Фолкодин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Логицин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Зависимость обязанность | Высокий |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Максимальная концентрация плазмы. достигается через 4-8 часов после перорального приема. |
| Связывание с белками | 23.5% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 32-43 часа; объем распределения 36-49л/кг. |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.367 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 398.503 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Фолкодин – опиоидное средство от кашля (противокашлевое средство). Он помогает подавить непродуктивный кашель , а также оказывает легкий седативный эффект, но имеет незначительный или совсем не имеет обезболивающего эффекта. Он также известен как морфолинилэтилморфин и гомокодеин.
Фолкодин содержится в некоторых пастилках от кашля . [ 2 ] и чаще в виде раствора для перорального применения, обычно 5 мг/5 мл. Дозировка для взрослых составляет 5-10 мл до 3-4 раз в день. [ 3 ] Фолкодин теперь в значительной степени заменяет ранее более распространенный кодеиновый линктус, поскольку у него гораздо меньший потенциал зависимости.
Фолкодин широко использовался в качестве противокашлевого средства, но к 2023 году опасения по поводу его связи с анафилаксией в некоторых обстоятельствах привели к тому, что он был изъят из продажи на многих территориях. Фолкодин не назначают в Соединенных Штатах, где он классифицируется как препарат Списка I , категория препаратов, наиболее строго контролируемая. [ 4 ]
После завершения проверки постмаркетинговых данных по безопасности, проведенной MHRA, все содержащие фолкодин лекарства отзываются и изымаются из Великобритании в качестве меры предосторожности. [ 5 ] Имеющиеся данные показали, что использование фолкодина, особенно за двенадцать месяцев до общей анестезии с использованием NMBA (нервно-мышечных блокаторов), является фактором риска развития анафилактической реакции на NMBA. В декабре 2022 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало вывести их из ЕС. [ 6 ] По состоянию на февраль 2023 г. [update]Австралийское управление терапевтических товаров отменило регистрацию фолкодина. [ 7 ] [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Фолкодин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и свободно проникает через гематоэнцефалический барьер . Он действует преимущественно на центральную нервную систему (ЦНС), вызывая угнетение кашлевого рефлекса , частично за счет прямого воздействия на кашлевой центр в продолговатом мозге . Он метаболизируется в печени , и его действие может быть продлено у лиц с печеночной недостаточностью (т.е. с проблемами печени). Поэтому его использование противопоказано пациентам с заболеваниями печени, тогда как пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.
Метаболизм и выведение
[ редактировать ]Фолкодин медленно биотрансформируется в организме путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой. При среднем периоде полувыведения около 2,3 дня устойчивое состояние у человека, принимающего препарат хронически, не будет достигнуто в течение почти 2 недель. Почти половина разовой дозы в конечном итоге выводится из организма в виде свободного или конъюгированного исходного лекарственного средства. Наиболее важным метаболитом мочи является конъюгированный морфин , который можно обнаружить в течение нескольких дней или недель после приема последней дозы. Это может привести к положительному результату на опиаты в программе тестирования мочи на наркотики . [ 9 ] [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты встречаются редко и могут включать головокружение и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота . таких побочных эффектах, как запор , сонливость , возбуждение , атаксия и угнетение дыхания Иногда или после приема больших доз сообщалось о . Основные опасения по поводу безопасности фолкодина связаны со смертью во время общей анестезии. [ 11 ]
Анафилаксия во время общей анестезии
[ редактировать ]Введение фолкодина вызывает выработку антител, что связано со смертельным исходом во время операции, когда необходимые нервно-мышечные блокаторы вводятся (NMBA) для предотвращения движения пациента под общим наркозом . [ 12 ] Уровни этих антител постепенно падают до низкого уровня через несколько лет после последней дозы фолкодина. Однако наличие этих антител приводит к 300-кратному увеличению риска анафилаксии во время анестезии. [ 13 ]
Заподозрение на эту связь возникло, когда было обнаружено, что в соседних Норвегии и Швеции наблюдается десятикратная разница в смертности от хирургической анафилаксии. В Швеции не было одобренных продуктов, содержащих фолкодин, тогда как в Норвегии 40% населения употребляли единственный одобренный продукт с фолкодином. [ 13 ] Норвегия отозвала фолкодин с рынка в 2007 году, а распространенность антител к суксаметонию снизилась более чем на 80% за два года. [ 14 ] Последовало соответствующее снижение смертности от анестезии. [ 13 ]
Аналогичное неравенство существует между показателями анафилаксии NMBA в Австралии, где потребление фолкодина велико, и в США, где фолкодин запрещен. [ 15 ] В США уровень анафилаксии настолько низок, что некоторые анестезиологи сомневаются в существовании таких реакций на NMBA. [ 16 ] Австралийские анестезиологи, наоборот, потребовали запретить фолкодин. [ 17 ] из-за высокого уровня анафилаксии в стране. [ 18 ] Однако в январе 2015 года Управление терапевтических товаров отклонило запрос. [ 19 ] в ожидании дальнейших обзоров. В феврале 2023 года Управление терапевтических товаров отменило свое предыдущее решение и запретило продукты, содержащие фолкодин. [ 20 ]
Напротив, Европейского агентства по лекарственным средствам в «Отчете об оценке лекарственных средств, содержащих фолкодин» за 2012 год делается следующий вывод: Комитет счел, что доказательства связи между употреблением фолкодина и развитием Анафилаксия, связанная с NMBA, является косвенной, не совсем последовательной и, следовательно, не подтверждает вывод о том, что существует значительный риск перекрестной сенсибилизации к NMBA и последующего развития анафилаксии во время операции. [ 21 ]
В сентябре 2022 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) начало пересматривать свою позицию. [ 22 ] по требованию французского ANSM , отозвавшего все лекарства, содержащие фолкодин. [ 23 ] после того, как предварительные результаты местного исследования показали повышенный риск анафилаксии после использования фолкодина. [ 24 ] Обзор EMA завершился 14 декабря 2022 года рекомендацией вывести фолкодин с рынка ЕС. [ 25 ] Это решение было ратифицировано Еврокомиссией в марте 2023 года. [ 26 ] Правительство Великобритании отозвало все продукты, содержащие фолкодин, в марте 2023 года. [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
- ^ «Пастилки от кашля с фолкодином Поттера» . Аптека Ллойдс. Архивировано из оригинала 29 февраля 2020 года . Проверено 29 февраля 2020 г. .
- ^ Британский национальный формуляр 54 . Лондон: BMJ Publishing Group Ltd., RPS Publishing. 2007. с. 175.
- ^ «Законодательство – Контролируемые вещества» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 4 февраля 2016 г.
- ^ «Лекарства от кашля и простуды, содержащие фолкодин: вывод с рынка Великобритании в качестве меры предосторожности» . GOV.UK. 23 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2023 года . Проверено 11 ноября 2023 г.
- ^ «EMA рекомендует вывести препараты фолкодина с рынка ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 2 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 8 февраля 2024 года . Проверено 8 февраля 2024 г.
- ^ «Фолкодин» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 18 мая 2024 года . Проверено 18 мая 2024 г.
- ^ «О лекарствах от кашля фолкодин, отмененных TGA и отозванных из аптек по соображениям безопасности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 1 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 18 мая 2024 года . Проверено 18 мая 2024 г.
- ^ Маурер Х.Х., Фриц К.Ф. (декабрь 1990 г.). «Токсикологическое обнаружение фолкодина и его метаболитов в моче и волосах с помощью радиоиммуноанализа, флуоресцентно-поляризационного иммуноанализа, иммуноферментного анализа и газовой хроматографии-масс-спектрометрии». Международный журнал юридической медицины . 104 (1): 43–6. дои : 10.1007/BF01816483 . ПМИД 11453092 . S2CID 5935454 .
- ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1258–1260.
- ^ Андало Д. (17 января 2015 г.). «Анестезиологи выступают за то, чтобы лекарства от кашля с фолкодином стали продуктами, отпускаемыми только по рецепту» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 17 сентября 2016 г.
- ^ Флорвааг Э., Йоханссон С.Г. (август 2009 г.). «История фолкодина». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 29 (3): 419–27. дои : 10.1016/j.iac.2009.04.002 . ПМИД 19563989 .
- ^ Перейти обратно: а б с Флорвааг Э., Йоханссон С.Г. (июль 2012 г.). «Случай с фолкодином. Лекарства от кашля, IgE-сенсибилизация и анафилаксия: коварная связь» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 5 (7): 73–8. doi : 10.1097/WOX.0b013e318261eccc . ПМЦ 3651177 . ПМИД 23283141 .
- ^ Флорвааг Э., Йоханссон С.Г., Иргенс О., де Патер Г.Х. (июль 2011 г.). «IgE-сенсибилизация к средству от кашля фолкодину и последствия его вывода с норвежского рынка». Аллергия . 66 (7): 955–60. дои : 10.1111/j.1398-9995.2010.02518.x . ПМИД 21241314 . S2CID 21048759 .
- ^ Садлер П.Х., Кларк Р.К., Баннинг Д.Л., Платт PR (июнь 2013 г.). «Анафилаксия на нервно-мышечные блокаторы: заболеваемость и перекрестная реактивность в Западной Австралии с 2002 по 2011 год» . Британский журнал анестезии . 110 (6): 981–7. дои : 10.1093/bja/aes506 . ПМИД 23335568 .
- ^ Леви Дж. Х. (апрель 2004 г.). «Анафилактические реакции на нервно-мышечные блокаторы: ставим ли мы правильный диагноз?» . Анестезия и анальгезия . 98 (4): 881–2. дои : 10.1213/01.ANE.0000115146.70209.4B . ПМИД 15041566 .
- ^ Крилли Х., Роуз М. (2014). «Анафилактический шок и анестезия – может ли лечение кашля убить?» . Австралийский врач . 37 (3): 74–76. дои : 10.18773/austprescr.2014.032 .
- ^ Кателарис Ч., Куросава М., Мун Х.Б., Боррес М., Флорвааг Э., Йоханссон С.Г. (апрель 2014 г.). «Потребление фолкодина и сенсибилизация иммуноглобулина E у больных атопией из Австралии, Кореи и Японии» . Аллергия в Азиатско-Тихоокеанском регионе . 4 (2): 86–90. дои : 10.5415/apallergy.2014.4.2.86 . ПМЦ 4005347 . ПМИД 24809013 .
- ^ Медью Дж. (5 января 2015 г.). «Лекарства от кашля предупреждают об операции» . Возраст . Архивировано из оригинала 7 января 2015 года . Проверено 5 января 2015 г.
- ^ «Лекарства от кашля фолкодин отменены TGA и отозваны из аптек по соображениям безопасности» . Управление терапевтическими товарами . Архивировано из оригинала 28 февраля 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
- ^ «Отчет об оценке лекарственных средств, содержащих фолкодин» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 16 декабря 2017 г. . Проверено 24 марта 2017 г.
- ^ «Начался обзор препаратов фолкодина» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 13 октября 2022 г.
- ^ «Фолкодин: Приостановление действия регистрационных удостоверений и отзыв всех коробок сиропа, содержащего фолкодин, из-за риска перекрестной аллергии с кураре» [Фолкодин: Приостановление действия регистрационных удостоверений и отзыв всех коробок сиропа, содержащего фолкодин, из-за риска перекрестной аллергии с курареами) кураре]. средств и товаров медицинского назначения (ANSM) . Национальное агентство по безопасности лекарственных (на французском языке) Архивировано из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 13 октября 2022 г.
- ^ «Обоснование начала процедуры в соответствии со статьей 107i Директивы 2001/83/EE о фолкодине» (PDF) . Французский компетентный орган (ANSM – Французское национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения) Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé . Август 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 12 октября 2022 г. . Проверено 13 октября 2022 г.
- ^ «EMA рекомендует вывести препараты фолкодина с рынка ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2022 года . Проверено 20 декабря 2022 г.
- ^ «Препараты фолкодина сняты с рынка ЕС» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 6 марта 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 апреля 2023 г. . Проверено 3 июля 2023 г.
- ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (14 марта 2023 г.). «Отзыв лекарственных средств класса 2: различные держатели регистрационных удостоверений, продукты, содержащие фолкодин, EL (23)A/09» . Архивировано из оригинала 14 марта 2023 года . Проверено 14 марта 2023 г.
