Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Член 3 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала M представляет собой белок , который у человека кодируется TRPM3 геном . [5]
Продукт этого гена принадлежит к семейству каналов временного рецепторного потенциала (TRP). [6] Каналы TRP — это Ca 2+ проницаемые неселективные катионные каналы , которые играют роль в широком спектре физиологических процессов, включая передачу сигналов кальция , ощущение тепла и холода , гомеостаз кальция и магния. TRPM опосредуют вход натрия и кальция, что вызывает деполяризацию и цитоплазматический выход кальция. 2+ сигнал . Альтернативно были идентифицированы варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы. [7] Было показано, что TRPM3 активируется нейростероидом прегненолона сульфатом , а также синтетическим соединением CIM0216 .
TRPM3 экспрессируется в периферических сенсорных нейронах ганглиев дорсальных корешков , и они активируются высокими температурами. [8] Генетическая делеция TRPM3 у мышей снижает чувствительность к вредному теплу, а также воспалительную термическую гипералгезию . [8] [9] Также было показано, что ингибиторы TRPM3 уменьшают вредное тепло и воспалительную тепловую гипералгезию. [10] [11] [9] а также уменьшить тепловую гипералгезию и спонтанную боль при нейропатической боли, вызванной повреждением нерва. [9]
TRPM3 сильно ингибируется за счет активации рецепторов клеточной поверхности, которые соединяются с ингибирующими гетеротримерными G-белками (Gi) посредством прямого связывания субъединицы Gβγ G-белка с каналом. [12] [13] [14] Было показано, что Gβγ связывается с коротким α-спиральным сегментом канала. [15] Рецепторы, ингибирующие TRPM3, включают опиоидные рецепторы. [13] [16] и ГАМК В. рецепторы [12]
Недавно было показано, что мутации TRPM3 у людей вызывают умственную отсталость и эпилепсию . [17] Было показано, что мутации, связанные с заболеванием, повышают чувствительность канала к агонистам и теплу. [18] [19] [20]
Мефенаминовая кислота [23] цитрусовых Флавоноиды , например, нарингенин , изосакуранетин и гесперетин , а также ононетин ( дезоксибензоин ). [24] Примидон , клинически используемый противоэпилептический препарат, также напрямую ингибирует TRPM3. [10] ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000083067 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052387 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД 16382100 . S2CID 17936350 . ^ Рэмси И.С., Деллинг М., Клэпхэм Д.Э. (2006). «Введение в каналы ГТО». Ежегодный обзор физиологии . 68 : 619–47. дои : 10.1146/annurev.phyol.68.040204.100431 . ПМИД 16460286 . ^ «Ген Энтрез: потенциальный катионный канал временного рецептора TRPM3, подсемейство M, член 3» . ^ Jump up to: а б с Вриенс Дж., Овсианик Г., Хофманн Т., Филипп С.Э., Стаб Дж., Чен X. и др. (май 2011 г.). «TRPM3 — это ноцицепторный канал, участвующий в обнаружении вредного тепла» . Нейрон . 70 (3): 482–94. дои : 10.1016/j.neuron.2011.02.051 . ПМИД 21555074 . ^ Jump up to: а б с Су, Сунсюэ; Юдин Евгений; Ким, Наву; Тао, Юань-Сян; Рохач, Тибор (17 марта 2021 г.). «Каналы TRPM3 играют роль в гиперчувствительности к теплу и спонтанной боли после травмы нерва» . Журнал неврологии . 41 (11): 2457–2474. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1551-20.2020 . ISSN 1529-2401 . ПМЦ 7984590 . ПМИД 33478988 . ^ Jump up to: а б Крюгель У, Штрауб И, Бекманн Х, Шефер М (май 2017 г.). «Примидон ингибирует TRPM3 и ослабляет тепловую ноцицепцию in vivo» . Боль . 158 (5): 856–867. doi : 10.1097/j.pain.0000000000000846 . ПМК 5402713 . ПМИД 28106668 . ^ Штрауб, Изабель; Крюгель, Юте; Мор, Флориан; Тейхерт, Йенс; Ризун, Александр; Конрад, Майк; Обервинклер, Йоханнес; Шефер, Майкл (ноябрь 2013 г.). «Флаваноны, которые избирательно ингибируют TRPM3, ослабляют тепловую ноцицепцию in vivo» . Молекулярная фармакология . 84 (5): 736–750. дои : 10.1124/моль.113.086843 . ISSN 1521-0111 . ПМИД 24006495 . S2CID 20522738 . ^ Jump up to: а б Бадека Д., Юдин Ю., Борбиро И., Хартл С.М., Язичи А., Миршахи Т., Рохач Т. (август 2017 г.). «Ингибирование временных рецепторных потенциальных ионных каналов меластатина 3 субъединицами βγ G-белка» . электронная жизнь . 6 . дои : 10.7554/eLife.26147 . ПМК 5593506 . ПМИД 28829742 . ^ Jump up to: а б Дембла С., Берендт М., Мор Ф., Гёкке С., Зондерманн Дж., Шнайдер Ф.М. и др. (август 2017 г.). «Антиноцицептивное действие периферических мю-опиоидных рецепторов путем ингибирования каналов TRPM3, опосредованного белком G-бета-гамма» . электронная жизнь . 6 . дои : 10.7554/eLife.26280 . ПМК 5593507 . ПМИД 28826482 . ^ Куалло Т., Алхатиб О., Джентри С., Андерссон Д.А., Беван С. (август 2017 г.). «Субъединицы βγ G-белка ингибируют ионные каналы TRPM3 в сенсорных нейронах» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.26138 . ПМК 5593501 . ПМИД 28826490 . ^ Берендт М., Грусс Ф., Энзерот Р., Дембла С., Чжао С., Крассус П.А. и др. (ноябрь 2020 г.). «Структурная основа двухпозиционного переключателя, контролирующего Gβγ-опосредованное ингибирование каналов TRPM3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (46): 29090–29100. Бибкод : 2020PNAS..11729090B . дои : 10.1073/pnas.2001177117 . ПМЦ 7682392 . ПМИД 33122432 . ^ Юдин Ю, Рохач Т (сентябрь 2019 г.). «Агенты, ориентированные на G-белок, PZM21 и TRV130, являются частичными агонистами передачи сигналов, опосредованной мю-опиоидными рецепторами, на ионные каналы» . Британский журнал фармакологии . 176 (17): 3110–3125. дои : 10.1111/bph.14702 . ПМК 6692666 . ПМИД 31074038 . ^ Даймент Д.А., Терхал П.А., Рустад К.Ф., Тветен К., Гриффит С., Джаякар П. и др. (октябрь 2019 г.). «Замены TRPM3 de novo вызывают умственную отсталость и эпилепсию» . Европейский журнал генетики человека . 27 (10): 1611–1618. дои : 10.1038/s41431-019-0462-x . ПМК 6777445 . ПМИД 31278393 . ^ Чжао С., Юдин Ю., Рохач Т. (апрель 2020 г.). «Связанные с заболеванием мутации в TRPM3 человека делают канал сверхактивным посредством двух различных механизмов» . электронная жизнь . 9 . doi : 10.7554/eLife.55634 . ПМЦ 7255801 . ПМИД 32343227 . ^ Ван Хоймиссен Э., Хелд К., Ногейра Фрейтас АС, Янссенс А., Воэтс Т., Вриенс Дж. (май 2020 г.). «Усиление функции канала и измененные свойства шлюзования у мутантов TRPM3, вызывающих умственную отсталость и эпилепсию» . электронная жизнь . 9 . doi : 10.7554/eLife.57190 . ПМЦ 7253177 . ПМИД 32427099 . ^ Чжао С., Рохач Т. (декабрь 2021 г.). «Новейшая каналопатия TRP: усиление функции мутации TRPM3 вызывают эпилепсию и умственную отсталость» . Каналы . 15 (1): 386–397. дои : 10.1080/19336950.2021.1908781 . ПМК 8057083 . ПМИД 33853504 . ^ Вагнер Т.Ф., Лох С., Ламберт С., Штрауб И., Маннебах С., Матар И. и др. (декабрь 2008 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала М3 представляют собой ионотропные стероидные рецепторы в бета-клетках поджелудочной железы». Природная клеточная биология . 10 (12): 1421–30. дои : 10.1038/ncb1801 . ПМИД 18978782 . S2CID 19925356 . ^ Хелд К., Кичко Т., Де Клерк К., Клаассен Х., Ван Бри Р., Ванхерк Дж.К. и др. (март 2015 г.). «Активация TRPM3 мощным синтетическим лигандом обнаруживает роль в высвобождении пептидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (11): Е1363-72. Бибкод : 2015PNAS..112E1363H . дои : 10.1073/pnas.1419845112 . ПМК 4371942 . ПМИД 25733887 . ^ Клозе С., Штрауб И., Риле М., Ранта Ф., Краутвурст Д., Ульрих С. и др. (апрель 2011 г.). «Фенаматы как блокаторы каналов TRP: мефенаминовая кислота избирательно блокирует TRPM3» . Британский журнал фармакологии . 162 (8): 1757–69. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01186.x . ПМК 3081119 . ПМИД 21198543 . ^ Штрауб И., Мор Ф., Стаб Дж., Конрад М., Филипп С.Е., Обервинклер Дж., Шефер М. (апрель 2013 г.). «Цитрусовые и вторичные метаболиты фабацеи мощно и избирательно блокируют TRPM3» . Британский журнал фармакологии . 168 (8): 1835–50. дои : 10.1111/bph.12076 . ПМК 3623054 . ПМИД 23190005 . ^ Хоссейн Саад, доктор Зубайер, Сян Люруйминь, Ляо Янь-Шин, Резников Лия Р., Ду Цзяньян (2021). «Основной механизм модуляции протонами временного рецепторного потенциала меластатина 3» . Границы в фармакологии . 12:632711: 632711. дои : 10.3389/fphar.2021.632711 . ПМЦ 7884864 . ПМИД 33603674 . {{cite journal }}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
показывать TRPA
Activators 4-Hydroxynonenal 4-Oxo-2-nonenal 4,5-EET 12S-HpETE 15-Deoxy-Δ12,14 -prostaglandin J2 α-Sanshool (ginger , Sichuan and melegueta peppers )Acrolein Allicin (garlic )Allyl isothiocyanate (mustard , radish , horseradish , wasabi )AM404 ASP-7663 Bradykinin Cannabichromene (cannabis )Cannabidiol (cannabis )Cannabigerol (cannabis )Cinnamaldehyde (cinnamon )CR gas (dibenzoxazepine; DBO) CS gas (2-chlorobenzal malononitrile) Cuminaldehyde (cumin )Curcumin (turmeric )Dehydroligustilide (celery )Diallyl disulfide Dicentrine (Lindera spp.)Farnesyl thiosalicylic acid Formalin Gingerols (ginger )Hepoxilin A3 Hepoxilin B3 Hydrogen peroxide Icilin Isothiocyanate JT-010 Ligustilide (celery , Angelica acutiloba )Linalool (Sichuan pepper , thyme )Methylglyoxal Methyl salicylate (wintergreen )N-Methylmaleimide Nicotine (tobacco )Oleocanthal (olive oil )Paclitaxel (Pacific yew )Paracetamol (acetaminophen) PF-4840154 Phenacyl chloride Polygodial (Dorrigo pepper )Shogaols (ginger , Sichuan and melegueta peppers )Tear gases Tetrahydrocannabinol (cannabis )Tetrahydrocannabiorcol Thiopropanal S-oxide (onion )Umbellulone (Umbellularia californica )WIN 55,212-2 Blockers
TRPC
TRPM
TRPML
TRPP
TRPV
Activators 2-APB 5',6'-EET 9-HODE 9-oxoODE 12S-HETE 12S-HpETE 13-HODE 13-oxoODE 20-HETE α-Sanshool (ginger , Sichuan and melegueta peppers )Allicin (garlic )AM404 Anandamide Bisandrographolide (Andrographis paniculata )Camphor (camphor laurel , rosemary , camphorweed , African blue basil , camphor basil )Cannabidiol (cannabis )Cannabidivarin (cannabis )Capsaicin (chili pepper )Carvacrol (oregano , thyme , pepperwort , wild bergamot , others)DHEA Diacyl glycerol Dihydrocapsaicin (chili pepper )Estradiol Eugenol (basil , clove )Evodiamine (Euodia ruticarpa )Gingerols (ginger )GSK1016790A Heat Hepoxilin A3 Hepoxilin B3 Homocapsaicin (chili pepper )Homodihydrocapsaicin (chili pepper )Incensole (incense )Lysophosphatidic acid Low pH (acidic conditions) Menthol (mint )N-Arachidonoyl dopamine N-Oleoyldopamine N-Oleoylethanolamide Nonivamide (PAVA) (PAVA spray )Nordihydrocapsaicin (chili pepper )Paclitaxel (Pacific yew )Paracetamol (acetaminophen) Phenylacetylrinvanil Phorbol esters (e.g., 4α-PDD )Piperine (black pepper , long pepper )Polygodial (Dorrigo pepper )Probenecid Protons RhTx Rutamarin (Ruta graveolens )Resiniferatoxin (RTX) (Euphorbia resinifera /pooissonii )Shogaols (ginger , Sichuan and melegueta peppers )Tetrahydrocannabivarin (cannabis )Thymol (thyme , oregano )Tinyatoxin (Euphorbia resinifera /pooissonii )Tramadol Vanillin (vanilla )Zucapsaicin Blockers