Амброксол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | перорально, ингаляционно, внутримышечно, внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.038.621 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 18 Бр 2 Н 2 О |
| Молярная масса | 378.108 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Амброксол – препарат, разжижающий мокроту , используемый при лечении респираторных заболеваний, связанных с вязкой или чрезмерной слизью . Амброксол часто назначают в качестве активного ингредиента сиропа от кашля.
Он был запатентован в 1966 году и начал использоваться в медицине в 1979 году. [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Амброксол показан в качестве «секретолитической терапии при бронхолегочных заболеваниях, связанных с аномальной секрецией слизи и нарушением транспорта слизи. Он способствует выведению слизи, облегчает отхаркивание и облегчает продуктивный кашель , позволяя пациентам дышать свободно и глубоко». [ 2 ]
С момента получения первого регистрационного удостоверения в 1978 году было разработано множество различных лекарственных форм. Амброксол доступен в виде сиропа , таблеток , пастилок , пакетиков с сухим порошком , раствора для ингаляций, капель и ампул , а также шипучих таблеток .
Амброксол также облегчает боль при острой боли в горле . Боль при ангине является отличительным признаком острого фарингита . [ 3 ] Боль в горле обычно вызвана вирусной инфекцией . Инфекция проходит самостоятельно, и пациент нормально выздоравливает через несколько дней. Больше всего пациента беспокоит постоянная боль в горле, усиливающаяся при глотании. Таким образом, основной целью лечения является уменьшение боли. Основным свойством амброксола при лечении боли в горле является местноанестезирующий эффект , впервые описанный в конце 1970-х годов. [ 4 ] [ 5 ] но объяснено и подтверждено в более поздних работах.
Высокие дозы амброксола, вводимые внутривенно, снижают смертность при отравлении паракватом на 31%. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Исследования и наблюдения на сегодняшний день не выявили специфических противопоказаний амброксола; однако рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с язвой желудка и не рекомендуется использовать его в первом триместре беременности. [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Вещество действует на слизистые оболочки, восстанавливая механизмы физиологического клиренса дыхательных путей (которые играют важную роль в естественных защитных механизмах организма) посредством нескольких механизмов, включая расщепление мокроты, стимуляцию выработки слизи , а также стимуляцию синтеза и высвобождения сурфактанта путем II типа пневмоциты . [ 8 ] [ 9 ] Сурфактант действует как антиклеевой фактор, уменьшая прилипание слизи к бронхиальной стенке, улучшая ее транспорт и обеспечивая защиту от инфекций и раздражающих агентов. [ 10 ] [ 11 ]
Амброксол является мощным ингибитором нейрональных Na +-каналов , что объясняет его анестезирующий эффект. [ 12 ] Это свойство привело к разработке пастилок, содержащих 20 мг амброксола. Множество современных клинических исследований. [ 3 ] продемонстрировали эффективность амброксола в облегчении боли при острой боли в горле, с быстрым началом действия и продолжительностью не менее трех часов.
Амброксол также обладает противовоспалительным действием , уменьшая покраснение при боли в горле. Он уменьшает высвобождение воспалительных цитокинов и гистаминов в клеточных культурах. Он также действует как антиоксидант , удаляя свободные радикалы и хлорную кислоту, вырабатываемую нейтрофилами. [ 13 ] Эти два эффекта объясняют его эффект при лечении острого повреждения легких, вызванного паракватом. [ 6 ]
Недавно было показано, что амброксол повышает активность лизосомального фермента глюкоцереброзидазы . Благодаря этому он может быть полезным терапевтическим средством как при болезни Гоше, так и при болезни Паркинсона. [ 14 ] Недавно было также показано, что амброксол запускает экзоцитоз лизосом путем высвобождения кальция из кислых клеточных запасов кальция. Это происходит путем диффузии амброксола в лизосомы и нейтрализации рН лизосом. [ 9 ] Этот механизм, скорее всего, отвечает за муколитическое действие препарата, но также может объяснить сообщенную активность при болезни Гоше и Паркинсона.
Было показано , что и амброксол, и его исходный препарат бромгексин индуцируют аутофагию в нескольких типах клеток, а амброксол потенцирует терапию рифампицином на модели туберкулеза за счет эффектов, направленных на хозяина. [ 15 ] [ 16 ] Амброксол также повышает уровень в легких широкого спектра антибиотиков. [ 17 ]
Названия брендов
[ редактировать ] |
Амброксол является действующим веществом препаратов Муциклар (Италия), Мукосолван, Мукоброкс (Испания), Бисольвон (Швейцария), Клоксан (Мексика), Муколь, Лазолван, Мукоангин, Сурбронк, Бронтекс (Литва), Амбро (Казахстан), Амболар, Инхалекс, Муколит (Индия), Флюброкс (Греция) и Лизопаин. [ 18 ] Несмотря на одобрение амброксола как безопасного и эффективного вещества Европейским агентством по лекарственным средствам, амброксол не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [ 19 ] Амброксол также не зарегистрирован для применения в Австралии. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 544. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Малерба М., Раньоли Б. (август 2008 г.), «Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические новости», Expert Opin Drug Metab Toxicol , 4 (8): 1119–29, doi : 10.1517/17425255.4.8.1119 , PMID 18680446 , S2CID 72361856
- ^ Перейти обратно: а б де Мей С., Пейл Х., Кёльш С., Бубек Дж., Викс Дж. М. (2008). «Эффективность и безопасность пастилок амброксола при лечении острой неосложненной ангины. Клиническая документация на основе доказательной медицины». Арцнаймиттель-Форшунг . 58 (11): 557–68. дои : 10.1055/s-0031-1296557 . ПМИД 19137906 . S2CID 10201086 .
- ^ Пюшманн С., Энгельхорн Р. (1978). «[Фармакологическое исследование метаболита бромгексина амброксола (авторский перевод)]». Арцнаймиттель-Форшунг . 28 (5а): 889–98. ПМИД 581987 .
- ^ Клиер К.Ф., Папендик У (декабрь 1977 г.). «[Местноанестезирующий эффект глазных капель, содержащих NA872]». Медицинский ежемесячный журнал . 31 (12): 575–8. ПМИД 593223 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван Дж, Ю В, Ву Н, Гитонга ЭН, Шен Х (2020). «Эффективность высоких доз амброксола при отравлении паракватом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал исследований в области медицинских наук . 25 (1): 67. doi : 10.4103/jrms.JRMS_484_19 . ПМЦ 7554424 . ПМИД 33088304 .
- ^ «Амброксол» . Наркотики.com . Проверено 21 января 2014 г.
- ^ Зайфарт С., Клостерманн Ю., Зайфарт Ю., Мюллер Б., Фогельмайер С., фон Вихерт П. и др. (февраль 2005 г.). «Клеточно-специфическая модуляция белков поверхностно-активных веществ путем обработки амброксолом». Токсикология и прикладная фармакология . 203 (1): 27–35. дои : 10.1016/j.taap.2004.07.015 . ПМИД 15694461 .
- ^ Перейти обратно: а б Фойс Г., Хоби Н., Фельдер Э., Циглер А., Миклавц П., Вальтер П. и др. (декабрь 2015 г.). «Новая роль старого препарата: амброксол запускает лизосомальный экзоцитоз посредством pH-зависимого высвобождения Ca²⁺ из кислых запасов Ca²⁺». Клеточный кальций . 58 (6): 628–37. дои : 10.1016/j.ceca.2015.10.002 . ПМИД 26560688 .
- ^ Сандерсон Р.Дж., Пол Г.В., Ваттер А.Е., Филли Г.Ф. (сентябрь 1976 г.). «Морфофизические основы действия легочного сурфактанта». Физиология дыхания . 27 (3): 379–92. дои : 10.1016/0034-5687(76)90066-9 . ПМИД 989610 .
- ^ Кидо Х., Окумура Ю., Ямада Х., Мизуно Д., Хигаси Ю., Яно М. (ноябрь 2004 г.). «Секреторный ингибитор лейкопротеазы и легочный сурфактант служат основной защитой от заражения вирусом гриппа А в дыхательных путях, а химические агенты, повышающие их уровень, могут иметь терапевтический потенциал» . Биологическая химия . 385 (11): 1029–34. дои : 10.1515/BC.2004.133 . ПМИД 15576322 . S2CID 43633056 .
- ^ Вайзер Т. (март 2006 г.). «Сравнение эффектов четырехканальных анальгетиков Na+ на резистентные к ТТХ токи Na+ в сенсорных нейронах крысы и рекомбинантных каналах Nav1.2». Письма по неврологии . 395 (3): 179–84. дои : 10.1016/j.neulet.2005.10.058 . ПМИД 16293367 . S2CID 45844891 .
- ^ Малерба М., Раньоли Б. (август 2008 г.). «Амброксол в 21 веке: фармакологическое и клиническое обновление». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 4 (8): 1119–1129. дои : 10.1517/17425255.4.8.1119 . ПМИД 18680446 .
- ^ Макнил А., Магальяес Дж., Шен С., Чау К.Ю., Хьюз Д., Мехта А. и др. (май 2014 г.). «Амброксол улучшает лизосомальную биохимию в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы» . Мозг . 137 (Часть 5): 1481–95. дои : 10.1093/brain/awu020 . ПМЦ 3999713 . ПМИД 24574503 .
- ^ Чой С.В., Гу Ю., Питерс Р.С., Салгаме П., Эллнер Дж.Дж., Тимминс Г.С. и др. (сентябрь 2018 г.). «Амброксол индуцирует аутофагию и усиливает антимикобактериальную активность рифампина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (9): AAC.01019–18. дои : 10.1128/AAC.01019-18 . ПМК 6125555 . ПМИД 30012752 .
- ^ Чаухан С., Ахмед З., Брэдфут С.Б., Арко-Менса Дж., Манделл М.А., Вон Чой С. и др. (октябрь 2015 г.). «Фармацевтический скрининг выявляет новые целевые процессы активации аутофагии с широким трансляционным потенциалом» . Природные коммуникации . 6 : 8620. Бибкод : 2015NatCo...6.8620C . дои : 10.1038/ncomms9620 . ПМЦ 4624223 . ПМИД 26503418 .
- ^ Деретик В., Тимминс Г.С. (март 2019 г.). «Повышение уровня антибиотиков в легких с помощью амброксола и бромгексина» . Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 15 (3): 213–8. дои : 10.1080/17425255.2019.1578748 . ПМЦ 6947664 . ПМИД 30721101 .
- ^ «Амброксол (Интернациональный)» . Наркотики.com . Наркотики.com. 6 мая 2024 г. Проверено 29 мая 2024 г.
- ^ «Очередной инсулиновый скандал» . Здравоохранение и социальная политика . Американский проспект. 14 ноября 2023 г. Проверено 29 мая 2024 г.
- ^ «Бромгексинсодержащие лекарства от кашля и простуды – риск аллергии и кожных реакций» (PDF) . Обновление безопасности лекарственных средств . 7 (3). Управление терапевтическими товарами. Июнь 2016 года . Проверено 9 мая 2023 г.
