ВЫИГРАТЬ 55,212-2

ВЫИГРАТЬ 55,212-2
Юридический статус
Юридический статус	Калифорния : Приложение II ; Великобритания : Класс B ; США : Приложение I ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	131543-22-1 ;
ПабХим CID	5311501 ;
ИЮФАР/БПС	733 ;
ХимическийПаук	4470978 ;
НЕКОТОРЫЙ	5Х31ГИ9502 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:73295 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ188 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40894849 ;
Химические и физические данные
Формула	С 27 Н 26 Н 2 О 3
Молярная масса	426.516 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

WIN 55,212-2 представляет собой химическое вещество, описанное как производное аминоалкилиндола , которое оказывает действие, аналогичное действию каннабиноидов, таких как тетрагидроканнабинол (ТГК), но имеет совершенно другую химическую структуру . ^[3]^[4]^[5]

WIN 55,212-2 является мощным агонистом каннабиноидных рецепторов . ^[6] оказалось, что это сильный анальгетик ^[7] на крысиной модели нейропатической боли. ^[8] Он активирует p42 и p44 киназу MAP посредством рецептор-опосредованной передачи сигналов. ^[9]

В концентрации 5 мкМ WIN 55,212-2 ингибирует выработку АТФ в сперматозоидах способом CB1 _{рецептора} зависимым от . ^[10]

WIN 55,212-2, наряду с HU-210 и JWH-133 , может предотвращать воспаление, вызванное бета-амилоидными белками, участвующими в болезни Альцгеймера , а также предотвращать когнитивные нарушения и потерю нейрональных маркеров . Это противовоспалительное действие достигается за счет агонистического действия на каннабиноидные рецепторы , что предотвращает активацию микроглии , вызывающую воспаление.

WIN 55,212-2 является полным агонистом CB ₁ каннабиноидного рецептора ( K _i = 1,9 нМ) и имеет гораздо более высокое сродство, чем ТГК ( K _i = 41 нМ) к этому рецептору. ^[11] WIN 55,212-2 также является агонистом ядерных рецепторов PPARα и PPARγ . ^[12]

WIN 55,212-2 снижает произвольное бегание колеса у лабораторных мышей, но эффекты зависят как от генетического фона, так и от пола. ^[13]

В Соединенных Штатах все агонисты рецепторов CB ₁ класса 3-(1-нафтоил) индолов, такие как WIN 55,212-2, относятся к веществам Списка I. контролируемым ^[14] WIN 55,212-2 является незаконным в Великобритании. ^[15]

WIN 55,212-2 также является агонистом рецептора CB2 и, таким образом, как и другие каннабиноидные агонисты CB2, значительно улучшает восстановление сердца после ишемии / реперфузии (I/R) в сердцах диабетических жирных крыс за счет восстановления коронарного перфузионного давления и частоты сердечных сокращений . до доишемического уровня за счет восстановления индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS)/ эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) сердечного равновесия . ^[16]^[17]

См. также

ВЫИГРАЙ 48 098 (Правадолин)
ВЫИГРАТЬ 54 461 (6-бромправадолин)
ВЫИГРАТЬ 55 225 (JWH-200)
ВЫИГРАЙ 56 098

Ссылки

^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах – Приложение II» . Веб-сайт законов о правосудии . Правительство Канады. 18 марта 2021 г.
^ Михальский К.В., Майер М., Эркан М., Саулюнайте Д., Бергманн Ф., Пахер П. и др. (февраль 2008 г.). Глуд С. (ред.). «Каннабиноиды уменьшают маркеры воспаления и фиброза в звездчатых клетках поджелудочной железы» . ПЛОС ОДИН . 3 (2): e1701. Бибкод : 2008PLoSO...3.1701M . дои : 10.1371/journal.pone.0001701 . ПМК 2253501 . ПМИД 18301776 .
^ Комптон Д.Р., Голд Л.Х., Уорд С.Дж., Балстер Р.Л., Мартин Б.Р. (декабрь 1992 г.). «Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от дельта-9-тетрагидроканнабинола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 263 (3): 1118–1126. ПМИД 1335057 .
^ Ферраро Л., Томасини М.К., Джесса Г.Л., Бебе Б.В., Танганелли С., Антонелли Т. (август 2001 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов WIN 55,212-2 регулирует передачу глутамата в коре головного мозга крыс: исследование in vivo и in vitro» . Кора головного мозга . 11 (8): 728–733. дои : 10.1093/cercor/11.8.728 . ПМИД 11459762 .
^ Чжан Ц, Ма П, Исард М, Коул РБ, Ван В, Ван Г (октябрь 2002 г.). «Метаболизм in vitro R(+)-[2,3-дигидро-5-метил-3-[(морфолинил)метил]пирроло [1,2,3-де]1,4-бензоксазинил]-(1-нафталинил) ) мезилат метанона, агонист каннабиноидных рецепторов». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (10): 1077–1086. дои : 10.1124/dmd.30.10.1077 . ПМИД 12228183 . S2CID 10848076 .
^ Фелдер CC, Джойс К.Е., Брайли Э.М., Мансури Дж., Маки К., Блонд О. и др. (сентябрь 1995 г.). «Сравнение фармакологии и передачи сигналов человеческих каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2». Молекулярная фармакология . 48 (3): 443–450. ПМИД 7565624 .
^ Мэн И.Д., Мэннинг Б.Х., Мартин В.Дж., Филдс Х.Л. (сентябрь 1998 г.). «Цепь обезболивания, активируемая каннабиноидами». Природа . 395 (6700): 381–383. Бибкод : 1998Natur.395..381M . дои : 10.1038/26481 . ПМИД 9759727 . S2CID 1619608 .
^ Герцберг У., Элиав Э., Беннетт Г.Дж., Копин И.Дж. (январь 1997 г.). «Анальгезирующее действие мезилата R (+)-WIN 55,212-2, каннабиноидного агониста с высоким сродством, на крысиной модели нейропатической боли». Письма по неврологии . 221 (2–3): 157–160. дои : 10.1016/S0304-3940(96)13308-5 . ПМИД 9121688 . S2CID 33643599 .
^ Буабула М., Пуано-Шазель С., Бурри Б., Канат Х., Каландра Б., Ринальди-Кармона М. и др. (декабрь 1995 г.). «Активация митоген-активируемых протеинкиназ путем стимуляции центрального каннабиноидного рецептора CB1» . Биохимический журнал . 312 (Часть 2) (Часть 2): 637–641. дои : 10.1042/bj3120637 . ПМЦ 1136308 . PMID 8526880 .
^ Морган DJ, Мюллер Ч., Муратаева Н.А., Дэвис Б.Дж., Маки К. (апрель 2012 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) снижает подвижность сперматозоидов мышей и плодовитость самцов» . Британский журнал фармакологии . 165 (8): 2575–2583. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01506.x . ПМЦ 3423255 . ПМИД 21615727 .
^ Кастер Дж. Э., Стивенсон Дж. И., Уорд С. Дж., Д'Амбра Т. Е., Хейкок Д. А. (март 1993 г.). «Связывание аминоалкилиндола в мозжечке крыс: селективное замещение природными и синтетическими каннабиноидами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 264 (3): 1352–1363. ПМИД 8450470 .
^ О'Салливан SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами» . Британский журнал фармакологии . 173 (12): 1899–1910. дои : 10.1111/bph.13497 . ПМЦ 4882496 . ПМИД 27077495 .
^ Кини Б.К., Мик Т.Х., Миддлтон К.М., Холнесс Л.Ф., Гарланд Т. (июнь 2012 г.). «Половые различия в фармакологии каннабиноидного рецептора-1 (CB1) у мышей, селекционно выведенных для добровольного бега на колесе». Фармакология, биохимия и поведение . 101 (4): 528–537. дои : 10.1016/j.pbb.2012.02.017 . ПМИД 22405775 . S2CID 25174208 .
^ 21 USC § 812 : Списки контролируемых веществ.
^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2013 года» . законодательство.gov.uk .
^ Гонсалес С., Эррадон Э., Абало Р., Вера Г., Перес-Ниевас Б.Г., Леса Х.К. и др. (май 2011 г.). «Каннабиноид / агонист WIN 55,212-2 уменьшает сердечное ишемически-реперфузионное повреждение у крыс Цукера с диабетом и ожирением: роль рецепторов CB2 и iNOS / eNOS». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 27 (4): 331–340. дои : 10.1002/dmrr.1176 . ПМИД 21309057 . S2CID 32450365 .
^ Шмист Ю.А., Гончаров И., Эйхлер М., Шнейвайс В., Исаак А., Фогель З., Шайнберг А. (февраль 2006 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол защищает сердечные клетки от гипоксии посредством активации рецептора CB2 и выработки оксида азота». Молекулярная и клеточная биохимия . 283 (1–2): 75–83. дои : 10.1007/s11010-006-2346-y . ПМИД 16444588 . S2CID 24074568 .

Дальнейшее чтение

Патвардхан А.М., Джеске Н.А., Прайс Т.Дж., Гампер Н., Акопян А.Н., Харгривз К.М. (июль 2006 г.). «Каннабиноид WIN 55,212-2 ингибирует временный рецепторный потенциал ваниллоида 1 (TRPV1) и вызывает периферическую антигипералгезию через кальциневрин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (30): 11393–11398. Бибкод : 2006PNAS..10311393P . дои : 10.1073/pnas.0603861103 . ПМК 1544096 . ПМИД 16849427 .
Рамирес Б.Г., Бласкес С., Гомес дель Пульгар Т., Гусман М., де Себальос М.Л. (февраль 2005 г.). «Профилактика патологии болезни Альцгеймера каннабиноидами: нейропротекция, опосредованная блокадой активации микроглии» . Журнал неврологии . 25 (8): 1904–1913. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4540-04.2005 . ПМК 6726060 . PMID 15728830 .

Внешние ссылки

«Информационный листок Win 55,212-2» . Энцо Науки о жизни .

[1] «Закон о контролируемых наркотиках и веществах – Приложение II» . Веб-сайт законов о правосудии . Правительство Канады. 18 марта 2021 г.

[PSCWIN-2] Михальский К.В., Майер М., Эркан М., Саулюнайте Д., Бергманн Ф., Пахер П. и др. (февраль 2008 г.). Глуд С. (ред.). «Каннабиноиды уменьшают маркеры воспаления и фиброза в звездчатых клетках поджелудочной железы» . ПЛОС ОДИН . 3 (2): e1701. Бибкод : 2008PLoSO...3.1701M . дои : 10.1371/journal.pone.0001701 . ПМК 2253501 . ПМИД 18301776 .

[3] Комптон Д.Р., Голд Л.Х., Уорд С.Дж., Балстер Р.Л., Мартин Б.Р. (декабрь 1992 г.). «Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от дельта-9-тетрагидроканнабинола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 263 (3): 1118–1126. ПМИД 1335057 .

[4] Ферраро Л., Томасини М.К., Джесса Г.Л., Бебе Б.В., Танганелли С., Антонелли Т. (август 2001 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов WIN 55,212-2 регулирует передачу глутамата в коре головного мозга крыс: исследование in vivo и in vitro» . Кора головного мозга . 11 (8): 728–733. дои : 10.1093/cercor/11.8.728 . ПМИД 11459762 .

[5] Чжан Ц, Ма П, Исард М, Коул РБ, Ван В, Ван Г (октябрь 2002 г.). «Метаболизм in vitro R(+)-[2,3-дигидро-5-метил-3-[(морфолинил)метил]пирроло [1,2,3-де]1,4-бензоксазинил]-(1-нафталинил) ) мезилат метанона, агонист каннабиноидных рецепторов». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (10): 1077–1086. дои : 10.1124/dmd.30.10.1077 . ПМИД 12228183 . S2CID 10848076 .

[6] Фелдер CC, Джойс К.Е., Брайли Э.М., Мансури Дж., Маки К., Блонд О. и др. (сентябрь 1995 г.). «Сравнение фармакологии и передачи сигналов человеческих каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2». Молекулярная фармакология . 48 (3): 443–450. ПМИД 7565624 .

[7] Мэн И.Д., Мэннинг Б.Х., Мартин В.Дж., Филдс Х.Л. (сентябрь 1998 г.). «Цепь обезболивания, активируемая каннабиноидами». Природа . 395 (6700): 381–383. Бибкод : 1998Natur.395..381M . дои : 10.1038/26481 . ПМИД 9759727 . S2CID 1619608 .

[8] Герцберг У., Элиав Э., Беннетт Г.Дж., Копин И.Дж. (январь 1997 г.). «Анальгезирующее действие мезилата R (+)-WIN 55,212-2, каннабиноидного агониста с высоким сродством, на крысиной модели нейропатической боли». Письма по неврологии . 221 (2–3): 157–160. дои : 10.1016/S0304-3940(96)13308-5 . ПМИД 9121688 . S2CID 33643599 .

[9] Буабула М., Пуано-Шазель С., Бурри Б., Канат Х., Каландра Б., Ринальди-Кармона М. и др. (декабрь 1995 г.). «Активация митоген-активируемых протеинкиназ путем стимуляции центрального каннабиноидного рецептора CB1» . Биохимический журнал . 312 (Часть 2) (Часть 2): 637–641. дои : 10.1042/bj3120637 . ПМЦ 1136308 . PMID 8526880 .

[10] Морган DJ, Мюллер Ч., Муратаева Н.А., Дэвис Б.Дж., Маки К. (апрель 2012 г.). «Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) снижает подвижность сперматозоидов мышей и плодовитость самцов» . Британский журнал фармакологии . 165 (8): 2575–2583. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01506.x . ПМЦ 3423255 . ПМИД 21615727 .

[11] Кастер Дж. Э., Стивенсон Дж. И., Уорд С. Дж., Д'Амбра Т. Е., Хейкок Д. А. (март 1993 г.). «Связывание аминоалкилиндола в мозжечке крыс: селективное замещение природными и синтетическими каннабиноидами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 264 (3): 1352–1363. ПМИД 8450470 .

[pmid27077495-12] О'Салливан SE (июнь 2016 г.). «Обновленная информация об активации PPAR каннабиноидами» . Британский журнал фармакологии . 173 (12): 1899–1910. дои : 10.1111/bph.13497 . ПМЦ 4882496 . ПМИД 27077495 .

[13] Кини Б.К., Мик Т.Х., Миддлтон К.М., Холнесс Л.Ф., Гарланд Т. (июнь 2012 г.). «Половые различия в фармакологии каннабиноидного рецептора-1 (CB1) у мышей, селекционно выведенных для добровольного бега на колесе». Фармакология, биохимия и поведение . 101 (4): 528–537. дои : 10.1016/j.pbb.2012.02.017 . ПМИД 22405775 . S2CID 25174208 .

[14] 21 USC § 812 : Списки контролируемых веществ.

[legislation.gov.uk-15] «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2013 года» . законодательство.gov.uk .

[16] Гонсалес С., Эррадон Э., Абало Р., Вера Г., Перес-Ниевас Б.Г., Леса Х.К. и др. (май 2011 г.). «Каннабиноид / агонист WIN 55,212-2 уменьшает сердечное ишемически-реперфузионное повреждение у крыс Цукера с диабетом и ожирением: роль рецепторов CB2 и iNOS / eNOS». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 27 (4): 331–340. дои : 10.1002/dmrr.1176 . ПМИД 21309057 . S2CID 32450365 .

[17] Шмист Ю.А., Гончаров И., Эйхлер М., Шнейвайс В., Исаак А., Фогель З., Шайнберг А. (февраль 2006 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол защищает сердечные клетки от гипоксии посредством активации рецептора CB2 и выработки оксида азота». Молекулярная и клеточная биохимия . 283 (1–2): 75–83. дои : 10.1007/s11010-006-2346-y . ПМИД 16444588 . S2CID 24074568 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]