✖


Jump to content

SCN5A

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

SCN5A
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SCN5A , CDCD2, CMD1E, CMPD2, HB1, HB2, HBBD, HH1, ICCD, IVF, LQT3, Nav1.5, PFHB1, SSS1, VF1, альфа-субъединица 5 натриевого потенциалзависимого канала
Внешние идентификаторы Опустить : 600163 ; МГИ : 98251 ; Гомологен : 22738 ; Генные карты : SCN5A ; OMA : SCN5A – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6331

20271

Вместе

ENSG00000183873

ENSMUSG00000032511

ЮниПрот

Q14524

Q9JJV9

RefSeq (мРНК)

НМ_001253860
НМ_021544

RefSeq (белок)

НП_001240789
НП_067519

Местоположение (UCSC) Chr 3: 38,55 – 38,65 Мб Чр 9: 119,31 – 119,41 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Субъединица альфа типа 5 белка натриевых каналов , также известная как Na V 1.5, представляет собой интегральный мембранный белок и устойчивую к тетродотоксину субъединицу потенциалзависимых натриевых каналов, . Na V 1,5 обнаруживается преимущественно в сердечной мышце , где он обеспечивает быстрый приток Na. + -ионы (I Na ) проходят через клеточную мембрану , что приводит к фазе быстрой деполяризации сердечного потенциала действия . Таким образом, он играет важную роль в распространении импульсов через сердце . Огромное количество заболеваний сердца связано с мутациями Na V 1,5 (см. раздел генетика ). SCN5A — это ген , который кодирует сердечный натриевый канал Na V 1,5.

Генная структура

[ редактировать ]

SCN5A — высококонсервативный ген. [5] расположен на хромосоме 3 человека и занимает более 100 т.п.н. Ген состоит из 28 экзонов , из которых экзон 1 и частично экзон 2 образуют 5'-нетранслируемую область ( 5'UTR ), а экзон 28 - 3'-нетранслируемую область ( 3'UTR ) РНК. SCN5A является частью семейства из 10 генов , которые кодируют различные типы натриевых каналов, а именно мозгового типа ( Na V 1,1 , Na V 1,2 , Na V 1,3 , Na V 1,6 ), нейрональных каналов ( Na V 1,7 , Na V 1,8 и Na V 1,9 ), каналы скелетных мышц ( Na V 1,4 ) и сердечные натриевые каналы Na V 1,5 .

Шаблон выражения

[ редактировать ]

SCN5A в основном экспрессируется в сердце, где экспрессия выражена в большом количестве в рабочем миокарде и проводящей ткани. Напротив, экспрессия низкая в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах . [6] Внутри сердца присутствует трансмуральный градиент экспрессии от субэндокарда к субсепикарду, с более высокой экспрессией SCN5A в эндокарде по сравнению с эпикардом . [6] SCN5A также экспрессируется в желудочно-кишечном тракте. [7]

Варианты сращивания

[ редактировать ]

Для SCN5A описано более 10 различных сплайсинговых изоформ, некоторые из которых обладают разными функциональными свойствами. В сердце преимущественно экспрессируются две изоформы (соотношение 1:2), из которых наименее преобладающая содержит дополнительный глютамин в положении 1077 (1077Q). Более того, в течение жизни плода и взрослого человека экспрессируются разные изоформы, отличающиеся включением альтернативного экзона 6. [8]

Структура и функции белка

[ редактировать ]

Na V 1.5 представляет собой крупный трансмембранный белок с 4 повторяющимися трансмембранными доменами (DI-DIV), каждый из которых содержит по 6 трансмембранных секций (S1-S6). Пористая область каналов, по которым текут ионы Na+, образована сегментами S5 и S6 четырех доменов. Восприятие напряжения осуществляется остальными сегментами, из которых фундаментальную роль играют положительно заряженные сегменты S4. [5] [9]

Каналы Na V 1,5 преимущественно опосредуют натриевый ток (I Na ) в клетках сердца. I Na отвечает за быстрое повышение потенциала действия и поэтому играет решающую роль в распространении импульсов через сердце. Конформационное состояние канала, которое зависит как от напряжения, так и от времени, определяет, будет ли канал открыт или закрыт. При мембранном потенциале покоя (около -85 мВ) каналы Na V 1,5 закрываются. При стимуле (путем проведения соседней клеткой) мембрана деполяризуется и каналы Na V 1,5 открываются за счет движения сегментов S4 наружу, что приводит к инициации потенциала действия. В то же время процесс, называемый «быстрой инактивацией», приводит к закрытию каналов в течение нескольких миллисекунд. В физиологических условиях при инактивации каналы остаются в закрытом состоянии до тех пор, пока клеточная мембрана не реполяризуется, при этом необходимо восстановление после инактивации, прежде чем они снова станут доступны для активации. Во время потенциала действия очень небольшая часть натриевого тока сохраняется и не инактивируется полностью. Этот ток называется «устойчивым током», «поздним током» или «I». На, Л '. [10] [11] Кроме того, некоторые каналы могут реактивироваться во время фазы реполяризации потенциала действия в диапазоне потенциалов, где инактивация не является полной и перекрывается с активацией, генерируя так называемый «ток окна». [12]

Субъединицы и партнеры по взаимодействию белков

[ редактировать ]

На транспортировку, функцию и структуру Na V 1.5 могут влиять многие партнеры по взаимодействию белков, которые были идентифицированы на сегодняшний день (подробный обзор см. в Abriel et al. 2010). [13] Из них важную категорию составляют 4 бета-субъединицы натриевых каналов, кодируемые генами SCN1B , SCN2B , SCN3B и SCN4B . В общем, бета-субъединицы усиливают функцию Na V 1,5 либо за счет изменения внутренних свойств, либо за счет влияния на процесс доставки на клеточную поверхность.

Помимо бета-субъединиц, известно, что другие белки, такие как кальмодулин , кальмодулинкиназа II δc , анкирин-G и плакофилин-2 , взаимодействуют и модулируют функцию Na V 1.5. [13] Некоторые из них также связаны с генетическими и приобретенными сердечно-сосудистыми заболеваниями. [14] [15]

Генетика

[ редактировать ]

Мутации SCN5A, которые могут привести к потере и/или усилению функции канала, связаны со спектром сердечных заболеваний. Патогенные мутации обычно имеют аутосомно-доминантный тип наследования, хотя также описаны сложные гетерозиготные формы мутаций SCN5A. Кроме того, мутации могут выступать в качестве модификатора заболевания, особенно в семьях, где отсутствие прямой причинно-следственной связи отражается в сложных моделях наследования. Значительное количество лиц (2-7%) в общей популяции являются носителями редкого (популяционная частота <1%), [16] вариант гена, изменяющий белок, что подчеркивает сложность прямой связи мутаций с наблюдаемыми фенотипами. Мутации, приводящие к одному и тому же биофизическому эффекту, могут вызывать различные заболевания.

На сегодняшний день мутации потери функции связаны с синдромом Бругада (BrS). [17] [18] [19] прогрессирующее заболевание сердечной проводимости ( болезнь Лева-Ленегра ), [20] [21] дилатационная кардиомиопатия (ДКМП), [22] [23] синдром слабости синусового узла , [24] и фибрилляция предсердий. [25]

Мутации, приводящие к усилению функции, являются причиной синдрома удлиненного интервала QT 3 типа. [19] [26] а в последнее время они также участвуют в мультифокальных эктопических преждевременных сокращениях Пуркинье (MEPPC). [23] [27] Некоторые мутации усиления функции также связаны с ФП и ДКМП . [28] Усиление функции Na V 1,5 обычно отражается увеличением I Na,L , замедлением скорости инактивации или сдвигом зависимости активации или инактивации от напряжения (что приводит к увеличению тока окна).

Считается, что мутации SCN5A обнаруживаются у непропорционально большого числа людей с синдромом раздраженного кишечника , особенно с вариантом с преобладанием запоров (СРК-С). [7] [29] Возникающий дефект приводит к нарушению функции кишечника за счет воздействия на канал Nav1.5 в гладких мышцах и толстой кишки клетках водителя ритма. [7] Исследователям удалось вылечить случай СРК-З мексилетином , чтобы восстановить каналы Nav1.5, устранить запоры и боли в животе . [30] [ ненадежный медицинский источник ] [31]

Варианты SCN5A в общей популяции

[ редактировать ]

Генетические вариации SCN5A, т.е. однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), были описаны как в кодирующих, так и в некодирующих областях гена. Эти вариации обычно присутствуют с относительно высокой частотой среди населения в целом. Исследования широкогеномных ассоциаций ( GWAS ) использовали этот тип общих генетических вариаций для идентификации генетических локусов, связанных с изменчивостью фенотипических признаков. В области сердечно-сосудистой системы этот мощный метод использовался для обнаружения локусов , участвующих в изменении электрокардиографических параметров (т.е. длительности PR- , QRS- и QTc-интервалов ) в общей популяции. [16] Обоснование этого метода заключается в том, что общие генетические вариации, присутствующие в общей популяции, могут влиять на сердечную проводимость у здоровых людей. эти исследования последовательно выявили, что геномная область SCN5A-SCN10A на хромосоме 3 связана с вариациями интервала QTc, продолжительности QRS и интервала PR. [16] Эти результаты показывают, что генетическая изменчивость локуса SCN5A не только участвует в генетике заболеваний, но также играет роль в различиях в сердечной функции между людьми в общей популяции.

[ редактировать ]

Сердечный натриевый канал Na V 1,5 уже давно является общей мишенью при фармакологическом лечении аритмических событий. Классически блокаторы натриевых каналов , блокирующие пиковый натриевый ток, классифицируются как антиаритмические средства I класса и далее подразделяются на классы IA, IB и IC в зависимости от их способности изменять длину сердечного потенциала действия. [32] [33] Использование таких блокаторов натриевых каналов показано, среди прочего, у пациентов с желудочковой реципрокной тахиаритмией на фоне ишемии сердца и у пациентов с фибрилляцией предсердий при отсутствии структурного заболевания сердца. [33]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000183873 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032511 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Каттералл, Вашингтон (2014). «Натриевые каналы, наследственная эпилепсия и противоэпилептические препараты» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 54 : 317–38. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-011112-140232 . ПМИД   24392695 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Ремме К.А., Веркерк А.О., Хугаарс В.М., Анхаанен В.Т., Шиклуна Б.П., Аннинк С., ван ден Хофф М.Дж., Уайлд А.А., ван Вин Т.А., Вельдкамп М.В., де Баккер Дж.М., Кристоффельс В.М., Беззина Ч.Р. (сентябрь 2009 г.). «Сердечный натриевый канал демонстрирует различное распределение в проводящей системе и трансмуральную гетерогенность в миокарде желудочков мышей» . Фундаментальные исследования в кардиологии . 104 (5): 511–22. дои : 10.1007/s00395-009-0012-8 . ПМЦ   2722719 . ПМИД   19255801 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Бейдер А., Фарруджа Г. (2016). «Ионные каналопатии при функциональных расстройствах ЖКТ» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 311 (4): G581–G586. дои : 10.1152/ajpgi.00237.2016 . ПМК   5142191 . ПМИД   27514480 .
  8. ^ Шретер А., Уолцик С., Блехшмидт С., Хауфе В., Бенндорф К., Циммер Т. (июль 2010 г.). «Структура и функция вариантов сплайсинга сердечного потенциалзависимого натриевого канала Na (v) 1,5». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 49 (1): 16–24. дои : 10.1016/j.yjmcc.2010.04.004 . ПМИД   20398673 .
  9. ^ Чен-Идзу Ю., Шоу Р.М., Питт Г.С., Яров-Яровой В., Сак Дж.Т., Абриэль Х., Олдрич Р.В., Белардинелли Л., Каннелл М.Б., Каттералл В.А., Чазин У.Дж., Чиамвимонват Н., Дешен И, Гранди Э., Хунд Т.Дж., Идзу LT, Майер Л.С., Мальцев В.А., Марионно С., Молер П.Дж., Раджамани С., Расмуссон Р.Л., Соби Е.А., Клэнси CE, Берс Д.М. (март 2015 г.). «Функция, регулирование, структура, незаконный оборот и секвестрация каналов Na+» . Журнал физиологии . 593 (6): 1347–60. дои : 10.1113/jphysicalol.2014.281428 . ПМК   4376415 . ПМИД   25772290 .
  10. ^ Мальцев В.А., Саббах Х.Н., Хиггинс Р.С., Сильверман Н., Леш М., Ундровинас А.И. (декабрь 1998 г.). «Новый сверхмедленный инактивирующий натриевый ток в желудочковых кардиомиоцитах человека» . Тираж . 98 (23): 2545–52. дои : 10.1161/01.cir.98.23.2545 . ПМИД   9843461 .
  11. ^ Сакманн Б.Ф., Шпиндлер А.Дж., Брайант С.М., Линц К.В., Ноубл Д. (ноябрь 2000 г.). «Распределение постоянного тока натрия по стенке желудочка у морских свинок» . Исследование кровообращения . 87 (10): 910–4. дои : 10.1161/01.res.87.10.910 . ПМИД   11073887 .
  12. ^ Аттвелл Д., Коэн И., Эйснер Д., Охба М., Охеда К. (март 1979 г.). «Установившийся ТТХ-чувствительный («оконный») натриевый ток в сердечных волокнах Пуркинье». Архив Пфлюгерса . 379 (2): 137–42. дои : 10.1007/bf00586939 . ПМИД   571107 . S2CID   9145214 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Абриэль Х (январь 2010 г.). «Сердечный натриевый канал Na (v) 1,5 и взаимодействующие белки: физиология и патофизиология». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (1): 2–11. дои : 10.1016/j.yjmcc.2009.08.025 . ПМИД   19744495 .
  14. ^ Херрен А.В., Берс Д.М., Гранди Э. (август 2013 г.). «Посттрансляционные модификации сердечного Na-канала: вклад CaMKII-зависимого фосфорилирования в приобретенные аритмии» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 305 (4): H431–45. дои : 10.1152/ajpheart.00306.2013 . ПМЦ   3891248 . ПМИД   23771687 .
  15. ^ Серроне М., Лин Х, Чжан М., Агулло-Паскуаль Э., Пфеннигер А., Чкурко Гуски Х., Новелли В., Ким С., Тирасавадичай Т., судья Д.П., Ротенберг Э., Чен Х.С., Наполитано С., Приори С.Г., Дельмар М. (март 2014 г.) ). «Миссенс-мутации плакофилина-2 вызывают дефицит натриевого тока и связаны с фенотипом синдрома Бругада» . Тираж . 129 (10): 1092–103. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003077 . ПМЦ   3954430 . ПМИД   24352520 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Лоддер Э.М., Беззина Ч.Р. (январь 2014 г.). «Геномика электрической функции сердца». Брифинги по функциональной геномике . 13 (1): 39–50. дои : 10.1093/bfgp/elt029 . ПМИД   23956259 .
  17. ^ Чен К., Кирш Г.Е., Чжан Д., Бругада Р., Бругада Дж., Бругада П. и др. (март 1998 г.). «Генетическая основа и молекулярный механизм идиопатической фибрилляции желудочков». Природа . 392 (6673): 293–6. Бибкод : 1998Natur.392..293C . дои : 10.1038/32675 . ПМИД   9521325 . S2CID   4315426 .
  18. ^ Беззина С., Вельдкамп М.В., ван Ден Берг М.П., ​​Постма А.В., Рук М.Б., Виерсма Дж.В., ван Ланген И.М., Тан-Синдхуната Г., Бинк-Бёлкенс М.Т., ван Дер Хаут А.Х., Манненс М.М., Уайлд А.А. (декабрь 1999 г.). «Одна мутация канала Na(+), вызывающая синдром удлиненного интервала QT и синдром Бругада» . Исследование кровообращения . 85 (12): 1206–13. дои : 10.1161/01.res.85.12.1206 . ПМИД   10590249 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Ремме К.А., Веркерк А.О., Нуйенс Д., ван Гиннекен А.С., ван Бруншот С., Бельтерман К.Н., Вилдерс Р., ван Роон М.А., Тан Х.Л., Уайлд А.А., Кармелиет П., де Баккер Дж.М., Вельдкамп М.В., Беззина К.Р. (декабрь 2006 г.). «Синдром перекрытия заболевания сердечных натриевых каналов у мышей, несущих эквивалентную мутацию человеческого SCN5A-1795insD». Тираж . 114 (24): 2584–94. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653949 . ПМИД   17145985 . S2CID   10008930 .
  20. ^ Шотт Дж.Дж., Альшинави С., Киндт Ф., Пробст В., Хорнтье Т.М., Хулсбек М., Уайлд А.А., Эсканде Д., Манненс М.М., Ле Марек Х. (сентябрь 1999 г.). «Нарушения сердечной проводимости связаны с мутациями SCN5A». Природная генетика . 23 (1): 20–1. дои : 10.1038/12618 . ПМИД   10471492 . S2CID   7595466 .
  21. ^ Тан Х.Л., Бинк-Бёлкенс М.Т., Беззина Ч.Р., Вишванатан П.С., Бофорт-Крол Г.К., ван Тинтелен П.Дж., ван ден Берг, член парламента, Уайлд А.А., Бальзер-младший (февраль 2001 г.). «Мутация натриевых каналов вызывает изолированное заболевание сердечной проводимости». Природа . 409 (6823): 1043–7. Бибкод : 2001Natur.409.1043T . дои : 10.1038/35059090 . ПМИД   11234013 . S2CID   4422570 .
  22. ^ Макнейр В.П., Ку Л., Тейлор М.Р., Фейн П.Р., Дао Д., Вулфел Э., Местрони Л. (октябрь 2004 г.). «Мутация SCN5A, связанная с дилатационной кардиомиопатией, нарушением проводимости и аритмией» . Тираж . 110 (15): 2163–7. дои : 10.1161/01.CIR.0000144458.58660.BB . ПМИД   15466643 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Лоран Г, Саал С, Амаруш М.Ю., Безио Д.М., Марсман Р.Ф., Фавр Л., Барк Дж., Дина С., Берто Г., Бартез О., Товен-Робине С., Шаррон П., Фрессар В., Мальтре А., Виллен Е., Барон Е. Меро Дж., Тюрпо Р., Кудьер И., Шарпантье Ф., Шотт Дж.Дж., Луссуарн Дж., Уайльд А.А., Вольф Дж.Э., Баро I, Киндт Ф., Пробст В. (июль 2012 г.). «Мультифокальные эктопические преждевременные сокращения, связанные с Пуркинье: новая сердечная каналопатия, связанная с SCN5A» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 60 (2): 144–56. дои : 10.1016/j.jacc.2012.02.052 . ПМИД   22766342 .
  24. ^ Бенсон Д.В., Ван Д.В., Даймент М., Книланс Т.К., Фиш Ф.А., Стрипер М.Дж., Роудс Т.Х., Джордж А.Л. (октябрь 2003 г.). «Врожденный синдром слабости синусового узла, вызванный рецессивными мутациями в гене сердечного натриевого канала (SCN5A)» . Журнал клинических исследований . 112 (7): 1019–28. дои : 10.1172/JCI18062 . ЧВК   198523 . ПМИД   14523039 .
  25. ^ Макияма Т., Акао М., Сидзута С., Дои Т., Нисияма К., Ока Ю., Оно С., Нисио Ю., Цудзи К., Ито Х., Кимура Т., Кита Т., Хори М. (октябрь 2008 г.). «Новая мутация M1875T, улучшающая функцию SCN5A, связанная с семейной фибрилляцией предсердий» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 52 (16): 1326–34. дои : 10.1016/j.jacc.2008.07.013 . ПМИД   18929244 .
  26. ^ Ван Кью, Шен Дж., Сплавски И., Аткинсон Д., Ли З., Робинсон Дж.Л., Мосс А.Дж. , Таубин Дж.А., Китинг М.Т. (март 1995 г.). «Мутации SCN5A, связанные с наследственной сердечной аритмией, синдромом удлиненного интервала QT» . Клетка . 80 (5): 805–11. дои : 10.1016/0092-8674(95)90359-3 . ПМИД   7889574 . S2CID   15418443 .
  27. ^ Манн С.А., Кастро М.Л., Оганян М., Го Г., Зоджекар П., Шеу А., Стокхаммер К., Томпсон Т., Плейфорд Д., Суббия Р., Кучар Д., Аггарвал А., Ванденберг Дж.И., Фаткин Д. (октябрь 2012 г.). «Мутация R222Q SCN5A связана с обратимой желудочковой эктопией и дилатационной кардиомиопатией» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 60 (16): 1566–73. дои : 10.1016/j.jacc.2012.05.050 . ПМИД   22999724 .
  28. ^ Олсон Т.М., Михелс В.В., Баллью Дж.Д., Рейна С.П., Карст М.Л., Херрон К.Дж., Хортон С.С., Родехеффер Р.Дж., Андерсон Дж.Л. (январь 2005 г.). «Мутации натриевых каналов и предрасположенность к сердечной недостаточности и мерцательной аритмии» . ДЖАМА . 293 (4): 447–54. дои : 10.1001/jama.293.4.447 . ПМК   2039897 . ПМИД   15671429 .
  29. ^ Верстрален Т.Е., Тер Бекке Р.М., Волдерс П.Г., Масле А.А., Круимель Дж.В. (2015). «Роль каналопатии, кодируемой SCN5A, в синдроме раздраженного кишечника и других желудочно-кишечных расстройствах». Нейрогастроэнтерология и моторика . 27 (7): 906–13. дои : 10.1111/nmo.12569 . ПМИД   25898860 . S2CID   5055360 .
  30. ^ Бейдер А., Маццоне А., Стреге П.Р., Тестер DJ, Сайто Я.А., Бернард CE, Эндерс Ф.Т., Эк ВЕ, Шмидт П.Т., Длугош А., Линдберг Г., Карлинг П., Олссон Б., Газули М., Нардоне Г., Куомо Р., Усай- Сатта П., Галеацци Ф., Нери М., Портинкаса П., Беллини М., Барбара Дж., Камиллери М., Локк Г.Р., Талли Нью-Джерси, Д'Амато М., Акерман М.Дж., Фарруджа Дж. (июнь 2014 г.). «Потеря функции потенциалзависимого натриевого канала NaV1,5 (каналопатии) у больных с синдромом раздраженного кишечника» . Гастроэнтерология . 146 (7): 1659–68. дои : 10.1053/j.gastro.2014.02.054 . ПМК   4096335 . ПМИД   24613995 .
  31. ^ Бейдер А., Стреге П.Р., Бернард С.Э., Маццоне А., Тестер DJ, Сайто Я.А., Камиллери М., Локк Г.Р., Тэлли, Нью-Джерси (1 сентября 2013 г.). «Мексилетин устраняет дисфункцию мутации Nav1.5 A997t и восстанавливает функцию кишечника у пациента с синдромом раздраженного кишечника (СРК)» . Нейрогастроэнтерология и моторика . 25 . ISSN   1350-1925 .
  32. ^ Милн-младший, Хеллестранд К.Дж., Бекстон Р.С., Бернетт П.Дж., Деббас Н.М., Кэмм А.Дж. (февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке предсердной и желудочковой стимуляции». Европейский кардиологический журнал . 5 (2): 99–107. doi : 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633 . ПМИД   6723689 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Бальсер-младший (апрель 2001 г.). «Сердечный натриевый канал: воротная функция и молекулярная фармакология». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 33 (4): 599–613. дои : 10.1006/jmcc.2000.1346 . ПМИД   11273715 . S2CID   35893248 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SCN5A&oldid=1234038629"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ba5a5f7eaacea0aa5693420cf0d62d38__1720759800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ba/38/ba5a5f7eaacea0aa5693420cf0d62d38.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SCN5A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)