Прокарбазин

Прокарбазин
Клинические данные
Торговые названия	Матулан, Натулан, Индикарб и другие.
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а682094
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Внутрь (гелевая капсула), внутривенно.
код АТС	L01XB01 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Метаболизм	печень , почки
Период полувыведения	10 минут
Экскреция	почка
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	671-16-9 ;
ПабХим CID	4915 ;
ИЮФАР/БПС	7278 ;
Лекарственный Банк	ДБ01168 ;
ХимическийПаук	4746 ;
НЕКОТОРЫЙ	35С93И190К ;
КЕГГ	D08423 ;
КЭБ	ЧЕБИ:71417 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1321 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4021189 ;
Информационная карта ECHA	100.010.531
Химические и физические данные
Формула	С 12 Н 19 Н 3 О
Молярная масса	221.304 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Прокарбазин — химиотерапевтический препарат, используемый для лечения лимфомы Ходжкина и рака головного мозга . ^{[ 1 ]} При болезни Ходжкина его часто используют вместе с хлорметином , винкристином и преднизоном, тогда как при раке головного мозга, таком как мультиформная глиобластома, его применяют вместе с ломустином и винкристином . ^{[ 1 ]} Обычно его принимают внутрь. ^{[ 1 ]}

Распространенные побочные эффекты включают снижение количества клеток крови и рвоту. ^{[ 1 ]} Другие побочные эффекты включают усталость и депрессию. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Не рекомендуется людям с тяжелыми проблемами печени или почек. ^{[ 4 ]} Известно, что использование во время беременности вредит ребенку. ^{[ 1 ]} Прокарбазин относится к семейству лекарств алкилирующих агентов . ^{[ 1 ]} Как это работает, точно не известно. ^{[ 1 ]}

Прокарбазин был одобрен для медицинского применения в США в 1969 году. ^{[ 1 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} В Великобритании месяц лечения обошелся Национальной службе здравоохранения в 450–750 фунтов. ^{[ 4 ]}

Медицинское использование

При лечении лимфомы Ходжкина его часто применяют в составе схемы BEACOPP , которая включает блеомицин , этопозид , адриамицин , циклофосфамид , винкристин (торговое название Онковин), преднизолон и прокарбазин. Первая комбинированная химиотерапия, разработанная для лимфомы Ходжкина (ЛХ), MOPP , также включала прокарбазин ( ABVD заменил MOPP в качестве стандартного лечения первой линии для лечения ЛХ, а BEACOPP в качестве альтернативы для запущенной/неблагоприятной ЛХ). Альтернативно, при лечении некоторых опухолей головного мозга (злокачественных глиом) его часто назначают в виде ПКВ в сочетании с ломустином (часто называемым CCNU) и винкристином.

Дозу следует корректировать в зависимости от заболевания почек или печени.

Побочные эффекты

Очень распространенные (их испытывают более 10% людей) побочные эффекты включают потерю аппетита, тошноту и рвоту. ^{[ 2 ]} Другие побочные эффекты неизвестной частоты включают снижение лейкоцитов , тромбоцитов , снижение нейтрофилов , что может привести к увеличению числа инфекций, включая инфекции легких; тяжелые аллергические реакции, которые могут привести к ангионевротическому отеку и кожным реакциям; вялость; осложнения со стороны печени, включая желтуху и отклонения от нормы показателей функции печени; репродуктивные эффекты, включая снижение количества сперматозоидов и недостаточность яичников . ^{[ 2 ]}

В сочетании с этанолом прокарбазин может вызвать дисульфирамоподобную реакцию. у некоторых людей ^{[ 2 ]}

Он слабо ингибирует МАО в желудочно-кишечной системе, поэтому может вызывать гипертонические кризы, если он связан с употреблением продуктов, богатых тирамином, таких как выдержанные сыры; это видимо редкость. ^{[ 2 ]}

Прокарбазин редко вызывает периферическую нейропатию, вызванную химиотерапией . ^{[ 7 ]} прогрессирующее, стойкое, часто необратимое покалывание, онемение, сильная боль и повышенная чувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с поражением рук и ног. ^{[ 8 ]}

Фармакология

Прокарбазин частично действует как алкилирующий агент и метилирует гуанин в положении О-6 (так же, как дакарбазин действует и ^{[ 9 ]}). Гуанин — один из четырех нуклеотидов, составляющих ДНК. Метилированная ДНК склонна к разрыву, а синтез РНК и белка ингибируется. ^{[ 10 ]} Пролиферирующим раковым клеткам необходимо реплицировать свою ДНК и подвергаться запрограммированной гибели клеток (апоптозу) в ответ на разрывы нитей ДНК. Нормальные или непролиферирующие клетки более склонны к восстановлению повреждений ДНК, но некоторые здоровые клетки все равно будут повреждены. Прокарбазин метаболизируется в печени до азопроизводного, а затем далее метаболизируется системой цитохрома Р-450 до активного азоксипроизводного.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Прокарбазина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Прокарбазин капсулы 50 мг – краткая характеристика продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 24 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г. Всемирная организация здравоохранения. п. 228. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
^ Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 606. ИСБН 9780857111562 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ ДеАнджелис Л.М., Познер Дж.С. (2003). «Неметастатические осложнения». В Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR и соавт. (ред.). Медицина рака Холланд-Фрай (6-е изд.). Гамильтон (Онтарио): BC Декер. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 г.
^ дель Пино Б.М. (23 февраля 2010 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией» . Бюллетень рака NCI . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 г.
^ Мауз-Кёрхольц С., Хазенклевер Д., Дорффель В., Рушке К., Пельц Т., Фойгт А. и др. (август 2010 г.). «Безпрокарбазиновая химиотерапия OEPA-COPDAC у мальчиков и стандартная OPPA-COPP у девочек имеют сопоставимую эффективность при детской лимфоме Ходжкина: исследование GPOH-HD-2002» . Журнал клинической онкологии . 28 (23): 3680–3686. дои : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . ПМИД 20625128 .
^ Ньютон Х (2006). Справочник по химиотерапии опухолей головного мозга . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-088410-0 . Проверено 1 января 2021 г.

Внешние ссылки

Схема лечения МОПП
Информация о ПКВ
Информация о препарате прокарбазин предоставлена Lexi-Comp – Руководство Merck
Листинг RX для Матулане
«Прокарбазин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[AHFS2016-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Прокарбазина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[UKlabel2014-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Прокарбазин капсулы 50 мг – краткая характеристика продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 24 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.

[WHO2008-3] Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г. Всемирная организация здравоохранения. п. 228. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .

[BNF69-4] Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 606. ИСБН 9780857111562 .

[WHO21st-5] Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[WHO22nd-6] Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.

[7] ДеАнджелис Л.М., Познер Дж.С. (2003). «Неметастатические осложнения». В Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR и соавт. (ред.). Медицина рака Холланд-Фрай (6-е изд.). Гамильтон (Онтарио): BC Декер. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 г.

[NCI-8] дель Пино Б.М. (23 февраля 2010 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией» . Бюллетень рака NCI . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 г.

[pmid-20625128-9] Мауз-Кёрхольц С., Хазенклевер Д., Дорффель В., Рушке К., Пельц Т., Фойгт А. и др. (август 2010 г.). «Безпрокарбазиновая химиотерапия OEPA-COPDAC у мальчиков и стандартная OPPA-COPP у девочек имеют сопоставимую эффективность при детской лимфоме Ходжкина: исследование GPOH-HD-2002» . Журнал клинической онкологии . 28 (23): 3680–3686. дои : 10.1200/JCO.2009.26.9381 . ПМИД 20625128 .

[10] Ньютон Х (2006). Справочник по химиотерапии опухолей головного мозга . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-088410-0 . Проверено 1 января 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]