Регорафениб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Стиварга, Регоникс |
| Другие имена | ЗАЛИВ 73-4506 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а613004 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 69-83% |
| Связывание с белками | 99.5% |
| Метаболизм | Печеночная ( UGT1A9 -опосредованная) |
| Период полувыведения | 20-30 часов |
| Экскреция | Кал (71%), моча (19%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.248.939 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 15 Cl F 4 N 4 О 3 |
| Молярная масса | 482.82 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Регорафениб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Стиварга , представляет собой пероральный ингибитор мультикиназы, разработанный компанией Bayer и нацеленный на ангиогенные, стромальные и онкогенные рецепторы тирозинкиназы (РТК). Регорафениб проявляет антиангиогенную активность благодаря двойному ингибированию VEGFR2-TIE2 тирозинкиназы . С 2009 года его изучали как потенциальный вариант лечения нескольких типов опухолей. [ 2 ] К 2015 году у него было два одобрения в США для лечения рака на поздних стадиях.
Допуски и показания
[ редактировать ]Метастатический колоректальный рак
[ редактировать ]Регорафениб продемонстрировал увеличение общей выживаемости пациентов с метастатическим колоректальным раком [ 3 ] и был одобрен FDA США 27 сентября 2012 г. [ 4 ]
После апелляции производителя Регорафениб был восстановлен в списке препаратов, финансируемых Английским фондом противораковых препаратов . [ 5 ]
Распространенные желудочно-кишечные стромальные опухоли
[ редактировать ]25 февраля 2013 года FDA США расширило одобренное применение для лечения пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта , которые не могут быть удалены хирургическим путем и которые больше не реагируют на другие одобренные FDA методы лечения этого заболевания. В клиническом исследовании с участием 199 пациентов, получавших регорафениб, у пациентов наблюдалась задержка роста опухоли (выживаемость без прогрессирования), которая была в среднем на 3,9 месяца дольше, чем у пациентов, получавших плацебо. [ 6 ]
Распространенная гепатоцеллюлярная карцинома
[ редактировать ]29 ноября 2018 года Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) одобрил использование регорафениба у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой , которые ранее лечились сорафенибом . [ 7 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Метастатический КРР: после исследования CORRECT два исследования фазы 3 (CONSIGN, CONCUR) показали преимущества по сравнению с плацебо. Доза регорафениба составляла 150 или 160 мг/сут в течение первых 3 недель каждого 4-недельного цикла. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Регорафениб одобрен с предупреждением в штучной упаковке, предупреждающим пациентов и медицинских работников о том, что у пациентов, принимавших регорафениб во время клинических исследований, возникла тяжелая и смертельная токсичность для печени. Серьезными побочными эффектами, которые наблюдались менее чем у одного процента пациентов, были повреждение печени, сильное кровотечение, образование волдырей и шелушение кожи, очень высокое кровяное давление, требующее неотложной помощи, сердечные приступы и перфорации (отверстия) в кишечнике. Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось у пациентов, получавших регорафениб, включают слабость или утомляемость, потерю аппетита, ладонно-подошвенный синдром (также называемый ладонно-подошвенной эритродизестезией), диарею, язвы во рту (мукозит), потерю веса, инфекцию, высокое кровяное давление, и изменения громкости или качества голоса ( дисфония ). [ 9 ]
Другие действия
[ редактировать ]Регорафениб и по крайней мере один из его аналогов, сорафениб, являются мощными ингибиторами растворимой эпоксидгидролазы (sEH). [ 10 ] sEH метаболизирует и, как правило, тем самым инактивирует эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET), эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP), эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQ) и другие эпоксидные полиненасыщенные жирные кислоты, которые производятся различными цитохрома P450 эпоксигеназами . EET, EDP и EEQ оказывают на животных различные эффекты, включая вазодилатацию, антигипертензивное и антисвертывающее действие. Однако EDP, в отличие от EET, ингибируют васкуляризацию, рост и метастазирование раковых клеток человека in vitro и на животных моделях. [ 10 ] Предполагается, что ингибирование sEH и последующее повышение уровня EDP способствует противораковой активности регорафениба и родственных аналогов. [ 10 ] [ 11 ] возможность, подтвержденная исследованиями, показывающими, что 1) ДГК действовала синергично с регорафенибом, увеличивая уровни EDP и ингибируя рост нескольких клеточных линий рака почки человека in vitro, и 2) пищевая ДГК аналогичным образом действовала синергично с регорафенибом, ингибируя инвазивность и рост линию клеток рака почки человека, одновременно повышая уровень ее EPA у мышей. [ 12 ] Эти доклинические исследования показывают, что пищевые добавки с жирными кислотами омега-3 , особенно DHA, могут быть полезны для усиления противоракового действия регорафениба у людей.
Названия брендов
[ редактировать ]В Бангладеш под торговым названием Regonix. [ нужна медицинская ссылка ] , Таблетки Regora 40 мг производства Beacon Pharmaceuticals Ltd.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Bayer объявляет о новых данных по онкологическому портфелю, которые будут представлены на Конгрессе ECCO-ESMO 2009» . Проверено 19 сентября 2009 г.
- ^ «Испытание III фазы регорафениба при метастатическом колоректальном раке достигло основной конечной точки: улучшение общей выживаемости» . Архивировано из оригинала 19 января 2012 г. Проверено 26 октября 2011 г.
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения прогрессирующего колоректального рака» . 27 сентября 2012 г.
- ^ «Отсрочка фонда борьбы с раком только за один препарат, регорафениб» . Би-би-си. 22 мая 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г.
- ^ «FDA одобряет Стиваргу для лечения прогрессирующих желудочно-кишечных стромальных опухолей» . 25 февраля 2013 г.
- ^ «Лечение, продлевающее жизнь пациентам с распространенным раком печени, рекомендованное NICE» . 29 ноября 2018 г.
- ^ CONSIGN, CONCUR Подтвердите эффективность регорафениба при mCRC. 2015 год
- ^ «Информация о рецептах FDA» (PDF) . 27 сентября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак» . Прогресс в исследованиях липидов . 53 : 108–23. дои : 10.1016/j.plipres.2013.11.003 . ПМЦ 3914417 . ПМИД 24345640 .
- ^ Хван Ш., Векслер А.Т., Чжан Г., Мориссо С., Нгуен Л.В., Фу Ш., Гамак Б.Д. (июль 2013 г.). «Синтез и биологическая оценка сорафениб- и регорафениб-подобных ингибиторов sEH» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 23 (13): 3732–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2013.05.011 . ПМЦ 3744640 . ПМИД 23726028 .
- ^ Ким Дж., Улу А., Ван Д., Ян Дж., Гамак Б.Д., Вайс Р.Х. (май 2016 г.). «Добавление DHA синергически повышает эффективность регорафениба при лечении рака почки» . Молекулярная терапия рака . 15 (5): 890–8. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-15-0847 . ПМЦ 4873345 . ПМИД 26921392 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Регорафениб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
