Рукапариб
Рукапариб , продаваемый под торговой маркой Rubraca , представляет собой ингибитор PARP, используемый в качестве противоракового средства. [ 2 ] Рукапариб — первый в своем классе фармацевтический препарат, воздействующий на фермент репарации ДНК поли-АДФ-рибозо-полимеразу-1 (PARP-1). Его принимают внутрь . [ 2 ] [ 4 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают усталость или слабость, тошноту (тошнота), повышение уровня креатинина (что может указывать на проблемы с почками) и ферментов печени в крови (что может указывать на повреждение печени), рвоту, анемию (низкое количество эритроцитов). ), снижение аппетита, дисгевзия (нарушения вкуса), диарея, тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов) и боль в животе (боль в животе). [ 3 ] [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Рукапариб показан в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых с чувствительным к платине рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности, которые отвечают (полный или частичный) на химиотерапию на основе платины. [ 3 ] [ 2 ] [ 5 ]
В США рукапариб также показан для лечения рака простаты. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Рукапариб ингибирует «сокращение изолированных гладких мышц сосудов, в том числе из опухолей онкологических больных. Он также уменьшает миграцию некоторых раковых и нормальных клеток в культуре». [ 6 ]
Ожидается, что в качестве ингибитора PARP рукапариб будет более эффективен в 9% случаев рака поджелудочной железы с мутацией BRCA (BRCA1 или BRCA2). [ 7 ]
История
[ редактировать ]Он был обнаружен в результате сотрудничества ученых, работающих в Северном институте исследований рака и Медицинской школе Университета Ньюкасла и Agouron Pharmaceuticals в Сан-Диего, Калифорния. [ 8 ] Он разрабатывался Clovis Oncology , пока не был продан компании Pharmaand GmbH (Pharma&) в рамках процедуры банкротства Clovis. [ 9 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США В декабре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало ускоренное разрешение на использование препарата в случаях предварительно пролеченного рака яичников . [ 10 ] [ 11 ]
В октябре 2012 года он был признан орфанным лекарственным средством в Европейском Союзе. [ 12 ] В марте 2018 года Комитет по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) принял положительное заключение, рекомендовав выдать условное регистрационное удостоверение, предназначенное для лечения рецидивирующего или прогрессирующего рака яичников. [ 13 ] [ 3 ] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2018 года. [ 3 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические испытания
[ редактировать ]После одобрения FDA были начаты исследования mCRPC TRITON2 и TRITON3, чтобы определить, как пациенты с раком простаты будут реагировать на препарат рукапариб. Исследования этих двух исследований все еще продолжаются, и предполагаемые даты получения первых результатов варьируются между 2019 и 2022 годами. [ 14 ]
ARIEL3 и ARIEL4 — это два рандомизированных двойных слепых исследования III фазы. Исследование ARIEL3 было разработано для оценки эффекта исследуемого препарата в качестве поддерживающего лечения у пациентов с распространенным платиночувствительным раком яичников по сравнению с плацебо после их ответа как минимум на две предшествующие химиотерапии. Основные результаты исследования были представлены на конгрессе ESMO 2017 и сразу после этого они были опубликованы в журнале Lancet в сентябре 2017 года. Результаты показали значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших Рубраку, по сравнению с плацебо. Недавно, в октябре 2017 года, в FDA было представлено дополнительное соглашение о поддерживающем лечении рукапарибом ARIEL3. [ 15 ]
Промежуточные результаты исследования ARIEL4, целью которого было оценить, насколько лучше пациенты будут реагировать на лечение рукапарибом по сравнению с химиотерапией, показывают снижение общей выживаемости по сравнению со стандартным лечением. [ 16 ] [ 17 ] Вредное воздействие с точки зрения общей выживаемости (ОВ) наблюдалось для рукипариба по сравнению с контрольной группой, получавшей химиотерапию (19,6 месяцев и 27,1 месяцев соответственно с отношением рисков (ОР) 1,550 (95% ДИ: 1,085, 2,214). p=0,0161) после запланированного промежуточного анализа (IA) в пострегистрационном рандомизированном контролируемом исследовании CO-338-043 (ARIEL4). [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рубрака, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 19 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 17 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Рубрака-рукапариб, таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 6 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2020 г. . Проверено 17 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Рубраца ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. . Проверено 17 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Исследования рака запускают испытания нового лекарства» . netdoctor.co.uk . Журналы Hearst, Великобритания. 10 января 2012 года. Архивировано из оригинала 26 декабря 2017 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ «FDA одобряет рукапариб» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 6 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2020 г. . Проверено 17 мая 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Действует ли ингибитор PARP AG014699 через нуклеотидный рецептор P2?» (PDF) . Фармацевтический факультет – докторские проекты 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2011 года . Проверено 17 ноября 2009 г.
- ^ «Рукапариб демонстрирует клиническую пользу у пациентов с раком поджелудочной железы с мутацией BRCA» . sciencedaily.com . Архивировано из оригинала 17 августа 2019 года . Проверено 12 июня 2016 г.
- ^ Уайт А.В., Алмасси Р., Калверт А.Х., Кертин Н.Дж., Гриффин Р.Дж., Гостомски З. и др. (ноябрь 2000 г.). «Средства, модифицирующие устойчивость. 9. Синтез и биологические свойства бензимидазольных ингибиторов фермента репарации ДНК поли(АДФ-рибозо)полимеразы». Журнал медицинской химии . 43 (22): 4084–97. дои : 10.1021/jm000950v . ПМИД 11063605 .
- ^ Белл, Джейкоб (7 апреля 2023 г.). «Переживая банкротство, Хлодвиг достигает сделки по продаже лекарства от рака Рубрака» . Биофарма Дайв . Проверено 4 октября 2023 г.
- ^ Bankhead C (19 декабря 2016 г.). «Ингибитор PARP получил одобрение FDA для лечения рака яичников» . МедПейдж Сегодня, ООО. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ «Таблетки Рубрака (рукапариб)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 января 2017 года. Архивировано из оригинала 1 апреля 2021 года . Проверено 17 мая 2020 г.
- ^ «EU/3/12/1049: Орфанное обозначение для лечения рака яичников» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 января 2021 г. Проверено 8 августа 2022 г.
- ^ «Рубраца» . Европейское Медицинское Агентство . 22 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2018 г.
- ^ " «Клинический обзор рукапариба» (PDF) . Кловис Онкология . Архивировано из оригинала (PDF) 13 апреля 2018 года.
- ^ Коулман Р.Л., Оза А.М., Лоруссо Д., Агаджанян С., Окнин А., Дин А. и др. (октябрь 2017 г.). «Поддерживающая терапия рукапарибом при рецидиве рака яичников после ответа на терапию платиной (ARIEL3): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет . 390 (10106): 1949–1961. дои : 10.1016/S0140-6736(17)32440-6 . ПМК 5901715 . ПМИД 28916367 .
- ^ Перейти обратно: а б «Рукапариб (Рубрака): промежуточные данные исследования CO-338-043 (ARIEL4) показывают снижение общей выживаемости по сравнению со стандартным лечением» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 6 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 года . Проверено 8 мая 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ " Ледерманн Дж., Оза А.М., Лоруссо Д. (ноябрь 2017 г.). «ARIEL3: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 рукипариба по сравнению с плацебо после ответа на химиотерапию на основе платины при рецидивирующей карциноме яичников (РЯ)» (PDF) . п. 28. Архивировано (PDF) из оригинала 26 июля 2019 года . Проверено 23 февраля 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT01968213 «Исследование рукапариба в качестве поддерживающей терапии после химиотерапии на основе платины у пациентов с чувствительным к платине серозным или эндометриоидным эпителиоидным раком яичников высокой степени злокачественности, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб (ARIEL3)» на сайте ClinicalTrials.gov
- «Рубрака (рукапариб): ограничение показания» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 августа 2022 г. Проверено 9 августа 2022 г. </ref>
