Бензонат

Бензонат
Клинические данные
Торговые названия	Тессалон, другие
Другие имена	бензононатин; Одиночный-13; КМ-65
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а682640
Данные лицензии	США DailyMed : Бензонатат ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	противокашлевые средства ; Местные анестетики ; Блокаторы натриевых каналов
код АТС	R05DB01 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ;
Фармакокинетические данные
Начало действия	15–20 минут
Период полувыведения	1 час [ ненадежный медицинский источник? ]
Продолжительность действия	3–8 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	32760-16-0 ;
ПабХим CID	7699 ;
ИЮФАР/БПС	7611 ;
Лекарственный Банк	ДБ00868 ;
ХимическийПаук	7413 ;
НЕКОТОРЫЙ	5P4DHS6ENR ;
КЕГГ	D00242 ;
КЭБ	ЧЕБИ:3032 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1374379 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9022655 ;
Информационная карта ECHA	100.002.904
Химические и физические данные
Формула	С 30 Н 53 Н О 11
Молярная масса	603.750 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Бензонатат под торговой маркой Тессалон , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство , которое используется для симптоматического облегчения кашля . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} 2023 года Систематический обзор показал отсутствие достаточных доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность бензонатата при кашле, и выявил растущую обеспокоенность по поводу безопасности. ^{[ 9 ]} Бензонатат принимают внутрь . ^{[ 7 ]}^{[ 5 ]} Эффект обычно начинается в течение 20 минут и длится от 3 до 8 часов. ^{[ 7 ]}^{[ 3 ]}

Побочные эффекты включают сонливость , головокружение , головную боль , расстройство желудка , кожную сыпь , галлюцинации и аллергические реакции . ^{[ 7 ]} Передозировка может привести к серьезным побочным эффектам, включая судороги , нерегулярное сердцебиение , остановку сердца и смерть . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Передозировка даже небольшого количества капсул может привести к летальному исходу. ^{[ 11 ]} Жевание или сосание капсулы, высвобождающее препарат в рот , также может привести к ларингоспазму , бронхоспазму и циркуляторному коллапсу . ^{[ 7 ]} Неясно, ли использование во время беременности или грудного вскармливания . безопасно ^{[ 12 ]} Бензонатат — местный анестетик и потенциалзависимых натриевых каналов блокатор . ^{[ 6 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]} Предполагается, что он действует путем ингибирования рецепторов растяжения в легких , что, в свою очередь, подавляет кашлевой рефлекс в мозге . ^{[ 6 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]}^{[ 7 ]} Бензонатат структурно связан с другими местными анестетиками, такими как новокаин и тетракаин . ^{[ 13 ]}^{[ 6 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]}

Бензонатат был открыт в 1956 году и одобрен для медицинского применения в США в 1958 году. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} Он доступен в виде непатентованного лекарства . ^{[ 10 ]} Доступность во всем мире ограничена, препарат по-прежнему продается только в США и Мексике . ^{[ 14 ]}^{[ 13 ]}^{[ 15 ]} В 2021 году это было 158-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Медицинское использование

Кашель

Бензонатат является отпускаемой по рецепту неопиоидной альтернативой для симптоматического облегчения кашля . ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} Было обнаружено, что он улучшает кашель, связанный с различными респираторными заболеваниями, включая астму , бронхит , пневмонию , туберкулез , пневмоторакс , опиоидно-резистентный кашель при раке легких и эмфизему . ^{[ 7 ]}^{[ 5 ]}^{[ 18 ]}

Бензонатат также уменьшает консистенцию и объем выделения мокроты, связанной с кашлем, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). ^{[ 5 ]}

по сравнению с кодеином бензонатат более эффективен в снижении частоты индуцированного кашля в экспериментах. Сообщалось, что ^{[ 7 ]}

Бензонатат не лечит основную причину кашля. ^{[ 19 ]}

Согласно обзору литературы 2001 года , в более чем 29 клинических исследованиях бензонатат оценивался при лечении кашля у более чем 2100 пациентов. ^{[ 5 ]}

Систематический обзор литературы по бензонатату при кашле был опубликован в 2023 году. ^{[ 9 ]} В обзоре было обнаружено 37 соответствующих статей, включая 21 когортное исследование , 5 экспериментальных исследований и 11 тематических исследований и серий . ^{[ 9 ]} Данные были очень низкого качества . ^{[ 9 ]} Большинству исследований бензонатата уже несколько десятилетий, и они были проведены вскоре после его появления. ^{[ 13 ]} Систематический обзор пришел к выводу, что нет достаточных доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность бензонатата, и подчеркнул растущую обеспокоенность по поводу безопасности этого препарата. ^{[ 9 ]} Далее он пришел к выводу, что существует необходимость в крупных обсервационных исследованиях или рандомизированных исследованиях для оценки места бензонатата в современной медицине. ^{[ 9 ]}

икота

Сообщалось, что бензонатат используется для подавления икоты. ^{[ 8 ]}

Интубация

Бензонатат действует как местный анестетик , а жидкость внутри капсулы можно наносить в рот, чтобы обезболить ротоглотку при интубации в сознании. ^{[ 7 ]} Однако при всасывании препарата через слизистую оболочку полости рта могут возникнуть опасные для жизни побочные эффекты, включая удушье, реакции гиперчувствительности и циркуляторный коллапс. ^{[ 7 ]}

Доступные формы

Бензонатат выпускается в форме по 100, 150 и 200 мг для перорального применения капсул . ^{[ 5 ]}^{[ 3 ]}^{[ 20 ]}

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бензонатату или родственным соединениям является противопоказанием к его назначению. ^{[ 3 ]}

Побочные эффекты

Бензонатат обычно хорошо переносится. ^{[ нечеткий ]} если капсула с жидкостью проглочена неповрежденной. ^{[ 7 ]} Потенциальные побочные эффекты бензонатата включают:

Часто отмечаются запор, головокружение, утомляемость, заложенность носа, тошнота, головная боль. ^{[ 21 ]}
Возможны также седативный эффект, чувство онемения в груди, ощущение жжения в глазах, неясное ощущение «зябкости», зуд, сыпь. ^{[ 7 ]}^{[ 3 ]}
Проглатывание небольшой горсти капсул вызывало судороги , сердечную аритмию и смерть у взрослых. ^{[ 22 ]}

Реакции гиперчувствительности

Бензонатат структурно связан с анестезирующими препаратами класса парааминобензойной кислоты (ПАБА), который включает прокаин и тетракаин . ^{[ 3 ]}^{[ 22 ]}^{[ 13 ]} Прокаин и тетракаин, ранее активно использовавшиеся в стоматологии и анестезиологии , вышли из употребления из-за аллергии, связанной с их метаболитами. ^{[ 22 ]} Аналогичным образом сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности на бензонатат, которые включают симптомы ларингоспазма , бронхоспазма и сердечно-сосудистого коллапса . ^{[ 3 ]}^{[ 23 ]} Эти реакции, возможно, связаны с жеванием, сосанием или раздавливанием капсулы во рту. ^{[ 3 ]}^{[ 22 ]}

Неправильное использование

Бензонатат следует проглатывать целиком. ^{[ 3 ]} Раздавливание или сосание наполненной жидкостью капсулы или « мягкой капсулы » приведет к высвобождению бензонатата из капсулы и может вызвать временную местную анестезию слизистой оболочки полости рта . ^{[ 3 ]} Возможно быстрое развитие онемения языка и удушья. ^{[ 3 ]}^{[ 22 ]} В тяжелых случаях чрезмерная абсорбция может привести к ларингоспазму , бронхоспазму , судорогам и циркуляторному коллапсу . ^{[ 3 ]}^{[ 22 ]} Это может быть связано с реакцией гиперчувствительности на бензонатат или системной токсичностью местных анестетиков , оба из которых имеют схожие симптомы. ^{[ 22 ]} Существует вероятность возникновения этих побочных эффектов при приеме терапевтической дозы, то есть одной капсулы, если ее разжевывать или сосать во рту. ^{[ 22 ]}

Психиатрические эффекты

Сообщалось об отдельных случаях странного поведения, спутанности сознания и зрительных галлюцинаций при одновременном применении с другими назначенными лекарствами. ^{[ 3 ]} центральную нервную систему, Эффекты на связанные с другими местными анестетиками, производными парааминобензойной кислоты (ПАБА), например прокаином или тетракаином , могут возникать при применении бензонатата, и их следует учитывать. ^{[ 7 ]}

Дети

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до десяти лет не установлены. ^{[ 3 ]} Сообщалось о случайном проглатывании, приведшем к смерти, у детей в возрасте до десяти лет. ^{[ 3 ]} Бензонатат может быть привлекателен для детей своим внешним видом — желатиновой капсулой округлой формы, наполненной жидкостью, похожей на конфету. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Разжевывание или сосание одной капсулы может стать причиной смерти маленького ребенка. ^{[ 3 ]}^{[ 24 ]} Признаки и симптомы могут проявиться быстро после приема внутрь (в течение 15–20 минут) и включают беспокойство, тремор, судороги , кому и остановку сердца. ^{[ 24 ]} Сообщалось о смерти в течение одного часа после приема внутрь. ^{[ 21 ]}^{[ 24 ]}

Беременность и кормление грудью

Неизвестно, может ли бензонатат нанести вред плоду беременной женщины или повлиять на репродуктивную способность. ^{[ 3 ]}^{[ 12 ]} не проводились Репродуктивные исследования бензонатата на животных для оценки его тератогенности . ^{[ 3 ]}

Неизвестно, выделяется ли бензонатат с грудным молоком. ^{[ 3 ]}^{[ 12 ]}

Передозировка

Бензонатат химически подобен другим местным анестетикам, таким как тетракаин и новокаин , и разделяет их фармакологию и токсикологию . ^{[ 22 ]}

Передозировка бензонатата характеризуется такими симптомами, как беспокойство, тремор, судороги , нарушение сердечного ритма (сердечная аритмия), отек мозга , отсутствие дыхания (апноэ), учащенное сердцебиение (тахикардия), а в тяжелых случаях — кома и смерть. ^{[ 7 ]}^{[ 3 ]}^{[ 25 ]}^{[ 19 ]} Симптомы развиваются быстро, обычно в течение от 5 минут до 1 часа после приема внутрь. ^{[ 3 ]}^{[ 19 ]}^{[ 11 ]}^{[ 6 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]} Лечение направлено на удаление желудочного содержимого и устранение симптомов седации, судорог, апноэ и сердечной аритмии. ^{[ 3 ]}

Несмотря на долгую историю безопасного и надлежащего использования, уровень безопасности бензонатата, как сообщается, узок. ^{[ 22 ]} Токсичность выше терапевтической дозы относительно невелика, и прием небольшой горстки таблеток может вызвать симптомы передозировки. ^{[ 22 ]}^{[ 19 ]} Дети подвергаются повышенному риску токсичности, возникающей при приеме только одной или двух капсул. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 19 ]} После сердечно-легочного коллапса при передозировке бензонатата у большинства людей наблюдаются значительные неврологические нарушения или другие повреждения органов-мишеней. ^{[ 11 ]}

В связи с увеличением использования бензонатата и быстрым появлением симптомов растет число случаев смерти от передозировки бензонатата, особенно среди детей. ^{[ 19 ]}^{[ 11 ]}

Фармакология

Бензонатат химически подобен другим местным анестетикам, таким как тетракаин и прокаин , и разделяет их фармакологию . ^{[ 22 ]}

Фармакодинамика

Как и другие местные анестетики , бензонатат является мощным потенциалзависимых натриевых каналов блокатором . ^{[ 22 ]} После абсорбции и поступления в дыхательные пути бензонатат действует как местный анестетик , снижая чувствительность блуждающего нерва афферентных волокон и рецепторов растяжения в бронхах , альвеолах и плевре в нижних дыхательных путях и легких . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Это притупляет их активность и снижает кашлевой рефлекс . ^{[ 7 ]}^{[ 3 ]} Бензонатат также оказывает центральное противокашлевое действие на кашлевой центр центральной нервной системы на уровне продолговатого мозга . ^{[ 7 ]}^{[ 5 ]} наблюдается минимальное угнетение дыхательного центра . Однако при терапевтической дозировке ^{[ 3 ]}

Фармакокинетика

эффект Противокашлевой бензонатата начинается через 15–20 минут после перорального приема и обычно длится от 3 до 8 часов. ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} 1 час Сообщается, что период полувыведения бензонатата составляет . ^{[ 6 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]}

Бензонатат гидролизуется бутирилхолинэстеразой плазмы (БХЭ) до метаболита 4-(бутиламино)бензойной кислоты (БАБА), а также монометиловых эфиров полиэтиленгликоля. ^{[ 22 ]} Как и у многих других эфиров местных анестетиков, гидролиз исходного соединения происходит быстро. ^{[ 22 ]} Существуют опасения, что люди с дефицитом псевдохолинэстеразы могут иметь повышенную чувствительность к бензонатату, поскольку этот гидролиз нарушается, что приводит к увеличению уровня циркулирующего лекарства. ^{[ 22 ]}

Помимо перорального применения, бензонатат также использовался множеством других способов , включая ректальное введение , подкожную инъекцию , внутримышечную инъекцию и внутривенную инфузию . ^{[ 5 ]}

Химия

Бензонатат представляет собой бутиламин , парааминобензойную кислоту или длинноцепочечный полигликоль , структурно родственный другим эфирным местным анестетикам, таким как прокаин и тетракаин . ^{[ 22 ]}^{[ 6 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]}^{[ 13 ]} Молекулярная масса бензонатата составляет 603,7 г/моль. ^{[ 3 ]} Однако эталоном бензонатата является смесь н-этоксисоединений, различающихся содержанием от 7 до 9 повторяющихся звеньев, со средней молекулярной массой 612,23 г/моль. ^{[ 22 ]} Есть также свидетельства того, что состав не одинаков у разных производителей. ^{[ 22 ]}

История

Бензонатат был впервые синтезирован в 1956 году и был представлен в качестве противокашлевого средства в США в 1958 году. ^{[ 5 ]}

Общество и культура

Бензонатат был впервые доступен в США в 1958 году в качестве рецептурного препарата для лечения кашля у лиц старше 10 лет. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Существует множество рецептурных средств от кашля на основе опиоидов , таких как гидрокодон и кодеин , но они имеют нежелательные побочные эффекты и потенциально могут стать злоупотреблением и утечкой. ^{[ 22 ]} Однако бензонатат в настоящее время является единственным отпускаемым по рецепту неопиоидным противокашлевым средством, , и его использование быстро растет. ^{[ 22 ]}^{[ 19 ]} Точные причины такого увеличения неясны. ^{[ 19 ]}

Экономика

В США в период с 2004 по 2009 год количество рецептов увеличилось на 50% — с 3,1 миллиона до 4,7 миллиона, рыночная доля бензонатата среди противокашлевых средств увеличилась с 6,3% до 13%, а предполагаемое количество детей в возрасте до 10 лет, получающих бензонатат, увеличилось. от 10 000 до 19 000. ^{[ 22 ]}^{[ 19 ]} За тот же период более 90% рецептов были выданы лицам от 18 лет и старше. ^{[ 19 ]} Большинство назначений выписано общими, семейными, терапевтами, а на долю врачей-педиатров приходится около 3% назначенного бензонатата. ^{[ 19 ]}

В 2021 году это было 158-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Названия брендов

Тессалон — это торговая версия бензонатата, производимая компанией Pfizer. ^{[ 22 ]}^{[ 19 ]} Он доступен в виде перлов (капсул). ^{[ 3 ]} Zonatuss — торговая марка, выпускаемая компаниями Atley Pharmaceuticals, Inc. и Upper-Pharmaceuticals, Inc. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} Другие торговые марки бензонатата включают Exangit, Tessalin, Tesalon, Tusical, Tusitato и Ventussin. ^{[ 1 ]}

Доступность

Бензонатат доступен в США и Мексике. ^{[ 13 ]}^{[ 15 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 138. ИСБН 978-1-4757-2085-3 . Проверено 12 января 2024 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и «Тессалон – бензонатат капсулы» . ДейлиМед . 20 ноября 2019 г. Проверено 21 апреля 2020 г.
^ «Бензонатная капсула» . ДейлиМед . 3 января 2024 г. Проверено 20 февраля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Хомси Дж., Уолш Д., Нельсон К.А. (ноябрь 2001 г.). «Важные лекарства от кашля при запущенном раке». Поддерживающая терапия при раке . 9 (8): 565–574. дои : 10.1007/s005200100252 . ПМИД 11762966 . S2CID 25881426 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Бензонат» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «Бензонататная монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Беккер Д.Е. (2010). «Тошнота, рвота и икота: обзор механизмов и лечение» . Прогресс анестезии . 57 (4): 150–6, викторина 157. doi : 10.2344/0003-3006-57.4.150 . ПМК 3006663 . ПМИД 21174569 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Костантино Р.К., Леонард Дж., Горман Э.Ф., Вентура Д., Балц А., Гресслер Л.Е. (октябрь 2023 г.). «Безопасность и эффективность бензонатата: систематический обзор литературы» . Анналы фармакотерапии . 57 (10): 1221–1236. дои : 10.1177/10600280221135750 . PMID 36688284 . S2CID 256102939 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лекарства от кашля». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 60 (1562): 206–208. Декабрь 2018 г. PMID 30625123 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Минхадж Ф.С., Леонард Дж.Б. (декабрь 2021 г.). «Описание клинического течения тяжелых отравлений бензонататом, опубликованное в литературе и в NPDS: систематический обзор, дополненный случаями NPDS». Hum Exp Токсикол . 40 (приложение 12): S39–S48. Бибкод : 2021HETox..40S..39M . дои : 10.1177/09603271211030560 . ПМИД 34219543 . S2CID 235735410 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Использование бензонатата во время беременности» . Наркотики.com . 10 октября 2019 г. Проверено 20 февраля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дикпинигайтис П.В. (апрель 2009 г.). «Доступные в настоящее время противокашлевые средства». Пульм Фармакол Тер . 22 (2): 148–51. дои : 10.1016/j.pupt.2008.08.002 . ПМИД 18771744 .
^ Уолш Т.Д., Карасени А.Т., Файнсингер Р., Фоли К.М., Глэр П., Го С. и др. (2008). Электронная книга по паллиативной медицине . Elsevier Науки о здоровье. п. 751. ИСБН 9781437721942 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Швейцарская ассоциация фармацевтов (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Научные издательства Медфарм. п. 109. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 12 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Бензонатат – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
^ Эстфан Б., ЛеГранд С. (ноябрь 2004 г.). «Управление кашлем при запущенном раке». Журнал поддерживающей онкологии . 2 (6): 523–527. ПМИД 16302303 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Маклохорн М.В., Гулдинг М.Р., Гилл Р.К., Мишель Т.М. (январь 2013 г.). «Анализ передозировок бензонатата среди взрослых и детей в 1969–2010 годах, проведенный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США». Фармакотерапия . 33 (1): 38–43. дои : 10.1002/фар.1153 . ПМИД 23307543 . S2CID 35165660 .
^ «Дозировка Тессалона, Тессалона Перлеса (бензонатата), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Проверено 29 февраля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Бензонатат (профессиональные консультации пациентов)» . Наркотики.com . 4 марта 2020 г. Проверено 21 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В Бишоп-Фриман С.К., Шонси Э.М., Фридрих Л.В., Бойлер М.К., Винекер Р.Э. (июнь 2017 г.). «Токсичность бензонатата: не от чего кашлять» . Журнал аналитической токсикологии . 41 (5): 461–463. дои : 10.1093/jat/bkx021 . ПМИД 28334901 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Лекарства от кашля» . Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 60 (1562): 206–208. Декабрь 2018 г. PMID 30625123 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Сообщение FDA о безопасности лекарств: смерть в результате передозировки после случайного приема Тессалона (бензонатата) детьми в возрасте до 10 лет» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 июня 2019 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Коротко: предупреждение о бензонатате». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 53 (1357): 9 февраля 2011 г. PMID 21304443 .
^ «Зонатусс (капсулы бензонатата USP, 150 мг)» . ДейлиМед . 2 июня 2010 г. Проверено 20 августа 2020 г.
^ «Зонатусс (капсулы бензонатата USP, 150 мг)» . ДейлиМед . 31 октября 2016 года . Проверено 20 августа 2020 г.

[Elks2014-1] Перейти обратно: ^а ^б Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 138. ИСБН 978-1-4757-2085-3 . Проверено 12 января 2024 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[Tessalon_label-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и «Тессалон – бензонатат капсулы» . ДейлиМед . 20 ноября 2019 г. Проверено 21 апреля 2020 г.

[4] «Бензонатная капсула» . ДейлиМед . 3 января 2024 г. Проверено 20 февраля 2024 г.

[Homsi2001-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Хомси Дж., Уолш Д., Нельсон К.А. (ноябрь 2001 г.). «Важные лекарства от кашля при запущенном раке». Поддерживающая терапия при раке . 9 (8): 565–574. дои : 10.1007/s005200100252 . ПМИД 11762966 . S2CID 25881426 .

[DrugBank-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Бензонат» .

[AHFS2019-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «Бензонататная монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 23 марта 2019 г.

[Bec2010-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Беккер Д.Е. (2010). «Тошнота, рвота и икота: обзор механизмов и лечение» . Прогресс анестезии . 57 (4): 150–6, викторина 157. doi : 10.2344/0003-3006-57.4.150 . ПМК 3006663 . ПМИД 21174569 .

[pmid36688284-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Костантино Р.К., Леонард Дж., Горман Э.Ф., Вентура Д., Балц А., Гресслер Л.Е. (октябрь 2023 г.). «Безопасность и эффективность бензонатата: систематический обзор литературы» . Анналы фармакотерапии . 57 (10): 1221–1236. дои : 10.1177/10600280221135750 . PMID 36688284 . S2CID 256102939 .

[ML2018-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Лекарства от кашля». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 60 (1562): 206–208. Декабрь 2018 г. PMID 30625123 .

[pmid34219543-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Минхадж Ф.С., Леонард Дж.Б. (декабрь 2021 г.). «Описание клинического течения тяжелых отравлений бензонататом, опубликованное в литературе и в NPDS: систематический обзор, дополненный случаями NPDS». Hum Exp Токсикол . 40 (приложение 12): S39–S48. Бибкод : 2021HETox..40S..39M . дои : 10.1177/09603271211030560 . ПМИД 34219543 . S2CID 235735410 .

[Preg2020-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Использование бензонатата во время беременности» . Наркотики.com . 10 октября 2019 г. Проверено 20 февраля 2020 г.

[pmid18771744-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Дикпинигайтис П.В. (апрель 2009 г.). «Доступные в настоящее время противокашлевые средства». Пульм Фармакол Тер . 22 (2): 148–51. дои : 10.1016/j.pupt.2008.08.002 . ПМИД 18771744 .

[Wal2008-14] Уолш Т.Д., Карасени А.Т., Файнсингер Р., Фоли К.М., Глэр П., Го С. и др. (2008). Электронная книга по паллиативной медицине . Elsevier Науки о здоровье. п. 751. ИСБН 9781437721942 .

[SchweizerischerApotheker-Verein2000-15] Перейти обратно: ^а ^б Швейцарская ассоциация фармацевтов (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Научные издательства Медфарм. п. 109. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 12 января 2024 г.

[Clin2020-16] Перейти обратно: ^а ^б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[Clin2020b-17] Перейти обратно: ^а ^б «Бензонатат – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.

[Estfan2004-18] Эстфан Б., ЛеГранд С. (ноябрь 2004 г.). «Управление кашлем при запущенном раке». Журнал поддерживающей онкологии . 2 (6): 523–527. ПМИД 16302303 .

[Overdose2013-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Маклохорн М.В., Гулдинг М.Р., Гилл Р.К., Мишель Т.М. (январь 2013 г.). «Анализ передозировок бензонатата среди взрослых и детей в 1969–2010 годах, проведенный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США». Фармакотерапия . 33 (1): 38–43. дои : 10.1002/фар.1153 . ПМИД 23307543 . S2CID 35165660 .

[20] «Дозировка Тессалона, Тессалона Перлеса (бензонатата), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Проверено 29 февраля 2024 г.

[Drugs.com_PPA-21] Перейти обратно: ^а ^б «Бензонатат (профессиональные консультации пациентов)» . Наркотики.com . 4 марта 2020 г. Проверено 21 апреля 2020 г.

[pmid28334901-22] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В Бишоп-Фриман С.К., Шонси Э.М., Фридрих Л.В., Бойлер М.К., Винекер Р.Э. (июнь 2017 г.). «Токсичность бензонатата: не от чего кашлять» . Журнал аналитической токсикологии . 41 (5): 461–463. дои : 10.1093/jat/bkx021 . ПМИД 28334901 .

[Medical_Letter-23] Перейти обратно: ^а ^б «Лекарства от кашля» . Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 60 (1562): 206–208. Декабрь 2018 г. PMID 30625123 .

[FDA_safety-24] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Сообщение FDA о безопасности лекарств: смерть в результате передозировки после случайного приема Тессалона (бензонатата) детьми в возрасте до 10 лет» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 июня 2019 года . Проверено 22 апреля 2020 г.

[In_brief:TML-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Коротко: предупреждение о бензонатате». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 53 (1357): 9 февраля 2011 г. PMID 21304443 .

[26] «Зонатусс (капсулы бензонатата USP, 150 мг)» . ДейлиМед . 2 июня 2010 г. Проверено 20 августа 2020 г.

[27] «Зонатусс (капсулы бензонатата USP, 150 мг)» . ДейлиМед . 31 октября 2016 года . Проверено 20 августа 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]