Аденозилгомоцистеиназа
| S- аденозилгомоцистеингидролаза | |||
|---|---|---|---|
 Тетрамер гидролазы SAH, человек | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | AHCY | ||
| ген NCBI | 191 | ||
| HGNC | 343 | ||
| МОЙ БОГ | 180960 | ||
| RefSeq | НМ_000687 | ||
| ЮниПрот | P23526 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 3.3.1.1 | ||
| Локус | Хр. 20 q11.22 | ||
| |||
| S-аденозил-L-гомоцистеингидролаза | |||
|---|---|---|---|
 Структура S-аденозилгомоцистеингидролазы печени крысы. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Ad_hcy_гидролаза | ||
| Пфам | PF05221 | ||
| ИнтерПро | IPR000043 | ||
| PROSITE | PDOC00603 | ||
| СКОП2 | 1б3р / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
| AdoHcyase НАД-связывающий домен | |||
|---|---|---|---|
 d244e мутантная s-аденозилгомоцистеингидролаза, очищенная некристаллографическими ограничениями | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | AdoHcyase_NAD | ||
| Пфам | PF00670 | ||
| Пфам Клан | CL0063 | ||
| ИнтерПро | ИПР015878 | ||
| PROSITE | PDOC00603 | ||
| СКОП2 | 1б3р / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
Аденозилгомоцистеиназа ( EC 3.13.2.1 , S -аденозилгомоцистеинсинтаза, S- аденозилгомоцистеингидролаза, аденозилгомоцистеингидролаза, S- аденозилгомоцистеиназа, SAHase, AdoHcyase) представляет собой фермент ( . НАД , катализирующий никотинамидадениндинуклеотид ) + ) зависимый, обратимый гидролиз S -аденозилгомоцистеина до гомоцистеина и аденозина . [2] [3]
- S- L - гомоцистеин + H 2 O ⇌ L- гомоцистеин аденозил- + аденозин
АдоГциаза — высококонсервативный белок. [4] примерно от 430 до 470 аминокислот. Семейство содержит богатую глицином область в центральной части AdoHcyase; область, которая, как полагают, участвует в связывании НАД. АдоГциаза связывает один НАД + кофактор на субъединицу. Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [5]
Общий гидролиз начинается с дегидрогенативного окисления 3'-ОН рибозы НАД. + (образуя НАДН). Образующийся кетон α-депротонируется до енола перед удалением тиолата гомоцистеина. Затем вода присоединяется к a,b-ненасыщенному кетону перед восстановлением полученного кетона НАДН.
У человека AdoHcyase кодируется геном AHCY . [6] [7] который, как полагают, имеет прогностическую роль при нейробластоме . [8] АдоГциаза в значительной степени связана с дефицитом аденозиндезаминазы, который классически проявляется тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID). Накопленные производные аденозина, dATP, необратимо связываются с адогиазой и ингибируют ее, способствуя накоплению S-аденозил-L-гомоцистеина (из-за константы равновесия благоприятствует S-аденозил-L-гомоцистину), мощного ингибитора реакций переноса метила. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ху Ю, Комото Дж, Хуан Ю и др. (июнь 1999 г.). «Кристаллическая структура S-аденозилгомоцистеингидролазы из печени крысы». Биохимия . 38 (26): 8323–33. дои : 10.1021/bi990332k . ПМИД 10387078 .
- ^ Де Ла Хаба Дж., Кантони Г.Л. (март 1959 г.). «Ферментативный синтез S -аденозил-L-гомоцистеина из аденозина и гомоцистеина» . Журнал биологической химии . 234 (3): 603–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)70253-6 . ПМИД 13641268 .
- ^ Палмер Дж.Л., Абелес Р.Х. (февраль 1979 г.). «Механизм действия S -аденозилгомоцистеиназы» . Журнал биологической химии . 254 (4): 1217–26. дои : 10.1016/S0021-9258(17)34190-X . ПМИД 762125 .
- ^ Сганга М.В., Аксамит Р.Р., Кантони Г.Л., Бауэр К.Э. (1992). «Анализ мутационных и нуклеотидных последовательностей S-аденозил-L-гомоцистеингидролазы Rhodobacter capsulatus» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (14): 6328–6332. Бибкод : 1992PNAS...89.6328S . дои : 10.1073/pnas.89.14.6328 . ПМК 49494 . ПМИД 1631127 .
- ^ Т. Селвуд; ЭК Яффе. (2011). «Динамическая диссоциация гомоолигомеров и контроль функции белка» . Арх. Биохим. Биофиз . 519 (2): 131–43. дои : 10.1016/j.abb.2011.11.020 . ПМЦ 3298769 . ПМИД 22182754 .
- ^ GeneCards.org - Ген AHCY - аденозилгомоцистеиназа
- ^ NLM - аденозилгомоцистеиназа AHCY
- ^ Хершфилд, Миссисипи (1979). «In vivo инактивация S-аденозилгомоцистеингидролазы эритроцитов 2'-дезоксиаденозином у пациентов с дефицитом аденозиндезаминазы» . Джей Клин Инвест . 63 (4): 807–811. дои : 10.1172/JCI109367 . ПМК 372019 . ПМИД 312296 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Аденозилгомоцистеиназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Визан, Педро; Ди Кроче, Лучано; Аранда, Сержи (31 марта 2021 г.). «Функциональная и патологическая роль AHCY» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 9 . дои : 10.3389/fcell.2021.654344 . eISSN 2296-634X . ПМК 8044520 . ПМИД 33869213 .
- Вугрек, Оливер; Белужич, Роберт; Накич, Николина; Мадд, С. Харви (28 января 2009 г.). «Дефицит S-аденозилгомоцистеингидролазы (AHCY): две новые мутации с летальным исходом» . Человеческая мутация . 30 (4): Е555–Е565. дои : 10.1002/humu.20985 . ISSN 1059-7794 . ПМК 2876820 . ПМИД 19177456 .
- Чикко, Давиде; Санавиа, Тициана; Юрман, Джузеппе (4 марта 2023 г.). «Обзор специальной литературы показывает, что AHCY , DPYSL3 и NME1 являются наиболее повторяющимися прогностическими генами нейробластомы» . Добыча биоданных . 16 (1): 7. дои : 10.1186/s13040-023-00325-1 . eISSN 1756-0381 . ПМЦ 9985261 . ПМИД 36870971 .
