Гусперимус

Гусперимус
Имена
	Другие имена N- [2-[4-(3-аминопропиламино)бутиламино]-1-гидрокси-2-оксоэтил]-7-(диаминометилиденамино)гептанамид
Идентификаторы
Номер CAS	98629-43-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ406117 ; ХЕМБЛ1172736 ;
ХимическийПаук	49995 ; 82420 С ;
КЕГГ	D08032 ;
МеШ	мы ахнули
ПабХим CID	55362 ; 91272 С ;
НЕКОТОРЫЙ	UJ0ZJ76DO9 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60861078 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 17 Н 37 Н 7 О 3
Молярная масса	387.529 g·mol −1
войти P	−0.933
Кислотность ( pKa )	11.588
Основность (p K b )	2.409
Фармакология
код АТС	L04AA19 ( ВОЗ )
Маршруты ; администрация	внутривенный ; Подкожный ;
	Фармакокинетика :
Биодоступность	100%
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Родственные соединения
Родственные соединения	Дибутилгексаметилендиамин ; Ацетил гексапептид-3 ;
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Гусперимус – иммунодепрессант . Он является производным природного ингибитора HSP70 спергуалина и ингибирует стимулированное интерлейкином-2 созревание Т-клеток до фаз S и G2/M, а также поляризацию Т-клеток в эффекторные Т-клетки Th1, секретирующие ИФН-гамма. что приводит к ингибированию роста активированных наивных CD4 Т-клеток.

Гусперимус был разработан компанией Bristol-Myers Squibb . В настоящее время его производит и спонсирует для использования в качестве орфанного препарата и для клинических исследований японская компания Euro Nippon Kayaku . В патентном заявлении (см. цитату) говорится, что Гусперимус может быть полезен при различных гиперреактивных воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания. Препарат выпускается во флаконах по 100 мг каждый.

мало Информации о фармакокинетических свойствах гусперимуса .

Обзор

Европейская комиссия присвоила Гусперимусу статус орфанного препарата в 2001 году для лечения гранулематоза с полиангиитом , серьезной формой васкулита, часто связанной с постоянной инвалидностью и/или летальным исходом. Было много случаев, когда пациенты, резистентные ко всем формам обычного лечения, очень хорошо реагировали на Гусперимус.

Было высказано предположение, что гусперимус может принести пользу пациентам с неврологическим заболеванием — боковым амиотрофическим склерозом (БАС или болезнью Лу Герига). БАС вызывает постоянный двигательный дефицит и нарушения функций вплоть до потери почти всех двигательных функций, включая дыхание и контроль мочевого пузыря. У больных обычно нет интеллектуальных нарушений. В настоящее время нет результатов контролируемых исследований у пациентов с БАС.

Также были положительные и отрицательные отдельные сообщения о пациентах с рассеянным склерозом . Как и в случае с БАС, достаточных исследований у пациентов с рассеянным склерозом не проводилось.

Гусперимус может быть полезен при более распространенных заболеваниях и состояниях, таких как ревматоидный артрит , болезнь Крона , красная волчанка , а также для профилактики и терапии отторжения трансплантата или реакции «трансплантат против хозяина» .

Побочные эффекты

В настоящее время доступны только предварительные и предварительные данные о побочных эффектах. На данный момент были замечены следующие побочные эффекты:

Дисгевзия (ненормальный или плохой вкус)
Лекарственная лейкопения (очень часто) ^{[ количественно ]}
Серьезные инфекции, связанные с терапией.

Неизвестно, может ли терапия гусперимусом повышать риск злокачественных заболеваний (лимфомы, лейкемии, солидных опухолей), как в случае с другими сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус .

Взаимодействия

Опыт клинически значимых взаимодействий небольшой. Это могут быть:

Другие иммунодепрессанты : повышен риск инфекций.
Миелотоксические препараты, такие как 6-меркаптопурин: повышается риск серьезного повреждения костного мозга .
Некоторые НПВП : повышенный риск гепатотоксических реакций.

Дозировка

Гусперимус применяют в терапевтических циклах. Суточная доза и продолжительность каждого цикла, а также продолжительность свободного от лечения интервала зависят от степени лейкопении/нейтропении, вызванной гусперимусом. Рекомендуется часто получать полный подсчет лейкоцитов во время и после каждого цикла.

Синонимы

2Общие ссылки:

(+-)-15-Дезоксиспергуалин,
1-амино-19-гуанидино-11-гидрокси-4,9,12-триазанонадекан-10,13-дион,
15-дезоксиспергуалин,
15-дезоксиспергуалина гидрохлорид,
7-{(Аминоиминометил)амино]-N-[2-[[4-[(3-аминопропил)амино]бутил]амино]]-
1-гидрокси-2-оксоэтил]гептанамид,
Гусперимус (тригидрохлорид),
N-[[[4-[(3-Аминопропил)амино]-бутил]карбамоил]гидроксиметил]]-
7-гуанидиногептанамид,
Спанидин

Синтез

Производное BOC 4-аминобутанола окисляется реагентом Коллинза с образованием альдегида.
Конденсация с илидом , полученным реакцией 3-трифенилфосфонийпропионовой кислоты с гексаметилдисилазаном лития, приводит к образованию кислоты с удлиненной цепью.
Затем карбоновую кислоту активируют путем превращения в ее N-гидроксисукцинимидный эфир; Эта группа замещается аммиаком с образованием соответствующего амида, а группа BOC удаляется кислотой с образованием промежуточного продукта.
Обработка аминоамида 1-амидино-3,5-диметилпиразолом приводит к замене амидиновой функции и образованию соответствующего гуанидина .
Насыщенный гуанидиноамид получают каталитическим гидрированием . Известно, что амиды участвуют в образовании карбиноламинов и аминалей .
Реакция с глиоксиламидом из спермидина (показанного в виде его гидрата) приводит к смещению одной из гидроксильных групп и образованию соответствующего карбиноламина - гусперимуса.

Ссылки

^ "gusperimus - Краткое описание соединений" . Пабхим соединение . США: Национальный центр биотехнологической информации. 27 марта 2005 г. Идентификация . Проверено 4 июля 2012 г.
^ Дищино, Д.Д.; Кук, диджей; Солнье, МГ; Теппер, Массачусетс (1993). «Синтез меченного тритием (±) тригидрохлорида 15-дезоксиспергуалина». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 33 (2): 137. doi : 10.1002/jlcr.2580330208 .

https://web.archive.org/web/20120204123305/http://www.bizbozos.com/nci_Gusperimus
http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/o034.htm
https://web.archive.org/web/20060109201017/http://www.als.net/research/treatments/treatmentDetail.asp?treatmentID=858
«Гусперимус: лейкопения, инфекция, дисгевзия: 3 сообщения о случаях» . Реакции еженедельно . 1 (1080): 13. 2005.

[1] "gusperimus - Краткое описание соединений" . Пабхим соединение . США: Национальный центр биотехнологической информации. 27 марта 2005 г. Идентификация . Проверено 4 июля 2012 г.

[2] Дищино, Д.Д.; Кук, диджей; Солнье, МГ; Теппер, Массачусетс (1993). «Синтез меченного тритием (±) тригидрохлорида 15-дезоксиспергуалина». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 33 (2): 137. doi : 10.1002/jlcr.2580330208 .

[ 1 ]

[ 2 ]