Ридафоролимус
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.749 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 53 Ч 84 Н О 14 П |
| Молярная масса | 990.222 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ридафоролимус (также известный как AP23573 и MK-8669 ; ранее известный как дефоролимус) [ 1 ] ) представляет собой исследуемый таргетный низкомолекулярный ингибитор белка mTOR , белка, который действует как центральный регулятор синтеза белка, пролиферации клеток, развития клеточного цикла и выживания клеток, интегрируя сигналы от белков, таких как PI3K , AKT и PTEN. известные иметь важное значение для злокачественных новообразований. Блокирование mTOR создает эффект голодания в раковых клетках, препятствуя клеток росту , делению , метаболизму и ангиогенезу . [ 2 ]
Он показал многообещающие результаты в клинических испытаниях при распространенной саркоме мягких тканей и костей .
Коммерческие договоренности
[ редактировать ]Ридафоролимус разрабатывается совместно компаниями Merck и ARIAD Pharmaceuticals . 5 мая 2010 г. Ariad Pharmaceuticals и Merck & Company объявили о соглашении о клинических разработках и маркетинге. По этому соглашению Ariad получила авансовые платежи в размере 125 миллионов долларов от Merck и 53 миллиона долларов в виде поэтапных платежей. Будущие платежи инициируются после принятия FDA соглашения о неразглашении, а другой платеж - когда препарат получает одобрение на продажу. Аналогичные этапы принятия и одобрения существуют как в Европе, так и в Японии . Другие промежуточные выплаты привязаны к целям по доходам от препарата. [ 3 ] ARIAD решила совместно продвигать ридафоролимус в США. Merck планирует подать заявку на новое лекарственное средство (NDA) для ридафоролимуса в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и заявку на маркетинг в Европейском Союзе в 2011 году. [ 4 ] После официального отклонения FDA в июне 2012 года ARIAD/MSD решила отозвать заявку EMA на ридафоролимус в ноябре 2012 года. [ 5 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Этап III УСПЕХ
[ редактировать ]6 июня 2011 года компании Ariad и Merck объявили подробные результаты крупнейшего рандомизированного исследования саркомы мягких тканей и костей — клинического исследования III фазы SUCCEED. В исследовании SUCCEED оценивали пероральный прием ридафоролимуса у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей или костей, у которых ранее наблюдался благоприятный ответ на химиотерапию . В этой популяции пациентов ридафоролимус улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с плацебо, что является основной конечной точкой исследования. Полные результаты исследования были представлены Сант П. Чавла, доктором медицинских наук, директором Центра онкологии саркомы в Санта-Монике, Калифорния, во время ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2011 года.
Исследование SUCCEED (Многоцентровая клиническая оценка эффективности ридафоролимуса при саркоме) представляло собой рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое двойное слепое исследование перорального применения ридафоролимуса в дозе 40 мг/день (пять из семи дней в неделю). у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей или костей, у которых ранее наблюдался благоприятный ответ на химиотерапию. FDA предоставило ридафоролимусу для перорального применения специальную оценку протокола (SPA) для исследования SUCCEED.
На основании 552 событий выживаемости без прогрессирования (ВБП) у 711 пациентов (ридафоролимус (N=347), плацебо (N=364), определенных независимым комитетом по радиологическому обзору, в исследовании была достигнута первичная конечная точка улучшения ВБП, при этом статистически значимое (p=0,0001) 28-процентное снижение риска прогрессирования или смерти, наблюдаемое у пациентов, принимавших ридафоролимус, по сравнению с плацебо (медиана ВБП = 0,72) составляла 17,7 недель для пациентов, получавших ридафоролимус, по сравнению с 14,6 недель в группе плацебо. Кроме того, на основании полного анализа ВБП, определенного исследователем, наблюдалось статистически значимое (p<0,0001) 31-процентное снижение риска прогрессирования или смерти при приеме ридафоролимуса по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,69). Анализ оценки исследователя, медиана ВБП составила 22,4 недели для тех, кто лечился ридафоролимусом, по сравнению с 14,7 неделями в группе плацебо. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ARIAD сообщает о ходе разработки и финансовых результатах за первый квартал 2009 года - Ридафоролимус, новое название в США, которое заменит Дефоролимус» . АРИАД Фармасьютикалс. 2009 . Проверено 7 мая 2009 г.
- ^ Мита М.М., Гонг Дж., Чавла С.П. (сентябрь 2013 г.). «Ридафоролимус при распространенных или метастатических саркомах мягких тканей и костей». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 6 (5): 465–82. дои : 10.1586/17512433.2013.827397 . ПМИД 23971829 . S2CID 29816218 .
- ^ «АРИАД - Выпуск новостей» . Phx.corporate-ir.net . Проверено 7 октября 2012 г.
- ^ «АРИАД - Выпуск новостей» . Phx.corporate-ir.net. 17 марта 2011 года . Проверено 7 октября 2012 г.
- ^ «UKMi Новые лекарства онлайн» . Проверено 11 апреля 2013 г.
- ^ «АРИАД - Выпуск новостей» . Phx.corporate-ir.net. 6 июня 2011 года . Проверено 7 октября 2012 г.
