой степени (измерение 1)» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического испытания NCT03607422 «Исследование по оценке упадацитиниба у подростков и взрослых с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (измерение 2)» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03568318 «Исследование по оценке упадацитиниба в сочетании с местными кортикостероидами у подростков и взрослых участников с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (AD Up)» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03653026 «Исследование эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494) у участников с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени (U-Accomplish)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT03345836 «Исследование эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494) у участников с умеренной и тяжелой формой болезни Крона, которые неадекватно ответили на биологическую терапию или непереносимы к ней» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03345849 «Исследование эффективности и безопасности упадацитиниба у участников с умеренной и тяжелой формой болезни Крона, которые неадекватно реагировали на традиционную и/или биологическую терапию (U-EXCEL) или не переносили ее» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического испытания NCT03345823 «Поддерживающее и долгосрочное продленное исследование эффективности и безопасности упадацитиниба (ABT-494) у участников с болезнью Крона, завершивших исследования M14-431 или M14-433» на сайте ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03178487 «Исследование по оценке безопасности и эффективности упадацитиниба у взрослых с активным анкилозирующим спондилитом (SELECT-AXIS 1)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT04169373 «Исследование по оценке эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых с аксиальным спондилоартритом (SELECT-AXIS 2)» на сайте ClinicalTrials.gov.

I этап исследования

[ редактировать ]

Исследование фазы I показало, что упадацитиниб имеет биэкспоненциальную динамику с конечным периодом полувыведения 6–16 часов. [ 13 ] Значительного накопления в диапазоне доз 3–36 мг в день не наблюдалось. Никакого взаимодействия не было обнаружено у участников с ревматоидным артритом, принимавших метотрексат . Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль, но ее частота была аналогична таковой при приеме плацебо (15,6% для упадацитиниба против 16,7% для плацебо). Исследование абсорбции и метаболизма показало, что прием препарата после приема пищи с высоким содержанием жиров не влиял на общую экспозицию упадацитиниба с течением времени ( площадь под кривой или AUC ). [ 34 ]

Исследования фазы II

[ редактировать ]

Два исследования фазы IIb были начаты для изучения эффективности и безопасности упадацитиниба у участников с ревматоидным артритом, а одно исследование фазы II было начато у участников с болезнью Крона.

БАЛАНС I
[ редактировать ]

В первое исследование были включены 276 участников с ревматоидным артритом, которые ранее испытывали неадекватный ответ на терапию противоопухолевым фактором некроза (TNF) и в настоящее время получали стабильную дозу метотрексата. [ 35 ] Участники были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было улучшение симптомов на 20% в соответствии с критериями улучшения Американской коллегии ревматологов ( ACR20 ). По завершении исследования было обнаружено, что уровень ответа был значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо (36–42% и 22–26% соответственно). Побочные эффекты включали головную боль, тошноту и инфекции, но ни одна инфекция не была серьезной.

БАЛАНС II
[ редактировать ]

Во вторую фазу исследования IIb были включены 300 участников с ревматоидным артритом, у которых наблюдался неадекватный ответ на метотрексат. [ 36 ] Участники были рандомизированы для получения 3, 6, 12 или 18 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой было улучшение симптомов на 20% в соответствии с критериями улучшения Американской коллегии ревматологов (ACR20). По завершении исследования было обнаружено, что уровень ответа был значительно выше у тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал только плацебо. (62%, 68%, 80%, 64% и 76% для доз 3, 6, 12, 18 и 24 мг соответственно), чем с плацебо (46%). Улучшение симптомов было быстрым, со значительными изменениями в показателях заболевания ко второй неделе. Побочные эффекты были легкими, причем наиболее серьезной была инфекция. Один случай внебольничной пневмонии произошел при дозе 12 мг.

НЕБЕСНЫЙ
[ редактировать ]

[ нужно обновить ] В это 16-недельное исследование были включены 220 участников с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени. Участники также должны были испытывать неадекватную реакцию или непереносимость иммунотерапии или ингибиторов TNF. [ 37 ] [ 38 ] Участники были рандомизированы на терапию упадацитинибом в дозе 3, 6, 12, 24 мг два раза в день или 24 мг один раз в день в течение 16 недель или плацебо с последующей слепой расширенной терапией в течение 36 недель. Копервичными конечными точками были доля участников, достигших клинической ремиссии (частота мягкого стула или ежедневная оценка болей в животе) на 16 неделе и эндоскопическая ремиссия на 12 или 16 неделе. Вторичные конечные точки включали значительный клинический ответ (уменьшение симптомов на ≥30%). на 16 неделе и эндоскопический ответ (уменьшение симптомов на ≥25%) на 12 или 16 неделе. На 16 неделе 22% участников, принимавших дозу 24 мг два раза в день, достигли эндоскопической ремиссии при приеме упадацитиниба по сравнению с 0% участников, принимавших плацебо. 27% участников, принимавших дозу 6 мг два раза в день, достигли клинической ремиссии по сравнению с 11% участников, принимавших плацебо. Побочные эффекты не были связаны с дозой. В группе, принимавшей 24 мг два раза в день, был зарегистрирован один случай немеланомного рака кожи.

Исследования фазы III

[ редактировать ]

Abbvie запланировала в общей сложности шесть исследований III фазы, в которых будут оцениваться более 4000 участников с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени. [ 39 ] Запланированы два исследования фазы III с участием участников с псориатическим артритом и одно с участием участников с язвенным колитом.

ВЫБОР-СРАВНЕНИЕ
[ редактировать ]

В исследовании SELECT-COMPARE 1629 участников с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени и неадекватным ответом на метотрексат были рандомизированы (2:2:1) для приема упадацитиниба в дозе 15 мг один раз в день, плацебо или адалимумаба в дозе 40 мг на стабильном фоне метотрексата. Первичными конечными точками были ACR20 и DAS28CRP<2,6 по сравнению с плацебо на 12 неделе; ингибирование рентгенологического прогрессирования оценивалось на 26 неделе. Исследование было разработано и проведено с целью проверки не меньшей эффективности и превосходства упадацитиниба по сравнению с адалимумабом клинически и функционально. На 12-й неделе обе первичные конечные точки были достигнуты для упадацитиниба по сравнению с плацебо (p<0,001). ACR20 был достигнут 71% против 36%, а DAS28CRP<2,6 - 29% против 6%. Упадацитиниб превосходил адалимумаб по показателям ACR50, DAS28CRP≤3,2, ΔPain и ΔHAQDI. На 26 неделе больше участников, принимавших упадацитиниб, по сравнению с плацебо или адалимумабом, достигли низкой активности заболевания или ремиссии (p≤0,001). Рентгенологическое прогрессирование было меньше и наблюдалось у меньшего числа участников, получавших упадацитиниб, по сравнению с плацебо (p≤0,001). До 26-й недели нежелательные явления (НЯ), включая серьезные инфекции, были сопоставимы для упадацитиниба и адалимумаба. Доля участников с серьезными НЯ и НЯ, приведшими к прекращению лечения, была самой высокой для адалимумаба; доля случаев опоясывающего герпеса и повышения уровня КФК была самой высокой для упадацитиниба. Сообщалось о трех злокачественных новообразованиях, пяти случаях MACE и четырех случаях смерти, ни одного из которых не было на фоне упадацитиниба. Сообщалось о шести случаях венозной тромбоэмболии [плацебо, один; упадацитиниб — два; адалимумаб, три]. Упадацитиниб превосходил плацебо и адалимумаб по улучшению признаков, симптомов и физической функции у участников РА, получавших фоновый метотрексат, и значительно ингибировал рентгенологическое прогрессирование по сравнению с плацебо, в то время как общий профиль безопасности в целом был аналогичен адалимумабу, за исключением более высоких показателей опоясывающего герпеса и КФК. повышение уровня терапии упадацитинибом. [ 40 ]

ВЫБОР-ВЫБОР
[ редактировать ]

SELECT-CHOICE — это исследование III фазы, в котором сравнивались упадацитиниб и абатацепт у 612 человек, у которых ревматоидный артрит не реагировал на биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание . Они сравнили их способность снижать показатель активности заболевания-28 с СРБ (DAS-28 СРБ), показателем тяжести заболевания ревматоидным артритом, который включает количество болезненных и опухших суставов, уровень С-реактивного белка (маркер воспаления) и общий состояние здоровья сообщается по стандартизированной шкале. Исследование показало, что после 12 недель лечения у людей, получавших упадацитиниб, были более низкие показатели СРБ по DAS-28 и более высокий уровень ремиссии. В группе упадацитиниба также наблюдался более высокий уровень серьезных и оппортунистических инфекций, повышенных показателей печеночных ферментов и тромбоэмболий. [ 41 ] [ 42 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Использование упадацитиниба (Ринвок) во время беременности» . Наркотики.com . 23 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2020 г. . Проверено 17 марта 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «AusPAR: Упадацитиниб» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 25 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2021 года . Проверено 4 сентября 2021 г.
  4. ^ «Ринвок (Abbvie Pty Ltd)» . Архивировано из оригинала 9 ноября 2022 года . Проверено 9 ноября 2022 г.
  5. ^ «Ринвок (Abbvie Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
  6. ^ «Информация о продукте Rinvoq» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  7. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Rinvoq» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
  8. ^ «Сводка нормативных решений для Rinvoq» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 21 июля 2023 г. Проверено 1 апреля 2024 г.
  9. ^ «Ринвок 15 мг таблетки пролонгированного действия – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 1 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 22 августа 2020 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Ринвок-упадацитиниб таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 1 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Ринвок ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 16 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Rinvoq: EPAR – Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 июля 2020 г. . Проверено 21 июля 2020 г.
  13. ^ Jump up to: а б с Мохамед М.Ф., Кэмп Х.С., Цзян П., Пэдли Р.Дж., Асатрян А., Отман А.А. (декабрь 2016 г.). «Фармакокинетика, безопасность и переносимость ABT-494, нового селективного ингибитора JAK 1, у здоровых добровольцев и участников с ревматоидным артритом». Клиническая фармакокинетика . 55 (12): 1547–1558. дои : 10.1007/s40262-016-0419-y . ПМИД   27272171 . S2CID   39036534 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но «Снимки испытаний наркотиков: Ринвок» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 18 марта 2020 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  15. ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения лекарств: Ринвок» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2021 г. Проверено 29 апреля 2020 г.
  16. ^ «AbbVie получает одобрение FDA на Rinvoq (упадацитиниб), пероральный ингибитор JAK для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени» (пресс-релиз). ЭббВи . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 16 августа 2019 г.
  17. ^ «Улучшение здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных препаратов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 января 2023 года. Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г.
  18. ^ «Ринвок (упадацитиниб) получает одобрение FDA для лечения взрослых с умеренным и тяжелым активным язвенным колитом» (пресс-релиз). ЭббВи. Архивировано из оригинала 7 февраля 2023 года . Проверено 7 февраля 2023 г.
  19. ^ Jump up to: а б «MHRA одобрило первую пероральную усовершенствованную терапию болезни Крона» . Европейский фармацевтический обзор . Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 года . Проверено 9 февраля 2023 г.
  20. ^ Jump up to: а б Корналл Дж. (3 февраля 2023 г.). «Одобрение Великобритании препарата AbbVie для лечения болезни Крона» . Labiotech.eu . Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 года . Проверено 9 февраля 2023 г.
  21. ^ Jump up to: а б «Одобрение ЕС применения препарата Ринвок при болезни Крона» . www.thepharmaletter.com . Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  22. ^ Jump up to: а б «Обзор фондового рынка» . В поисках Альфа . 17 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  23. ^ «AbbVie объявляет об одобрении Европейской комиссией препарата Rinvoq (упадацитиниб) для лечения умеренной и тяжелой активной болезни Крона» . Яху Финанс . 17 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «FDA одобряет первое пероральное лечение умеренной и тяжелой активной болезни Крона» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2023 г. Проверено 2 июня 2023 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  25. ^ «FDA США одобрило Ринвок (упадацитиниб) в качестве таблетки для приема один раз в день при умеренной и тяжелой форме болезни Крона у взрослых» (пресс-релиз). ЭббВи. 18 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 26 мая 2023 года . Проверено 2 июня 2023 г. - через PR Newswire.
  26. ^ «Ингибиторы Янус-киназы (JAK): сообщение о безопасности лекарств - FDA требует предупреждений о повышенном риске серьезных сердечно-сосудистых событий, рака, тромбов и смерти» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Проверено 28 октября 2022 г.
  27. ^ «FDA требует предупреждений о повышенном риске серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, рака, образования тромбов и смерти для ингибиторов JAK, которые лечат определенные хронические воспалительные состояния» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 28 октября 2022 г.
  28. ^ Jump up to: а б с д и Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. 2020. Ринвок 15 мг таблетки пролонгированного действия.
  29. ^ Флейшманн Р. (май 2012 г.). «Новые низкомолекулярные методы лечения ревматоидного артрита». Современное мнение в ревматологии . 24 (3): 335–41. дои : 10.1097/BOR.0b013e32835190ef . ПМИД   22357358 . S2CID   826984 .
  30. ^ Ризе Р.Дж., Кришнасвами С., Кремер Дж. (август 2010 г.). «Ингибирование киназ JAK у участников с ревматоидным артритом: научное обоснование и клинические результаты». Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 24 (4): 513–26. дои : 10.1016/j.berh.2010.02.003 . ПМИД   20732649 .
  31. ^ «Характеристика ABT-494, селективного ингибитора Jak1 второго поколения» . Тезисы совещаний ACR . Архивировано из оригинала 8 декабря 2017 года . Проверено 21 мая 2017 г.
  32. ^ «AbbVie объявляет об одобрении Европейской комиссией препарата Rinvoq (упадацитиниб) для лечения умеренной и тяжелой активной болезни Крона» . Яху Финанс . 17 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  33. ^ «AbbVie получает одобрение Европейской комиссии на лечение болезни Крона» . ФармТех . 18 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  34. ^ Мохамед М.Ф., Юнгервирт С., Асатрян А., Цзян П., Отман А.А. (октябрь 2017 г.). «Оценка влияния ингибирования CYP3A, индукции CYP, ингибирования OATP1B и еды с высоким содержанием жиров на фармакокинетику ингибитора JAK1 упадацитиниба» . Британский журнал клинической фармакологии . 83 (10): 2242–2248. дои : 10.1111/bcp.13329 . ПМЦ   5595971 . ПМИД   28503781 .
  35. ^ Кремер Дж.М., Эмери П., Кэмп Х.С., Фридман А., Ван Л., Отман А.А. и др. (декабрь 2016 г.). «Исследование фазы IIb ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на терапию противоопухолевым фактором некроза» . Артрит и ревматология . 68 (12): 2867–2877. дои : 10.1002/арт.39801 . ПМК   5132116 . ПМИД   27389975 .
  36. ^ Дженовезе М.К., Смолен Дж.С., Вайнблатт М.Э., Бурместер Г.Р., Меервейн С., Кэмп Х.С. и др. (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность ABT-494, селективного ингибитора JAK-1, в исследовании фазы IIb у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат» . Артрит и ревматология . 68 (12): 2857–2866. дои : 10.1002/арт.39808 . ПМК   5132065 . ПМИД   27390150 .
  37. ^ «Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ABT-494 для индукции симптоматической и эндоскопической ремиссии у участников с умеренной и тяжелой активной болезнью Крона, которые неадекватно реагировали или не переносили иммуномодуляторы или терапию анти-ФНО - Полнотекстовый просмотр — ClinicalTrials.gov» . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 22 мая 2017 г.
  38. ^ «AbbVie объявляет о положительных результатах второй фазы исследования упадацитиниба (ABT-494), исследуемого селективного ингибитора JAK1, при болезни Крона» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2018 года . Проверено 22 мая 2017 г.
  39. ^ «Испытания упадацитиниба 3 фазы» . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 22 мая 2017 г.
  40. ^ Флейшманн Р., Панган А.Л., Сонг И.Х., Мыслер Э., Бессетт Л., Петерфи С. и др. (ноябрь 2019 г.). «Упадацитиниб по сравнению с плацебо или адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования фазы III». Артрит Ревматол . 71 (11): 1788–1800. дои : 10.1002/арт.41032 . ПМИД   31287230 . S2CID   195843803 .
  41. ^ Рауберт-Рот А., Энехоса Дж., Панган А.Л., Харауи Б., Ришмюллер М., Хан Н. и др. (октябрь 2020 г.). «Испытание упадацитиниба или абатацепта при ревматоидном артрите» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (16): 1511–1521. дои : 10.1056/NEJMoa2008250 . ПМИД   33053283 . S2CID   222420294 .
  42. ^ «Исследование фазы 3 по сравнению упадацитиниба с абатацептом у пациентов с ревматоидным артритом, получающих стабильную дозу обычных синтетических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (csDMARD), у которых наблюдается неадекватный ответ или непереносимость биологических DMARD» . Clinicaltrials.gov . 29 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 года . Проверено 24 октября 2020 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Upadacitinib&oldid=1216648356"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 01047e23ef7d2a190cbf580eef3ac730__1711943820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/30/01047e23ef7d2a190cbf580eef3ac730.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Upadacitinib - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)