✖


Jump to content

гепоксилин

(Перенаправлено с Гепоксилина А3 )
Гепоксилин А3
Имена
Название ИЮПАК
(5E,9E)-8-гидрокси-10-[3-[(E)-окт-2-енил]-2-оксиранил]дека-5,9-диеновая кислота
Другие имена
HXA3
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 20 Н 32 О 4
Молярная масса 336.47 g/mol
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Гепоксилины (Hx) представляют собой совокупность эпоксиспиртовых метаболитов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), т.е. обладают как эпоксидным , так и спиртовым (т.е. гидроксильным ) остатком. HxA3 , HxB3 и их неферментативно образованные изомеры представляют собой неклассические эйкозаноиды, полученные из кислоты (ПНЖК), арахидоновой кислоты . Вторая группа менее изученных гепоксилинов, HxA4 , HxB4 , и их неферментативно образующихся изомеров представляют собой неклассические эйкозаноиды, полученные из ПНЖК, эйкозапентаеновой кислоты . Недавно 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3 были определены как производные арахидоновой кислоты, которые образуются другим метаболическим путем, чем HxA3, HxB3, HxA4 или HxB4, и отличаются от вышеупомянутых гепоксилинов положениями их гидроксила и эпоксидные остатки. Наконец, гепоксилинподобные продукты двух других ПНЖК — докозагексаеновой кислоты и линолевой кислоты описаны . Все эти метаболиты эпоксиспиртов, по крайней мере, в некоторой степени нестабильны и легко ферментативно или неферментативно взаимодействуют со своими соответствующими тригидрокси-аналогами. триоксилины (TrX). В частности, HxA3 и HxB3 быстро метаболизируются до TrXA3 , TrXB3 и TrXC3 . Гепоксилины обладают различной биологической активностью в моделях животных и/или в культивируемых тканях и клетках млекопитающих (включая человека). Метаболиты TrX HxA3 и HxB3 обладают меньшей активностью или не проявляют ее вообще в большинстве изученных систем, но в некоторых системах сохраняют активность своих предшественников гепоксилинов. На основании этих исследований было высказано предположение, что гепоксилины и триоксилины действуют в физиологии и патологии человека, например, стимулируя воспалительные реакции и расширяя артерии для регулирования регионального кровотока и кровяного давления.

История

[ редактировать ]

HxA3 и HxB3 были впервые идентифицированы, названы и продемонстрировали биологическую активность в стимуляции секреции инсулина в культивируемых островках Лангерганса поджелудочной железы крыс в Канаде в 1984 году Ч.Р. Пейс-Ашиаком и Дж.М. Мартином. [1] Вскоре после этого Пейс-Ашиак идентифицировал, назвал и показал, что они обладают активностью, стимулирующей секрецию инсулина , HxA4 и HxB4. [2]

Номенклатура

[ редактировать ]

HxA3, HxB3 и их изомеры отличаются от большинства других эйкозаноидов (т.е. сигнальных молекул, образующихся путем окисления 20-углеродных жирных кислот) тем, что они содержат как эпоксидные , так и гидроксильные остатки; они структурно отличаются, в частности, от двух других классов эйкозаноидов, производных арахидоновой кислоты, лейкотриенов и липоксинов , тем, что у них отсутствуют сопряженные двойные связи . HxA4 и HxB4 отличаются от HxA3 и HxB3 наличием четырех, а не трех двойных связей . Неклассические эйкозаноиды 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3 отличаются от вышеупомянутых гепоксилинов тем, что они образуются другим метаболическим путем и отличаются расположением эпоксидных и гидроксильных остатков. Два других класса жирных кислот эпоксиспиртов, полученные из 22-углеродной полиненасыщенной жирной кислоты, докозагексаеновой кислоты, и 18-углеродной жирной кислоты, линолевой кислоты, отличаются от вышеупомянутых гепоксилинов длиной углеродной цепи; их называют гепоксилинподобными, а не гепоксилинами. [3] [4] Гепоксилинподобное производное линолевой кислоты образуется на линолевой кислоте, которая этерифицируется до сфингозина в сложном липиде, называемом этерифицированным омега-гидроксилацил-сфингозином (ЭОС). [4]

Примечание о неоднозначности номенклатуры

[ редактировать ]

Полная структурная идентичность гепоксилинов и гепоксилиноподобных соединений в большинстве исследований неясна в двух важных отношениях. Во-первых, R по сравнению с S хиральность их гидроксильного остатка в первоначальных и большинстве последующих исследований не определена и поэтому приводится, например, с HxB3 как 10 R/S -гидрокси или просто 10-гидрокси. Во-вторых, хиральность R , S по сравнению с S , R эпоксидного остатка в этих более ранних исследованиях также не определена и дается, например, с HxB3 как 11,12-эпоксид. Хотя некоторые более поздние исследования определили хиральность этих остатков для продуктов, которые они выделили, [5] часто неясно, имели ли более ранние исследования продукты, которые имели точно такую ​​же или разную хиральность по этим остаткам.

Биохимия

[ редактировать ]

Гепоксилины, такие как HxA3 и HxB3, представляют собой промежуточные продукты метаболизма, полученные из полиненасыщенной жирной кислоты (ПНЖК), арахидоновой кислоты. Они содержат как эпоксидный, так и гидроксильный остаток. В качестве промежуточных продуктов метаболизма гепоксилины играют несколько ролей в физиологии и патологии человека. Они обладают различной биологической активностью в моделях животных и/или в культивируемых тканях и клетках млекопитающих (включая человека). Например, они участвуют в стимулировании нейтрофильной воспалительной реакции на различные бактерии в кишечнике и легких грызунов.

Производство

[ редактировать ]

Человеческие HxA3 и HxB3 образуются в результате двухстадийной реакции. Сначала молекулярный кислород (O 2 ) присоединяется к углероду 12 арахидоновой кислоты (т.е. 5Z,8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновой кислоты) и одновременно двойная связь 11 Z в этом арахидонате перемещается в положение 10 E с образованием промежуточного продукта. , 12 S -гидроперокси-5Z,8Z,10E,14Z-эйкозатетраеновая кислота (т.е. 12 S -гидропероксиэйкозатетраеновая кислота или 12 S -HpETE). Во-вторых, 12 S -HpETE превращается в продукты гепоксилина, HxA3 (т.е. 8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10 R/S - гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота). [3] Эта двухэтапная метаболическая реакция проиллюстрирована ниже:

5Z,8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновая кислота + O 2 → 12 S -гидроперокси-5Z,8Z,10E,14Z-эйкозатетраеновая кислота → 8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z- эйкозатриеновая кислота + 10 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота

Второй этап этой реакции, превращение 12( S )-HpETE в HxA3 и HxB3, может катализироваться ALOX12, что является внутренним свойством фермента. [6] Однако, согласно исследованиям нокаута генов , эпидермальная липоксигеназа ALOXE3 или, точнее, ее мышиный ортолог Aloxe3, по-видимому, ответственна за преобразование 12( S )-HpETE в HxB3 в коже и тканях позвоночника мышей. [4] [7] [8] Предполагается, что ALOXE3 частично или полностью способствует выработке HxB3 и, возможно, других гепоксилинов тканями, где он экспрессируется, например кожей. [4] [9] Кроме того, содержащие гидропероксид ненасыщенные жирные кислоты могут неферментативно перегруппировываться с образованием множества изомеров эпоксиспиртов. [10] Предполагается, что 12( S )-HpETE, образующийся в тканях, может аналогичным образом неферментативно перестраиваться с образованием HxA3 и HXB3. [4] Однако, в отличие от продуктов, производимых ALOX12 и ALOXE3, которые стереоспецифичны в образовании только HxA3 и HxB3, это неферментативное производство гепоксилинов может образовывать различные изомеры гепоксилина и возникать как артефакт обработки тканей. [4] Наконец, клеточные пероксидазы легко и быстро восстанавливают 12( S )-HpETE до его гидроксильного аналога, 12S - гидрокси-5Z,8Z,10E,14Z-эйкозатетраеновой кислоты (12S - HETE; см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ; эта реакция конкурирует с реакция образования гепоксилина и в клетках, экспрессирующих очень высокую активность пероксидазы, может быть ответственна за блокирование образования гепоксилинов. [3]

ALOX15 отвечает за метаболизм арахидоновой кислоты до 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3, как показано в следующей двухстадийной реакции, в которой сначала образуется 15( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E - эйкозатетраеновая кислота (15 S -HpETE), а затем два специфических изомера 11 S/R -гидрокси-14 S , 15 S -эпокси-5 Z , 8 Z , 12 E -эйкозатриеновой кислоты (т.е. 14,15-HxA3) и 13 S/ R)-гидрокси-14S , 15S - эпокси- 5Z , 8Z ,11Z - эйкозатриеновая кислота (т.е. 14,15-HxB3):

5Z,8Z,11Z,14Z-эйкозатетраеновая кислота + O 2 → 15( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновая кислота → 11 R -гидрокси-14 S ,15 S -эпокси-5 Z ,8 Z ,12 E -эйкозатриеновая кислота и 13 R -гидрокси-14 S ,15 S -эпокси-5 Z ,8 Z ,11 Z -эйкозатриеновая кислота

ALOX15, по-видимому, способен проводить обе стадии этой реакции. [11] хотя дальнейшие исследования могут показать, что ALOXE3, неферментативные перегруппировки и восстановление 15 S -HpETE до 15( S )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -эйкозатетраеновой кислоты (т.е. 15 S -HETE; см. 15-гидроксикозатетраеновая кислота ) может участвовать в производстве 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3, как и в производстве HxA3 и HxB3.

Производство гепоксилин-подобных метаболитов докозагексаеновой кислоты, 7 R/S -гидрокси-10,11-эпокси-4 Z ,7 E ,13 Z ,16 Z ,19 Z -докозапентаеновой кислоты (т.е. 7-гидрокси-бис-α 10-гидрокси-13,14-эпокси-4 Z ,7 EZ ,11 E ,16 Z ,19 Z -дигомо-HxA5) и образовалась -докозапентаеновая кислота (т.е. 10-гидрокси-бис-α-дигомо-HxA5) ( или предполагается, что они образуются на основе образования их тигидроксиметаболитов (см. триоксилины ниже) в результате добавления докозагексаеновой кислоты в шишковидную железу или гиппокамп , выделенные у крыс, пути образования этих продуктов не описаны; [3] [12]

Гепоксилинподобный метаболит линолевой кислоты образуется в коже человека и грызунов. Этот гепоксилин этерифицирован до сфинганина в липидном комплексе, называемом EOS (т.е. эстерифицированный омега-гидроксиацил-сфингозин, см. Липоксигеназа#Биологическая функция и классификация#Липоксигеназы человека ), который также содержит жирную кислоту с очень длинной цепью . По этому пути ALOX12B метаболизирует этерифицированную линолевую кислоту до ее 9R - гидропероксипроизводного, а затем ALOXE3 метаболизирует это промежуточное соединение до своего 13R - гидрокси- 9R ,10R - эпоксидного продукта. Функция этого пути заключается в доставке жирных кислот с очень длинной цепью в ороговевшую липидную оболочку поверхности кожи. [9]

Дальнейший метаболизм

[ редактировать ]

HxA3 чрезвычайно нестабилен, а HxB3 умеренно нестабилен, быстро разлагаясь до тригидроксипродуктов, например, во время процедур выделения, в которых используются даже слабокислые методы; они также быстро ферментативно метаболизируются в клетках с образованием тех же самых тригидроксипродуктов, называемых триоксилинами (TrX) или тригидроксиэйкоксатриеновыми кислотами (THETA); HxA3 превращается в 8,11,12-тригидрокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновую кислоту (триоксилин A3 или TrXA3), а HxB3 превращается в 10,11,12-тригидрокси-5 Z ,8 Z ,14 Z. -эйкозатриеновая кислота (триоксилин B3 или TrXB3). [3] [13] Третья тригидроксикислота, 8,9,12-тригидрокси-5 Z ,10 E ,14 Z эйкозатриеновая кислота (триоксилин C3 или TrXC3), была обнаружена в тканях аорты кроликов и мышей, инкубированных с арахидоновой кислотой. [5] [14] Метаболизм HxA3 в TrXA3 и HXB3 в TrX осуществляется растворимой эпоксидгидролазой в печени мышей; поскольку он широко распространен в различных тканях различных видов млекопитающих, включая человека, растворимая эпоксидгидролаза может быть основным ферментом, ответственным за метаболизм этих и, возможно, других соединений гепоксилина. [3] [15] Однако кажется возможным, что другие эпоксидгидролазы с аналогичным действием, такие как микросомальная эпоксидгидролаза или эпоксидгидролаза 2, могут проявлять активность гепоксилингидролазы. Хотя тригидроксипродукты синтеза гепоксилина обычно считаются неактивными, и поэтому путь sEH считается функционирующим, ограничивающим действие гепоксилинов, [3] [16] некоторые исследования показали, что TrXA3, TrXB3 и TrXC3 более эффективно, чем HxA3, расслабляют предварительно сокращенные артерии мышей. [5] и что TrXC3 был относительно мощным релаксатором предварительно сокращенной аорты кролика. [14]

HxA3 превращался посредством присоединения Михаэля, катализируемого глутатионтрансферазой , в его глутатионовый конъюгат HxA3-C, т.е. 11-глутатионил-HxA3, в бесклеточной системе или в гомогенатах гиппокампа ткани головного мозга крысы; HxA3-C оказался мощным стимулятором гиперполяризации мембран в нейронах CA1 гиппокампа крысы. [17] Это образование гепоксилина А3-С похоже на образование лейкотриена С4 путем конъюгации глутатиона с лейкотриеном А4 . Глутатионовые конъюгаты 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3 также были обнаружены в при болезни Ходжкина клеточной линии Рида-Штернберга человека , L1236. [11]

HxB3 и TrX3 обнаруживаются этерифицированными в sn положении -2 фосфолипида человека в поражениях псориаза , а образцы человеческой псориатической кожи ацилируют HxBw и TrX2 в эти фосфолипиды in vitro . [3] [18]

Физиологические эффекты

[ редактировать ]

Практически все биологические исследования гепоксилинов проводились на животных или in vitro на тканях животных и человека. Однако эти исследования дают разные результаты в зависимости от вида, что усложняет их применимость к человеку. Полезное применение этих исследований в области физиологии, патологии, клинической медицины и терапии человека требует значительного дальнейшего изучения.

Воспаление

[ редактировать ]

HxA3 и HxB3 обладают провоспалительным действием, например, стимулируя хемотаксис нейтрофилов человека и увеличивая проницаемость капилляров кожи. [3] [19] Исследования на людях показали, что количество HxB3 в псориатических поражениях более чем в 16 раз выше, чем в нормальном эпидермисе. Он присутствует в псориатических чешуйках в концентрации ~ 10 микромолярей, концентрации, которая способна оказывать биологические эффекты; HxB3 не был обнаружен в этих тканях, хотя на его присутствие убедительно указывает присутствие его метаболита TrXB3 на относительно высоких уровнях в псориатических чешуйках, но не в нормальной эпидермальной ткани. [13] Эти результаты позволяют предположить, что провоспалительные эффекты HxA3 и HxB3 могут способствовать воспалительной реакции , которая сопровождает псориаз и, возможно, другие воспалительные заболевания кожи. [3] [13] [20] [21] HxA3 также участвует в стимулировании нейтрофильной воспалительной реакции на различные бактерии в кишечнике и легких грызунов; [22] [23] это позволяет предположить, что этот гепоксилин может также стимулировать воспалительную реакцию человека в других тканях, особенно в тканях слизистой оболочки, помимо кожи. Кроме того, HxA3 и синтетический аналог HxB3, PBT-3, индуцируют нейтрофилы человека производить нейтрофильные внеклеточные ловушки , т.е. богатые ДНК матрицы внеклеточных фибрилл, способные убивать внеклеточные патогены при минимизации ткани; следовательно, эти гепоксилины могут способствовать развитию врожденного иммунитета , отвечая за прямое уничтожение патогенов. [24]

Тираж

[ редактировать ]

В дополнение к 12 S -HETE и 12 R -HETE (см. 12-HETE#Артериальное давление ), HxA3, TrXA3 и TrXC3, но ни HxB3, ни TrXB3 не расслабляют брыжеечные артерии мыши, предварительно сокращенные тромбоксаном A2 ) (TXA2). Механически эти метаболиты образуются в эндотелии сосудов , перемещаются к нижележащим гладким мышцам и обращают вспять сокращение гладких мышц, вызванное TXA2, действуя в качестве антагониста рецептора , т.е. они конкурентно ингибируют связывание TXA2 с его тромбоксановым рецептором , α- изоформой . [5] Напротив, производные 15-липоксигеназы эпоксиспирт и тригидрокси-метаболиты арахидоновой кислоты, а именно 15-гидрокси-11,12-эпоксиэйкозатриеновая кислота, 13-гидрокси-14,15-эпоксиэйкозатриеновая кислота (изомер 14,15-HxA4) , и 11,12,15-тригидроксиэйкозатриеновая кислота расширяют аорту кролика за счет механизма эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF), т.е. они образуются в эндотелии сосудов, перемещаются в подлежащие гладкие мышцы и вызывают реакцию гиперполяризации (биологической) -индуцированной. релаксация путем связывания и, таким образом, открытия их чувствительных к апамину малых проводимостей (SK) кальций-активируемых калиевых каналов#SK . [5] [25] [26] Указанные метаболиты могут использовать тот или иной из этих двух механизмов в разных сосудистых руслах и у разных видов животных, способствуя регуляции регионального кровотока и артериального давления. Хотя роль этих метаболитов в сосудистой сети человека не изучена, 12 S -HETE, 12 R -HETE, HxA3, TrXA3 и TrXC3 ингибируют связывание TXA2 с рецептором тромбоксана человека. [5] [27]

Восприятие боли

[ редактировать ]

HXA3 и HXB3, по-видимому, ответственны за гипералгезию и тактильную аллодинию (боль, вызванную обычно безболезненным раздражителем) у мышей на воспаление кожи. В этой модели гепоксилины высвобождаются в спинном мозге и напрямую активируют рецепторы TRPV1 и TRPA1, усиливая восприятие боли. [3] [28] [29] TRPV1 (член 1 подсемейства катионных каналов временного рецепторного потенциала (TrpV1), также называемый рецептором капсаицина или ваниллоидным рецептором) и TRPA1 (катионный канал временного рецепторного потенциала, член A1) представляют собой плазматической мембраны ионные каналы клеток; известно, что эти каналы участвуют в восприятии боли, вызванной экзогенными и эндогенными физическими и химическими раздражителями, у широкого круга видов животных, включая человека.

Окислительный стресс

[ редактировать ]

Культивированные клетки островков поджелудочной железы RINm5F крысы, подвергающиеся окислительному стрессу, секретируют HxB3; HxB3 (и HxA3), в свою очередь, активирует ферменты пероксидазы , которые уменьшают этот стресс; предполагается, что эта вызванная HxB3 индукция оксидаз представляет собой общую компенсаторную защитную реакцию, используемую различными клетками для защиты их жизнеспособности и функциональности. [30] [31]

Секреция инсулина

[ редактировать ]

Инсулинсекретирующее действие HxA3 и HxB3 на изолированные островковые клетки поджелудочной железы крыс включает их способность увеличивать или усиливать инсулинсекретирующую активность глюкозы, требует очень высоких концентраций (например, 2 микромолярных) гепоксилинов и не распространено на интактные клетки. животные или люди. [3] [32]

Гепоксилины также вырабатываются в головном мозге. [33]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Пейс-Аскиак Ч.Р., Мартин Дж.М. (1984). «Гепоксилин, новое семейство средств, стимулирующих секрецию инсулина, образованных интактными островками поджелудочной железы крысы». Простагландины, лейкотриены и лекарства . 16 (2): 173–80. дои : 10.1016/0262-1746(84)90069-6 . ПМИД   6396652 .
  2. ^ Паче-Ашиак, ЧР (1986). «Образование гепоксилина А4, В4 и соответствующих триоксилинов из 12(S)-гидроперокси-5,8,10,14,17-икозапентаеновой кислоты». Простагландины, лейкотриены и лекарства . 22 (1): 1–9. дои : 10.1016/0262-1746(86)90017-x . ПМИД   3012585 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Паче-Ащак, ЧР (2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.007 . ПМИД   25240838 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж Муньос-Гарсия, А; Томас, CP; Кини, Д.С.; Чжэн, Ю; Браш, Арканзас (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. дои : 10.1016/j.bbalip.2013.08.020 . ПМЦ   4116325 . ПМИД   24021977 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж Сиангджонг, Л; Гольдман, Д.Х.; Криска, Т; Готье, К.М.; Смит, Э.М.; Пули, Н; Кумар, Г; Фальк, младший; Кэмпбелл, ВБ (2015). «Сосудистый гепоксилин и триоксилины опосредуют вазорелаксацию посредством ингибирования рецептора TP в артериях мыши» . Акта Физиологика . 219 (1): 188–201. дои : 10.1111/apha.12642 . ПМЦ   4909587 . ПМИД   26666460 .
  6. ^ Добриан, AD; Либ, округ Колумбия; Коул, Британская Колумбия; Тейлор-Фишвик, округ Колумбия; Чакрабарти, СК; Надлер, Дж.Л. (2011). «Функциональная и патологическая роль 12- и 15-липоксигеназ» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (1): 115–31. дои : 10.1016/j.plipres.2010.10.005 . ПМК   3012140 . ПМИД   20970452 .
  7. ^ Грегус, AM; Думлао, Д.С.; Вэй, Южная Каролина; Норрис, ПК; Кателла, ЖК; Мейерштейн, ФГ; Бучински, М.В.; Штайнауэр, Джей Джей; Фицсиммонс, БЛ; Якш, ТЛ; Деннис, Э.А. (2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 спинного мозга при воспалительной гипералгезии» . Журнал ФАСЭБ . 27 (5): 1939–49. дои : 10.1096/fj.12-217414 . ПМЦ   3633813 . ПМИД   23382512 .
  8. ^ Криг, Питер; Розенбергер, Сабина; Де Хуанес, Сильвия; Лацко, Сюзанна; Хоу, Джин; Дик, Анджела; Клоц, Ульрих; Ван дер Хувен, Фрэнк; Хауссер, Ингрид; Эспозито, Ирен; Раух, Манфред; Шнайдер, Холм (2013). «Мыши с нокаутом Aloxe3 раскрывают функцию эпидермальной липоксигеназы-3 как гепоксилинсинтазы и ее ключевую роль в формировании барьера» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (1): 172–80. дои : 10.1038/jid.2012.250 . ПМИД   22832496 .
  9. ^ Jump up to: а б Криг, Питер; Фюрстенбергер, Герхард (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 390–400. дои : 10.1016/j.bbalip.2013.08.005 . ПМИД   23954555 . Опечатка в: Biochim Biophys Acta. Декабрь 2014 г.; 1841 (12): 1767.
  10. ^ Гарднер, HW (1989). «Кислородрадикальная химия полиненасыщенных жирных кислот» . Свободно-радикальная биология и медицина . 7 (1): 65–86. дои : 10.1016/0891-5849(89)90102-0 . ПМИД   2666279 .
  11. ^ Jump up to: а б Бруннстрём, Оса; Гамбург, Матс; Гриффитс, Уильям Дж.; Маннервик, Бенгт; Классон, Ханс-Эрик (2010). «Биосинтез 14,15-гепоксилинов в клетках лимфомы Ходжкина L1236 человека и эозинофилах». Липиды . 46 (1): 69–79. дои : 10.1007/s11745-010-3485-1 . ПМИД   21046276 . S2CID   4036402 .
  12. ^ Рейно, Д; Паче-Ашиак, ЧР (1997). «Докозагексаеновая кислота вызывает накопление свободной арахидоновой кислоты в шишковидной железе и гиппокампе крысы с образованием гепоксилинов из обоих субстратов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1346 (3): 305–16. дои : 10.1016/s0005-2760(97)00041-6 . ПМИД   9219915 .
  13. ^ Jump up to: а б с Энтони, Р; Пуч, Л; Эсглиес, Т; Де Морагас, Дж. М.; Вила, Л. (1998). «Присутствие гепоксилинов и триоксилинов при псориатических поражениях» . Журнал исследовательской дерматологии . 110 (4): 303–10. дои : 10.1046/j.1523-1747.1998.00159.x . ПМИД   9540966 .
  14. ^ Jump up to: а б Пфистер, СЛ; Шпицбарт, Н.; Нитипатиком, К; Фальк, младший ; Кэмпбелл, ВБ (2003). «Метаболизм 12-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты в сосудорасширяющий триоксилин C3 в аорте кролика». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1622 (1): 6–13. дои : 10.1016/s0304-4165(03)00097-7 . ПМИД   12829255 .
  15. ^ Кронин, А; Декер, М; Аранд, М. (2011). «Растворимая эпоксидгидролаза млекопитающих идентична гепоксилингидролазе печени» (PDF) . Журнал исследований липидов . 52 (4): 712–9. дои : 10.1194/jlr.M009639 . ПМЦ   3284163 . ПМИД   21217101 .
  16. ^ Муньос-Гарсия, А; Томас, CP; Кини, Д.С.; Чжэн, Ю; Браш, Арканзас (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. дои : 10.1016/j.bbalip.2013.08.020 . ПМЦ   4116325 . ПМИД   24021977 .
  17. ^ Мерфи, Колорадо; Зарини, С (2002). «Глутатионовые аддукты оксиэйкозаноидов». Простагландины и другие липидные медиаторы . 68–69: 471–82. дои : 10.1016/s0090-6980(02)00049-7 . ПМИД   12432937 .
  18. ^ Антон, Р; Камачо, М; Пуч, Л; Вила, Л. (2002). «Гепоксилин B3 и его ферментативно образованное производное триоксилин B3 включаются в фосфолипиды при псориатических поражениях» . Журнал исследовательской дерматологии . 118 (1): 139–46. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01593.x . ПМИД   11851887 .
  19. ^ Кубала, ЮАР; Патил, SU; Шреффлер, В.Г.; Херли, BP (2014). «Хемоаттрактант гепоксилин А3, индуцированный патогеном, заставляет нейтрофилы, но не эозинофилы, преодолевать эпителиальные барьеры» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 108 : 1–8. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2013.11.001 . ПМК   4004677 . ПМИД   24315875 .
  20. ^ В коже Hx обладают провоспалительным действием, а в нейтрофилах — противовоспалительным.
  21. ^ Кристи, Уильям В. (2006). «ЛЕЙКОТРИЕНЫ И ЛИПОКСИНЫ: Химия и биология» . Архивировано из оригинала 14 марта 2007 года . Проверено 4 января 2007 г.
  22. ^ Бхоумик, Р.; Тин Маунг, Нью-Хэмпшир; Херли, BP; Ганем, Е.Б.; Гронерт, К.; Маккормик, бакалавр; Леонг, Дж. М. (2013). «Системное заболевание при острой инфекции легких, вызванной Streptococcus pneumoniae, требует 12-липоксигеназно-зависимого воспаления» . Журнал иммунологии . 191 (10): 5115–23. doi : 10.4049/jimmunol.1300522 . ПМЦ   3836588 . ПМИД   24089193 .
  23. ^ Стенсон, ВФ (2014). «Вселенная метаболитов арахидоновой кислоты при воспалительных заболеваниях кишечника: можем ли мы отличить хорошее от плохого?». Современное мнение в гастроэнтерологии . 30 (4): 347–51. дои : 10.1097/MOG.0000000000000075 . ПМИД   24837228 . S2CID   3948728 .
  24. ^ Дуда, Дэвид Н.; Граземанн, Хартмут; Пейс-Ашиак, Сесил; Паланияр, Надес (2015). «Липидный медиатор гепоксилин А3 является естественным индуктором нейтрофильных внеклеточных ловушек в нейтрофилах человека» . Медиаторы воспаления . 2015 : 1–7. дои : 10.1155/2015/520871 . ПМЦ   4345265 . ПМИД   25784781 .
  25. ^ Чавенгсуб, Ю; Готье, К.М.; Кэмпбелл, ВБ (2009). «Роль метаболитов липоксигеназы арахидоновой кислоты в регуляции сосудистого тонуса» . AJP: Физиология сердца и кровообращения . 297 (2): H495–507. дои : 10.1152/ajpheart.00349.2009 . ПМК   2724209 . ПМИД   19525377 .
  26. ^ Кэмпбелл, ВБ; Готье, К.М. (2013). «Индуцибельный гиперполяризующий фактор эндотелиального происхождения: роль пути 15-липоксигеназы-EDHF» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 61 (3): 176–87. дои : 10.1097/FJC.0b013e31828165db . ПМЦ   3594564 . ПМИД   23249676 .
  27. ^ Сиангджонг, Л; Готье, К.М.; Пфистер, СЛ; Смит, Э.М.; Кэмпбелл, ВБ (2013). «Эндотелиальная вазорелаксация 12(S)-HETE опосредуется ингибированием рецепторов тромбоксана в брыжеечных артериях мыши» . AJP: Физиология сердца и кровообращения . 304 (3): H382–92. дои : 10.1152/ajpheart.00690.2012 . ПМК   3774504 . ПМИД   23203967 .
  28. ^ Грегус, AM; Дулен, С; Думлао, Д.С.; Бучински, М.В.; Такасусуки, Т; Фицсиммонс, БЛ; Хуа, XY; Тейлор, БК; Деннис, Э.А.; Якш, ТЛ (2012). «Гепоксилин А3, производный спинальной 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии посредством активации рецепторов TRPV1 и TRPA1» . Труды Национальной академии наук . 109 (17): 6721–6. Бибкод : 2012PNAS..109.6721G . дои : 10.1073/pnas.1110460109 . ПМК   3340022 . ПМИД   22493235 .
  29. ^ Грегус, AM; Думлао, Д.С.; Вэй, Южная Каролина; Норрис, ПК; Кателла, ЖК; Мейерштейн, ФГ; Бучински, М.В.; Штайнауэр, Джей Джей; Фицсиммонс, БЛ; Якш, ТЛ; Деннис, Э.А. (2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 спинного мозга при воспалительной гипералгезии» . Журнал ФАСЭБ . 27 (5): 1939–49. дои : 10.1096/fj.12-217414 . ПМЦ   3633813 . ПМИД   23382512 .
  30. ^ депутат Зафириу; и др. (октябрь – ноябрь 2007 г.). «Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты: биологическая роль гепоксилинов: повышение регуляции фосфолипид-гидропероксид-глутатионпероксидазы как клеточный ответ на окислительный стресс?». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 77 (3–4): 209–215. дои : 10.1016/j.plefa.2007.08.007 . ПМИД   17997296 . [ мертвая ссылка ]
  31. ^ Зафириу, Мария-Патапия; Зеларайан, Лаура Сесилия; Ноак, Клаудия; Ренгер, Анке; Нигам, Сантош; Сиафака-Кападай, Атанассия (2011). «Гепоксилин А3 защищает β-клетки от апоптоза в отличие от его предшественника, 12-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1811 (6): 361–369. дои : 10.1016/j.bbalip.2011.03.002 . ПМИД   21420506 .
  32. ^ Пейс-Ашиак CR (1986). «Образование гепоксилина А4, В4 и соответствующих триоксилинов из 12(S)-гидроперокси-5,8,10,14,17-икозапентаеновой кислоты». Простагландины, лейкотриены и лекарства . 22 (1): 1–9. дои : 10.1016/0262-1746(86)90017-X . ПМИД   3012585 .
  33. ^ Пиомелли, Даниэле (2000). «Арахидоновая кислота» . Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса . Нью-Йорк: Чепмен и Холл. ISBN  0-412-10951-4 . Архивировано из оригинала 15 июля 2006 г. Проверено 3 марта 2006 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hepoxilin&oldid=1234143568"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5c78888ffb1735849dd03f84331f4395__1720804560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5c/95/5c78888ffb1735849dd03f84331f4395.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hepoxilin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)