✖


Jump to content

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин
Клинические данные
Произношение / ə ˌ s iː t əl ˈ s ɪ s t iː n / и подобные ( / ə ˌ s ɛ t əl -, ˌ æ s ɪ t əl -, - t iː n / )
Торговые названия АСС 200, Ацетадот, Флуимуцил, Мукомист и другие.
Другие имена N -ацетилцистеин; N -ацетил- L -цистеин; НАЛК; НАК
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Я : Б2
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно , ингаляционно.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 10% (Устно) [6]
Связывание с белками от 50 до 83% [7]
Метаболизм Печень [7]
Период полувыведения 5,6 часов [5]
Экскреция Почки (30%), [7] фекальный (3%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.009.545 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 5 Н 9 Н О 3 С
Молярная масса 163.19  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Удельное вращение +5° (c = 3% в воде) [9]
Температура плавления От 109 до 110 °C (от 228 до 230 °F) [9]
  (проверять)

Ацетилцистеин , также известный как N -ацетилцистеин ( NAC ), не путать с N-ацетилкарнозином , который также обозначается сокращенно «NAC», представляет собой лекарство , которое используется для лечения передозировки парацетамола и для разжижения густой слизи у людей с хроническими бронхолегочными заболеваниями. как пневмония и бронхит . [7] Его использовали для лечения лактобезоара у младенцев. Его можно принимать внутривенно , внутрь или вдыхать в виде тумана. [7] Некоторые люди используют его в качестве пищевой добавки . [10] [11]

Общие побочные эффекты включают тошноту и рвоту при приеме внутрь. [7] кожа может иногда краснеть и зудеть . При любом способе введения [7] Также может возникнуть неиммунный тип анафилаксии . [7] Кажется, что это безопасно во время беременности. [7] При передозировке парацетамола он действует за счет повышения уровня глутатиона , антиоксиданта, который может нейтрализовать токсичные продукты распада парацетамола. [7] При вдыхании действует как муколитик , уменьшая толщину слизи. [12]

Ацетилцистеин был первоначально запатентован в 1960 году и начал использоваться в медицине в 1968 году. [13] [14] [15] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] [17] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [18]

Серосодержащие аминокислоты цистеин и метионин окисляются легче, чем другие аминокислоты. [19] [20]

Использование

[ редактировать ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Передозировка парацетамола

[ редактировать ]
Основная статья: Отравление парацетамолом

доступны внутривенные и пероральные формы ацетилцистеина . Для лечения передозировки парацетамола (ацетаминофена) [21] Когда парацетамол принимается в больших количествах, второстепенный метаболит под названием N -ацетил -п -бензохинонимин ( NAPQI в организме накапливается ). Обычно он конъюгируется с глутатионом , но при его избытке запасы глутатиона в организме недостаточны для дезактивации токсичного NAPQI. Затем этот метаболит может вступать в реакцию с ключевыми печеночными ферментами, тем самым повреждая клетки печени . Это может привести к серьезному повреждению печени и даже смерти в результате острой печеночной недостаточности .

При лечении передозировки парацетамола (ацетаминофена) ацетилцистеин поддерживает или пополняет истощенные запасы глутатиона в печени и усиливает нетоксичный метаболизм ацетаминофена. [22] Эти действия служат для защиты клеток печени от токсичности NAPQI. Он наиболее эффективен для предотвращения или уменьшения повреждения печени при введении в течение 8–10 часов после передозировки. [22] Исследования показывают, что уровень токсичности для печени составляет примерно 3% при введении ацетилцистеина в течение 10 часов после передозировки. [21]

Хотя внутривенное введение и пероральный ацетилцистеин одинаково эффективны при этом показании, пероральное введение обычно плохо переносится из-за более высоких доз, необходимых для преодоления его низкой биодоступности при пероральном приеме . [23] его неприятный вкус и запах, а также более высокая частота побочных эффектов при приеме внутрь, особенно тошнота и рвота. Предыдущие фармакокинетические исследования ацетилцистеина не рассматривали ацетилирование как причину низкой биодоступности ацетилцистеина. [24] Пероральный ацетилцистеин идентичен по биодоступности предшественникам цистеина. [24] Однако от 3% до 6% людей, получающих ацетилцистеин внутривенно, демонстрируют тяжелую, анафилактическую аллергическую реакцию, которая может включать сильное затруднение дыхания (из-за бронхоспазма ), снижение артериального давления , сыпь, ангионевротический отек , а иногда также тошноту и рвоту. . [25] Повторные дозы внутривенного ацетилцистеина приведут к постепенному ухудшению этих аллергических реакций у этих людей.

Несколько исследований показали, что эта реакция, подобная анафилаксии, чаще возникает у людей, которым внутривенно вводят ацетилцистеин, несмотря на то, что уровень парацетамола в сыворотке крови недостаточно высок, чтобы считаться токсичным. [26] [27] [28] [29]

Легкие

[ редактировать ]

Ингаляционный ацетилцистеин использовался для муколитической («растворяющей слизь») терапии в дополнение к другим методам лечения респираторных заболеваний с чрезмерным и/или густым выделением слизи. Его также используют после операции, в качестве диагностического средства и при трахеотомии . Его можно считать неэффективным при муковисцидозе . [30] Кокрейновский обзор 2013 года по муковисцидозу не обнаружил доказательств пользы. [31]

Ацетилцистеин используется при лечении обструктивных заболеваний легких в качестве вспомогательного лечения. [32] [33] [34]

Другое использование

[ редактировать ]

Ацетилцистеин использовался для образования комплекса с палладием , чтобы помочь ему раствориться в воде. Это помогает удалить палладий из лекарств или прекурсоров, синтезированных в реакциях сочетания, катализируемых палладием . [35] N -ацетилцистеин можно использовать для защиты печени. [36]

Микробиологическое использование

[ редактировать ]

Ацетилцистеин можно использовать в методе Петрова для разжижения и обеззараживания мокроты , при подготовке к выделению микобактерий . [37] Он также проявляет значительную противовирусную активность в отношении гриппа А. вирусов [38]

Ацетилцистеин обладает бактерицидными свойствами и разрушает бактериальные биопленки клинически значимых патогенов, включая Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis , Enterobacter cloacae , Staphylococcus epidermidis и Klebsiella pneumoniae . [39]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
«СНОАК» перенаправляется сюда. Информацию о гене см. sno aC .

Наиболее частыми побочными эффектами при внутривенном введении ацетилцистеина являются сыпь, крапивница и зуд . [22]

Побочные эффекты ингаляционных форм ацетилцистеина включают тошноту, рвоту, стоматит , лихорадку, ринорею , сонливость, липкость, чувство стеснения в груди и бронхоспазм. Сообщалось, что у некоторых пациентов бронхоспазм возникал непредсказуемо, хотя и нечасто. [40]

Сообщалось, что побочные эффекты пероральных форм ацетилцистеина включают тошноту, рвоту, сыпь и лихорадку. [40]

Большие дозы на мышиной модели показали, что ацетилцистеин потенциально может вызвать повреждение сердца и легких . [41] Они обнаружили, что ацетилцистеин метаболизируется до S -нитрозо- N -ацетилцистеина ( SNOAC ), который повышал кровяное давление в легких и правом желудочке сердца ( гипертензия легочной артерии ) у мышей, получавших ацетилцистеин. Эффект был аналогичен тому, который наблюдался после 3-недельного пребывания в среде с недостатком кислорода (хроническая гипоксия ). Авторы также обнаружили, что SNOAC вызывает реакцию, подобную гипоксии, при экспрессии нескольких важных генов как in vitro , так и in vivo .

Последствия этих результатов для длительного лечения ацетилцистеином еще не исследованы. Доза, использованная Палмером и его коллегами, была значительно выше, чем у людей, и составляла около 20 граммов в день. [41] У людей было замечено, что гораздо более низкие дозы (600 мг в день) противодействуют некоторому возрастному снижению гипоксической дыхательной реакции , что было проверено путем индукции длительной гипоксии . [42]

Хотя N -ацетилцистеин предотвращал повреждение печени у мышей при приеме перед употреблением алкоголя, при приеме через четыре часа после алкоголя он усугублял повреждение печени в зависимости от дозы. [43]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Ацетилцистеин служит пролекарством L , - цистеина предшественника биологического антиоксиданта глутатиона . Следовательно, введение ацетилцистеина пополняет запасы глутатиона. [44]

L-цистеин также служит предшественником цистина , который, в свою очередь, служит субстратом для цистин-глутаматного антипортера на астроцитах ; следовательно, увеличивается выброс глутамата во внеклеточное пространство. Этот глутамат, в свою очередь, действует на рецепторы mGluR 2/3 , а при более высоких дозах ацетилцистеина – на mGluR 5 . [50] [51] Ацетилцистеин может выполнять другие биологические функции в мозге, такие как модуляция высвобождения дофамина и снижение образования воспалительных цитокинов, возможно, за счет ингибирования NF-κB и модуляции синтеза цитокинов. [48] Эти свойства, наряду со снижением окислительного стресса и восстановлением глутаматергического баланса, могут привести к увеличению количества факторов роста, таких как нейротрофический фактор головного мозга ( BDNF ), и регуляции гибели нейронов посредством B-клеток. экспрессия лимфомы 2 ( BLC-2 ). [52]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Ацетилцистеин активно метаболизируется в печени, количество CYP450 минимально, выведение с мочой составляет 22–30%, период полувыведения 5,6 часов у взрослых и 11 часов у новорожденных.

Химия

[ редактировать ]

Ацетилцистеин представляет собой N - ацетильное производное аминокислоты L -цистеина и является предшественником образования антиоксиданта глутатиона в организме. Тиоловая свободных (сульфгидрильная) группа оказывает антиоксидантное действие и способна уменьшать количество радикалов .

N -ацетил- L -цистеин растворим в воде и спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире. [53]

Это литой порошок от белого до белого со светло-желтым оттенком, значение p K a равно 9,5 при 30 °C. [9]

Общество и культура

[ редактировать ]

Ацетилцистеин был впервые изучен как лекарственное средство в 1963 году. Amazon исключила ацетилцистеин из продажи в США в 2021 году из-за заявлений FDA о том, что он классифицируется как лекарство, а не как добавка. [54] [55] [56] [57] В апреле 2022 года FDA опубликовало проект руководства по политике FDA в отношении продуктов, маркированных как пищевые добавки, которые содержат N -ацетил -L -цистеин. [58] Впоследствии Amazon повторно внесла в список продукты NAC в августе 2022 года. [59]

Исследовать

[ редактировать ]

В то время как многие антиоксиданты были исследованы для лечения большого количества заболеваний путем снижения негативного эффекта окислительного стресса , ацетилцистеин является одним из немногих, который дал многообещающие результаты, и в настоящее время уже одобрен для лечения передозировки парацетамола. [60]

  • На мышиных mdx моделях мышечной дистрофии Дюшенна обработка 1–2% ацетилцистеина в питьевой воде значительно уменьшает повреждение мышц и повышает силу. [60]
  • Его изучают при таких состояниях, как аутизм , при которых цистеин и родственные серосодержащие аминокислоты могут истощаться из-за многофакторной дисфункции путей метилирования, участвующих в катаболизме метионина . [61]
  • Исследования на животных также продемонстрировали его эффективность в уменьшении повреждений, связанных с умеренной травмой головного мозга или позвоночника, а также повреждением головного мозга, вызванным ишемией. В частности, было продемонстрировано, что он уменьшает потери нейронов и улучшает когнитивные и неврологические результаты, связанные с этими травматическими событиями. [62]
  • Было высказано предположение, что ацетилцистеин может помочь людям с респираторными заболеваниями, обостряемыми приемом аспирина , за счет повышения уровня глутатиона, способствующего более быстрому расщеплению салицилатов , хотя нет никаких доказательств того, что он приносит пользу. [63]
  • Небольшие исследования показали, что ацетилцистеин полезен людям с блефаритом . [64] Было доказано, что он уменьшает болезненность глаз, вызванную синдромом Шегрена . [65]
  • Исследования показали, что ацетилцистеин может обладать отопротекторными свойствами и в некоторых случаях потенциально может быть полезен для предотвращения потери слуха и шума в ушах . [66] [67] Исследование 2011 года показало, что N -ацетилцистеин может защитить улитку человека от субклинической потери слуха, вызванной громкими шумами, такими как импульсный шум. [68] На животных моделях это уменьшило возрастную потерю слуха. [ нужна ссылка ]
  • была показана его эффективность при лечении болезни Унферрихта-Лундборга В открытом исследовании на четырех пациентах . Было зарегистрировано заметное уменьшение миоклонии и некоторая нормализация соматосенсорных вызванных потенциалов на фоне лечения ацетилцистеином. [69] [70]
  • Пристрастие к некоторым наркотикам, вызывающим привыкание (включая кокаин , героин , алкоголь и никотин ), коррелирует со стойким снижением экспрессии транспортера возбуждающих аминокислот 2 (EAAT2) в прилежащем ядре (NAcc); [71] снижение экспрессии EAAT2 в этой области связано с зависимостью от поиска наркотиков. [71] В частности, долгосрочное нарушение регуляции нейротрансмиссии глутамата в NAcc у длительно употребляющих наркотики связано с увеличением уязвимости к рецидивам после повторного воздействия вызывающего привыкание наркотика или связанных с ним сигналов . [71] Препараты, которые помогают нормализовать экспрессию EAAT2 в этой области, такие как N -ацетилцистеин, были предложены в качестве вспомогательной терапии для лечения зависимости от кокаина, никотина, алкоголя и других наркотиков. [71]
  • Было проверено на уменьшение симптомов похмелья, хотя общие результаты указывают на очень ограниченную эффективность. [72] [73]
  • Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 262 пациентов показало, что лечение NAC хорошо переносится и приводит к значительному снижению частоты гриппоподобных эпизодов, их тяжести и продолжительности постельного режима. [74]

Почки и мочевой пузырь

[ редактировать ]

Широко распространено мнение, что N-ацетилцистеин предотвращает неблагоприятное воздействие длительного воздействия кетамина на мочевой пузырь и почки, и появляется все больше доказательств, подтверждающих это. [75]

Доказательства пользы ацетилцистеина в предотвращении радиоконтрастированием, вызванных заболеваний почек, неоднозначны. [76]

Ацетилцистеин использовался при , вызванном циклофосфамидом геморрагическом цистите , хотя обычно предпочтительнее месна из-за способности ацетилцистеина снижать эффективность циклофосфамида. [77]

Психиатрия

[ редактировать ]

Ацетилцистеин изучался при серьезных психических расстройствах, [78] [52] [48] [62] включая биполярное расстройство , [78] большое депрессивное расстройство и шизофрения . [52] [48]

Имеются предварительные данные о применении N -ацетилцистеина при лечении болезни Альцгеймера , аутизма , обсессивно-компульсивного расстройства , [79] специфическая наркотическая зависимость ( кокаин ), лекарственная нейропатия , трихотилломания , расстройство экскориации и определенная форма эпилепсии ( прогрессирующая миоклония ). [52] [48] [80] Предварительные данные показали эффективность при тревожном расстройстве , синдроме дефицита внимания и гиперактивности и легкой черепно-мозговой травме , хотя необходимы подтверждающие исследования. [80] [81] [82] [83] Предварительные данные также подтверждают использование при расстройствах, связанных с употреблением каннабиса . [84]

Его также изучают для использования в качестве лечения повторяющегося поведения, сфокусированного на теле . [85] [86]

Зависимость

[ редактировать ]

Имеющиеся на сегодняшний день данные не подтверждают эффективность N -ацетилцистеина при лечении зависимости от азартных игр , метамфетамина или никотина . [80] Судя по ограниченным данным, NAC, по-видимому, нормализует глутамата нейротрансмиссию в прилежащем ядре и других структурах головного мозга, отчасти за счет повышения экспрессии возбуждающего транспортера аминокислот 2 (EAAT2), также известного как транспортер 1 глутамата (GLT1), у людей с зависимостью. [71] Хотя было продемонстрировано, что NAC модулирует нейротрансмиссию глутамата у взрослых людей, пристрастившихся к кокаину , NAC, по-видимому, не модулирует нейротрансмиссию глутамата у здоровых взрослых людей. [71] Было высказано предположение, что NAC оказывает благотворное воздействие за счет модуляции нейротрансмиссии глутамата и дофамина, а также своих антиоксидантных свойств. [48]

Биполярное расстройство

[ редактировать ]

При биполярном расстройстве N - ацетилцистеин был повторно использован в качестве стратегии усиления депрессивных эпизодов в свете возможной роли воспаления в патогенезе расстройств настроения . Тем не менее, метааналитические данные показывают, что добавление N -ацетилцистеина было более эффективным, чем плацебо, только в снижении показателей по шкале депрессии (доказательства низкого качества), без положительного влияния на результаты ответа и ремиссии, что ограничивает его возможную роль в клинической практике на сегодняшний день. [78] [87]

COVID-19

[ редактировать ]

Ацетилцистеин рассматривается как возможное средство лечения COVID-19 . [88] [89] [90]

комбинация гуанфацина По словам исследователей , было обнаружено, что и N-ацетилцистеина устраняет «мозговой туман» у восьми пациентов с длительным течением COVID . [91]

Предполагается, что комбинация глицина и N-ацетилцистеина может безопасно восполнить истощенный уровень глутатиона у пациентов с COVID-19. [92]

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ DBL ACETYLCYSTEINE концентрат для инъекций ацетилцистеин 2 г/10 мл ампулы для инъекций
  2. ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .
  3. ^ «Ацетилцистеин (Омегафарм)» . Healthdirect Австралия . 30 ноября 2022 г. Проверено 29 декабря 2022 г.
  4. ^ «Ацепиро 600 мг шипучие таблетки – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 августа 2022 г. Проверено 29 декабря 2022 г.
  5. ^ Jump up to: а б «Ацетадот-ацетилцистеин для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 1 октября 2021 г. Проверено 29 декабря 2022 г.
  6. ^ Стокли Р.А. (2008). Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство по лечению . Чичестер: Джон Уайли и сыновья. п. 750. ИСБН  9780470755280 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Ацетилцистеин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 22 августа 2015 г.
  8. ^ « L -Цистеин, N -ацетил- — Краткое описание соединений» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. 25 марта 2005 г. Идентификация. Архивировано из оригинала 12 января 2014 года . Проверено 9 января 2012 г.
  9. ^ Jump up to: а б с « Информация о продукте N -ацетил- L -цистеина» (PDF) . Сигма . Сигма-Олдрич. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2014 года . Проверено 9 ноября 2014 г.
  10. ^ Тэлботт С.М. (2012). Руководство по пониманию пищевых добавок . Рутледж. п. 469. ИСБН  9781136805707 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  11. ^ «Цистеин» . Медицинский центр Университета Мэриленда . Архивировано из оригинала 1 июля 2017 года . Проверено 23 июня 2017 г.
  12. ^ Садовска А.М., Вербрекен Дж., Даркеннес К., Де Бакер В.А. (декабрь 2006 г.). «Роль N -ацетилцистеина в лечении ХОБЛ» . Международный журнал хронической обструктивной болезни легких . 1 (4): 425–434. дои : 10.2147/copd.2006.1.4.425 . ISSN   1176-9106 . ПМК   2707813 . ПМИД   18044098 .
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 544. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  14. ^ US3091569A , Леонард, Шеффнер Аарон, «Муколитические ну-ацилированные сульфгидрильные композиции и способ обработки слизи животных», выдан 28 мая 1963 г.  
  15. ^ Патент США 3091569 , Аарон Леонард Шеффнер, «Муколитические N -ацилированные сульфгидрильные композиции и способ обработки слизи животных», опубликован 28 мая 1963 г., выдан 28 мая 1963 г., передан компании Mead Johnson & Co.  
  16. ^ Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2019. HDL : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  18. ^ Бейкер Э. (2014). «Ацетилцистеин». Топ-100 лекарств: Клиническая фармакология и практическое назначение . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  9780702055157 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  19. ^ Бинь П., Хуан Р., Чжоу Х (2017). «Устойчивость к окислению серных аминокислот: метионина и цистеина» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2017 : 9584932. doi : 10.1155/2017/9584932 . ПМК   5763110 . ПМИД   29445748 .
  20. ^ Ли BC, Дикий А, Ким Х.Ю., Гладышев В.Н. (2009). «Функции и эволюция селенопротеинметионинсульфоксидредуктазы» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (11): 1471–1477. дои : 10.1016/j.bbagen.2009.04.014 . ПМК   3062201 . ПМИД   19406207 .
  21. ^ Jump up to: а б Грин Дж.Л., Херд К.Дж., Рейнольдс К.М., Альберт Д. (май 2013 г.). «Поральный и внутривенный ацетилцистеин для лечения токсичности ацетаминофена: систематический обзор и метаанализ» . Западный журнал неотложной медицины . 14 (3): 218–226. дои : 10.5811/westjem.2012.4.6885 . ПМЦ   3656701 . ПМИД   23687539 .
  22. ^ Jump up to: а б с «Вкладыш в упаковку ацетадота» (PDF) . FDA. Архивировано (PDF) из оригинала 25 августа 2013 года . Проверено 19 апреля 2014 г.
  23. ^ Боргстрем Л., Когедал Б., Паулсен О. (1986). «Фармакокинетика N -ацетилцистеина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 31 (2): 217–222. дои : 10.1007/bf00606662 . ПМИД   3803419 . S2CID   41004554 .
  24. ^ Jump up to: а б Дилгер Р.Н., Бейкер Д.Х. (июль 2007 г.). «Оральный N -ацетил- L -цистеин является безопасным и эффективным предшественником цистеина». Журнал зоотехники . 85 (7): 1712–1718. дои : 10.2527/jas.2006-835 . ПМИД   17371789 .
  25. ^ Кантер М.З. (октябрь 2006 г.). «Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеина при лечении отравления ацетаминофеном». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 63 (19): 1821–1827. дои : 10.2146/ajhp060050 . ПМИД   16990628 . S2CID   9209528 .
  26. ^ Доусон А.Х., Генри Д.А., МакИвен Дж. (март 1989 г.). «Побочные реакции на N -ацетилцистеин при лечении отравления парацетамолом». Медицинский журнал Австралии . 150 (6): 329–331. дои : 10.5694/j.1326-5377.1989.tb136496.x . ПМИД   2716644 . S2CID   40296724 .
  27. ^ Бейли Б., Макгиган, Массачусетс (июнь 1998 г.). «Лечение анафилактоидных реакций на внутривенное введение N -ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 31 (6): 710–715. дои : 10.1016/S0196-0644(98)70229-X . ПМИД   9624310 .
  28. ^ Шмидт Л.Е., Дальхофф К. (январь 2001 г.). «Факторы риска развития побочных реакций на N -ацетилцистеин у пациентов с отравлением парацетамолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (1): 87–91. дои : 10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x . ПМК   2014432 . ПМИД   11167669 .
  29. ^ Линч Р.М., Робертсон Р. (январь 2004 г.). «Анафилактоидные реакции на внутривенное введение N -ацетилцистеина: проспективное исследование «случай-контроль». Несчастный случай и неотложная медицинская помощь . 12 (1): 10–15. дои : 10.1016/j.aaen.2003.07.001 . ПМИД   14700565 .
  30. ^ Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006.
  31. ^ Тэм Дж., Нэш Э.Ф., Ратьен Ф., Таллис Э., Стивенсон А. (12 июля 2013 г.). «Распыленные и пероральные производные тиола при заболеваниях легких при муковисцидозе» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (7): CD007168. дои : 10.1002/14651858.CD007168.pub3 . ПМЦ   8078644 . ПМИД   23852992 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2022 года . Проверено 16 мая 2018 г.
  32. ^ Гранжан Э.М., Берте П., Руффманн Р., Лейенбергер П. (февраль 2000 г.). «Эффективность перорального длительного приема N -ацетилцистеина при хронических бронхолегочных заболеваниях: метаанализ опубликованных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований». Клиническая терапия . 22 (2): 209–21. дои : 10.1016/S0149-2918(00)88479-9 . ПМИД   10743980 .
  33. ^ Стей С., Стирер Дж., Бахманн С., Медичи Т.К., Трамер М.Р. (август 2000 г.). «Эффект перорального N -ацетилцистеина при хроническом бронхите: количественный систематический обзор» . Европейский респираторный журнал . 16 (2): 253–262. дои : 10.1034/j.1399-3003.2000.16b12.x . ПМИД   10968500 .
  34. ^ Пул П.Дж., Блэк П.Н. (май 2001 г.). «Поральные муколитики при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор» . БМЖ . 322 (7297): 1271–1274. дои : 10.1136/bmj.322.7297.1271 . ПМК   31920 . ПМИД   11375228 .
  35. ^ Гарретт CE, Прасад К. (2004). «Искусство соответствия спецификациям палладия в активных фармацевтических ингредиентах, полученных с помощью реакций, катализируемых палладием». Расширенный синтез и катализ . 346 (8): 889–900. дои : 10.1002/adsc.200404071 . S2CID   94929244 .
  36. ^ «Ацетилцистеин» , livetox.nih.gov , PMID   31643176 , получено 26 апреля 2019 г.
  37. ^ Buijtels PC, Petit PL (июль 2005 г.). «Сравнение методов обеззараживания NaOH –N -ацетилцистеина и серной кислоты для выделения микобактерий из клинических образцов». Журнал микробиологических методов . 62 (1): 83–88. дои : 10.1016/j.mimet.2005.01.010 . ПМИД   15823396 .
  38. ^ Гейлер Дж., Михаэлис М., Начок П., Лойц А., Лангер К., Дорр Х.В. и др. (февраль 2010 г.). « N -Ацетил- L -цистеин (NAC) ингибирует репликацию вируса и экспрессию провоспалительных молекул в клетках A549, инфицированных высокопатогенным вирусом гриппа А H5N1» (PDF) . Биохимическая фармакология . 79 (3): 413–420. дои : 10.1016/j.bcp.2009.08.025 . ПМИД   19732754 .
  39. ^ Аслам С., Даруиш Р.О. (сентябрь 2011 г.). «Роль антибиопленочных и противомикробных средств в борьбе с инфекциями, связанными с устройствами» . Международный журнал искусственных органов . 34 (9): 752–758. дои : 10.5301/ijao.5000024 . ПМК   3251652 . ПМИД   22094553 .
  40. ^ Jump up to: а б «Вкладыш в пакет Мукомиста» . Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  41. ^ Jump up to: а б Палмер Л.А., Доктор А., Чхабра П., Шерам М.Л., Лаубах В.Е., Карлинси М.З. и др. (сентябрь 2007 г.). « S -Нитрозотиолы сигнализируют о гипоксии-миметической сосудистой патологии» . Журнал клинических исследований . 117 (9): 2592–2601. дои : 10.1172/JCI29444 . ЧВК   1952618 . ПМИД   17786245 .
  42. ^ Хильдебрандт В., Александр С., Берч П., Дрёге В. (март 2002 г.). «Влияние N -ацетилцистеина на гипоксическую дыхательную реакцию и выработку эритропоэтина: связь между окислительно-восстановительным состоянием тиола в плазме и химиочувствительностью к O 2 » . Кровь . 99 (5): 1552–5. дои : 10.1182/blood.V99.5.1552 . ПМИД   11861267 . S2CID   24375953 .
  43. ^ Ван А.Л., Ван Дж.П., Ван Х., Чен Ю.Х., Чжао Л., Ван Л.С. и др. (март 2006 г.). «Двойной эффект N -ацетилцистеина на острое повреждение печени, вызванное этанолом, у мышей». Гепатологические исследования . 34 (3): 199–206. дои : 10.1016/j.hepres.2005.12.005 . ПМИД   16439183 .
  44. ^ «Информация о продукте: концентрированный раствор для инъекций Aceradote®» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Phebra Pty Ltd. 16 января 2013 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. . Проверено 8 ноября 2013 г.
  45. ^ Стёллет П., Нейт ХК, Куэно М., До К.К. (2006). «Нарушение синаптической пластичности и гипофункция рецепторов NMDA, вызванное дефицитом глутатиона: актуальность для шизофрении». Нейронаука . 137 (3): 807–819. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.10.014 . ISSN   0306-4522 . ПМИД   16330153 . S2CID   1417873 .
  46. ^ Jump up to: а б Варга В., Дженей З., Джанаки Р., Сарансаари П., Оя СС (1997). «Глутатион является эндогенным лигандом рецепторов N -метил- D -аспартата (NMDA) и 2-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионата (АМРА) мозга крысы». Нейрохимические исследования . 22 (9): 1165–1171. дои : 10.1023/A:1027377605054 . ISSN   0364-3190 . ПМИД   9251108 . S2CID   24024090 .
  47. ^ Оджа СС (2000). «Модуляция функций рецепторов глутамата глутатионом». Нейрохимия Интернэшнл . 37 (2–3): 299–306. дои : 10.1016/S0197-0186(00)00031-0 . ISSN   0197-0186 . ПМИД   10812215 . S2CID   44380765 .
  48. ^ Jump up to: а б с д и ж Берк М., Малхи Г.С., Грей Л.Дж., Дин О.М. (март 2013 г.). «Перспективы N -ацетилцистеина в нейропсихиатрии». Тенденции в фармакологических науках . 34 (3): 167–177. дои : 10.1016/j.tips.2013.01.001 . ПМИД   23369637 .
  49. ^ Лавуа С., Мюррей М.М., Деппен П., Князева М.Г., Берк М., Булат О. и др. (август 2008 г.). «Предшественник глутатиона, N -ацетилцистеин, улучшает негативный результат несоответствия у пациентов с шизофренией» . Нейропсихофармакология . 33 (9): 2187–2199. дои : 10.1038/sj.npp.1301624 . hdl : 10536/DRO/DU:30071388 . ПМИД   18004285 .
  50. ^ Додд С., Дин О., Кополов Д.Л., Малхи Г.С., Берк М. (декабрь 2008 г.). « N -Ацетилцистеин для антиоксидантной терапии: фармакология и клиническое применение». Экспертное мнение о биологической терапии . 8 (12): 1955–1962. дои : 10.1517/14728220802517901 . ПМИД   18990082 . S2CID   74736842 .
  51. ^ Купчик Ю.М., Муссави К., Тан XC, Ван X, Каливас BC, Колокитас Р. и др. (июнь 2012 г.). «Влияние N -ацетилцистеина в прилежащем ядре на нейротрансмиссию и рецидив кокаина» . Биологическая психиатрия . 71 (11): 978–986. doi : 10.1016/j.biopsych.2011.10.024 . ПМК   3340445 . ПМИД   22137594 .
  52. ^ Jump up to: а б с д Дин О, Джорландо Ф, Берк М (март 2011 г.). « N -Ацетилцистеин в психиатрии: современные терапевтические данные и потенциальные механизмы действия» . Журнал психиатрии и неврологии . 36 (2): 78–86. дои : 10.1503/jpn.100057 . ПМК   3044191 . ПМИД   21118657 .
  53. ^ « N -Ацетил- L -цистеин | C 5 H 9 NO 3 S» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 года . Проверено 22 июля 2016 г.
  54. ^ Лонг Дж (6 мая 2021 г.). «Amazon подтверждает планы по удалению добавок NAC» . Проверено 21 сентября 2023 г.
  55. ^ Лонг Дж (22 апреля 2021 г.). «Сообщается, что Amazon удаляет пищевые добавки, содержащие NAC» . Натуральные продукты внутри .
  56. ^ «Письмо-предупреждение» . benjaminmcevoy.com . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  57. ^ «FDA разослало предупреждающие письма семи компаниям, незаконно продающим средства от похмелья» .
  58. ^ «FDA публикует проект руководства по усмотрению правоприменения в отношении некоторых продуктов NAC» .
  59. ^ Лонг Дж (25 августа 2022 г.). «Amazon возобновляет продажи добавок NAC» . Инсайдер натуральных продуктов . Проверено 11 января 2023 г.
  60. ^ Jump up to: а б Начальник СИ (29 октября 2017 г.). «Антиоксидантная терапия на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна: некоторые многообещающие результаты, но с серьезной оговоркой» . Журнал физиологии . 595 (23): 7015. дои : 10.1113/jp275232 . ISSN   0022-3751 . ПМК   5709324 . ПМИД   29034480 .
  61. ^ Гу Ф, Чаухан В, Чаухан А (январь 2015 г.). «Окислительно-восстановительный дисбаланс глутатиона при заболеваниях головного мозга». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 18 (1): 89–95. дои : 10.1097/MCO.0000000000000134 . ПМИД   25405315 . S2CID   25333289 .
  62. ^ Jump up to: а б Баварсад Шахрипур Р., Харриган М.Р., Александров А.В. (март 2014 г.). « N -Ацетилцистеин (NAC) при неврологических расстройствах: механизмы действия и терапевтические возможности» . Мозг и поведение . 4 (2): 108–122. дои : 10.1002/brb3.208 . ПМЦ   3967529 . ПМИД   24683506 .
  63. ^ Бахерт С., Хёрманн К., Мёсгес Р., Расп Г., Рихельманн Х., Мюллер Р. и др. (март 2003 г.). «Новая информация о диагностике и лечении синусита и полипоза носа». Аллергия . 58 (3): 176–191. дои : 10.1034/j.1398-9995.2003.02172.x . ПМИД   12653791 . S2CID   35319457 .
  64. ^ Айтио МЛ (январь 2006 г.). « Н -Ацетилцистеин – паспарту или много шума из ничего?» . Британский журнал клинической фармакологии . 61 (1): 5–15. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02523.x . ПМК   1884975 . ПМИД   16390346 .
  65. ^ Уильямсон Дж., Дойг В.М., Форрестер Дж.В., Тэм М.Х., Уилсон Т., Уэйли К. и др. (сентябрь 1974 г.). «Лечение сухого глаза при синдроме Шегрена» . Британский журнал офтальмологии . 58 (9): 798–805. дои : 10.1136/bjo.58.9.798 . ПМЦ   1215027 . ПМИД   4433493 .
  66. ^ Шли В., Ланггут Б., Риддер Д.Д., Ваннест С., Кляйнджунг Т., Мёллер А.Р. (2024). Учебник по тиннитусу (2-е изд.). Спрингер. стр. 394, 620. ISBN.  978-3-031-35646-9 .
  67. ^ Чанг П.Х., Лю К.В., Хунг Ш., Кан Й.Н. (2022). «Эффект N-ацетилцистеина в предотвращении потери слуха, вызванной шумом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Архив медицинской науки . 18 (6): 1535–1541. дои : 10.5114/aoms/109126 . ПМЦ   9710288 . ПМИД   36457967 .
  68. ^ Линдблад AC, Розенхолл Ю, Олофссон А, Хагерман Б (ноябрь – декабрь 2011 г.). «Эффективность N-ацетилцистеина для защиты улитки человека от субклинической потери слуха, вызванной импульсным шумом: контролируемое исследование» . Шум и здоровье . 13 (55): 392–401. дои : 10.4103/1463-1741.90293 . ПМИД   22122955 .
  69. ^ Эдвардс М.Дж., Харгривс И.П., Хилз С.Дж., Джонс С.Дж., Рамачандран В., Бхатия К.П. и др. (ноябрь 2002 г.). « N -ацетилцистеин и болезнь Унферрихта-Лундборга: вариабельный ответ и возможные побочные эффекты». Неврология . 59 (9): 1447–1449. дои : 10.1212/wnl.59.9.1447 . ПМИД   12427904 .
  70. ^ Атаксия с выявленными генетическими и биохимическими дефектами в электронной медицине.
  71. ^ Jump up to: а б с д и ж МакКлюр Э.А., Гипсон К.Д., Малкольм Р.Дж., Каливас П.В., Грей К.М. (2014). «Потенциальная роль N -ацетилцистеина в лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Препараты ЦНС . 28 (2): 95–106. дои : 10.1007/s40263-014-0142-x . ПМК   4009342 . ПМИД   24442756 .
  72. ^ Номер клинического исследования NCT02541422 «Использование NAC для облегчения симптомов похмелья - результаты исследования» на сайте ClinicalTrials.gov.
  73. ^ Копперсмит В., Хаджинс С., Штольцфус Дж., Станкевич Х. (июнь 2021 г.). «Использование N-ацетилцистеина для профилактики похмелья: рандомизированное исследование» . Научные отчеты . 11 (1): 13397. Бибкод : 2021NatSR..1113397C . дои : 10.1038/s41598-021-92676-0 . ПМЦ   8238992 . ПМИД   34183702 . S2CID   235673455 .
  74. ^ Де Флора С., Грасси С., Карати Л. (1 июля 1997 г.). «Уменьшение гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета при длительном лечении N -ацетилцистеином» . Европейский респираторный журнал . 10 (7): 1535–1541. дои : 10.1183/09031936.97.10071535 . ПМИД   9230243 .
  75. ^ Рю СМ, Шин Дж.Х., Ю ХИ, Джу Х., Ким С., Лим Дж. и др. (май 2019 г.). «N-ацетилцистеин предотвращает фиброз тканей мочевого пузыря на крысиной модели цистита, вызванного липополисахаридами» . Научные отчеты . 9 (1): 8134. Бибкод : 2019НатСР...9.8134Р . дои : 10.1038/s41598-019-44631-3 . ПМК   6544636 . ПМИД   31148586 .
  76. ^ Пистолези В., Реголисти Г., Морабито С., Гандольфини И., Коррадо С., Пиотти Г. и др. (декабрь 2018 г.). «Острое повреждение почек, вызванное контрастным веществом: обзор повествования». Журнал нефрологии . 31 (6): 797–812. дои : 10.1007/s40620-018-0498-y . ПМИД   29802583 . S2CID   44128861 .
  77. ^ «Лечение и ведение геморрагического цистита: соображения по поводу подхода, эвакуация сгустков, средства для ирригации мочевого пузыря» . 5 декабря 2019 года . Проверено 18 декабря 2019 г.
  78. ^ Jump up to: а б с Бартоли Ф., Кавалери Д., Бачи Б., Моретти Ф., Рибольди И., Крокамо С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . ПМИД   34509090 . S2CID   237485915 .
  79. ^ Каролло М., Каролло Н., Монтан Дж. (февраль 2024 г.). «Перспективы N-ацетилцистеина в лечении обсессивно-компульсивного расстройства» . Нейронауки и терапия ЦНС . 30 (2): e14653. дои : 10.1111/cns.14653 . ПМЦ   10883097 . ПМИД   38385640 .
  80. ^ Jump up to: а б с Слэттери Дж., Кумар Н., Дели Л., Берк М., Дин О., Спилхольц С. и др. (август 2015 г.). «Клинические испытания N -ацетилцистеина в психиатрии и неврологии: систематический обзор» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 55 : 294–321. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.04.015 . ПМИД   25957927 .
  81. ^ Берк М., Дин О.М., Коттон С.М., Дживонс С., Таниус М., Кольманн К. и др. (июнь 2014 г.). «Эффективность дополнительного N -ацетилцистеина при большом депрессивном расстройстве: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Журнал клинической психиатрии . 75 (6): 628–636. дои : 10.4088/JCP.13m08454 . ПМИД   25004186 .
  82. ^ Оливер Г., Дин О., Камфилд Д., Блэр-Уэст С., Нг С., Берк М. и др. (апрель 2015 г.). « N -Ацетилцистеин в лечении обсессивно-компульсивных и родственных расстройств: систематический обзор» . Клиническая психофармакология и неврология . 13 (1): 12–24. дои : 10.9758/cpn.2015.13.1.12 . ПМЦ   4423164 . ПМИД   25912534 .
  83. ^ Самуни Ю., Гольдштейн С., Дин О.М., Берк М. (август 2013 г.). «Химия и биологическая активность N -ацетилцистеина». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1830 (8): 4117–4129. дои : 10.1016/j.bbagen.2013.04.016 . hdl : 11343/43874 . ПМИД   23618697 . S2CID   2567773 .
  84. ^ Минарини А., Феррари С., Галлетти М., Джамбальво Н., Перроне Д., Риоли Дж. и др. (2 ноября 2016 г.). « N -Ацетилцистеин в лечении психических расстройств: современное состояние и перспективы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 13 (3): 279–292. дои : 10.1080/17425255.2017.1251580 . hdl : 11380/1116466 . ПМИД   27766914 . S2CID   20873065 .
  85. ^ Хван А.С., Кэмпбелл Э.Х., Сартори-Валинотти Дж.К. (июль 2022 г.). «Доказательства эффективности N-ацетилцистеина при расстройстве ковыряния кожи: ретроспективное когортное исследование» . Журнал Американской академии дерматологии . 87 (1): 148–150. дои : 10.1016/j.jaad.2021.06.874 . ПМИД   34224772 . S2CID   235746237 .
  86. ^ Попова Л., Манкузо Дж. (2022). «Значительное улучшение трихотилломании за 6 месяцев лечения N-ацетилцистеином» . Глобальное педиатрическое здоровье . 9 : 2333794X221086576. дои : 10.1177/2333794X221086576 . ПМЦ   9133858 . ПМИД   35647220 .
  87. ^ Нери Ф.Г., Ли В., ДельБелло, член парламента, Велге Дж.А. (ноябрь 2021 г.). «N-ацетилцистеин как дополнительное лечение биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Биполярные расстройства . 23 (7): 707–714. дои : 10.1111/bdi.13039 . ПМИД   33354859 . S2CID   229692736 .
  88. ^ Вонг К.К., Ли С.В., Куа К.П. (2021). « Н -ацетилцистеин как адъювантная терапия COVID-19 – взгляд на текущее состояние доказательств» . Журнал исследований воспаления . 14 : 2993–3013. дои : 10.2147/JIR.S306849 . ПМЦ   8274825 . ПМИД   34262324 .
  89. ^ Ассимакопулос С.Ф., Арета Д., Комнинос Д., Димитропулу Д., Лагадину М., Леониду Л. и др. (2021). « N -Ацетил-цистеин снижает риск искусственной вентиляции легких и смертности у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19: двухцентровое ретроспективное когортное исследование». Инфекционные болезни (Лондон, Англия) . 53 (11): 847–854. дои : 10.1080/23744235.2021.1945675 . ПМИД   34182881 . S2CID   235673520 .
  90. ^ Капур А., Шарма М., Сагина Г. (2022 г.). «Терапевтический потенциал N -ацетилцистеина в эпоху COVID-19» . Всемирный журнал вирусологии . 11 (2): 104–106. дои : 10.5501/wjv.v11.i2.104 . ПМЦ   8966593 . ПМИД   35433335 .
  91. ^ Фешараки-Заде А., Лоу Н., Арнстьен А. (2022). «Клинический опыт применения агониста α2А-адренорецепторов гуанфацина и N-ацетилцистеина для лечения когнитивного дефицита при «длинном COVID-19» » . Отчеты нейроиммунологии . 3 (3): 100154. doi : 10.1016/j.nerep.2022.100154 .
  92. ^ Кумар П., Осахон О., Видес Д.Б., Ханания Н., Минард К.Г., Сехар Р.В. (декабрь 2021 г.). «Тяжелый дефицит глутатиона, окислительный стресс и окислительное повреждение у взрослых, госпитализированных с COVID-19: последствия приема добавок GlyNAC (глицин и N -ацетилцистеин)» . Антиоксиданты . 11 (1): 50. дои : 10.3390/antiox11010050 . ПМЦ   8773164 . ПМИД   35052554 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Acetylcysteine&oldid=1238333928"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 73900b56351d98cea1fd9d854027c968__1722670020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/73/68/73900b56351d98cea1fd9d854027c968.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Acetylcysteine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)