✖


Jump to content

Метионинсинтаза

Не путать с бетаин-гомоцистеин-S-метилтрансферазой .

ССО
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MTR , HMAG, MS, cblG, 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин метилтрансфераза
Внешние идентификаторы ОМИМ : 156570 ; МГИ : 894292 ; Гомологен : 37280 ; GeneCards : MTR ; ОМА : MTR – ортологи
Номер ЕС 2.1.1.13
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4548

238505

Вместе

ENSG00000116984

ENSMUSG00000021311

ЮниПрот

Q99707

A6H5Y3

RefSeq (мРНК)

НМ_000254
НМ_001291939
НМ_001291940

НМ_001081128

RefSeq (белок)

НП_000245
НП_001278868
НП_001278869

НП_001074597

Местоположение (UCSC) Chr 1: 236,8 – 236,92 Мб Чр 13: 12,2 – 12,27 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Метионинсинтаза ( MS , MeSe , MTR ) в первую очередь отвечает за регенерацию метионина из гомоцистеина у большинства людей. У человека он кодируется MTR геном (5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза). [5] [6] Метионинсинтаза является частью S-аденозилметионина (SAMe) цикла биосинтеза и регенерации . [7] и является ферментом, ответственным за связь цикла с одноуглеродным метаболизмом через фолатный цикл. Существует две основные формы этого фермента: витамин B12 ( кобаламин)-зависимая (MetH) и независимая (MetE) формы. [8] хотя минимальные основные метионинсинтазы, которые не вписываются ни в одну из категорий, также были описаны у некоторых анаэробных бактерий . [9] Две доминирующие формы ферментов, по-видимому, эволюционно независимы и основаны на совершенно разных химических механизмах. [10] Млекопитающие и другие высшие эукариоты экспрессируют только кобаламин-зависимую форму. Напротив, распределение двух форм у Archaeplastida ( растений и водорослей ) более сложное. Растения обладают исключительно кобаламин-независимой формой, [11] в то время как у водорослей есть один из двух, в зависимости от вида. [12] Многие различные микроорганизмы экспрессируют как кобаламин-зависимые, так и кобаламин-независимые формы. [13]

Механизм

[ редактировать ]
Реакция, катализируемая метионинсинтазой (нажмите, чтобы увеличить)

Метионинсинтаза катализирует заключительный этап регенерации метионина (Met) из гомоцистеина (Hcy). Как кобаламин-зависимая, так и кобаламин-независимая формы фермента осуществляют одну и ту же общую химическую реакцию: перенос метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата (N 5 -MeTHF) в гомоцистеин с образованием тетрагидрофолата (THF) и метионина. [8] Метионинсинтаза — единственный фермент млекопитающих, метаболизирующий N. 5 -MeTHF для регенерации активного кофактора THF. В кобаламин -зависимой (MetH) форме фермента реакция протекает в две стадии по предпочтительному упорядоченному последовательному механизму. [14] Считается, что физиологическое состояние покоя фермента содержит связанный с ферментом кофактор (Cob) в форме метилкобаламина с атомом кобальта в формальном состоянии валентности +3 (Cob(III)-Me). Затем кобаламин деметилируется активированным цинком тиолатом гомоцистеина, образуя метионин и восстанавливая кофактор до состояния Cob(I). В форме Cob(I) связанный с ферментом кофактор теперь способен отрывать метильную группу от активированного 5-метилтетрагидрофолата (N 5 -MeTHF), образуя тетрагидрофолат (THF) и регенерируя метилкоаламиновую форму фермента. [15]

Мусорный путь метионинсинтазоредуктазы для восстановления инактивированной метионинсинтазы

В физиологических условиях примерно один раз в 2000 каталитических оборотов Co(I) может окисляться до неактивного Co(II) в Cob-зависимом MetH. Чтобы объяснить этот эффект, белок содержит механизм самореактивации, процесс восстановительного метилирования, в котором S-аденозилметионин используется в качестве отдельного донора метила. У людей активность фермента снижается в этом процессе с помощью метионинсинтазоредуктазы (MTRR), которая состоит из флаводоксиноподобного и ферродоксин-НАДФ+ оксидоредуктазы (FNR)-подобных доменов. [16] У многих бактерий восстановление осуществляется однодоменным белком флаводоксином. [17] Белок редуктаза отвечает за перенос электрона от восстановленного кофактора FMN к неактивному Cob(II), что обеспечивает регенерацию активного фермента метилкобаламина посредством переноса метила от S-аденозилметионина к восстановленному промежуточному продукту Cob(I). [18] Этот процесс известен как цикл реактивации, и считается, что он отделен от нормального каталитического цикла крупномасштабными конформационными перестройками внутри фермента. [19] Поскольку окисление Cob(I) неизбежно приводит к отключению cob-зависимой активности метионинсинтазы, дефекты или дефицит метионинсинтазоредуктазы могут быть вовлечены в некоторые заболевания, связанные с дефицитом метионинсинтазы. [20]

Механизм кобаламин-независимой (MetE) формы, напротив, протекает через прямой перенос метила от активированного N 5 -MeTHF в гомоцистеин тиолат цинка. Хотя механизм значительно проще, реакция прямого переноса гораздо менее благоприятна, чем реакции, опосредованные кобаламином, и в результате скорость обмена MetE примерно в 100 раз медленнее, чем у MetH. Поскольку кобаламин-независимый фермент не содержит кофактора кобаламина, он не склонен к окислительной инактивации. [21] [8] [22] [23]

Структура

[ редактировать ]
Гомоцистеинсвязывающий домен в метионинсинтазе. Его 618, Cys 620 и Cys704 связывают Zn (фиолетовый), который связывается с гомоцистеином (красный).

Структуры высокого разрешения были решены методом рентгеновской кристаллографии для интактного MetE как в отсутствие, так и в присутствии субстратов. [23] [22] а для фрагментов MetH [24] [25] [26] [27] хотя не существует структурного описания полностью интактного фермента MetH. Доступные структуры и сопутствующий биоинформатический анализ указывают на минимальное сходство в общей структуре, хотя сходство имеется внутри самих сайтов связывания субстрата. [28] Cob-зависимый MetH разделен на 4 отдельных домена. Домены от N-до C-конца обозначаются как связывающие гомоцистеин (домен Hcy), N 5 -метилТГФ-связывающий (домен MTHF) кобаламин-связывающий (домен Cob) и S-аденозиметионин-связывающий или реактивационный домен. Домен реактивации связывает SAM и является местом взаимодействия с флаводоксином или метионинсинтазоредуктазой во время цикла реактивации фермента. [17] [16] [20] Домен, связывающий кобаламин, содержит два субдомена, причем кофактор связан с субдоменом, связывающим Россман-фолд B 12 , который, в свою очередь, увенчан другим субдоменом, субдоменом кепки пучка четырех спиралей. [25] Пучок из четырех спиралей служит для защиты кофактора кобаламина от нежелательной реактивности, но может значительно изменить конформацию, чтобы открыть кофактору доступ к другим субстратам во время оборота. [26] И Hcy, и N 5 -Домены MeTHF используют архитектуру TIM ; Домен Hcy содержит сайт связывания цинка, который в MetH состоит из трех остатков цистеина, координированных с ионом цинка, который, в свою очередь, связывает и активирует Hcy. Затем 5 -MeTHF-связывающий домен связывает и активирует N 5 -MeTHF через сеть водородных связей с несколькими остатками аспарагина , аргинина и аспарагиновой кислоты . Во время оборота фермент претерпевает значительные конформационные изменения, которые включают перемещение Cob-домена вперед и назад от домена Hcy к N. 5 -MeTHF-домен для того, чтобы протекали две реакции переноса метила. [24]

Независимый от початков MetE состоит из двух TIM-бочковых доменов, которые связывают гомоцистеин и N. 5 -MeTHF индивидуально. Два домена имеют архитектуру с двойным бочонком, расположенным лицом к лицу, что требует «закрытия» структуры при связывании обоих субстратов, чтобы обеспечить прямой перенос метила. [22] Стратегии связывания субстрата аналогичны MetH, хотя в случае MetE атом цинка вместо этого координируется с двумя цистеинами, гистидином и глутаматом . [23] пример для которого показан справа.

Биохимическая функция

[ редактировать ]
Метионинсинтаза – фермент 4.

У людей основная цель фермента — регенерация Met в цикле S-аденозилметионина (SAM). Цикл SAM за один оборот потребляет Met и АТФ и генерирует Hcy и может включать любую из ряда критических ферментативных реакций, в которых S-аденозилметионин используется в качестве источника активной метильной группы для метилирования нуклеиновых кислот , гистонов , фосфолипидов и различных белки . [29] [30] Таким образом, метионинсинтаза выполняет важную функцию, позволяя циклу SAM продолжаться без постоянного притока Met. В качестве вторичного эффекта метионинсинтаза также служит для поддержания низкого уровня Hcy и, поскольку метионинсинтаза является одним из немногих ферментов, которые используют N 5 -MeTHF в качестве субстрата для косвенного поддержания уровня THF. [31] [32]

У бактерий и растений метионинсинтаза служит двойной цели: как поддерживать цикл SAM, так и катализировать заключительную синтетическую стадию синтеза de novo Met, который является одной из 20 канонических аминокислот . [33] [11] Хотя химическая реакция для обоих процессов совершенно одинакова, общая функция отличается от метионинсинтазы у людей, поскольку Met является незаменимой аминокислотой , которая не синтезируется de novo в организме. [34]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в гене MTR были идентифицированы как основная причина дефицита метилкобаламина группы комплементации G или дефицита метилкобаламина cblG-типа. [5] Дефицит или нарушение регуляции фермента из-за недостаточности метионинсинтазоредуктазы может напрямую привести к повышению уровня гомоцистеина ( гипергомоцистеинемия ), что связано со слепотой, неврологическими симптомами и врожденными дефектами. [35] [36] Дефицит метионинсинтазоредуктазы (MTRR) или метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) также может привести к этому состоянию. В большинстве случаев дефицит метионинсинтазы проявляется в течение 2 лет после рождения, при этом у многих пациентов быстро развивается тяжелая энцефалопатия . [37] Одним из последствий снижения активности метионинсинтазы, которое можно измерить с помощью обычных клинических анализов крови, является мегалобластная анемия .

Генетика

[ редактировать ]

Идентифицировано несколько полиморфизмов, связанных с cblG, в гене MTR. [38]

  • 2756D→G (Асп 919 Гли)
  • 3804C→T (Про 1137 Лея)
  • Δ2926A-2928T (ΔIle 881 )

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116984 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021311 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «MTR 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин метилтрансфераза ( Homo sapiens )» . Энтрез. 19 мая 2009 года . Проверено 24 мая 2009 г.
  6. ^ Ли Ю.Н., Гулати С., Бейкер П.Дж., Броуди Л.К., Банерджи Р., Крюгер В.Д. (декабрь 1996 г.). «Клонирование, картирование и анализ РНК гена метионинсинтазы человека» . Молекулярная генетика человека . 5 (12): 1851–1858. дои : 10.1093/hmg/5.12.1851 . ПМИД   8968735 .
  7. ^ Банерджи Р.В., Мэтьюз Р.Г. (март 1990 г.). «Кобаламинзависимая метионинсинтаза» . Журнал ФАСЭБ . 4 (5): 1450–1459. дои : 10.1096/fasebj.4.5.2407589 . hdl : 2027.42/154369 . ПМИД   2407589 . S2CID   8210250 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Мэтьюз Р.Г., Смит А.Е., Чжоу З.С., Таурог Р.Э., Бандарян В., Эванс Дж.К., Людвиг М. (2003). «Кобаламин-зависимая и кобаламин-зависимая метионинсинтазы: есть ли два решения одной и той же химической проблемы?». Helvetica Chimica Acta . 86 (12): 3939–3954. дои : 10.1002/hlca.200390329 .
  9. ^ Деобальд Д., Ханна Р., Шахрияри С., Слой G, Адриан Л. (февраль 2020 г.). «Идентификация и характеристика бактериальной ядерной метионинсинтазы» . Научные отчеты . 10 (1): 2100. Бибкод : 2020NatSR..10.2100D . дои : 10.1038/s41598-020-58873-z . ПМК   7005905 . ПМИД   32034217 .
  10. ^ Пейчал Р., Людвиг М.Л. (февраль 2005 г.). Страуд Р.М. (ред.). «Кобаламин-независимая метионинсинтаза (MetE): двойная бочка лицом к лицу, возникшая в результате дупликации генов» . ПЛОС Биология . 3 (2): е31. дои : 10.1371/journal.pbio.0030031 . ПМК   539065 . ПМИД   15630480 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Раванель С., Гакьер Б., Джоб Д., Дус Р. (июнь 1998 г.). «Особенности биосинтеза и обмена метионина у растений» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (13): 7805–7812. Бибкод : 1998PNAS...95.7805R . дои : 10.1073/pnas.95.13.7805 . ПМК   22764 . ПМИД   9636232 .
  12. ^ Хелливелл К.Е., Уилер Г.Л., Лептос К.К., Гольдштейн Р.Э., Смит АГ (октябрь 2011 г.). «Понимание эволюции ауксотрофии витамина B12 на основе секвенированных геномов водорослей» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (10): 2921–2933. дои : 10.1093/molbev/msr124 . ПМИД   21551270 .
  13. ^ Жидовский Т.М. (1986). «Стереохимический анализ переноса метила, катализируемого кобаламин-зависимой метионинсинтазой из Escherichia coli B». Журнал Американского химического общества . 108 (11): 3152–3153. дои : 10.1021/ja00271a081 .
  14. ^ Банерджи Р.В., Фраска В., Баллоу Д.П., Мэтьюз Р.Г. (декабрь 1990 г.). «Участие аламина cob (I) в реакции, катализируемой метионинсинтазой из Escherichia coli: кинетический анализ стационарной и быстрой реакции». Биохимия . 29 (50): 11101–11109. дои : 10.1021/bi00502a013 . ПМИД   2271698 .
  15. ^ Рума Банерджи, изд. (1999). Химия и биохимия В12 . Нью-Йорк: Уайли. ISBN  0-471-25390-1 . OCLC   40397055 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Ямада К., Гравий Р.А., Торая Т., Мэтьюз Р.Г. (июнь 2006 г.). «Человеческая метионинсинтазоредуктаза является молекулярным шапероном для метионинсинтазы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (25): 9476–9481. Бибкод : 2006PNAS..103.9476Y . дои : 10.1073/pnas.0603694103 . ПМЦ   1480432 . ПМИД   16769880 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Холл Д.А., Джордан-Старк Т.К., Лу Р.О., Людвиг М.Л., Мэтьюз Р.Г. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие флаводоксина с кобаламин-зависимой метионинсинтазой». Биохимия . 39 (35): 10711–10719. дои : 10.1021/bi001096c . ПМИД   10978155 .
  18. ^ Джарретт Дж.Т., Гувер Д.М., Людвиг М.Л., Мэтьюз Р.Г. (сентябрь 1998 г.). «Механизм аденозилметионин-зависимой активации метионинсинтазы: быстрый кинетический анализ промежуточных продуктов восстановительного метилирования фермента Cob (II) аламин». Биохимия . 37 (36): 12649–12658. дои : 10.1021/bi9808565 . ПМИД   9730838 .
  19. ^ Джарретт Дж.Т., Хуанг С., Мэтьюз Р.Г. (апрель 1998 г.). «Метионинсинтаза существует в двух различных конформациях, которые различаются по реакционной способности по отношению к метилтетрагидрофолату, аденозилметионину и флаводоксину». Биохимия . 37 (16): 5372–5382. дои : 10.1021/bi9730893 . ПМИД   9548919 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Уолтерс КР, Скраттон Н.С. (июнь 2007 г.). «Взаимодействия белков в комплексе метионинсинтаза-метионинсинтазаредуктаза человека и значение механизма реактивации фермента». Биохимия . 46 (23): 6696–6709. дои : 10.1021/bi700339v . ПМИД   17477549 .
  21. ^ Чжан З, Тянь С, Чжоу С, Ван В, Го Ю, Ся Дж и др. (декабрь 2012 г.). «Механизм проектирования, синтеза и биологических исследований N5-замещенных аналогов тетрагидрофолата как ингибиторов кобаламин-зависимой метионинсинтазы и потенциальных противораковых средств». Европейский журнал медицинской химии . 58 : 228–236. дои : 10.1016/j.ejmech.2012.09.027 . ПМИД   23124219 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Убхи Д.К., Робертус Дж.Д. (февраль 2015 г.). «Кобаламин-независимый фермент метионинсинтаза, захваченный в закрытой конформации, индуцированной субстратом» . Журнал молекулярной биологии . 427 (4): 901–909. дои : 10.1016/j.jmb.2014.12.014 . ПМИД   25545590 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Коутмос М., Пейчал Р., Бомер Т.М., Мэтьюз Р.Г., Смит Дж.Л., Людвиг М.Л. (март 2008 г.). «Эластичность активного центра металла связана с активацией гомоцистеина в метионинсинтазах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (9): 3286–3291. Бибкод : 2008PNAS..105.3286K . дои : 10.1073/pnas.0709960105 . ПМК   2265165 . ПМИД   18296644 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Эванс Дж.К., Хаддлер Д.П., Хилгерс М.Т., Романчук Г., Мэтьюз Р.Г., Людвиг М.Л. (март 2004 г.). «Структура N-концевых модулей предполагает перемещение больших доменов во время катализа метионинсинтазой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (11): 3729–3736. Бибкод : 2004PNAS..101.3729E . дои : 10.1073/pnas.0308082100 . ПМЦ   374312 . ПМИД   14752199 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Дреннан К.Л., Хуанг С., Драммонд Дж.Т., Мэтьюз Р.Г., Людвиг М.Л. (декабрь 1994 г.). «Как белок связывает B12: рентгеновская структура B12-связывающих доменов метионинсинтазы 3,0 А». Наука . 266 (5191): 1669–1674. дои : 10.1126/science.7992050 . ПМИД   7992050 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Бандарян В., Паттридж К.А., Леннон Б.В., Хаддлер Д.П., Мэтьюз Р.Г., Людвиг М.Л. (январь 2002 г.). «Альтернация домена переключает B (12)-зависимую метионинсинтазу в конформацию активации». Структурная биология природы . 9 (1): 53–56. дои : 10.1038/nsb738 . ПМИД   11731805 . S2CID   10529695 .
  27. ^ Датта С., Кутмос М., Паттридж К.А., Людвиг М.Л., Мэтьюз Р.Г. (март 2008 г.). «Дисульфид-стабилизированный конформер метионинсинтазы раскрывает неожиданную роль гистидинового лиганда кофактора кобаламина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (11): 4115–4120. Бибкод : 2008PNAS..105.4115D . дои : 10.1073/pnas.0800329105 . ПМЦ   2393809 . ПМИД   18332423 .
  28. ^ Пейчал Р., Людвиг М.Л. (февраль 2005 г.). «Кобаламин-независимая метионинсинтаза (MetE): двойная бочка лицом к лицу, возникшая в результате дупликации генов» . ПЛОС Биология . 3 (2): е31. дои : 10.1371/journal.pbio.0030031 . ПМК   539065 . ПМИД   15630480 .
  29. ^ Бродерик Дж. Б., Даффус Б. Р., Душен К. С., Шепард Э. М. (апрель 2014 г.). «Радикальные ферменты S-аденозилметионина» . Химические обзоры . 114 (8): 4229–4317. дои : 10.1021/cr4004709 . ПМК   4002137 . ПМИД   24476342 .
  30. ^ Шейн Б. (июнь 2008 г.). «Метаболизм фолата и витамина B12: обзор и взаимодействие с рибофлавином, витамином B6 и полиморфизмами». Бюллетень по еде и питанию . 29 (2 доп.): S5–S16. дои : 10.1177/15648265080292S103 . ПМИД   18709878 . S2CID   21493797 .
  31. ^ Уоткинс Д., Ру М., Хван ХИ, Ким С.Д., Мюррей А., Филип Н.С. и др. (июль 2002 г.). «Гипергомоцистеинемия из-за дефицита метионинсинтазы, cblG: структура гена MTR, разнообразие генотипов и распознавание общей мутации P1173L» . Американский журнал генетики человека . 71 (1): 143–153. дои : 10.1086/341354 . ПМЦ   384971 . ПМИД   12068375 .
  32. ^ Гергурович Дж. М., Сюй X, Ван Дж. З., Ян Л., Райсек Р. П., Ван Л., Рабиновиц Дж. Д. (ноябрь 2021 г.). «Метионинсинтаза поддерживает пулы тетрагидрофолата опухоли» . Природный метаболизм . 3 (11): 1512–1520. дои : 10.1038/s42255-021-00465-w . ПМЦ   9284419 . ПМИД   34799699 . S2CID   244450216 .
  33. ^ Член парламента Ферла, Патрик В.М. (август 2014 г.). «Бактериальный биосинтез метионина» . Микробиология . 160 (Часть 8): 1571–1584. дои : 10.1099/mic.0.077826-0 . ПМИД   24939187 .
  34. ^ Гессен Х., Хёфген Р. (июнь 2003 г.). «Молекулярные аспекты биосинтеза метионина». Тенденции в науке о растениях . 8 (6): 259–262. дои : 10.1016/S1360-1385(03)00107-9 . ПМИД   12818659 .
  35. ^ Банерджи Р.В., Мэтьюз Р.Г. (март 1990 г.). «Кобаламинзависимая метионинсинтаза» . Журнал ФАСЭБ . 4 (5): 1450–1459. дои : 10.1096/fasebj.4.5.2407589 . hdl : 2027.42/154369 . ПМИД   2407589 . S2CID   8210250 .
  36. ^ Ким Дж, Ким Х, Ро Х, Квон Ю (апрель 2018 г.). «Причины гипергомоцистеинемии и ее патологическое значение». Архивы фармацевтических исследований . 41 (4): 372–383. дои : 10.1007/s12272-018-1016-4 . ПМИД   29552692 . S2CID   3986295 .
  37. ^ Аутерик О, де Сез Ж, Стойкович Т, Кюиссе ЖМ, Доббелэр Д, Делаланд С и др. (июль 2012 г.). «Дефицит метионинсинтазы: редкая причина лейкоэнцефалопатии у взрослых». Неврология . 79 (4): 386–388. дои : 10.1212/WNL.0b013e318260451b . ПМИД   22786600 . S2CID   207121496 .
  38. ^ Гулати С., Бейкер П., Ли Ю.Н., Фаулер Б., Крюгер В., Броуди Л.К., Банерджи Р. (декабрь 1996 г.). «Дефекты метионинсинтазы человека у пациентов cblG» . Молекулярная генетика человека . 5 (12): 1859–1865. дои : 10.1093/hmg/5.12.1859 . PMID   8968736 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Methionine_synthase&oldid=1224100690"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 78e2a0a3cdf889b5bf288da919cdc931__1715833500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/78/31/78e2a0a3cdf889b5bf288da919cdc931.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methionine synthase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)