Ген имеет около 6 т.п.н. длину и состоит из девяти экзонов . В 5'-фланкирующей области гена отсутствует типичная последовательность TATAA, но имеется один определенный сайт инициации транскрипции, обнаруженный методом удлинения праймера. Присутствуют два предполагаемых элемента, чувствительных к глюкокортикоидам, и предполагаемый элемент, чувствительный к гормонам щитовидной железы. Ген АМТ был локализован в 3p21.2-p21.1 путем флуоресцентной гибридизации in situ. [ 6 ] из 1209 пар оснований Открытая рамка считывания кодирует белок-предшественник из 403 аминокислот, а выведенная аминокислотная последовательность зрелого пептида демонстрирует 90 и 68% гомологию с последовательностями бычьего и куриного аналога соответственно. [ 7 ]
Кристаллическая структура белка, кодируемого этим геном, разрешена при 2 ангстремах . Самая последняя модель содержит два мономера, связанных некристаллографической осью 2-го порядка, 1176 молекул воды и 11 молекул сульфат-ионов в асимметричной единице. Несколько димерных взаимодействий наблюдаются между остатками на N-концевой петле, на α-спирали D и на флангах по обе стороны от β-цепи 8 двух мономеров. [ 8 ]
Белок, кодируемый АМТ, катализирует высвобождение аммиака и перенос метиленового углеродного звена на тетрагидрофолатный фрагмент. Аминометильное промежуточное соединение представляет собой продукт декарбоксилирования глицина, катализируемого P-белком. В обратной реакции Т-белок катализирует образование промежуточного соединения аминометиллипоата, связанного с H-белком, из 5,10-CH2-H4фолата, аммиака и восстановленного H-белка по упорядоченному механизму Ter Bi, при котором восстанавливается H-белок. является первым связывающимся субстратом, за которым следуют 5,10-CH2-H4фолат и аммиак. [ 9 ] [ 10 ]
Мутации в гене AMT связаны с глициновой энцефалопатией , также известной как некетотическая гиперглицинемия (NKH), которая представляет собой врожденную ошибку метаболизма глицина, определяемую недостаточной активностью фермента, расщепляющего глицин, и, как следствие, накоплением больших количеств глицина в организме. все ткани организма, включая мозг. В большинстве случаев глициновая энцефалопатия развивается в неонатальном периоде (85% в виде неонатальной тяжелой формы и 15% в виде неонатальной ослабленной формы). Среди детей, поступивших в младенчестве, 50% имеют инфантильную аттенуированную форму и 50% — инфантильную тяжелую форму. В целом, 20% всех детей, поступивших как новорожденные, так и младенцы, имеют менее тяжелый исход, определяемый как коэффициент развития, превышающий 20. У меньшинства пациентов наблюдаются легкие или атипичные формы глициновой энцефалопатии. [ 11 ] Неонатальная форма проявляется в первые часы-дни жизни прогрессирующей вялостью, гипотонией и миоклоническими подергиваниями, приводящими к апноэ и часто к смерти. Выжившие младенцы имеют глубокую умственную отсталость и трудноизлечимые судороги. Инфантильная форма характеризуется гипотонией, задержкой развития и судорогами. Атипичные формы варьируются от более легких форм заболевания, с началом от позднего младенчества до взрослого возраста, до быстро прогрессирующих и тяжелых заболеваний с поздним началом. Глициновую энцефалопатию подозревают у лиц с повышенной концентрацией глицина в крови и спинномозговой жидкости. Увеличение концентрации глицина в спинномозговой жидкости вместе с увеличением соотношения глицина в спинномозговой жидкости и плазме позволяет предположить диагноз. [ 12 ] [ 13 ] Ферментативное подтверждение диагноза основано на измерении активности ферментов системы расщепления глицина (GCS) в печени, полученном с помощью открытой биопсии или аутопсии. [ 14 ] [ 15 ] У большинства больных людей не наблюдается обнаруживаемой активности ферментов. Известно, что биаллельные мутации в которых вызывают глициновую энцефалопатию вызывают три гена: GLDC (кодирующий P-белковый компонент комплекса GCS и ответственный за 70–75% заболеваний), AMT (на долю которого приходится ~20% заболеваний), и GCSH (кодирующий H-белковый компонент комплекса GCS и на долю которого приходится <1% заболеваний). Около 5% людей с подтвержденной ферментами глициновой энцефалопатией не имеют мутаций ни в одном из этих трех генов и имеют вариантную форму глициновой энцефалопатии. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ PDB : 1WSR ; Окамура-Икеда К., Хосака Х., Ёсимура М., Ямашита Е., Тома С., Накагава А., Фудзивара К., Мотокава Ю., Танигучи Х. (сентябрь 2005 г.). «Кристаллическая структура человеческого Т-белка системы расщепления глицина при разрешении 2,0 А и ее значение для понимания некетотической гиперглицинемии». Журнал молекулярной биологии . 351 (5): 1146–59. дои : 10.1016/j.jmb.2005.06.056 . ПМИД 16051266 .
^ Нанао, К; Такада, Г; Такахаши, Э; Секи, Н; Комацу, Ю; Окамура-Икеда, К.; Мотокава, Ю; Хаясака, К. (1 января 1994 г.). «Структура и хромосомная локализация гена аминометилтрансферазы (АМТ)». Геномика . 19 (1): 27–30. дои : 10.1006/geno.1994.1007 . ПМИД 8188235 .
^ Хаясака, К; Нанао, К; Такада, Г; Окамура-Икеда, К.; Мотокава, Ю. (30 апреля 1993 г.). «Выделение и определение последовательности кДНК, кодирующей Т-белок человека системы расщепления глицина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 192 (2): 766–71. дои : 10.1006/bbrc.1993.1480 . ПМИД 7916605 .
^ Окамура-Икеда, К.; Хосака, Х; Ёсимура, М; Ямасита, Э; Тома, С; Накагава, А; Фудзивара, К; Мотокава, Ю; Танигучи, Х. (2 сентября 2005 г.). «Кристаллическая структура человеческого Т-белка системы расщепления глицина при разрешении 2,0 А и ее значение для понимания некетотической гиперглицинемии». Журнал молекулярной биологии . 351 (5): 1146–59. дои : 10.1016/j.jmb.2005.06.056 . ПМИД 16051266 .
^ Куре, С; Като, К; Динопулос, А; Гейл, К; ДеГрау, ТиДжей; Христодулу, Дж; Бздуч, В; Калманчей, Р; Фекете, Г; Троёвский, А; Плечко, Б; Бренингстолл, Дж; Тохьяма, Дж.; Аоки, Ю; Мацубара, Ю. (апрель 2006 г.). «Комплексный анализ мутаций GLDC, AMT и GCSH при некетотической гиперглицинемии». Человеческая мутация . 27 (4): 343–52. дои : 10.1002/humu.20293 . ПМИД 16450403 . S2CID 26911122 .
^ Тун, младший; Эпплгарт, Д.А.; Коултер-Маки, МБ; Джеймс, скорая помощь (апрель 2001 г.). «Рекуррентные мутации в P- и T-белках комплекса расщепления глицина и новая мутация T-белка (N145I): стратегия молекулярного исследования пациентов с некетотической гиперглицинемией (NKH)». Молекулярная генетика и обмен веществ . 72 (4): 322–5. дои : 10.1006/mgme.2001.3158 . ПМИД 11286506 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 0684576217e0b1dbf0cc59cb14fd69e1__1719496320 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/e1/0684576217e0b1dbf0cc59cb14fd69e1.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Aminomethyltransferase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
