Лекарственная красная волчанка
| Лекарственная красная волчанка | |
|---|---|
| Другие имена | ДИЛ или ДИЛЬ |
 | |
| Гидралазин , препарат, вызывающий лекарственную красную волчанку. | |
| Специальность | Иммунология , ревматология  |
Лекарственная красная волчанка — это аутоиммунное заболевание, вызванное хроническим употреблением определенных лекарств . Эти препараты вызывают аутоиммунную реакцию (организм атакует собственные клетки), вызывая симптомы, схожие с симптомами системной красной волчанки (СКВ). Известно 38 лекарств, вызывающих ДИЛ, но три из них сообщают о наибольшем количестве случаев: гидралазин , прокаинамид и хинидин . [ 1 ] Хотя критерии диагностики ДИЛ до конца не установлены, симптомы ДИЛ обычно проявляются в виде мышечных и суставных болей . Как правило, симптомы исчезают после прекращения приема препаратов. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы лекарственной красной волчанки включают следующее: [ нужна ссылка ]
- Боль в суставах ( артралгия ) и мышечная боль ( миалгия )
- Усталость
- Серозит — воспаление тканей, выстилающих сердце и легкие.
- Антигистоновые антитела в 95% случаев среди принимающих новокаинамид , гидралазин , хлорпромазин и хинидин ; однако эти антитела были обнаружены у меньшей части пациентов, принимавших другие лекарства, включая миноциклин , пропилтиоурацил и статины .
Эти признаки и симптомы не являются побочными эффектами принимаемых лекарств, возникающими при кратковременном применении. ДИЛ возникает при длительном и хроническом применении лекарств, перечисленных ниже. Хотя эти симптомы аналогичны симптомам системной красной волчанки , они, как правило, не такие серьезные, если их не игнорировать, что приводит к более тяжелым симптомам, а в некоторых зарегистрированных случаях и к смерти. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Процессы, которые приводят к лекарственной красной волчанке, до конца не изучены. Точные процессы, которые происходят, неизвестны даже спустя 50 лет с момента его открытия, но во многих исследованиях представлены теории механизмов DIL. [ нужна ссылка ]
Предрасполагающим фактором к развитию ДИЛ является скорость N-ацетилирования , или скорость, с которой организм может метаболизировать препарат. Это значительно снижается у пациентов с генетическим дефицитом фермента N-ацетилтрансферазы . Исследование показало, что 29 из 30 пациентов с ДИЛ были медленными ацетиляторами. Кроме того, у этих пациентов было больше метаболитов гидралазина, чем быстрых ацетилаторов. в моче [ 3 ] Говорят, что эти метаболиты (побочные продукты взаимодействия между препаратом и компонентами в организме) гидралазина образуются, когда лейкоциты активируются, то есть стимулируются к дыхательному взрыву . [ 4 ] Респираторный взрыв лейкоцитов вызывает повышенное производство свободных радикалов и окислителей, таких как перекись водорода . [ 5 ] Было обнаружено, что эти окислители реагируют с гидралазином с образованием реактивных частиц, способных связываться с белком. [ 6 ] Моноциты , один из типов лейкоцитов, обнаруживают антиген и передают его распознавание Т-хелперным клеткам , создавая антинуклеарные антитела, приводящие к иммунному ответу. [ 7 ] Для понимания процессов, вовлеченных в DIL, необходимы дальнейшие исследования взаимодействия между оксидантами и гидралазином. [ нужна ссылка ]
что из препаратов, вызывающих ДИЛ, гидралазин Было обнаружено, вызывает более высокую заболеваемость. Гидралазин – это лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления. Примерно у 5% пациентов, принимавших гидралазин в течение длительного времени и в высоких дозах, наблюдались симптомы, подобные ДИЛ. [ 8 ] Многие другие препараты имеют риск развития ДИЛ от низкого до очень низкого. В следующей таблице показан риск развития DIL для некоторых из этих препаратов в диапазоне от высокого до очень низкого. [ 1 ]
- Высокий риск:
- Умеренный риск:
- Риск от низкого до очень низкого:
- Инфликсимаб против TNF- α
- Этанерцепт против TNF- α
- Изониазид ( антибиотик )
- Миноциклин ( антибиотик )
- Пиразинамид ( антибиотик )
- D-пеницилламин ( противовоспалительное )
- Карбамазепин ( противосудорожное средство )
- Окскарбазепин ( противосудорожное средство )
- Фенитоин ( противосудорожное средство )
- Пропафенон ( антиаритмическое )
- Хлорпромазин ( антипсихотик )
- Миноксидил ( гипотензивное сосудорасширяющее средство )
Диагностика
[ редактировать ]Антинуклеарные антитела обычно дают положительный результат при лекарственной волчанке. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) также могут быть положительными в сочетании с некоторыми лекарствами. Кроме того, антигистоновые антитела также могут быть положительными при лекарственной волчанке. [ нужна ссылка ]
Антигистоновые антитела положительны у 95% пациентов с лекарственной волчанкой. Наиболее распространенными препаратами, вызывающими лекарственную волчанку, являются гидралазин, прокаинамид, изониазид, метилдопа, хлорпромазин, хинидин и миноциклин. [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Важно заранее признать, что эти препараты вызывают симптомы, подобные ДИЛ, и прекратить их использование. Симптомы лекарственной красной волчанки обычно исчезают через несколько дней или недель после прекращения приема лекарств. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ускорят процесс заживления. Кортикостероиды можно использовать при наличии более тяжелых симптомов ДИЛ. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Антигистоновое антитело
- Красная волчанка
- Гидралазин
- Дискоидная красная волчанка
- Список кожных заболеваний
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Рубин, Роберт Л. (4 февраля 2005 г.). «Лекарственная красная волчанка» . Американский фонд волчанки. Архивировано из оригинала 13 октября 2006 г. Проверено 3 ноября 2006 г.
- ^ Шур, Питер Х., изд. (июль 1983 г.). Клиническое лечение системной красной волчанки . Нью-Йорк: Грюн и Страттон. п. 221 . ISBN 978-0-8089-1543-0 .
- ^ Лахита, Роберт Г. (1987). Системная красная волчанка . Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья . п. 859. ИСБН 978-0-471-87388-4 .
- ^ Утрехт Дж., Захид Н., Рубин Р. (1988). «Метаболизм прокаинамида до гидроксиламина нейтрофилами человека и мононуклеарными лейкоцитами». Химический токсикол . 1 (1): 74–8. дои : 10.1021/tx00001a013 . ПМИД 2979715 .
- ^ Стайтс, Дэниел П. (1994). Терр, Абба И.; Парслоу, Тристрам Г. (ред.). Базовая и клиническая иммунология . Норуолк, Коннектикут: Эпплтон и Ланге. п. 373 . ISBN 978-0-8385-0561-8 .
- ^ Хофстра А., Матасса Л., Утрехт Дж. (1991). «Метаболизм гидралазина активированными лейкоцитами: последствия для волчанки, индуцированной гидралазином». Дж Ревматол . 18 (11): 1673–80. ПМИД 1664857 .
- ^ Хофстра А (1994). «Метаболизм гидралазина: отношение к лекарственной волчанке». Препарат Метаб Ред . 26 (3): 485–505. дои : 10.3109/03602539408998315 . ПМИД 7924901 .
- ^ Шур, Питер Х. и др. (1983), с. 223.
- ^ Чанг, Кристофер; Гершвин, М. Эрик (2010). «Наркотики и аутоиммунитет – современный обзор и механистический подход». Журнал аутоиммунитета . 34 (3): J266–J275. дои : 10.1016/j.jaut.2009.11.012 . ПМИД 20015613 .