✖


Jump to content

Эпоксидгидролаза 2

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

ЭПХХ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы EPHX2 , CEH, SEH, эпоксидгидролаза 2, ABHD20
Внешние идентификаторы Опустить : 132811 ; МГИ : 99500 ; Гомологен : 37558 ; Генные карты : EPHX2 ; OMA : EPHX2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2053

13850

Вместе

ENSG00000120915

ЭНСМУСГ00000022040

ЮниПрот

P34913

P34914

RefSeq (мРНК)

НМ_001979
НМ_001256482
НМ_001256483
НМ_001256484

НМ_001271402
НМ_001271403
НМ_001271421
НМ_007940

RefSeq (белок)

НП_001243411
НП_001243412
НП_001243413
НП_001970

НП_001258331
НП_001258332
НП_001258350
НП_031966

Местоположение (UCSC) Чр 8: 27,49 – 27,55 Мб Чр 14: 66,32 – 66,36 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Растворимая эпоксидгидролаза (sEH) представляет собой бифункциональный фермент , который у человека кодируется EPHX2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] sEH является членом семейства эпоксидгидролаз . Этот фермент, обнаруженный как в цитозоле , так и в пероксисомах , связывается со специфическими эпоксидами и превращает их в соответствующие диолы . Другая область этого белка также обладает активностью липид-фосфатфосфатазы . Мутации в гене EPHX2 связаны с семейной гиперхолестеринемией . [ 5 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

Хотя sEH наиболее сильно экспрессируется в печени, он также экспрессируется и в других тканях, включая эндотелий сосудов , лейкоциты, эритроциты, гладкомышечные клетки, адипоциты и проксимальные канальцы почек . [ 6 ] В мозге человека фермент широко распространен, преимущественно в телах нейронов, а также в астроцитах и ​​олигодендроцитах. [ 8 ]

Катализируемые реакции

[ редактировать ]
Реакции, катализируемые растворимой эпоксидгидролазой

Форма sEH во внутриклеточной среде представляет собой гомодимер с двумя различными видами активности в двух отдельных структурных доменах каждого мономера: активностью C-концевой эпоксидгидролазы ( растворимая эпоксидгидролаза : EC 3.3.2.10) и активностью N-концевой фосфатазы ( липидная -фосфатфосфатаза : EC 3.1.3.76). [ 6 ] sEH превращает эпоксиды или трехчленные циклические эфиры в соответствующие им диолы путем добавления молекулы воды. [ 6 ] Полученные диолы более растворимы в воде, чем исходные эпоксиды, и поэтому легче выводятся из организма. [ 6 ]

C-конец-EH катализирует присоединение воды к эпоксиду с образованием вицинального диола (реакция 1). [ 6 ] Nterm-phos гидролизует моноэфиры фосфатов, такие как фосфаты липидов, с образованием спиртов и фосфорной кислоты (реакция 2). [ 6 ] C-термин-EH гидролизует один важный класс липидных сигнальных молекул, который включает множество эпоксиэйкозатриеновых кислот (EET), обладающих вазоактивными, противовоспалительными и обезболивающими свойствами. [ 9 ]

sEH также, по-видимому, представляет собой гепоксилингидролазу, которая отвечает за инактивацию эпоксиспиртовых метаболитов арахидоновой кислоты, гепоксилина A3 и гепоксиина B3. [ 10 ] [ 11 ]

Открытие

[ редактировать ]

sEH был впервые идентифицирован в цитозольной фракции печени мышей благодаря его активности в отношении эпоксидсодержащих субстратов, таких как ювенильный гормон, и липидных эпоксидов, таких как эпоксистеарат. [ 12 ] Было показано, что активность растворимого EH отличается от активности микросомальной эпоксидгидролазы (mEH), обнаруженной ранее с другой селективностью к субстрату и клеточной локализацией, чем у mEH. Исследования с использованием эпоксида липида в качестве субстрата выявили эту активность в растворимой фракции многих органов, хотя и в меньшем количестве, чем в печени и почках. [ 13 ] Активность фермента была обнаружена у кроликов, мышей, крыс и людей, и теперь считается, что она повсеместно распространена у позвоночных. [ 14 ] Предложенный фермент сначала был назван цитозольной эпоксидгидролазой; однако после его открытия внутри пероксисом некоторых органов он был переименован в растворимую эпоксидгидролазу или sEH. [ 14 ]

Функция

[ редактировать ]

sEH обладает ограниченной селективностью к субстрату и не гидролизует какие-либо токсичные или мутагенные ксенобиотики . [ 6 ] И наоборот, sEH играет важную роль в метаболизме in vivo эндогенных эпоксидов липидов, таких как EET и оксид сквалена , ключевого промежуточного продукта в синтезе холестерина. [ 6 ] EET представляют собой липидные сигнальные молекулы, которые функционируют аутокринным и паракринным образом. [ 15 ] Они производятся при метаболизме арахидоновой кислоты цитохромом p450 (CYP). [ 15 ] Эти ферменты эпоксидируют двойные связи арахидоновой кислоты с образованием четырех региоизомеров. [ 6 ] Арахидоновая кислота также является предшественником простагландинов и лейкотриенов, которые продуцируются циклооксигеназами и липоксигеназами соответственно. [ 9 ] Эти липиды играют роль в астме, боли и воспалении и являются мишенью некоторых фармацевтических препаратов. [ 16 ] Рецептор или рецепторы EET не идентифицированы, но было разработано несколько инструментов для изучения биологии EET, в том числе низкомолекулярные ингибиторы sEH, имитаторы EET и генетические модели sEH. Благодаря использованию этих инструментов, а также самих EET, было обнаружено, что EET обладают противовоспалительными и вазоактивными свойствами. [ 6 ] Было использовано несколько моделей заболеваний, включая гипертензию, индуцированную Ang-II , и хирургические модели ишемии головного мозга и сердца. модели in vitro, такие как изолированные коронарные кольца и анализы агрегации тромбоцитов . Также использовались [ 6 ]

Предполагаемая роль sEH в регуляции артериальной гипертензии может быть использована в качестве простой модели функции sEH в почках. [ 17 ] В данном случае ЭЭТ обладают сосудорасширяющим действием и могут рассматриваться как уравновешивающие другие сосудосуживающие сигналы. sEH гидролизует EET с образованием дигидроксиэйкозатриеновых кислот (DHET). [ 17 ] Эти молекулы более водорастворимы и легче метаболизируются другими ферментами, поэтому сосудорасширяющий сигнал удаляется из места действия посредством экскреции, сдвигая баланс сосудосуживающих и сосудорасширяющих сигналов в сторону вазоконстрикции. Это изменение в передаче сигналов липидов увеличивает сопротивление сосудов кровотоку и артериальному давлению. [ 6 ] Снижая активность эпоксидгидролазы sEH и тем самым отключая основной путь метаболизма EET, уровни этих молекул можно стабилизировать или повысить, увеличивая кровоток и снижая гипертонию. [ 17 ] Этого снижения активности sEH можно достичь с помощью генетических моделей, в которых sEH нокаутирован, или за счет использования низкомолекулярных ингибиторов sEH. [ 18 ]

Эта упрощенная модель in vivo усложняется рядом факторов. ЭЭТ проявляют разные свойства в разных сосудистых руслах. [ 15 ] DHET легче выводятся из организма, но они еще не полностью охарактеризованы и сами могут обладать биологическими свойствами, что усложняет баланс сигналов, описанный в упрощенной модели. [ 6 ] Помимо арахидоновой кислоты, существуют эпоксиды других липидов, такие как эпоксиды омега-3 докозагексаеновой кислоты ( DHA ) и эйкозапентаеновой кислоты (EPA). [ 19 ] Было показано, что эти липидные эпоксиды обладают биологическим действием in vitro, ингибируя агрегацию тромбоцитов. [ 20 ] Фактически, в некоторых анализах они более эффективны, чем EET. [ 21 ] Другие эпоксидированные липиды включают 18-углеродный лейкотоксин и изолейкотоксин. [ 22 ] Диэпоксид линолевой кислоты может образовывать тетрагидрофурандиолы. [ 23 ]

sEH метаболизирует биологически активные эпоксиспиртовые метаболиты арахиновой кислоты гепоксилин А3 (8-гидрокси-11S , 12S эпокси- (5Z , 8Z , 14Z ) -эйкозатриеновая кислота) в триоксилин А3 (8,11,12-тригидрокси). -(5 Z ,9 E ,14 Z )-эйкозатриеновая кислота) и гепоксилин B3 (10-гидрокси-11S , 12S эпокси- (5Z , 9E , 14Z ) -эйкозатриеновая кислота) в триокслин B3 (10,11,12-тригидрокси-(5Z , 9E , 14Z ) )-эйкозатриеновая кислота. [ 24 ] Эти тригидроксипродукты обычно считаются неактивными, а путь sEH ограничивает действие гепоксилинов. [ 11 ] [ 24 ]

Было показано, что фосфатазная активность sEH гидролизует in vitro липидные фосфаты, такие как терпенпирофосфаты или лизофосфатидные кислоты . [ 6 ] Исследования предполагают потенциальную роль sEH в регуляции биосинтеза и метаболизма холестерина в мозге. Если N-концевой домен sEH регулирует метаболизм холестерина, это означает, что более высокие уровни его фосфатазной активности потенциально могут увеличить концентрацию холестерина в мозгу. [ 25 ] Однако его биологическая роль до сих пор неизвестна.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Посредством метаболизма EET и других липидных медиаторов sEH играет роль в развитии ряда заболеваний, включая гипертонию , гипертрофию сердца , атеросклероз головного мозга и сердца , ишемию / реперфузионное повреждение , рак и боль. [ 15 ] Из-за его возможной роли в сердечно-сосудистых и других заболеваниях sEH рассматривается как фармакологическая мишень, и доступны мощные низкомолекулярные ингибиторы. [ 18 ]

Из-за последствий для здоровья человека sEH рассматривался как фармацевтическая мишень, и в частном и государственном секторах было разработано несколько ингибиторов sEH. [ 18 ] Один из таких ингибиторов, UC1153 (AR9281), участвовал в клиническом исследовании фазы IIA по лечению гипертонии компанией Arête Therapeutics. [ 26 ] Однако UC1153 не прошел клинические испытания, во многом из-за его плохих фармакокинетических свойств. [ 18 ] После этого исследования другой ингибитор sEH, GSK2256294, разработанный для лечения хронической обструктивной болезни легких компанией GlaxoSmithKline , вступил в предварительную фазу I фазы клинических испытаний для курящих мужчин с ожирением. [ 27 ] EicOsis разрабатывает и применяет ингибиторы sEH для лечения хронической боли у людей, домашних животных и лошадей. ингибитор EC Было показано, что 1728 успешно лечит ламинит у лошадей и облегчает воспалительные боли у собак и кошек, и в настоящее время проходит клинические испытания на лошадях. Ингибитор sEH EC 5026 был выбран в качестве терапевтического средства для лечения диабетической нейропатии и недавно вступил в первую фазу клинических испытаний. [ 28 ] Таким образом, интерес к sEH как терапевтической мишени сохраняется. другой препарат, описанный как низкомолекулярный тромболитик с множественным механизмом действия, SMTP-7 , действует как ингибитор sEH, но все еще находится на ранних экспериментальных стадиях. Было обнаружено, что [ 29 ] [ 30 ]

Одним из указаний на возможную терапевтическую ценность ингибирования sEH являются исследования по изучению физиологически значимых однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) sEH в человеческих популяциях. [ 31 ] Исследования «Развитие риска коронарных артерий у молодых людей» (CARDIA) и « Риск атеросклероза в сообществах» (ARIC) связаны с SNP в кодирующей области sEH с ишемической болезнью сердца. [ 32 ] [ 33 ] В этих исследованиях были идентифицированы два несинонимичных SNP: R287Q и K55R. R287Q заменяет аргинин положении 287 в наиболее часто встречающемся аллеле глютамина в , тогда как K55R заменяет лизин в положении 55 на аргинин. R287Q был связан с кальцификацией коронарных артерий у афроамериканцев, участвовавших в исследовании CARDIA. [ 32 ] [ 34 ] Аллель K55R связан с риском развития ишемической болезни сердца у представителей европеоидной расы, участвовавших в исследовании ARIC, где он также был связан с более высоким риском гипертонии и ишемического инсульта у гомозигот мужского пола . [ 33 ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000120915 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022040 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: эпоксидгидролаза 2, цитоплазматическая» .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Мориссо С., Гамак Б.Д. (2013). «Влияние растворимой эпоксидгидролазы и эпоксиэйкозаноидов на здоровье человека» . Анну. Преподобный Фармакол. Токсикол . 53 : 37–58. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-011112-140244 . ПМЦ   3578707 . ПМИД   23020295 .
  7. ^ Харрис Т.Р., Гамак BD (сентябрь 2013 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: структура гена, экспрессия и делеция» . Джин . 526 (2): 61–74. дои : 10.1016/j.gene.2013.05.008 . ПМЦ   3733540 . ПМИД   23701967 .
  8. ^ Сура П, Сура Р, Энайеталлах А.Е., Грант Д.Ф. (2008). «Распределение и экспрессия растворимой эпоксидгидролазы в мозге человека» . Дж. Гистохим. Цитохим . 56 (6): 551–559. дои : 10.1369/jhc.2008.950659 . ПМК   2386770 . ПМИД   18319271 .
  9. ^ Jump up to: а б Спектор А.А., Норрис А.В. (март 2007 г.). «Действие эпоксиэйкозатриеновых кислот на клеточную функцию». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 292 (3): C996–1012. doi : 10.1152/ajpcell.00402.2006 . ПМИД   16987999 .
  10. ^ Кронин А., Декер М., Аранд М. (апрель 2011 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза млекопитающих идентична гепоксилингидролазе печени» . Журнал исследований липидов . 52 (4): 712–9. дои : 10.1194/jlr.M009639 . ПМЦ   3284163 . ПМИД   21217101 .
  11. ^ Jump up to: а б Муньос-Гарсия А., Томас С.П., Кини Д.С., Чжэн Ю., Браш А.Р. (март 2014 г.). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. дои : 10.1016/j.bbalip.2013.08.020 . ПМЦ   4116325 . ПМИД   24021977 .
  12. ^ Мориссо С., Гамак BD (июнь 2008 г.). «Джерри Брукс и эпоксидгидролазы: четыре десятилетия до фармацевтики». Управление по борьбе с вредителями. Наука . 64 (6): 594–609. дои : 10.1002/ps.1583 . ПМИД   18383502 .
  13. ^ Гилл СС, Гамак BD (февраль 1980 г.). «Распределение и свойства растворимой эпоксидгидразы млекопитающих». Биохим. Фармакол . 29 (3): 389–95. дои : 10.1016/0006-2952(80)90518-3 . ПМИД   7362652 .
  14. ^ Jump up to: а б Ньюман Дж.В., Мориссо С., Гамак Б.Д. (январь 2005 г.). «Эпоксидгидролазы: их роль и взаимодействие с липидным обменом». Прог. Липидный Рес . 44 (1): 1–51. дои : 10.1016/j.plipres.2004.10.001 . ПМИД   15748653 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Imig JD, Hammock BD (октябрь 2009 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза как терапевтическая мишень при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Nat Rev Drug Discov . 8 (10): 794–805. дои : 10.1038/nrd2875 . ПМК   3021468 . ПМИД   19794443 .
  16. ^ Смит В.Л., Ураде Ю., Якобссон П.Дж. (октябрь 2011 г.). «Ферменты циклооксигеназного пути биосинтеза простаноидов» . хим. Преподобный . 111 (10): 5821–65. дои : 10.1021/cr2002992 . ПМЦ   3285496 . ПМИД   21942677 .
  17. ^ Jump up to: а б с Imig JD (сентябрь 2005 г.). «Эпоксидгидролаза и метаболиты эпоксигеназы как терапевтические мишени при заболеваниях почек». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 289 (3): F496–503. дои : 10.1152/ajprenal.00350.2004 . ПМИД   16093425 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Шен ХК, Гамак BD (март 2012 г.). «Открытие ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы: цель с множеством потенциальных терапевтических показаний» . Дж. Мед. Хим . 55 (5): 1789–808. дои : 10.1021/jm201468j . ПМК   3420824 . ПМИД   22168898 .
  19. ^ Вагнер К., Инджеоглу Б., Гамак Б.Д. (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы, эпоксигенированные жирные кислоты и ноцицепция» . Простагландины Другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 76–83. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.08.001 . ПМК   3215909 . ПМИД   21854866 .
  20. ^ Арнольд С., Конкель А., Фишер Р., Шунк WH (2010). «Цитохром P450-зависимый метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-6 и омега-3». Представитель Фармакол . 62 (3): 536–47. дои : 10.1016/s1734-1140(10)70311-x . ПМИД   20631419 . S2CID   84732148 .
  21. ^ Спектор А.А. (апрель 2009 г.). «Путь эпоксигеназы цитохрома P450 арахидоновой кислоты» . Дж. Липид Рес . 50 Дополнение (Дополнение): S52–6. doi : 10.1194/jlr.R800038-JLR200 . ПМЦ   2674692 . ПМИД   18952572 .
  22. ^ Чжэн Дж., Плоппер К.Г., Лакриц Дж., Стормс Д.Х., Гамак Б.Д. (октябрь 2001 г.). «Лейкотоксин-диол: предполагаемый токсический медиатор, участвующий в остром респираторном дистресс-синдроме». Являюсь. Дж. Респир. Клетка Мол. Биол . 25 (4): 434–8. дои : 10.1165/ajrcmb.25.4.4104 . ПМИД   11694448 . S2CID   27194509 .
  23. ^ Могаддам М., Мотоба К., Борхан Б., Пино Ф., Гамак Б.Д. (август 1996 г.). «Новые метаболические пути метаболизма линолевой и арахидоновой кислоты». Биохим. Биофиз. Акта . 1290 (3): 327–39. дои : 10.1016/0304-4165(96)00037-2 . ПМИД   8765137 .
  24. ^ Jump up to: а б Паче-Аскиак CR (2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.007 . ПМИД   25240838 .
  25. ^ Домингес М.Ф., Каллай-Сильва Н., Пиовесан А.Р. и Карлини Ч.Р. (январь 2020 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза и метаболизм холестерина в мозге» . Передний. Мол. Нейроски . 12 (325): 325. doi : 10.3389/fnmol.2019.00325 . ПМК   7000630 . ПМИД   32063836 .
  26. ^ «NCT00847899» . Оценка ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (s-EH) у пациентов с легкой и умеренной гипертонией и нарушением толерантности к глюкозе . ClinicalTrials.gov . Проверено 4 мая 2013 г.
  27. ^ Номер клинического исследования NCT01762774 для «Исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных доз GSK2256294 у здоровых добровольцев, а также однократных и повторных доз GSK2256294 у взрослых мужчин-курильщиков с умеренным ожирением» на сайте ClinicalTrials.gov.
  28. ^ Сингх Н., Гамак Б (30 марта 2020 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза». В Офферманнсе С., Розентале В. (ред.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер, Чам. дои : 10.1007/978-3-030-21573-6 . hdl : 10138/346042 . ISBN  978-3-030-21573-6 . S2CID   171511522 .
  29. ^ Сибата К., Хашимото Т., Хасуми К., Хонда К., Нобе К. (январь 2018 г.). «Оценка эффектов новой серии SMTP на мышиной модели эмболического церебрального инфаркта, вызванного уксусной кислотой». Европейский журнал фармакологии . 818 : 221–227. дои : 10.1016/j.ejphar.2017.10.055 . ПМИД   29107671 . S2CID   25890544 .
  30. ^ Сузуки Э., Нисимура Н., Ёсикава Т., Куникиё Ю., Хасегава К., Хасуми К. (декабрь 2018 г.). «Эффективность SMTP-7, низкомолекулярного противовоспалительного тромболитика, при эмболическом инсульте у обезьян» . Фармакологические исследования и перспективы . 6 (6): e00448. дои : 10.1002/prp2.448 . ПМК   6282002 . ПМИД   30546909 .
  31. ^ Форнаж М., Хинохос К.А., Нуровска Б.В., Бурвинкль Е., Гамак Б.Д., Мориссо Ч.Х., Дорис П.А. (октябрь 2002 г.). «Полиморфизм растворимой эпоксидгидролазы и артериального давления у крыс со спонтанной гипертензией». Гипертония . 40 (4): 485–90. CiteSeerX   10.1.1.578.6137 . дои : 10.1161/01.HYP.0000032278.75806.68 . ПМИД   12364351 . S2CID   17629284 .
  32. ^ Jump up to: а б Форнаж М., Бурвинкль Э., Дорис П.А., Джейкобс Д., Лю К., Вонг Н.Д. (январь 2004 г.). «Полиморфизм растворимой эпоксидгидролазы связан с кальцификацией коронарных артерий у афроамериканцев: исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA)» . Тираж . 109 (3): 335–9. дои : 10.1161/01.CIR.0000109487.46725.02 . ПМИД   14732757 .
  33. ^ Jump up to: а б Ли CR, North KE, Bray MS, Fornage M, Seubert JM, Newman JW, Hammock BD, Couper DJ, Heiss G, Zeldin DC (май 2006 г.). «Генетические вариации растворимой эпоксидгидролазы (EPHX2) и риск ишемической болезни сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)» . Хм. Мол. Жене . 15 (10): 1640–9. дои : 10.1093/hmg/ddl085 . ПМК   2040335 . ПМИД   16595607 .
  34. ^ Вэй Кью, Дорис П.А., Поллизотто М.В., Бурвинкль Э., Джейкобс Д.Р., Сисковик Д.С., Форнаж М. (январь 2007 г.). «Изменение последовательности гена растворимой эпоксидгидролазы и субклинический коронарный атеросклероз: взаимодействие с курением сигарет». Атеросклероз . 190 (1): 26–34. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2006.02.021 . ПМИД   16545818 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Epoxide_hydrolase_2&oldid=1216176198"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ccf78767787797ce4235b270337d2e88__1711714680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cc/88/ccf78767787797ce4235b270337d2e88.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Epoxide hydrolase 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)