Аджмалин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Гилуритмал, Ритмос, Аритмина |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.022.219 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 26 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 326.440 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Аджмалин (также известный под торговыми названиями Гилуритмал , Ритмос и Аритмина ) представляет собой алкалоид , который классифицируется как антиаритмический агент 1-А . Его часто используют для индукции аритмических сокращений у пациентов с подозрением на синдром Бругада . Лица, страдающие синдромом Бругада, будут более восприимчивы к аритмогенному действию препарата, и это можно наблюдать на электрокардиограмме как подъем сегмента ST .
Соединение было впервые выделено Салимуззаманом Сиддики в 1931 году. [1] из корней Раувольфии змеиной . Он назвал его аджмалин в честь Хакима Аджмала Хана , одного из самых выдающихся практиков медицины Унани в Южной Азии . [2] Аймалин можно найти у большинства видов рода Rauvolfia, а также у Catharanthus roseus . [3] Помимо Юго-Восточной Азии, виды раувольфии обнаружены также в тропических регионах Индии, Африки, Южной Америки и на некоторых океанических островах. Другие индольные алкалоиды, обнаруженные в Раувольфии, включают резерпин , аймалицин , серпентин , коринантин и йохимбин . обнаружено 86 алкалоидов Хотя в Rauvolfia vomitoria , аймалин в основном выделяется из коры стебля и корней растения. [3]
Из-за низкой биодоступности аймалина было разработано полусинтетическое производное пропила под названием праджмалин (торговое название Neo-gilurythmal), которое оказывает аналогичные эффекты, что и его предшественник, но имеет лучшую биодоступность и абсорбцию. [4]
Биосинтез
[ редактировать ]Аймалин широко распространен среди 25 родов растений, но значительную концентрацию он имеет в семействе Apocynaceae . [5] Аймалин представляет собой монотерпеноидный индольный алкалоид , состоящий из индола триптофана и терпеноида иридоидного глюкозида секологанин . Секологанин вводится по триозофосфатно-пируватному пути. [6] Триптофандекарбоксилаза (TDC) реконструирует триптофан в триптамин . Стриктозидинсинтаза (STR) использует реакцию Пикте-Шпенглера для образования стриктозидина из триптамина и секологанина. Стриктозидин окисляется P450 -зависимыми ферментами сарпаганного мостика (SBE); для получения полиневридинового альдегида. Из алкалоидов сарпаганского типа полиневридин является ключевым элементом алкалоидов типа аймалан. [7] [8] Полинейридинальдегид метилируется полинейридинальдегидеэстеразой (ПНАЭ) с образованием 16-эпивеллозимина, который ацетилируется до винорина виноринсинтазой (ВС). Винорин окисляется винорингидроксилазой (VH) с образованием вомиленина. Вомиленинредуктаза (VR) восстанавливает вомиленин до 1,2-дигидровомиленина с использованием кофактора НАДФН . 1,2-дигидровомиленин восстанавливается 1,2-дигидровомиленредуктазой (DHVR) до 17-O-ацетилнораймалина с тем же кофактором, что и VR: НАДФН. 17-О-ацетилнораймалин деацетилируется ацетилаймаланэстеразой (ААЭ) с образованием нораймалина. Наконец, нораймалинметилтрансфераза (NAMT) метилирует нораймалин, в результате чего образуется желаемое соединение: аймалин. [9]
Механизм действия
[ редактировать ]
Аджмалин [10] впервые было обнаружено, что он удлиняет рефрактерный период сердца за счет блокирования ионных каналов натрия. [3] но также было отмечено, что он также способен вмешиваться в калиевый ионный канал hERG (ген, связанный с эфиром человека). [11] В обоих случаях Аджмалин удлиняет потенциал действия и в конечном итоге приводит к брадикардии . Когда аймалин обратимо блокирует ГЭРГ, реполяризация происходит медленнее, поскольку калию труднее выйти из-за меньшего количества незаблокированных каналов, что приводит к удлинению интервала RS. мембраны занимает больше времени деполяризация Аджмалин также удлиняет интервал QR, поскольку он также может действовать как блокатор натриевых каналов, поэтому в первом случае . В обоих случаях аймалин потенциал действия удлиняет . Более медленная деполяризация или реполяризация приводит к удлинению интервала QT (рефрактерный период) и, следовательно, требует больше времени для того, чтобы мембранный потенциал опустился ниже порогового уровня, чтобы потенциал действия мог быть повторно запущен. Даже если присутствует другой стимул, потенциал действия не может возникнуть снова до тех пор, пока не произойдет полная реполяризация. Аджмалин продлевает потенциалы действия, тем самым замедляя возбуждение проводящих миоцитов, что в конечном итоге замедляет биение сердца.
Диагностика синдрома Бругада
[ редактировать ]
Синдром Бругада — генетическое заболевание, которое может привести к мутациям натриевого ионного канала (ген SCN5A ) миоцитов сердца . [12] Синдром Бругада может привести к фибрилляции желудочков и потенциально к смерти. Это основная причина внезапной сердечной смерти у молодых, в остальном здоровых людей. [13] Хотя характерные закономерности синдрома Бругада на электрокардиограмме можно наблюдать регулярно, часто аномальная картина проявляется только спонтанно из-за неизвестных триггеров или после воздействия определенных лекарств. Аймалин используется внутривенно для диагностики синдрома Бругада, поскольку оба они влияют на ионный канал натрия. [14] У больного человека, которому вводили аймалин, электрокардиограмма будет показывать характерную картину синдрома, при которой сегмент ST аномально поднимается выше исходного уровня. Из-за осложнений, которые могут возникнуть при введении аймалина, введение препарата должен проводить специализированный врач в специализированном центре, способном обеспечить экстракорпоральную мембранную оксигенацию. [15]
См. также
[ редактировать ]- Хельмут Кляйнзорге (1920–2001) немецкий врач.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сиддики С. , Сиддики Р.Х. (1931). «Химическое исследование корней Rauwolfia serpentina Benth». Дж. Индийская хим. Соц . 8 : 667–80.
- ^ Сандилви А.Н. (12 апреля 2003 г.). «Салимузаман Сиддики: пионер научных исследований в Пакистане» . Ежедневный рассвет . Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с Робертс М.Ф., Винк М. (1998). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Пленум Пресс .
- ^ Хинсе С., Штёкигт Дж. (июль 2000 г.). «Структура N-бета-пропил-аймалина с открытым кольцом (Нео-Гилуритмал) при физиологическом pH, очевидно, отвечает за его лучшую абсорбцию и биодоступность по сравнению с аймалином (Гилуритмал)». Die Pharmazie . 55 (7): 531–532. ПМИД 10944783 .
- ^ Намджоши О.А., Кук Дж.М. (2016). «Сарпагин и родственные алкалоиды». Алкалоиды: химия и биология . Том. 76. стр. 63–169. дои : 10.1016/bs.alkal.2015.08.002 . ISBN 9780128046821 . ПМЦ 4864735 . ПМИД 26827883 .
- ^ Ву Ф, Керчмар П, Чжан С, Штёкигт Дж (2015). «Индолы сарпаган-аймаланского типа: биосинтез, структурная биология и хемо-ферментативное значение». Алкалоиды. Химия и биология . 76 : 1–61. дои : 10.1016/bs.alkal.2015.10.001 . ПМИД 26827882 .
- ^ Терпин В. и др. (2020). «Биосинтетически значимая реакционная способность полиневридинового альдегида». Европейский журнал органической химии . 2020 (45): 6989–6991. дои : 10.1002/ejoc.202000963 . S2CID 225501365 .
- ^ Ву Ф, Керчмар П, Чжан С, Штёкигт Дж (2015). «Индолы сарпаган-аймаланского типа: биосинтез, структурная биология и хемо-ферментативное значение». Алкалоиды. Химия и биология . 76 : 1–61. дои : 10.1016/bs.alkal.2015.10.001 . ПМИД 26827882 .
- ^ Ву Ф, Керчмар П, Чжан С, Штёкигт Дж (2015). «Индолы сарпаган-аймаланского типа: биосинтез, структурная биология и хемо-ферментативное значение». Алкалоиды. Химия и биология . 76 : 1–61. дои : 10.1016/bs.alkal.2015.10.001 . ПМИД 26827882 .
- ^ «Аджмалин 54 | Унани Лекарство от высокого кровяного давления | Ajmal.pk» . Давахана Хаким Аджмал Хан . 14 июня 2019 г. Проверено 9 августа 2019 г.
- ^ Кизекер С., Цитрон Е., Люк С., Блёс Р., Шольц Е.П., Катёфер С. и др. (декабрь 2004 г.). «Антиаритмический препарат класса Ia аймалин блокирует калиевые каналы HERG: механизм действия». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 370 (6): 423–435. дои : 10.1007/s00210-004-0976-8 . ПМИД 15599706 . S2CID 22310415 .
- ^ Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Мулман-Смук Дж., Кантерс Дж.К., Корфилд В.А., Кристиансен М. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдрома Бругада: обновленная мутация» . Человеческая мутация . 30 (9): 1256–1266. дои : 10.1002/humu.21066 . ПМИД 19606473 .
- ^ Кусумото Ф.М., Бэйли К.Р., Чауки А.С., Дешмук А.Дж., Гаутам С., Ким Р.Дж. и др. (сентябрь 2018 г.). «Систематический обзор рекомендаций AHA/ACC/HRS 2017 года по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти: отчет Американской коллегии кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике и Общества сердечного ритма» " . Тираж . 138 (13): е392–е414. doi : 10.1161/CIR.0000000000000550 . ПМИД 29084732 .
- ^ Рольф С., Брунс Х.Дж., Вихтер Т., Кирххоф П., Риббинг М., Васмер К. и др. (июнь 2003 г.). «Проблема с аймалином при синдроме Бругада: диагностическое воздействие, безопасность и рекомендуемый протокол» . Европейский кардиологический журнал . 24 (12): 1104–1112. дои : 10.1016/s0195-668x(03)00195-7 . ПМИД 12804924 .
- ^ Чиконте Дж., Монаски М.М., Вицедомини Дж., Боррелли В., Джаннелли Л., Паппоне С. (октябрь 2019 г.). «Необычный ответ на тест на аймалин у пациента с синдромом Бругада приводит к необходимости применения экстракорпорального мембранного оксигенатора». Европа . 21 (10): 1574. doi : 10.1093/europace/euz139 . ПМИД 31157372 .