Адреномедуллин

АДМ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2FLY, 2L7S, 4RWF
Идентификаторы
Псевдонимы	АДМ , Адм, АМ, ПАМП, адреномедуллин
Внешние идентификаторы	Опустить : 103275 ; МГИ : 108058 ; Гомологен : 873 ; GeneCards : ADM ; ОМА : АДМ – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	10,307,397 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	110,229,027 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	vena cava; ; beta cell; ; pericardium; ; cartilage tissue; ; saphenous vein; ; human penis; ; stromal cell of endometrium; ; decidua; ; synovial joint; ; glomerulus;
	Top expressed in
	decidua; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; stroma of bone marrow; ; gastrula; ; superior cervical ganglion; ; epithelium of stomach; ; atrium; ; trophoblast giant cell; ; renal corpuscle; ; stria vascularis;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	signaling receptor binding; hormone activity; adrenomedullin receptor binding; protein binding;
Cellular component	extracellular region; cytoplasm; extracellular space;
Biological process	negative regulation of cell population proliferation; response to hypoxia; neural tube closure; branching involved in labyrinthine layer morphogenesis; antibacterial humoral response; defense response to Gram-negative bacterium; receptor internalization; blood circulation; signal transduction; animal organ regeneration; cell-cell signaling; response to lipopolysaccharide; vascular associated smooth muscle cell development; defense response to Gram-positive bacterium; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; vasculogenesis; negative regulation of vasoconstriction; G protein-coupled receptor internalization; cAMP-mediated signaling; calcium ion homeostasis; response to starvation; heart development; regulation of the force of heart contraction; positive regulation of apoptotic process; response to yeast; response to cold; positive regulation of vasculogenesis; neuron projection regeneration; hormone secretion; antifungal humoral response; positive regulation of cell population proliferation; response to glucocorticoid; developmental growth; human ageing; progesterone biosynthetic process; negative regulation of vascular permeability; androgen metabolic process; response to insulin; positive regulation of angiogenesis; response to organic substance; odontogenesis of dentin-containing tooth; spongiotrophoblast layer development; female pregnancy; response to wounding; cAMP biosynthetic process; antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide; regulation of systemic arterial blood pressure; positive regulation of heart rate; regulation of urine volume; G protein-coupled receptor signaling pathway; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of signaling receptor activity; amylin receptor signaling pathway; adrenomedullin receptor signaling pathway; inflammatory response; positive regulation of progesterone biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	133
	11535
	ENSG00000148926
	ENSMUSG00000030790
	P35318
	P97297
	НМ_001124
	НМ_009627
	НП_001115
	НП_033757
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Адреномедуллин ( АДМ или АМ ) представляет собой сосудорасширяющий пептидный гормон , значение которого для здоровья и болезней человека неясно. Первоначально он был выделен в 1993 году из феохромоцитомы , опухоли мозгового вещества надпочечников : отсюда и название. ^{[ 5 ]}

У человека ADM кодируется ADM геном . ADM представляет собой пептид, экспрессируемый всеми тканями и обнаруживаемый в кровообращении. В 2004 году у крыс сообщалось о аналогичном пептиде под названием адреомедуллин2, который проявляет аналогичную функцию. ^{[ 6 ]}

Функция

Адреномедуллин может выполнять функцию гормона , регулирующего кровообращение, поскольку он содержится в крови в значительной концентрации. Первоначально он был идентифицирован как сосудорасширяющий пептид , и некоторые утверждали, что это самый мощный эндогенный сосудорасширяющий пептид, обнаруженный в организме. Разногласия во мнениях относительно способности АМ расслаблять сосудистый тонус могут возникнуть из-за различий в используемой модельной системе. ^{[ 7 ]}

Пептид

Адреномедуллин состоит из 52 аминокислот, имеет 1 внутримолекулярную дисульфидную связь и демонстрирует небольшую гомологию с пептидом, родственным гену кальцитонина (CGRP). Предшественник, называемый препроадреномедуллином, состоит из 185 аминокислот и может расщепляться калликреином плазмы по сайтам Lys-Arg и Arg-Arg. ^{[ 8 ]} С помощью РНК-блот-анализа было обнаружено, что мРНК адреномедуллина человека экспрессируется во всех тканях и наиболее высоко экспрессируется в плаценте, жировых клетках, легких, островках поджелудочной железы, гладких мышцах и коже. ^{[ 9 ]}

Ген AM человека локализован в одном локусе 11-й хромосомы с 4 экзонами и 3 интронами. Ген AM первоначально кодирует пептид-предшественник из 185 аминокислот, который может быть дифференциально вырезан с образованием ряда пептидов, включая неактивный AM из 53 аминокислот, e PAMP, адренотензин и AM95-146. Зрелый АМ человека активируется с образованием кольца из 52 аминокислот и 6 аминокислот, которое имеет умеренное структурное сходство с семейством регуляторных пептидов кальцитонина (кальцитонин, CGRP и амилин). Циркулирующий АМ состоит как из амидированной активной формы (15%), так и из гликированной неактивной формы (85%). Период полувыведения из плазмы составляет 22 минуты, средняя скорость клиренса 27,4 мл/кг/мин и кажущийся объем распределения 880 ± 150 мл/кг. ^{[ 10 ]}

Рецепторы

Адреномедуллин (АМ) оказывает свое действие посредством комбинаций рецептора кальцитонина, подобного рецептору ( CALCRL ) или CLR; и либо ( Белок, модифицирующий активность рецептора ) 2 ( RAMP2 ), либо RAMP3 (известные как рецепторы AM1 и AM2 соответственно). Оба преобразуют связывание гормона во внутриклеточную передачу сигналов через каскады вторичных мессенджеров. Рецептор AM2 имеет низкое сродство к CGRP, но это не имеет физиологического значения. В отличие от классической концепции передачи сигналов рецептора, основанной на одном лиганде и одном рецепторе, взаимодействие CALCRL и RAMP на мембране необходимо для AM, чтобы опосредовать его действие: ни один из них не может связывать гормон (и, следовательно, передавать сигнал) в одиночку. Стимуляция АМ его рецептора увеличивает выработку как циклического АМФ (цАМФ), так и оксида азота. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

До открытия RAMP и идентификации гетеромерных рецепторов для семейства пептидов кальцитонина был идентифицирован один рецептор адреномедуллина, связанный с G-белком, ^{[ 13 ]} но более поздние сообщения поставили под сомнение его важность в основных эффектах адреномедуллина. В более поздних исследованиях роль рецепторов AM1 и AM2 была выяснена посредством исследований на генетически модифицированных мышах. Нокаут адреномедуллина представляет собой эмбриональный летальный фенотип и умирает в середине беременности от состояния, известного как водянка плода. Мыши CALCRL или CLR KO повторяют тот же фенотип, поскольку у них отсутствуют рецепторы AM1 и AM2 (случайно подтверждая отсутствие физиологического значения для более раннего одиночного белкового рецептора AM, открытого Капасом). Мыши RAMP2 KO также повторяют тот же фенотип, показывая, что основные физиологические эффекты AM передаются рецептором AM1. Даже гетерозиготные мыши RAMP 2 имеют нарушенную физиологию с необычными дефектами костей и молочных желез, а также очень аномальную эндокринологию, что приводит к плохой фертильности и проблемам с лактацией. ^{[ 14 ]} Что очень удивительно, так это то, что эффект удаления RAMP3 не имеет вредных последствий и, по-видимому, дает преимущества за счет более высокой, чем обычно, костной массы и снижения прибавки веса в пожилом возрасте. ^{[ 15 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000148926 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030790 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Китамура К., Като Дж., Кавамото М., Танака М., Чино Н., Кангава К., Это Т. (март 1998 г.). «Промежуточная форма адреномедуллина, расширенного глицином, является основной циркулирующей молекулярной формой в плазме человека». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 244 (2): 551–5. дои : 10.1006/bbrc.1998.8310 . ПМИД 9514956 .
^ Фудзисава Ю., Нагай Ю., Миятаке А., Такей Ю., Миура К., Сёкодзи Т., Нисияма А., Кимура С., Абэ Ю. (август 2004 г.). «Почечные эффекты нового члена семейства адреномедуллина, адреномедуллина-2, у крыс». Евро. Дж. Фармакол . 497 (1): 75–80. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.06.039 . ПМИД 15321737 .
^ Хамид С.А., Бакстер Г.Ф. (февраль 2005 г.). «Адреномедуллин: регулятор системного и сердечного гомеостаза при остром инфаркте миокарда». Фармакол. Там . 105 (2): 95–112. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.08.012 . ПМИД 15670621 .
^ Вервей, Ник; Махмуд, Хасан; Лич, Ирен Матео; Фермер Рудольф А.; Брауэрс, Фрэнк П.; Ю, Хунцзюань; Ассельбергс, Фолкерт В.; Удар, Иоахим; Баккер, Стефан Дж.Л.; Гансеворт, Рон Т.; Манро, Патрисия Б.; Хилледж, Ханс Л.; ван Вельдхуизен, Дирк Дж.; ван Гилст, Вик Х.; Силье, Герман Х.В.; ван дер Харст, Пим (2013). «Общегеномное исследование ассоциаций уровней среднерегионального проадреномедуллина и С-концевого проэндотелина-1 в плазме» . Гипертония . 61 (3). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 602–608. дои : 10.1161/hypertensionaha.111.203117 . ISSN 0194-911X . ПМИД 23381795 .
^ «Энтрез Ген: Адреномедуллин» .
^ Миран К., О'Ши Д., Аптон П.Д., Смолл СиДжей, Гатей М.А., Байфилд П.Х., Блум С.Р. (январь 1997 г.). «Циркулирующий адреномедуллин не регулирует системное артериальное давление, но увеличивает пролактин в плазме после внутривенной инфузии у людей: фармакокинетическое исследование» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (1): 95–100. дои : 10.1210/jcem.82.1.3656 . ПМИД 8989240 .
^ МакЛатчи Л.М., Фрейзер, Нью-Джерси, Мейн М.Дж., Уайз А., Браун Дж., Томпсон Н., Солари Р., Ли М.Г., Фурд С.М. (май 1998 г.). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. Бибкод : 1998Natur.393..333M . дои : 10.1038/30666 . ПМИД 9620797 . S2CID 4364526 .
^ Хэй Д.Л., Пойнер Д.Р., Секстон П.М. (январь 2006 г.). «Модуляция GPCR с помощью RAMP». Фармакол. Там . 109 (1–2): 173–97. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.015 . ПМИД 16111761 .
^ Капас С., Кэтт К.Дж., Кларк А.Дж. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор адреномедуллина крысы» . Ж. Биол. Хим . 270 (43): 25344–7. дои : 10.1074/jbc.270.43.25344 . ПМИД 7592696 .
^ Кадмиэль М, Фриц-Сикс К, Пачарн С, Ричардс ГО, Ли М, Скерри ТМ, Кэрон КМ (июль 2011 г.). «Исследовательский ресурс: гаплонедостаточность белка-2, модифицирующего активность рецептора (RAMP2), вызывает снижение фертильности, гиперпролактинемию, аномалии скелета и эндокринную дисфункцию у мышей» . Мол. Эндокринол . 25 (7): 1244–53. дои : 10.1210/me.2010-0400 . ПМК 3125095 . ПМИД 21566080 .
^ Дакор Р., Фриц-Сикс К., Смитис О., Кэрон К. (июнь 2007 г.). «Белки 2 и 3, модифицирующие активность рецепторов, имеют различные физиологические функции от эмбриогенеза до старости» . Ж. Биол. Хим . 282 (25): 18094–9. дои : 10.1074/jbc.M703544200 . ПМИД 17470425 .

Дальнейшее чтение

Морфис М., Христопулос А., Секстон П.М. (ноябрь 2003 г.). «RAMPs: 5 лет спустя, куда теперь?». Тренды Фармакол. Наука . 24 (11): 596–601. дои : 10.1016/j.tips.2003.09.001 . ПМИД 14607083 .
Цао Ю.Н., Китамура К., Ито К., Като Дж., Хашида С., Моришита К., Это Т. (май 2003 г.). «Адреномедуллин, расширенный глицином, оказывает сосудорасширяющее действие за счет амидирования в аорте крыс». Правило. Пепт . 113 (1–3): 109–14. дои : 10.1016/s0167-0115(03)00002-8 . ПМИД 12686469 . S2CID 21919410 .
Кокрофт-младший, Нун Дж.П., Гарднер-Медвин Дж., Беннетт Т. (июль 1997 г.). «Гемодинамические эффекты адреномедуллина в сосудах сопротивления и емкости человека» . Бр Дж Клин Фармакол . 44 (1): 57–60. дои : 10.1046/j.1365-2125.1997.00622.x . ПМК 2042810 . ПМИД 9241097 .

Внешние ссылки

Адреномедуллин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека ADM Расположение генома ADM и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000148926 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030790 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Kitamura_1998-5] Китамура К., Като Дж., Кавамото М., Танака М., Чино Н., Кангава К., Это Т. (март 1998 г.). «Промежуточная форма адреномедуллина, расширенного глицином, является основной циркулирующей молекулярной формой в плазме человека». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 244 (2): 551–5. дои : 10.1006/bbrc.1998.8310 . ПМИД 9514956 .

[pmid15321737-6] Фудзисава Ю., Нагай Ю., Миятаке А., Такей Ю., Миура К., Сёкодзи Т., Нисияма А., Кимура С., Абэ Ю. (август 2004 г.). «Почечные эффекты нового члена семейства адреномедуллина, адреномедуллина-2, у крыс». Евро. Дж. Фармакол . 497 (1): 75–80. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.06.039 . ПМИД 15321737 .

[Hamid_Baxter_2005-7] Хамид С.А., Бакстер Г.Ф. (февраль 2005 г.). «Адреномедуллин: регулятор системного и сердечного гомеостаза при остром инфаркте миокарда». Фармакол. Там . 105 (2): 95–112. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.08.012 . ПМИД 15670621 .

[adrenomedullin_klkb1-8] Вервей, Ник; Махмуд, Хасан; Лич, Ирен Матео; Фермер Рудольф А.; Брауэрс, Фрэнк П.; Ю, Хунцзюань; Ассельбергс, Фолкерт В.; Удар, Иоахим; Баккер, Стефан Дж.Л.; Гансеворт, Рон Т.; Манро, Патрисия Б.; Хилледж, Ханс Л.; ван Вельдхуизен, Дирк Дж.; ван Гилст, Вик Х.; Силье, Герман Х.В.; ван дер Харст, Пим (2013). «Общегеномное исследование ассоциаций уровней среднерегионального проадреномедуллина и С-концевого проэндотелина-1 в плазме» . Гипертония . 61 (3). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 602–608. дои : 10.1161/hypertensionaha.111.203117 . ISSN 0194-911X . ПМИД 23381795 .

[entrez-9] «Энтрез Ген: Адреномедуллин» .

[pmid8989240-10] Миран К., О'Ши Д., Аптон П.Д., Смолл СиДжей, Гатей М.А., Байфилд П.Х., Блум С.Р. (январь 1997 г.). «Циркулирующий адреномедуллин не регулирует системное артериальное давление, но увеличивает пролактин в плазме после внутривенной инфузии у людей: фармакокинетическое исследование» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (1): 95–100. дои : 10.1210/jcem.82.1.3656 . ПМИД 8989240 .

[McLatchie_1998-11] МакЛатчи Л.М., Фрейзер, Нью-Джерси, Мейн М.Дж., Уайз А., Браун Дж., Томпсон Н., Солари Р., Ли М.Г., Фурд С.М. (май 1998 г.). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. Бибкод : 1998Natur.393..333M . дои : 10.1038/30666 . ПМИД 9620797 . S2CID 4364526 .

[Hay_2006-12] Хэй Д.Л., Пойнер Д.Р., Секстон П.М. (январь 2006 г.). «Модуляция GPCR с помощью RAMP». Фармакол. Там . 109 (1–2): 173–97. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.015 . ПМИД 16111761 .

[pmid7592696-13] Капас С., Кэтт К.Дж., Кларк А.Дж. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор адреномедуллина крысы» . Ж. Биол. Хим . 270 (43): 25344–7. дои : 10.1074/jbc.270.43.25344 . ПМИД 7592696 .

[Kadmiel_2011-14] Кадмиэль М, Фриц-Сикс К, Пачарн С, Ричардс ГО, Ли М, Скерри ТМ, Кэрон КМ (июль 2011 г.). «Исследовательский ресурс: гаплонедостаточность белка-2, модифицирующего активность рецептора (RAMP2), вызывает снижение фертильности, гиперпролактинемию, аномалии скелета и эндокринную дисфункцию у мышей» . Мол. Эндокринол . 25 (7): 1244–53. дои : 10.1210/me.2010-0400 . ПМК 3125095 . ПМИД 21566080 .

[Dackor_2007-15] Дакор Р., Фриц-Сикс К., Смитис О., Кэрон К. (июнь 2007 г.). «Белки 2 и 3, модифицирующие активность рецепторов, имеют различные физиологические функции от эмбриогенеза до старости» . Ж. Биол. Хим . 282 (25): 18094–9. дои : 10.1074/jbc.M703544200 . ПМИД 17470425 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]