Jump to content

ТРПМ3

ТРПМ3
Идентификаторы
Псевдонимы TRPM3 , GON-2, LTRPC3, MLSN2, член 3 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала
Внешние идентификаторы ОМИМ : 608961 ; МГИ : 2443101 ; Гомологен : 62287 ; Генные карты : TRPM3 ; ОМА : TRPM3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 9: 70,53 – 71,45 Мб Чр 19: 22.12 – 22.97 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Член 3 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала M представляет собой белок , который у человека кодируется TRPM3 геном . [5]

Продукт этого гена принадлежит к семейству каналов временного рецепторного потенциала (TRP). [6] Каналы TRP — это Ca 2+ проницаемые неселективные катионные каналы , которые играют роль в широком спектре физиологических процессов, включая передачу сигналов кальция , ощущение тепла и холода , гомеостаз кальция и магния. TRPM опосредуют вход натрия и кальция, что вызывает деполяризацию и цитоплазматический выход кальция. 2+ сигнал . Альтернативно были идентифицированы варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы. [7] Было показано, что TRPM3 активируется нейростероидом прегненолона сульфатом , а также синтетическим соединением CIM0216 .

Периферическое ощущение тепла

[ редактировать ]

TRPM3 экспрессируется в периферических сенсорных нейронах ганглиев дорсальных корешков , и они активируются высокими температурами. [8] Генетическая делеция TRPM3 у мышей снижает чувствительность к вредному теплу, а также воспалительную термическую гипералгезию . [8] [9] Также было показано, что ингибиторы TRPM3 уменьшают вредное тепло и воспалительную тепловую гипералгезию. [10] [11] [9] а также уменьшить тепловую гипералгезию и спонтанную боль при нейропатической боли, вызванной повреждением нерва. [9]

Рецепторно-опосредованное ингибирование

[ редактировать ]

TRPM3 сильно ингибируется за счет активации рецепторов клеточной поверхности, которые соединяются с ингибирующими гетеротримерными G-белками (Gi) посредством прямого связывания субъединицы Gβγ G-белка с каналом. [12] [13] [14] Было показано, что Gβγ связывается с коротким α-спиральным сегментом канала. [15] Рецепторы, ингибирующие TRPM3, включают опиоидные рецепторы. [13] [16] и ГАМК В. рецепторы [12]

TRPM3 в мозге

[ редактировать ]

Недавно было показано, что мутации TRPM3 у людей вызывают умственную отсталость и эпилепсию . [17] Было показано, что мутации, связанные с заболеванием, повышают чувствительность канала к агонистам и теплу. [18] [19] [20]

Лиганды, активаторы и модуляторы TRPM3

[ редактировать ]

Активаторы

[ редактировать ]

Блокировщики каналов

[ редактировать ]
  1. Мефенаминовая кислота [23]
  2. цитрусовых Флавоноиды , например, нарингенин , изосакуранетин и гесперетин , а также ононетин ( дезоксибензоин ). [24]
  3. Примидон , клинически используемый противоэпилептический препарат, также напрямую ингибирует TRPM3. [10]

Модулятор активности

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000083067 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052387 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД   16382100 . S2CID   17936350 .
  6. ^ Рэмси И.С., Деллинг М., Клэпхэм Д.Э. (2006). «Введение в каналы ГТО». Ежегодный обзор физиологии . 68 : 619–47. дои : 10.1146/annurev.phyol.68.040204.100431 . ПМИД   16460286 .
  7. ^ «Ген Энтрез: потенциальный катионный канал временного рецептора TRPM3, подсемейство M, член 3» .
  8. ^ Jump up to: а б с Вриенс Дж., Овсианик Г., Хофманн Т., Филипп С.Э., Стаб Дж., Чен X. и др. (май 2011 г.). «TRPM3 — это ноцицепторный канал, участвующий в обнаружении вредного тепла» . Нейрон . 70 (3): 482–94. дои : 10.1016/j.neuron.2011.02.051 . ПМИД   21555074 .
  9. ^ Jump up to: а б с Су, Сунсюэ; Юдин Евгений; Ким, Наву; Тао, Юань-Сян; Рохач, Тибор (17 марта 2021 г.). «Каналы TRPM3 играют роль в гиперчувствительности к теплу и спонтанной боли после травмы нерва» . Журнал неврологии . 41 (11): 2457–2474. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1551-20.2020 . ISSN   1529-2401 . ПМЦ   7984590 . ПМИД   33478988 .
  10. ^ Jump up to: а б Крюгель У, Штрауб И, Бекманн Х, Шефер М (май 2017 г.). «Примидон ингибирует TRPM3 и ослабляет тепловую ноцицепцию in vivo» . Боль . 158 (5): 856–867. doi : 10.1097/j.pain.0000000000000846 . ПМК   5402713 . ПМИД   28106668 .
  11. ^ Штрауб, Изабель; Крюгель, Юте; Мор, Флориан; Тейхерт, Йенс; Ризун, Александр; Конрад, Майк; Обервинклер, Йоханнес; Шефер, Майкл (ноябрь 2013 г.). «Флаваноны, которые избирательно ингибируют TRPM3, ослабляют тепловую ноцицепцию in vivo» . Молекулярная фармакология . 84 (5): 736–750. дои : 10.1124/моль.113.086843 . ISSN   1521-0111 . ПМИД   24006495 . S2CID   20522738 .
  12. ^ Jump up to: а б Бадека Д., Юдин Ю., Борбиро И., Хартл С.М., Язичи А., Миршахи Т., Рохач Т. (август 2017 г.). «Ингибирование временных рецепторных потенциальных ионных каналов меластатина 3 субъединицами βγ G-белка» . электронная жизнь . 6 . дои : 10.7554/eLife.26147 . ПМК   5593506 . ПМИД   28829742 .
  13. ^ Jump up to: а б Дембла С., Берендт М., Мор Ф., Гёкке С., Зондерманн Дж., Шнайдер Ф.М. и др. (август 2017 г.). «Антиноцицептивное действие периферических мю-опиоидных рецепторов путем ингибирования каналов TRPM3, опосредованного белком G-бета-гамма» . электронная жизнь . 6 . дои : 10.7554/eLife.26280 . ПМК   5593507 . ПМИД   28826482 .
  14. ^ Куалло Т., Алхатиб О., Джентри С., Андерссон Д.А., Беван С. (август 2017 г.). «Субъединицы βγ G-белка ингибируют ионные каналы TRPM3 в сенсорных нейронах» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.26138 . ПМК   5593501 . ПМИД   28826490 .
  15. ^ Берендт М., Грусс Ф., Энзерот Р., Дембла С., Чжао С., Крассус П.А. и др. (ноябрь 2020 г.). «Структурная основа двухпозиционного переключателя, контролирующего Gβγ-опосредованное ингибирование каналов TRPM3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (46): 29090–29100. Бибкод : 2020PNAS..11729090B . дои : 10.1073/pnas.2001177117 . ПМЦ   7682392 . ПМИД   33122432 .
  16. ^ Юдин Ю, Рохач Т (сентябрь 2019 г.). «Агенты, ориентированные на G-белок, PZM21 и TRV130, являются частичными агонистами передачи сигналов, опосредованной мю-опиоидными рецепторами, на ионные каналы» . Британский журнал фармакологии . 176 (17): 3110–3125. дои : 10.1111/bph.14702 . ПМК   6692666 . ПМИД   31074038 .
  17. ^ Даймент Д.А., Терхал П.А., Рустад К.Ф., Тветен К., Гриффит С., Джаякар П. и др. (октябрь 2019 г.). «Замены TRPM3 de novo вызывают умственную отсталость и эпилепсию» . Европейский журнал генетики человека . 27 (10): 1611–1618. дои : 10.1038/s41431-019-0462-x . ПМК   6777445 . ПМИД   31278393 .
  18. ^ Чжао С., Юдин Ю., Рохач Т. (апрель 2020 г.). «Связанные с заболеванием мутации в TRPM3 человека делают канал сверхактивным посредством двух различных механизмов» . электронная жизнь . 9 . doi : 10.7554/eLife.55634 . ПМЦ   7255801 . ПМИД   32343227 .
  19. ^ Ван Хоймиссен Э., Хелд К., Ногейра Фрейтас АС, Янссенс А., Воэтс Т., Вриенс Дж. (май 2020 г.). «Усиление функции канала и измененные свойства шлюзования у мутантов TRPM3, вызывающих умственную отсталость и эпилепсию» . электронная жизнь . 9 . doi : 10.7554/eLife.57190 . ПМЦ   7253177 . ПМИД   32427099 .
  20. ^ Чжао С., Рохач Т. (декабрь 2021 г.). «Новейшая каналопатия TRP: усиление функции мутации TRPM3 вызывают эпилепсию и умственную отсталость» . Каналы . 15 (1): 386–397. дои : 10.1080/19336950.2021.1908781 . ПМК   8057083 . ПМИД   33853504 .
  21. ^ Вагнер Т.Ф., Лох С., Ламберт С., Штрауб И., Маннебах С., Матар И. и др. (декабрь 2008 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала М3 представляют собой ионотропные стероидные рецепторы в бета-клетках поджелудочной железы». Природная клеточная биология . 10 (12): 1421–30. дои : 10.1038/ncb1801 . ПМИД   18978782 . S2CID   19925356 .
  22. ^ Хелд К., Кичко Т., Де Клерк К., Клаассен Х., Ван Бри Р., Ванхерк Дж.К. и др. (март 2015 г.). «Активация TRPM3 мощным синтетическим лигандом обнаруживает роль в высвобождении пептидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (11): Е1363-72. Бибкод : 2015PNAS..112E1363H . дои : 10.1073/pnas.1419845112 . ПМК   4371942 . ПМИД   25733887 .
  23. ^ Клозе С., Штрауб И., Риле М., Ранта Ф., Краутвурст Д., Ульрих С. ​​и др. (апрель 2011 г.). «Фенаматы как блокаторы каналов TRP: мефенаминовая кислота избирательно блокирует TRPM3» . Британский журнал фармакологии . 162 (8): 1757–69. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01186.x . ПМК   3081119 . ПМИД   21198543 .
  24. ^ Штрауб И., Мор Ф., Стаб Дж., Конрад М., Филипп С.Е., Обервинклер Дж., Шефер М. (апрель 2013 г.). «Цитрусовые и вторичные метаболиты фабацеи мощно и избирательно блокируют TRPM3» . Британский журнал фармакологии . 168 (8): 1835–50. дои : 10.1111/bph.12076 . ПМК   3623054 . ПМИД   23190005 .
  25. ^ Хоссейн Саад, доктор Зубайер, Сян Люруйминь, Ляо Янь-Шин, Резников Лия Р., Ду Цзяньян (2021). «Основной механизм модуляции протонами временного рецепторного потенциала меластатина 3» . Границы в фармакологии . 12:632711: 632711. дои : 10.3389/fphar.2021.632711 . ПМЦ   7884864 . ПМИД   33603674 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 640d8080e2e855fd9590238ee79f1237__1701210420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/37/640d8080e2e855fd9590238ee79f1237.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TRPM3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)