Катехол- О -метилтрансфераза
| КОМТ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | COMT , HEL-S-98n, катехол-О-метилтрансфераза | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 116790 ; МГИ : 88470 ; Гомологен : 30982 ; Генные карты : COMT ; ОМА : КОМТ – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| катехол- О -метилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 2.1.1.6 | ||
| Номер CAS. | 9012-25-3 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
Катехол- О -метилтрансфераза ( КОМТ ; EC 2.1.1.6 ) — один из нескольких ферментов , которые расщепляют катехоламины (нейромедиаторы, такие как дофамин , адреналин и норадреналин ), катехолэстрогены , а также различные лекарства и вещества, имеющие катехоловую структуру. [7] У человека белок катехол -О -метилтрансферазы кодируется COMT геном . [8] Производятся две изоформы COMT: растворимая короткая форма (S-COMT) и мембраносвязанная длинная форма (MB-COMT). Поскольку регуляция катехоламинов нарушается при ряде заболеваний, некоторые фармацевтические препараты нацелены на КОМТ, чтобы изменить его активность и, следовательно, доступность катехоламинов. [9] КОМТ был впервые открыт биохимиком Юлиусом Аксельродом в 1957 году. [10]
Функция
[ редактировать ]Катехол -О -метилтрансфераза участвует в инактивации катехоламинов нейротрансмиттеров ( дофамина , адреналина и норадреналина ). Фермент вводит метильную группу в катехоламин, которую передает S-аденозилметионин (SAM). Любое соединение, имеющее катехоловую структуру, такое как катехолэстрогены и катехолсодержащие флавоноиды, является субстратом КОМТ.
Леводопа , предшественник катехоламинов, является важным субстратом КОМТ. Ингибиторы КОМТ, такие как энтакапон , защищают леводопу от КОМТ и продлевают действие леводопы. [11] Энтакапон — широко используемый дополнительный препарат при терапии леводопой. При одновременном применении с ингибитором дофа-декарбоксилазы (карбидопа или бенсеразид) оптимальная экономия леводопы. Эта «тройная терапия» становится стандартом лечения болезни Паркинсона .
Специфические реакции, катализируемые КОМТ, включают:
- L -ДОФА (леводопа) → 3- О -метилдопа
- Дофамин → 3-метокситирамин
- ДОФАК → ГВА ( гомованилиновая кислота )
- Норадреналин → норметанефрин
- Адреналин → метанефрин
- Дигидроксифенилэтиленгликоль (ДОПЭГ) → метоксигидроксифенилгликоль (МОПЭГ)
- 3,4-Dihydroxymandelic acid (DOMA) → vanillylmandelic acid (VMA)
В мозге КОМТ-зависимая деградация дофамина имеет особое значение в областях мозга с низкой экспрессией пресинаптического переносчика дофамина (DAT), таких как префронтальная кора. [12] [13] [14] [15] (В ПФК дофамин также удаляется пресинаптическим переносчиком норадреналина (NET) и расщепляется моноаминоксидазой .). [16] Существуют разногласия по поводу преобладания и ориентации мембраносвязанного КОМТ в ЦНС. [17] [18] [19] то есть, активен ли этот процесс COMT внутриклеточно в постсинаптических нейронах и глии или ориентирован наружу на мембране, действуя внеклеточно на синаптический и экстрасинаптический дофамин.
Растворимый КОМТ также может быть обнаружен внеклеточно, хотя внеклеточный КОМТ играет менее значительную роль в ЦНС, чем на периферии. [20] : 210 Несмотря на свою важность для нейронов, COMT на самом деле экспрессируется в первую очередь в печени. [20] : 135
Генетика у человека
[ редактировать ]Белок COMT кодируется геном COMT . Ген связан с аллельными вариантами. Наиболее изученным является Вал 158 Из . [15] Другими являются rs737865 и rs165599 , которые были изучены, например, на предмет связи с личностными качествами . [21] реакция на антидепрессанты , [22] и риск психоза, связанный с болезнью Альцгеймера . [23] COMT изучался как потенциальный ген в патогенезе шизофрении; однако метаанализы не обнаружили связи между риском шизофрении и рядом полиморфизмов, [24] включая Вэла 158 Из. [25] [26] [27]
Вал 158 Встретился полиморфизм
[ редактировать ]Функциональный однонуклеотидный полиморфизм (обычный нормальный вариант) гена катехол -О -метилтрансферазы приводит к мутации валина на метионин в положении 158 (Val 158 С) rs4680 . [15] In vitro гомозиготный вариант Val метаболизирует дофамин в четыре раза быстрее, чем его метиониновый аналог. [22] Однако in vivo вариант Met сверхэкспрессируется в мозге. [28] что приводит к снижению функциональной активности ферментов на 40% (а не на 75%). [29] Более низкие скорости катаболизма аллеля Met приводят к более высоким уровням синаптического дофамина после высвобождения нейротрансмиттера, что в конечном итоге увеличивает дофаминергическую стимуляцию постсинаптического нейрона. Учитывая преимущественную роль КОМТ в деградации префронтального дофамина, Val 158 Считается, что мет-полиморфизм оказывает свое влияние на когнитивные функции путем модуляции передачи сигналов дофамина в лобных долях .
Было показано, что этот вариант гена влияет на когнитивные задачи, широко связанные с исполнительными функциями , такие как смещение установок, торможение реакции, абстрактное мышление и усвоение правил или структуры задач. [30] [31] [32]
Сравнимое воздействие на аналогичные когнитивные задачи, лобные доли и нейротрансмиттер дофамин также связано с шизофренией . [33] [34] Было высказано предположение, что наследственный вариант КОМТ является одним из генетических факторов, которые могут предрасполагать человека к развитию шизофрении в более позднем возрасте. [35] Более недавнее исследование поставило под сомнение предполагаемую связь между этим геном и любым предполагаемым случайным воздействием каннабиса на развитие шизофрении. [36]
Было обнаружено, что несинонимичный однонуклеотидный полиморфизм rs4680 связан с фактором депрессии по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) и эффективностью эмоций у больных шизофренией . [37] Все больше признается, что аллельные вариации гена COMT также имеют отношение к эмоциональной обработке, поскольку они, по-видимому, влияют на взаимодействие между префронтальными и лимбическими областями. Исследования, проведенные в секции нейробиологии психозов Института психиатрии Королевского колледжа Лондона, продемонстрировали эффект КОМТ как у пациентов с биполярным расстройством, так и у их родственников. [38] но эти результаты до сих пор не были воспроизведены.
КОМТ Вал 158 Мет-полиморфизм также оказывает плейотропное воздействие на эмоциональную обработку. [38] [39] Кроме того, было показано, что полиморфизм влияет на оценки субъективного благополучия . Когда 621 женщина была измерена с помощью выборочного мониторинга опыта , который аналогичен оценке настроения в ответ на звуковой сигнал часов, форма «встреча/встреча» дает двойное субъективное психическое ощущение благополучия от широкого спектра повседневных событий. Способность получать вознаграждение увеличивалась с увеличением количества аллелей Met. [40] Кроме того, эффект разных генотипов был сильнее для событий, которые казались более приятными. Размер эффекта генотипической модерации был довольно большим: субъекты с генотипом Val/Val генерировали почти такое же количество субъективного благополучия от «очень приятного события», как и субъекты Met/Met от «немного приятного события». Генетическая изменчивость с функциональным влиянием на тонус кортикального дофамина оказывает сильное влияние на опыт вознаграждения в потоке повседневной жизни. [40] В одном исследовании участники с фенотипом met/met описали усиление положительного аффекта в два раза выше по амплитуде, чем участники с фенотипом Val/Val, после очень приятных или приятных событий. [40]
Один обзор показал, что люди с Val/Val, как правило, более экстравертированы, более ищут новизны и менее невротичны, чем люди с аллелем Met/Met. [41]
Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава
[ редактировать ]Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС), по-видимому, не является классическим генетическим заболеванием, однако предполагается, что вариации в гене, кодирующем КОМТ, несут ответственность за наследование предрасположенности к развитию ВНЧС в течение жизни. [42]
Номенклатура
[ редактировать ]COMT — это название гена , кодирующего этот фермент. Буква О в названии означает кислород , а не орто .
Ингибиторы КОМТ
[ редактировать ]Ингибиторы КОМТ включают энтакапон , толкапон , опикапон и нитекапон . Все, кроме нитекапона, используются при лечении болезни Паркинсона . [43] Риск токсичности для печени и связанных с ней расстройств пищеварения ограничивает использование толкапона. [44]
См. также
[ редактировать ]Дополнительные изображения
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000093010 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000326 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Флауэр Р., Ранг Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М. (2007). «Рисунок 11-4». Фармакология Ранг и Дейла (6-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .
- ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (2011). «Рисунок 14.4» . Фармакология Ранг и Дейл . Студенческая консультация (7-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-7020-4504-2 .
- ^ «Идентификатор теста: COMT: катехол -О генотип -метилтрансферазы» . mayomedicallaboratories.com . Клиника Мэйо: Медицинские лаборатории Мэйо. Архивировано из оригинала 18 сентября 2008 года . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ Гроссман М.Х., Эмануэль Б.С., Бударф М.Л. (апрель 1992 г.). «Хромосомное картирование гена катехол -О -метилтрансферазы человека 22q11.1----q11.2». Геномика . 12 (4): 822–825. дои : 10.1016/0888-7543(92)90316-К . ПМИД 1572656 .
- ^ Тай Ч., Ву РМ (февраль 2002 г.). «Катехин- О -метилтрансфераза и болезнь Паркинсона». Акта Медика Окаяма . 56 (1): 1–6. дои : 10.18926/AMO/31725 . ПМИД 11873938 .
- ^ Аксельрод Дж. (август 1957 г.). «О-метилирование адреналина и других катехолов in vitro и in vivo». Наука . 126 (3270): 400–401. Бибкод : 1957Sci...126..400A . дои : 10.1126/science.126.3270.400 . ПМИД 13467217 .
- ^ Руоттинен Х.М., Ринне, Великобритания (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование COMT в лечении болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 245 (11 Приложение 3): P25–P34. дои : 10.1007/PL00007743 . ПМИД 9808337 . S2CID 26793445 .
Гетц К.Г. (май 1998 г.). «Влияние ингибирования КОМТ на фармакологию и терапию леводопы». Неврология . 50 (5 доп. 5): С26–С30. дои : 10.1212/WNL.50.5_Suppl_5.S26 . ПМИД 9591519 . S2CID 32448444 . - ^ Бродал П. (2016). «Глава 5: Нейромедиаторы и их рецепторы» . Центральная нервная система . Издательство Оксфордского университета. п. 75. ИСБН 978-0-19-022896-5 .
- ^ Шеггия Д., Саннино С., Скаттони М.Л., Папалео Ф. (май 2012 г.). «КОМТ как мишень для лечения когнитивных функций и дисфункций». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 11 (3): 209–221. дои : 10.2174/187152712800672481 . ПМИД 22483296 .
- ^ Диас-Аспер CM, Вайнбергер DR, Голдберг TE (январь 2006 г.). «Полиморфизмы катехол -О -метилтрансферазы и некоторые последствия для когнитивной терапии» . НейроРкс . 3 (1): 97–105. дои : 10.1016/j.nurx.2005.12.010 . ПМЦ 3593358 . ПМИД 16490416 .
- ^ Перейти обратно: а б с Шахт Дж. П. (октябрь 2016 г.). «COMT val158met, модерация воздействия дофаминергических препаратов на когнитивные функции: критический обзор» . Журнал «Фармакогеномика» . 16 (5): 430–438. дои : 10.1038/tpj.2016.43 . ПМК 5028240 . ПМИД 27241058 .
- ^ Хуарес Б., Хан М.Х. (сентябрь 2016 г.). «Разнообразие дофаминергических нейронных цепей в ответ на воздействие наркотиков» . Нейропсихофармакология . 41 (10): 2424–2446. дои : 10.1038/нпп.2016.32 . ПМЦ 4987841 . ПМИД 26934955 .
- ^ Ниссинен Э, изд. (2010). Основные аспекты катехол -О -метилтрансферазы и клиническое применение ее ингибиторов . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-381327-5 – через книги Google.
- ^ Чен Дж., Сун Дж., Юань П., Тянь К., Цзи Ю., Рен-Паттерсон Р. и др. (октябрь 2011 г.). «Ориентация и клеточное распределение мембраносвязанной катехол -О -метилтрансферазы в корковых нейронах: значение для разработки лекарств» . Журнал биологической химии . 286 (40): 34752–34760. дои : 10.1074/jbc.M111.262790 . ПМК 3186432 . ПМИД 21846718 .
Клеточное распределение MB-COMT в корковых нейронах остается неясным, а ориентация MB-COMT на клеточной мембране является спорной.
- ^ Шотт Б.Х., Фришкнехт Р., Дебска-Вилхабер Г., Джон Н., Бениш Г., Дюзель Э. и др. (2010). «Мембраносвязанная катехол-О-метилтрансфераза в кортикальных нейронах и глиальных клетках внутриклеточно ориентирована» . Границы в психиатрии . 1 : 142. doi : 10.3389/fpsyt.2010.00142 . ПМК 3059651 . ПМИД 21423451 .
До сих пор остается предметом споров, ориентирован ли в нервных клетках ЦНС ферментативный домен MB-COMT на цитоплазматический или внеклеточный компартмент.
- ^ Перейти обратно: а б Голан Д.Е., Ташджян А.Х. (15 декабря 2011 г.). Основы фармакологии (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-60831-270-2 . OCLC 705260923 .
- ^ Голд М.С., Блюм К., Оскар-Берман М., Браверман Э.Р. (январь 2014 г.). «Низкая функция дофамина при синдроме дефицита внимания/гиперактивности: должно ли генотипирование означать раннюю диагностику у детей?» . Последипломное образование по медицине . 126 (1): 153–177. дои : 10.3810/pgm.2014.01.2735 . ПМК 4074363 . ПМИД 24393762 .
- ^ Перейти обратно: а б Порчелли С., Драго А., Фаббри С., Гибиино С., Калати Р., Серретти А. (март 2011 г.). «Фармакогенетика антидепрессивного ответа» . Журнал психиатрии и неврологии . 36 (2): 87–113. дои : 10.1503/jpn.100059 . ПМК 3044192 . ПМИД 21172166 .
- ^ ДеМишель-Свит М.А., Сладкая РА (2010). «Генетика психозов при болезни Альцгеймера: обзор» . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (3): 761–780. дои : 10.3233/JAD-2010-1274 . ПМК 2942073 . ПМИД 20157235 .
- ^ Окочи Т., Икеда М., Киши Т., Кавасима К., Киносита Ю., Китадзима Т. и др. (май 2009 г.). «Метаанализ связи между генетическими вариантами КОМТ и шизофренией: обновленная информация». Исследования шизофрении . 110 (1–3): 140–148. doi : 10.1016/j.schres.2009.02.019 . ПМИД 19329282 . S2CID 22875066 .
- ^ Глатт С.Дж., Фараоне С.В., Цуанг М.Т. (март 2003 г.). «Связь между функциональным полиморфизмом гена катехол-О-метилтрансферазы и шизофренией: метаанализ исследований случай-контроль и семейных исследований». Американский журнал психиатрии . 160 (3): 469–476. дои : 10.1176/appi.ajp.160.3.469 . ПМИД 12611827 . S2CID 25352000 .
- ^ Мунафо М.Р., Боуз Л., Кларк Т.Г., Флинт Дж. (август 2005 г.). «Отсутствие связи гена COMT (Val158/108 Met) и шизофрении: метаанализ исследований случай-контроль» . Молекулярная психиатрия . 10 (8): 765–770. дои : 10.1038/sj.mp.4001664 . ПМИД 15824744 .
- ^ Фань Дж.Б., Чжан К.С., Гу Н.Ф., Ли С.В., Сунь В.В., Ван ХИ и др. (январь 2005 г.). «Функциональный полиморфизм гена катехол- O -метилтрансферазы Val / Met и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс метаанализ». Биологическая психиатрия . 57 (2): 139–144. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.018 . ПМИД 15652872 . S2CID 23416733 .
- ^ Чжу Г., Липски Р.Х., Сюй К., Али С., Хайд Т., Кляйнман Дж. и др. (декабрь 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия аллелей COMT человека в головном мозге и лимфобластах, обнаруженная с помощью анализа RT-связанной 5'-нуклеазы» . Психофармакология . 177 (1–2): 178–184. дои : 10.1007/s00213-004-1938-z . ПМИД 15290009 . S2CID 33013401 .
- ^ Чен Дж., Липска Б.К., Халим Н., Ма К.Д., Мацумото М., Мелхем С. и др. (ноябрь 2004 г.). «Функциональный анализ генетических вариаций катехол -О -метилтрансферазы (КОМТ): влияние на мРНК, белок и активность ферментов в посмертном мозге человека» . Американский журнал генетики человека . 75 (5): 807–821. дои : 10.1086/425589 . ПМК 1182110 . ПМИД 15457404 .
- ^ Брудер Г.Е., Кейлп Дж.Г., Сюй Х., Шихман М., Шори Э., Горман Дж.М., Гиллиам Т.С. (декабрь 2005 г.). «Генотипы катехол- O -метилтрансферазы (COMT) и рабочая память: ассоциации с различными когнитивными операциями». Биологическая психиатрия . 58 (11): 901–907. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.05.010 . ПМИД 16043133 . S2CID 17902043 .
- ^ Робинсон С., Годдард Л., Дритчел Б., Уисли М., Хаулин П. (декабрь 2009 г.). «Исполнительные функции у детей с расстройствами аутистического спектра». Мозг и познание . 71 (3): 362–368. дои : 10.1016/j.bandc.2009.06.007 . ПМИД 19628325 . S2CID 14587250 .
- ^ Даймонд А., Бриан Л., Фосселла Дж., Гельбах Л. (январь 2004 г.). «Генетическая и нейрохимическая модуляция префронтальных когнитивных функций у детей». Американский журнал психиатрии . 161 (1): 125–132. дои : 10.1176/appi.ajp.161.1.125 . ПМИД 14702260 . S2CID 2341627 .
- ^ «Дэниел Р. Вайнбергер прочитает более мягкую лекцию» . Запись НИЗ . LVII (20): 3. 7 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2015 г.
- ^ «Вторые места». Наука . 302 (5653): 2039–2045. 2003. doi : 10.1126/science.302.5653.2039 . S2CID 220088635 .
- ^ Каспи А., Моффитт Т.Э., Кэннон М., Макклей Дж., Мюррей Р., Харрингтон Х. и др. (май 2005 г.). «Умеренность влияния употребления каннабиса подростками на психоз у взрослых за счет функционального полиморфизма в гене катехол- О -метилтрансферазы: продольные доказательства взаимодействия гена X с окружающей средой». Биологическая психиатрия . 57 (10): 1117–1127. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.026 . ПМИД 15866551 . S2CID 39405111 .
- ^ Заммит С., Сперлок Дж., Уильямс Х., Нортон Н., Уильямс Н., О'Донован MC, Оуэн М.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Эффекты генотипа CHRNA7, CNR1 и COMT при шизофрении: взаимодействие с употреблением табака и каннабиса» . Британский журнал психиатрии . 191 (5): 402–407. дои : 10.1192/bjp.bp.107.036129 . ПМИД 17978319 .
- Давенпорт Л. (16 ноября 2007 г.). «Связь генов марихуаны и курения с шизофренией «необоснованна» » . МедВайрНьюс . Архивировано из оригинала 5 ноября 2012 года . Проверено 5 июля 2010 г.
- ^ Пунчайчира Т.Дж., Кукшал П., Бхатия Т., Дешпанде С.Н., Тельма Б.К. (октябрь 2020 г.). «Влияние rs1076560 (DRD2) и rs4680 (COMT) на позднюю дискинезию и когнитивные функции у больных шизофренией» . Психиатрическая генетика . 30 (5): 125–135. дои : 10.1097/YPG.0000000000000258 . ПМК 10111058 . ПМИД 32931693 . S2CID 221718209 .
- ^ Перейти обратно: а б Лелли-Кьеза Дж., Кемптон М.Дж., Джогиа Дж., Татарелли Р., Жирарди П., Пауэлл Дж. и др. (апрель 2011 г.). «Влияние генотипа катехол -О -метилтрансферазы Val158Met на нейронные корреляты обработки печальных лицевых аффектов у пациентов с биполярным расстройством и их родственников» (PDF) . Психологическая медицина . 41 (4): 779–788. дои : 10.1017/S0033291710001431 . ПМИД 20667170 . S2CID 206251638 .
- ^ Кемптон М.Дж., Холдейн М., Джогиа Дж., Христодулу Т., Пауэлл Дж., Коллиер Д. и др. (апрель 2009 г.). «Влияние пола и полиморфизма COMT Val158Met на распознавание испуганных эмоций на лице: исследование фМРТ» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 12 (3): 371–381. дои : 10.1017/S1461145708009395 . ПМИД 18796186 .
- ^ Перейти обратно: а б с Уичерс М., Агилера М., Кенис Г., Краббендам Л., Мьин-Гермейс И., Джейкобс Н. и др. (декабрь 2008 г.). «Полиморфизм катехол-О-метилтрансферазы Val158Met и опыт вознаграждения в потоке повседневной жизни» . Нейропсихофармакология . 33 (13): 3030–3036. дои : 10.1038/sj.npp.1301520 . ПМИД 17687265 .
- ^ Монтэг С., Юркевич М., Рейтер М. (май 2012 г.). «Роль гена катехол -О -метилтрансферазы (КОМТ) в развитии личности и связанных с ней психопатологических расстройствах» . Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 11 (3): 236–250. дои : 10.2174/187152712800672382 . ПМЦ 4345409 . ПМИД 22483293 .
- ^ Кэрнс, Б.Э. (май 2010 г.). «Патофизиология боли ВНЧС - основные механизмы и их значение для фармакотерапии». Журнал реабилитации полости рта . 37 (6): 391–410. дои : 10.1111/j.1365-2842.2010.02074.x . ПМИД 20337865 .
- ^ Бонифасио М.Дж., Пальма П.Н., Алмейда Л., Соареш-да-Сильва П. (2007). «Катехин -О -метилтрансфераза и ее ингибиторы при болезни Паркинсона» . Обзоры препаратов для ЦНС . 13 (3): 352–379. дои : 10.1111/j.1527-3458.2007.00020.x . ПМК 6494163 . ПМИД 17894650 .
- ^ Джатана Н., Апурва Н., Малик С., Шарма А., Лата Н. (январь 2013 г.). «Ингибиторы катехол -О -метилтрансферазы в лечении неврологических заболеваний». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 13 (3): 166–194. дои : 10.2174/1871524913666140109113341 . ПМИД 24450388 .
Было продемонстрировано, что два нитрокатехола, энтакапон... и толкапон... снижают необходимую дозу L-ДОФА, а также вызывают улучшение клинических симптомов, хотя толкапон оказался более эффективным из-за его большей биодоступности и более длительного полувыведения. -жизнь по сравнению с энтакапоном. Однако применение толкапона клинически ограничено из-за его повышенной гепатотоксичности и других связанных с ней нарушений пищеварения.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Тренделенбург У (1991). «Взаимодействие транспортных механизмов и внутриклеточных ферментов в метаболизирующих системах». В Ридерер П, Мусса Юдим МБ (ред.). Аминоксидазы и их влияние на нейробиологию . Материалы 4-го Международного семинара по аминоксидазам, Вюрцбург, Федеративная Республика Германия, 7–10 июля 1990 г. Журнал нейронной передачи. Дополнение . Том. 32. стр. 3–18. дои : 10.1007/978-3-7091-9113-2_1 . ISBN 978-3-211-82239-5 . ПМИД 2089098 .
- Чжу Б.Т. (октябрь 2002 г.). «О механизме патофизиологии и патогенеза гомоцистеина: объединяющая гипотеза». Гистология и гистопатология . 17 (4): 1283–1291. дои : 10.14670/HH-17.1283 . ПМИД 12371153 .
- Ороси Г., Голдман Д. (декабрь 2004 г.). «Алкоголизм: гены и механизмы» . Фармакогеномика . 5 (8): 1037–1048. дои : 10.1517/14622416.5.8.1037 . ПМИД 15584875 .
- Фань Дж.Б., Чжан К.С., Гу Н.Ф., Ли С.В., Сунь В.В., Ван ХИ и др. (январь 2005 г.). «Функциональный полиморфизм гена катехол- O -метилтрансферазы Val / Met и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс метаанализ». Биологическая психиатрия . 57 (2): 139–144. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.018 . ПМИД 15652872 . S2CID 23416733 .
- Танбридж Э.М., Харрисон П.Дж., Вайнбергер Д.Р. (июль 2006 г.). «Катехин -О -метилтрансфераза, познание и психоз: Вал 158 Встреча и не только». Биологическая психиатрия . 60 (2): 141–151. : 10.1016 /j.biopsych.2005.10.024 . PMID 16476412. . S2CID 45705154 doi
- Крэддок Н., Оуэн М.Дж., О'Донован М.К. (май 2006 г.). «Ген катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) как кандидат на психиатрические фенотипы: доказательства и уроки» . Молекулярная психиатрия . 11 (5): 446–458. дои : 10.1038/sj.mp.4001808 . ПМИД 16505837 .
- Фрэнк М.Дж., Мустафа А.А., Хоги Х.М., Карран Т., Хатчисон К.Э. (октябрь 2007 г.). «Генетическая тройная диссоциация раскрывает множество ролей дофамина в обучении с подкреплением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16311–16316. Бибкод : 2007PNAS..10416311F . дои : 10.1073/pnas.0706111104 . ПМК 2042203 . ПМИД 17913879 .
- Гринберг, Гэри (7 ноября 2018 г.). «Что, если эффект плацебо — не уловка?». Журнал Нью-Йорк Таймс .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Катехол + О-метилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P21964 (катехин-О-метилтрансфераза человека) в PDBe-KB .
