Аджюдин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 12 Cl 2 Н 4 О |
| Молярная масса | 335.19 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Аджудин ( AF-2364 ) — препарат , который находится в стадии разработки как потенциальный негормональный противозачаточный препарат для мужчин, который действует путем блокирования выработки сперматозоидов в яичках , но не влияет на выработку тестостерона . [ 1 ] Это аналог химиотерапевтического препарата лонидамин , индазол-карбоновая кислота, и продолжаются дальнейшие исследования этого семейства препаратов в качестве возможных противозачаточных средств. [ 2 ]
По состоянию на 1 мая 2007 г. [update]Аджудин находился на стадии II испытаний на людях. [ 3 ]
Как было показано на зрелых самцах крыс, препарат вызывает обратимую потерю зародышевых клеток семенного эпителия путем нарушения функции клеточной адгезии между Сертоли и зародышевыми клетками. [ 4 ] [ 5 ] Он ослабляет адгезию между клетками Сертоли и созревающими сперматозоидами , что приводит к отторжению и потере последних. [ 6 ] Поскольку это не влияет на сами сперматогонии, потеря фертильности обратима. В экспериментах гормональный уровень ( ФСГ , ЛГ , тестостерон ) не нарушался во время введения, а нормальный сперматогенез восстанавливался в 95% канальцев крыс через 210 дней после отмены препарата. [ 7 ]
При пероральном приеме препарат имеет очень низкую биодоступность . Пероральная доза, эффективная для контрацепции, настолько высока, что наблюдаются побочные эффекты на мышцы и печень. Эту проблему может решить соединение молекулы аджудина с мутантной формой фолликулостимулирующего гормона . [ 8 ] Мутантный ФСГ модифицируется таким образом, что он больше не индуцирует выработку ингибина В, но мембраносвязанные рецепторы ФСГ на клетках Сертоли все еще связываются с ним, доставляя аджудин непосредственно в клетки-мишени. Аджудин-ФСГ можно вводить инъекционно, в виде имплантата или в виде геля. [ 9 ]
Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что аджудин, как и его аналог лонидамин , обладает свойствами, которые подавляют рост рака, воздействуя на митохондрии и блокируя энергетический обмен в определенных видах опухолевых клеток у мышей, что указывает на его потенциал в качестве препарата для лечения рака . [ 10 ]
Его изобрел Чуэнь Янь Ченг . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мрук Д.Д. (март 2008 г.). «Новые перспективы негормональной мужской контрацепции». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 19 (2): 57–64. дои : 10.1016/j.tem.2007.11.002 . ПМИД 18291665 . S2CID 29435757 .
- ^ Таш Дж.С., Аттарди Б., Хильд С.А., Чакрасали Р., Джаккарадж С.Р., Георг Г.И. (июнь 2008 г.). «Новое мощное производное индазолкарбоновой кислоты блокирует сперматогенез и является контрацептивом у крыс после однократного перорального приема» . Биология размножения . 78 (6): 1127–38. дои : 10.1095/biolreprod.106.057810 . ПМИД 18218612 .
- ^ Финн Р. (2007). «Мужские методы контрацепции находятся в разработке» . Об.гин. Новости . 42 (9): 28. doi : 10.1016/S0029-7437(07)70395-6 (неактивно 31 января 2024 г.). ISSN 0029-7437 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Мрук Д.Д., Ченг С.Ю. (октябрь 2004 г.). «Взаимодействия Сертоли-Сертоли и Сертоли-зародышевые клетки и их значение в движении зародышевых клеток в семенном эпителии во время сперматогенеза» . Эндокринные обзоры . 25 (5): 747–806. дои : 10.1210/er.2003-0022 . ПМИД 15466940 .
- ^ Ли Н.П., Вонг Э.В., Мрук Д.Д., Ченг С.И. (2009). «Соединение клеток яичка: новая мишень для мужской контрацепции» . Современная медицинская химия . 16 (7): 906–15. дои : 10.2174/092986709787549262 . ПМК 2804911 . ПМИД 19275601 .
- ^ Ченг С.И., Мрук Д., Сильвестрини Б., Бонаноми М., Вонг Ч.С., Сиу М.К. и др. (октябрь 2005 г.). «AF-2364 [1-(2,4-дихлорбензил)-1H-индазол-3-карбогидразид] является потенциальным мужским контрацептивом: обзор последних данных». Контрацепция . 72 (4): 251–61. doi : 10.1016/j.contraception.2005.03.008 . ПМИД 16181968 .
- ^ Грима Дж., Сильвестрини Б., Ченг С.И. (май 2001 г.). «Обратимое ингибирование сперматогенеза у крыс при использовании нового мужского контрацептива 1-(2,4-дихлорбензил)-индазол-3-карбогидразид» . Биология размножения . 64 (5): 1500–8. дои : 10.1095/biolreprod64.5.1500 . ПМИД 11319158 .
- ^ Мрук Д.Д., Вонг CH, Сильвестрини Б., Ченг С.И. (ноябрь 2006 г.). «Мужской контрацептив, направленный на адгезию зародышевых клеток» . Природная медицина . 12 (11): 1323–8. дои : 10.1038/nm1420 . ПМИД 17072312 . S2CID 19460327 .
- ^ «Методы. Аджюдин» . Архивировано из оригинала 11 октября 2010 года . Проверено 29 сентября 2010 г.
- ^ Се QR, Лю Ю, Шао Дж, Ян Дж, Лю Т, Чжан Т и др. (февраль 2013 г.). «Мужской контрацептив Аджудин – потенциальный противораковый препарат» . Биохимическая фармакология . 85 (3): 345–55. дои : 10.1016/j.bcp.2012.11.008 . ПМК 4108200 . ПМИД 23178657 .
- ^ «Одержимый учёный наконец-то задушил их! Зелье неотцовства» . Нью-Йоркский обозреватель . Архивировано из оригинала 24 сентября 2008 года . Проверено 28 сентября 2008 г.
- ^ «Будущая мужская «таблетка» нацелена на яички» . Проверено 28 сентября 2008 г.
- ^ «Мужская таблетка – Научная база» . Проверено 28 сентября 2008 г.
- ^ «Семя: охота за мужским контролем над рождаемостью» . Архивировано из оригинала 2 октября 2008 года . Проверено 28 сентября 2008 г.
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Испытания альтернативных мужских таблеток не выявили побочных эффектов» в газете Independent.
- «Надежда на мужские таблетки, останавливающие сперму» на BBC News
- Аджудин (аналог лонидамина) на MaleContraceptives.org