N -ацетилсеротонин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК N- [2-(5-Гидрокси-1Н - индол-3-ил)этил]ацетамид | |
| Другие имена N -ацетил-5-гидрокситриптамин N -Ацетил-5-HT | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.013.560 |
| МеШ | N -ацетилсеротонин N -ацетилсеротонин |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 12 Н 14 Н 2 О 2 | |
| Молярная масса | 218.256 g·mol −1 |
| Плотность | 1268 г/мл |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
N- ацетилсеротонин ( NAS ), также известный как нормелатонин , является естественным химическим промежуточным продуктом в эндогенном производстве мелатонина из серотонина . [1] [2] Он также обладает биологической активностью собственной действует как агонист рецептора мелатонина , агонист TrkB , в том числе и оказывает антиоксидантное действие.
Биологическая функция
[ редактировать ]Как и мелатонин, НАС является агонистом мелатониновых рецепторов МТ 1 , МТ 2 и МТ 3 и может рассматриваться как нейромедиатор . [3] [4] [5] [6] Кроме того, НАС распространяется в некоторых областях мозга , где нет серотонина и мелатонина, что позволяет предположить, что он может выполнять собственные уникальные центральные функции, а не просто функционировать в качестве предшественника в синтезе мелатонина. [3] Известно, что НАС обладает антидепрессивным, нейротрофическим и улучшающим когнитивные функции эффектами. [7] [8] и было предложено стать мишенью для лечения связанного со старением когнитивного снижения и депрессии. [8]
TrkB-рецептор
[ редактировать ]Было показано, что НАС действует как мощный агонист рецептора TrkB , тогда как серотонин и мелатонин этого не делают. [3] Субхроническое и хроническое введение НАС взрослым мышам индуцирует пролиферацию нервных клеток. клеток-предшественников (NPC), блокировка TrkB устраняла этот эффект, что позволяет предположить, что он TrkB-зависим. [9] Также было обнаружено, что NAS значительно усиливает пролиферацию NPC у мышей, лишенных сна. [9] Считается, что антидепрессивные и нейротрофические эффекты НАС частично обусловлены его ролью агониста TrkB. [7]
Антиоксидантные свойства
[ редактировать ]NAS действует как мощный антиоксидант . Было обнаружено, что эффективность NAS в качестве антиоксиданта различается в зависимости от используемой экспериментальной модели. Было описано, что он в 5–20 раз сильнее защищает от окислительного повреждения, чем мелатонин. [10] Было показано, что НАН защищает от перекисного окисления липидов в микросомах и митохондриях. [11] Сообщалось также, что НАС снижает уровень АФК в состоянии покоя в лимфоцитах периферической крови и проявляет антиоксидантное действие в отношении АФК, индуцированных трет-бутилированным гидропероксидом и диамидом. [12] Также наблюдалось, что NAS ингибирует синтазы оксида азота . [13]
Противовоспалительное действие
[ редактировать ]Сообщалось, что НАС обладает противовоспалительным действием. Было показано, что NAS ингибирует LPS -стимулированную продукцию провоспалительного цитокина TNF-альфа в дифференцированных моноцитах человека, происходящих из THP-1. [14]
Разнообразный
[ редактировать ]НАС может играть роль в антидепрессивном эффекте селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). [3] СИОЗС флуоксетин и МАО-А ингибитор клоргилин повышают регуляцию косвенно ААНАТ через серотонинергические механизмы и тем самым повышают уровни НАС после хронического приема, и это коррелирует с началом их антидепрессивного эффекта. [3] [15] Кроме того, воздействие света ингибирует синтез НАС и снижает антидепрессивный эффект ИМАО. [3] Кроме того, мыши с нокаутом большее время неподвижности по сравнению с контрольными мышами на животных моделях депрессии AANAT демонстрируют значительно . [3] Эти данные подтверждают потенциальную роль НАС в регуляции настроения и в терапевтическом эффекте, вызываемом антидепрессантами.
Благодаря неустановленному в настоящее время механизму НАС может быть причиной ортостатической гипотензии, наблюдаемой при клиническом лечении ИМАО. [15] [16] Он снижает кровяное давление у грызунов, а пинеалэктомия ( шишковидная железа является основным местом синтеза НАС и мелатонина) устраняет гипотензивное действие хлоргилина . [15] [16]
Биохимия
[ редактировать ]НАС вырабатывается из серотонина ферментом аралкиламин - N -ацетилтрансферазой (ААНАТ) и преобразуется в мелатонин с помощью ацетилсеротонин- О -метилтрансферазы (АСМТ).
НАН в отличие от серотонина способен проникать через гематоэнцефалический барьер . [17]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ АКСЕЛЬРОД Дж., ВЕЙСБАХ Х. (апрель 1960 г.). «Ферментативное О-метилирование N-ацетилсеротонина в мелатонин». Наука . 131 (3409): 1312. Бибкод : 1960Sci...131.1312A . дои : 10.1126/science.131.3409.1312 . ПМИД 13795316 . S2CID 22341451 .
- ^ ВАЙССБАХ Х., РЕДФИЛД Б.Г., АКСЕЛЬРОД Дж. (сентябрь 1960 г.). «Биосинтез мелатонина: ферментативное превращение серотонина в N-ацетилсеротонин». Биохимика и биофизика Acta . 43 : 352–3. дои : 10.1016/0006-3002(60)90453-4 . ПМИД 13784117 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Джанг С.В., Лю Х, Прадолдей С. и др. (февраль 2010 г.). «N-ацетилсеротонин активирует рецептор TrkB в циркадном ритме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (8): 3876–81. Бибкод : 2010PNAS..107.3876J . дои : 10.1073/pnas.0912531107 . ПМК 2840510 . ПМИД 20133677 .
- ^ Чжао Х., Пун А.М., Панг С.Ф. (март 2000 г.). «Фармакологическая характеристика, молекулярное подтипирование и авторадиографическая локализация предполагаемых рецепторов мелатонина в эндометрии матки эстральных крыс». Науки о жизни . 66 (17): 1581–91. дои : 10.1016/S0024-3205(00)00478-1 . ПМИД 11261588 .
- ^ Нонно Р., Панначчи М., Лучини В., Ангелони Д., Фраскини Ф., Станков Б.М. (июль 1999 г.). «Эффективность и эффективность лиганда в отношении рекомбинантных рецепторов мелатонина MT2 человека: доказательства агонистической активности некоторых антагонистов mt1» . Британский журнал фармакологии . 127 (5): 1288–94. дои : 10.1038/sj.bjp.0702658 . ПМК 1566130 . ПМИД 10455277 .
- ^ Пол П., Лахайе С., Делагранж П., Николя Дж. П., Кане Э., Бутен Дж. А. (июль 1999 г.). «Характеристика мест связывания 2-[125I] йодомелатонина в периферических органах сирийского хомячка» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 334–40. ПМИД 10381796 .
- ^ Jump up to: а б Тосини Г., Йе К. и Иувоне П.М. (2012). «Нейропротекция, нейрогенез и спящий мозг» . Нейробиолог . 18 (6): 645–653. дои : 10.1177/1073858412446634 . ПМЦ 3422380 . ПМИД 22585341 .
- ^ Jump up to: а б Оксенкруг Г. и Ратнер Р. (2012). «N-ацетилсеротонин и возрастные когнитивные нарушения и депрессия» . Старение Дис . 3 (4): 330–338. ПМК 3501368 . ПМИД 23185714 .
- ^ Jump up to: а б Сомполь П.; Лю Х.; Баба К.; Пол К.Н.; Тосини Г.; Иувоне ПМ.; Йе К. (2011). «N-ацетилсеротонин способствует пролиферации нейропрогениторных клеток гиппокампа у мышей, лишенных сна» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (21): 8844–9. Бибкод : 2011PNAS..108.8844S . дои : 10.1073/pnas.1105114108 . ПМК 3102377 . ПМИД 21555574 .
- ^ Оксенкруг Г (2005). «Антиоксидантные эффекты N-ацетилсеротонина: возможные механизмы и клинические последствия». Энн. Н-Й акад. Наука . 1053 : 334–47. дои : 10.1111/j.1749-6632.2005.tb00042.x . ПМИД 16179540 . S2CID 94273958 .
- ^ Гавацца МБ.; Катала А. (2004). «Защитное действие N-ацетилсеротонина на неферментативное перекисное окисление липидов в микросомах и митохондриях семенников крыс». Дж. Шишковидная железа Res . 37 (3): 153–60. дои : 10.1111/j.1600-079x.2004.00150.x . ПМИД 15357659 . S2CID 6974587 .
- ^ Вёльфлер А.; Абуджа ПМ.; Шауэнштайн К.; Либман ПМ. (1999). «N-ацетилсеротонин является лучшим вне- и внутриклеточным антиоксидантом, чем мелатонин». ФЭБС Летт . 449 (2–3): 206–10. дои : 10.1016/s0014-5793(99)00435-4 . ПМИД 10338133 . S2CID 32077728 .
- ^ Питер Клемм; Маркус Хекер; Ханнелора Штокхаузен; Чин Чен Ву; Кристоф Тимерманн (август 1995 г.). «Ингибирование N-ацетил-5-гидрокситриптамином экспрессии синтазы оксида азота в культивируемых клетках и у анестезированных крыс» . Бр Джей Фармакол . 115 (7): 1175–1181. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb15021.x . ЧВК 1908794 . ПМИД 7582541 .
- ^ Перианаягам МЦ.; Оксенкруг Г.Ф.; Джабер БЛ. (2005). «Иммуномодулирующее действие мелатонина, N-ацетилсеротонина и N-ацетилдофамина». Энн. Н-Й акад. Наука . 1053 : 386–93. дои : 10.1111/j.1749-6632.2005.tb00046.x . ПМИД 16179544 . S2CID 592935 .
- ^ Jump up to: а б с Оксенкруг Г.Ф. (1999). «Антидепрессивные и антигипертензивные эффекты ингибирования МАО-А: роль N-ацетилсеротонина. Обзор». Нейробиология (Будапешт, Венгрия) . 7 (2): 213–24. ПМИД 10591054 .
- ^ Jump up to: а б Оксенкруг Г.Ф. (1997). «[N-ацетилсеротонин и гипотензивный эффект ингибиторов МАО-А]». Вопросы медицинской химии . 43 (6): 522–6. ПМИД 9503569 .
- ^ «Н-Ацетил Серотонин» . ДругБанк.