Будиодарон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 31 И 2 Н О 5 |
| Молярная масса | 703.356 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Будиодарон ( ATI-2042 ) представляет собой антиаритмическое средство и химический аналог амиодарона , который в настоящее время изучается в клинических испытаниях . Амиодарон считается наиболее эффективным антиаритмическим препаратом. [1] [2] [3] но его неблагоприятные побочные эффекты, включая токсичность для печени, легких и щитовидной железы, а также множественное лекарственное взаимодействие, [4] препятствуют его использованию. Будиодарон отличается от амиодарона по структуре только наличием боковой цепи втор -бутилацетата в положении 2 бензофуранового фрагмента . [5] Эта боковая цепь позволяет будиодарону иметь более короткий период полураспада в организме, чем амиодарон (7 часов против 35–68 дней), что позволяет ему быстрее начинать действие и метаболизм, сохраняя при этом аналогичную электрофизиологическую активность. [4] Более быстрый метаболизм будиодарона приводит к меньшему количеству побочных эффектов, чем у амиодарона, главным образом из-за снижения уровня токсичности в организме.
Создание аритмий
[ редактировать ]Аритмии могут быть вызваны изменениями в экспрессии мРНК и белка ионных каналов, которые изменяют генерацию потенциала действия через дисфункциональные каналы и увеличивают вероятность несоответствующего электрического повторного входа (электрический стимул возвращается в клетку, чтобы преждевременно запустить следующий потенциал действия). [6] Увеличение электрического повторного входа вызывает фибрилляцию или неконтролируемое нарушение потенциала действия предсердных миоцитов . Исторически аритмии лечили с помощью предсердной абляции или антиаритмических препаратов для уменьшения электрического повторного входа и, следовательно, фибрилляции.
Лечение аритмий
[ редактировать ]Будиодарон имеет большие перспективы в качестве антиаритмического препарата для предотвращения фибрилляции. Как препарат, который охватывает многие классы антиаритмических препаратов, электрофизиологическая активность будиодарона включает: [4]
Ингибирование калиевых, натриевых и кальциевых каналов
[ редактировать ]Ингибируя калиевые каналы, будиодарон вызывает уменьшение оттока калия из миоцита во время рефрактерного периода его потенциала действия, увеличивая время, необходимое для достижения мембранного потенциала покоя .
Блокируя натриевые каналы, будиодарон вызывает уменьшение притока натрия в миоциты в период деполяризации его потенциала действия.
Блокируя кальциевые каналы, будиодарон вызывает уменьшение притока кальция в миоциты, снижение внутриклеточного кальция и снижение сократимости сердца , что полезно для предотвращения аритмий, но вредно для сокращения желудочков.
Увеличение рефрактерного периода предсердных миоцитов
[ редактировать ]За счет продления периодов рефрактерности и деполяризации потенциала действия снижается вероятность того, что произойдет электрический повторный вход.
Увеличение интервалов между предсердиями и предсердиями.
[ редактировать ]Увеличение временного интервала между стимулом к предсердиям и/или предсердиям к пучку его потенциала проводимости замедляет скорость сокращения миоцитов, тем самым замедляя частоту сердечных сокращений.
Увеличение MAPD90 и интервалов QT.
[ редактировать ]Увеличение временного интервала MAPD90 (ответ продолжительности монофазного потенциала действия при 90% реполяризации) в проведении потенциала действия замедляет скорость сокращения миоцитов, тем самым замедляя частоту сердечных сокращений.
Дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений
[ редактировать ]Снижение частоты сердечных сокращений снижает риск фибрилляции предсердий.
Клинические испытания
[ редактировать ]В предварительных испытаниях будиодарона препарат вводился перорально в виде тартрата в дозах 200–800 мг два раза в день. [7] [8] Фактические данные показали, что дозы 400–600 мг два раза в день были связаны с наибольшим снижением бремени фибрилляции предсердий (54,4% и 75% соответственно). [8] оставаясь при этом свободным от побочных эффектов, характерных для амиодарона. [7] Помимо снижения бремени фибрилляции предсердий, было продемонстрировано аналогичное дозозависимое снижение количества эпизодов фибрилляции предсердий и продолжительности эпизодов фибрилляции предсердий. [7] [8]
Также были получены доказательства продления сердечного эффекта будиодарона через несколько дней после отмены препарата, поскольку исходные показатели фибрилляции предсердий не были достигнуты в периоды вымывания . [7] Это говорит о том, что будиодарон может способствовать ремоделированию предсердий, улучшая неисправность ионных каналов, которые когда-то усиливали фибрилляцию.
Будущее использование
[ редактировать ]Данные об эффектах долгосрочного применения будиодарона пока отсутствуют. Завершение текущих клинических испытаний позволит изучить хроническое использование будиодарона, чтобы подтвердить или опровергнуть его использование в качестве эффективного и безопасного антиаритмического препарата.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рой Д., Талаич М., Дориан П., Коннолли С., Айзенберг М.Дж., Грин М., Кус Т., Ламберт Дж., Дубук М., Ганье П., Наттель С., Тибо Б. (март 2000 г.). «Амиодарон для предотвращения рецидива фибрилляции предсердий. Канадское испытание исследователей фибрилляции предсердий» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (13): 913–20. дои : 10.1056/NEJM200003303421302 . ПМИД 10738049 .
- ^ Сингх Б.Н., Сингх С.Н., Реда DJ, Тан XC, Лопес Б., Харрис К.Л., Флетчер Р.Д., Шарма С.К., Этвуд Дж.Э., Джейкобсон А.К., Льюис Х.Д., Райш Д.В., Изековиц М.Д. (май 2005 г.). «Амиодарон против соталола при мерцательной аритмии» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (18): 1861–72. doi : 10.1056/NEJMoa041705 . ПМИД 15872201 .
- ^ Кочиадакис Г.Е., Игуменидис Н.Е., Маркету М.Е., Калебубас М.Д., Симантиракис Э.Н., Вардас П.Е. (сентябрь 2000 г.). «Низкие дозы амиодарона и соталола в лечении рецидивирующей симптоматической фибрилляции предсердий: сравнительное плацебо-контролируемое исследование» . Сердце (Британское кардиологическое общество) . 84 (3): 251–7. дои : 10.1136/сердце.84.3.251 . ПМК 1760955 . ПМИД 10956284 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мори Т.Э., Зойберт К.Н., Раатикайнен М.Ю., Мартынюк А.Е., Друзгала П., Милнер П., Гонсалес М.Д., Деннис Д.М. (апрель 2001 г.). «Взаимосвязь структура-активность и электрофизиологические эффекты гомологов амиодарона короткого действия в изолированном сердце морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (1): 260–6. ПМИД 11259553 .
- ^ Мейсон ПК, ДиМарко Дж.П. (2009). «Достижения в области аритмии и электрофизиологии». Тираж . 2 : 588–597. CiteSeerX 10.1.1.991.2904 .
- ^ Bosch RF, Nattel S (май 2002 г.). «Клеточная электрофизиология мерцательной аритмии». Сердечно-сосудистые исследования . 54 (2): 259–69. дои : 10.1016/s0008-6363(01)00529-6 . ПМИД 12062331 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Арья А., Зильбербауэр Дж., Тейхман С.Л., Милнер П., Салк Н., Камм А.Дж. (апрель 2009 г.). «Предварительная оценка эффектов ATI-2042 у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий с использованием методики имплантированного кардиостимулятора» . Европа . 11 (4): 458–64. doi : 10.1093/europace/eun384 . ПМК 2659603 . ПМИД 19174378 .
- ^ Перейти обратно: а б с Эзековиц М., Хонлозер С.Х., Любински А., Бандман О., Канафакс Д., Эллис Д.Д., Милнер П.Г., Зиола М., Тибо Б. (май 2009 г.). PASCAL: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование будиодарона (ATI-2042) у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и кардиостимуляторами с возможностью регистрации данных о фибрилляции предсердий . Ежегодные научные сессии Общества сердечного ритма. Бостон, Массачусетс.