Гидралазин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Апрезолин, БиДил и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682246 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 26–50% |
| Связывание с белками | 85–90% |
| Метаболизм | Печень |
| Начало действия | от 5 до 30 минут [2] |
| Период полувыведения | 2–8 часов, 7–16 часов (почечная недостаточность) |
| Продолжительность действия | от 2 до 6 часов [2] |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.528 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Ч 8 Н 4 |
| Молярная масса | 160.180 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Гидралазин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Апрезолин , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [2] Сюда входит высокое кровяное давление во время беременности и очень высокое кровяное давление, приводящее к появлению симптомов . [3] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности вместе с динитратом изосорбида для лечения людей африканского происхождения . [2] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [3] Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и длится до шести часов. [2]
Общие побочные эффекты включают головную боль и учащенное сердцебиение . [2] Не рекомендуется людям с ишемической болезнью сердца или людям с ревматической болезнью сердца , поражающей митральный клапан . [2] Людям с заболеваниями почек рекомендуется низкая доза. [3] Гидралазин относится к семейству сосудорасширяющих препаратов, поэтому считается, что он действует, вызывая расширение кровеносных сосудов . [2]
Гидралазин был обнаружен, когда ученые из Ciba искали лекарство от малярии. [4] Он был запатентован в 1949 году. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2021 году это было 106-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6 миллионов рецептов. [7] [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекторную симпатическую стимуляцию сердца ( барорецепторный рефлекс ). [9] Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс , а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда . [10] Гидралазин также может повышать в плазме концентрацию ренина , что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокаторами (например, пропранололом ) и диуретиками . [10] Бета-блокаторы, лицензированные для лечения сердечной недостаточности в Великобритании, включают бисопролол, карведилол и небиволол. [11] [12] [13]
Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертензии, но не является терапией первой линии при эссенциальной гипертензии . Однако гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности вместе с лабеталолом и/или метилдопой . [14]
Гидралазин обычно используется в сочетании с динитратом изосорбида для лечения застойной сердечной недостаточности у чернокожего населения. Этот препарат, изосорбида динитрат/гидралазин , был первым лекарственным средством, отпускаемым по рецепту на основании расовой принадлежности. [15]
Его не следует применять людям с тахикардией , сердечной недостаточностью, констриктивным перикардитом , волчанкой , расслаивающей аневризмой аорты или порфирией . [16]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Длительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку , который может стать фатальным, если симптомы не будут замечены и лечение препаратом прекращено. [16] Гидралазин входит в тройку лучших препаратов, которые, как известно, вызывают системную волчанку, и это нежелательное явление зависит от дозы, но является значительным.
Очень частые (частота >10%) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и сердцебиение . [16]
Общие (частота 1–10%) побочные эффекты включают приливы крови , гипотонию , стенокардию, боль или опухание суставов, мышечные боли, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид , расстройство желудка, диарею, тошноту и рвоту, а также отеки (задержка натрия и воды). . [16]
Взаимодействия
[ редактировать ]Он может потенцировать антигипертензивный эффект: [16]
Лекарственные средства, обладающие сильным эффектом первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут увеличивать биодоступность гидралазина. [16] (адреналина) на ускорение сердечного ритма , и его одновременное применение может привести к токсичности. действие адреналина Гидралазин усиливает [16]
Механизм действия
[ редактировать ]прямого действия Гидралазин является релаксантом гладких мышц и действует как сосудорасширяющее средство, прежде всего, в резистентных артериолах , также известных как гладкие мышцы артериального русла. Молекулярный механизм включает ингибирование индуцированного инозитолтрифосфатом кальция. 2+ высвобождение из саркоплазматического ретикулума в гладкомышечных клетках артерий. [17] [18] Расслабляя гладкие мышцы сосудов , вазодилататоры снижают периферическое сопротивление , тем самым снижая артериальное давление и уменьшая постнагрузку. [10] Точный механизм действия гидралазина неизвестен, по крайней мере, по состоянию на 1981 год. [19]
Продукты метаболизма включают производное N - ацетила , гидразон пировиноградной кислоты и гидразон ацетона , каждый из которых также может способствовать снижению артериального давления. [20]
Химия
[ редактировать ]Гидралазин относится к гидразинофталазинов . группе препаратов [21]
История
[ редактировать ]Антигипертензивное действие гидралазина было обнаружено учеными из Ciba, которые пытались найти лекарства для лечения малярии; первоначально он назывался C-5968 и 1-гидразинофталазин; Заявка на патент Ciba была подана в 1945 году и выдана в 1949 году. [22] [23] [24] а первые научные публикации о его деятельности по снижению артериального давления появились в 1950 году. [4] [21] [25] Он был одобрен FDA в 1953 году. [26]
Это был один из первых антигипертензивных препаратов, которые можно было принимать внутрь. [9]
Исследовать
[ редактировать ]Гидралазин также изучался для лечения миелодиспластического синдрома в качестве ингибитора ДНК-метилтрансферазы . [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Гидралазина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Модельный формуляр ВОЗ 2008 г. Всемирная организация здравоохранения. п. 280. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б Вермут CG (2 мая 2011 г.). Практика медицинской химии . Академическая пресса. п. 12. ISBN 9780080568775 . Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года.
- ^ Прогресс в исследованиях лекарств/Достижения в исследованиях лекарств/Progrés des recherches pharmaceutiques . Биркхаузер. 2013. с. 206. ИСБН 9783034870948 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Гидралазин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Кандлер М.Р., Мах Г.Т., Теджани А.М., Стаблер С.Н., Зальцведель Д.М. (ноябрь 2011 г.). «Гидралазин при эссенциальной гипертонии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD004934. дои : 10.1002/14651858.CD004934.pub4 . ПМИД 22071816 .
- ^ Jump up to: а б с Харви Р.А., Харви П.А., Мычек М.Дж. (2000). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: фармакология (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 190.
- ^ Объединенный формулярный комитет. «Бисопролола фумарат» . Британский национальный формуляр (онлайн) . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 13 марта 2023 г.
- ^ Объединенный формулярный комитет. «Карведилол» . Британский национальный формуляр (онлайн) . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 13 марта 2023 г.
- ^ Объединенный формулярный комитет. «Небиволол» . Британский национальный формуляр (онлайн) . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 13 марта 2023 г.
- ^ Бхушан В., Ли Т.Т., Озтюрк А. (2007). Первая помощь для USMLE Шаг 1 . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 251.
- ^ Фердинанд К.С., Элькаям У., Манчини Д., Офили Е., Пинья И., Ананд И. и др. (июль 2014 г.). «Использование изосорбида динитрата и гидралазина у афроамериканцев с сердечной недостаточностью через 9 лет после афроамериканского исследования сердечной недостаточности» . Американский журнал кардиологии . 114 (1): 151–9. дои : 10.1016/j.amjcard.2014.04.018 . ПМИД 24846808 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Гидралазин таблетки 50 мг» . Справочник электронных лекарств Великобритании . 7 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2017 г.
- ^ Герни А.М., Аллам М. (январь 1995 г.). «Ингибирование высвобождения кальция из саркоплазматической сети аорты кролика гидралазином» . Британский журнал фармакологии . 114 (1): 238–244. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x . ПМК 1510175 . ПМИД 7712024 .
- ^ Эллершоу, округ Колумбия, Герни AM (октябрь 2001 г.). «Механизмы индуцированной гидралазином вазодилатации аорты и легочной артерии кролика» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 621–631. дои : 10.1038/sj.bjp.0704302 . ПМК 1572994 . ПМИД 11588117 .
- ^ Рис П.А. (1981). «Гидралазин и родственные соединения: химия, метаболизм и механизм действия». Медресе преп . 1 (1): 73–96. дои : 10.1002/мед.2610010105 . ПМИД 7050561 .
- ^ Кон Дж.Н., Макиннес Г.Т., Шеперд А.М. (2011). «Вазодилататоры прямого действия» . Журнал клинической гипертонии . 13 (9): 690–692. дои : 10.1111/j.1751-7176.2011.00507.x . ПМЦ 8108999 . ПМИД 21896152 .
- ^ Jump up to: а б Шредер Н.А. (январь 1952 г.). «Действие 1-гидразинофталазина при гипертонии» . Тираж . 5 (1): 28–37. дои : 10.1161/01.cir.5.1.28 . ПМИД 14896450 .
- ^ «Гидралазин» . Аптечный банк. Архивировано из оригинала 4 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 г.
- ^ «гидралазин» . ПабХим. Архивировано из оригинала 4 марта 2017 года . Проверено 4 марта 2017 г.
- ^ US2484029 ; см. пример 1
- ^ Руби ФК (январь 1950 г.). «Почечная гиперемия, вызванная у человека новым производным фталазина». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 73 (1): 102–103. дои : 10.3181/00379727-73-17591 . ПМИД 15402536 . S2CID 32603042 .
- ^ «Новая заявка на лекарство (NDA) 008303 Компания: NOVARTIS Название(а) лекарства: Апрезолин» . FDA. Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года . Проверено 26 февраля 2017 г.
- ^ Сингх В., Шарма П., Капалаш Н. (май 2013 г.). «Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы-1 как эпигенетическая терапия рака». Текущие цели в области лекарств от рака . 13 (4): 379–99. дои : 10.2174/15680096113139990077 . ПМИД 23517596 .
