✖


Jump to content

ПАРП1

ПАРП1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PARP1 , ADPRT, ADPRT 1, ADPRT1, ARTD1, PARP, PARP-1, PPOL, pADPRT-1, поли(АДФ-рибоза)полимераза 1, Поли-PARP, PARS
Внешние идентификаторы Опустить : 173870 ; МГИ : 1340806 ; Гомологен : 1222 ; Генные карты : PARP1 ; ОМА : PARP1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

142

11545

Вместе

ENSG00000143799

ENSMUSG00000026496

ЮниПрот

P09874

P11103

RefSeq (мРНК)

НМ_001618

НМ_007415

RefSeq (белок)

НП_001609
НП_001609.2

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 1: 226,36 – 226,41 Мб Chr 1: 180,4 – 180,43 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Поли [ADP-рибоза] полимераза 1 ( PARP-1 ), также известная как НАД. + АДФ-рибозилтрансфераза 1 или поли[АДФ-рибоза]синтаза 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется PARP1 геном . [ 5 ] Это самый распространенный из ферментов семейства PARP , на него приходится 90% НАД+, используемого этим семейством. [ 6 ] PARP1 в основном присутствует в ядре клетки, но также сообщалось о цитозольной фракции этого белка. [ 7 ]

Функция

[ редактировать ]

ПАРП1 работает:

PARP1 участвует в:

PARP1 активируется:

Роль в восстановлении повреждений ДНК

[ редактировать ]

PARP1 действует как средство первого реагирования, которое обнаруживает повреждение ДНК , а затем облегчает выбор пути восстановления . [ 12 ] PARP1 способствует эффективности репарации за счет ADP-рибозилирования гистонов , приводящего к разуплотнению структуры хроматина , а также за счет взаимодействия и модификации нескольких факторов репарации ДНК . [ 6 ] PARP1 участвует в регуляции нескольких процессов репарации ДНК, включая пути эксцизионной репарации нуклеотидов , негомологичного соединения концов , опосредованного микрогомологией соединения концов , гомологичной рекомбинационной репарации и репарации несоответствия ДНК . [ 12 ]

PARP1 играет роль в восстановлении разрывов одноцепочечной ДНК (оцДНК). Снижение внутриклеточных уровней PARP1 с помощью миРНК или ингибирование активности PARP1 с помощью небольших молекул снижает восстановление разрывов оцДНК. В отсутствие PARP1, когда эти разрывы встречаются во время репликации ДНК , репликационная вилка останавливается и накапливаются двухцепочечные разрывы ДНК (дцДНК). Эти разрывы дцДНК восстанавливаются посредством репарации гомологичной рекомбинации (HR), потенциально безошибочного механизма репарации. По этой причине клетки, лишенные PARP1, демонстрируют гиперрекомбинагенный фенотип (например, повышенную частоту HR), [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] что также наблюдалось in vivo у мышей с использованием анализа каламбура . [ 16 ] Таким образом, если путь HR функционирует, нулевые мутанты PARP1 (клетки без функционирующего PARP1) не проявляют нездорового фенотипа, и фактически мыши с нокаутом PARP1 не проявляют отрицательного фенотипа и не повышают частоту образования опухолей. [ 17 ]

Роль в воспалении

[ редактировать ]

PARP1 необходим для NF-κB транскрипции провоспалительных медиаторов , таких как фактор некроза опухоли , интерлейкин 6 и индуцибельная синтаза оксида азота . [ 9 ] [ 18 ] Активность PARP1 способствует увеличению количества провоспалительных макрофагов с возрастом во многих тканях. [ 19 ] АДФ-рибойзирование HMGB1 белка группы высокой подвижности с помощью PARP1 ингибирует удаление апоптотических клеток, тем самым поддерживая воспаление. [ 20 ]

При астме PARP1 способствует рекрутированию и функционированию иммунных клеток, включая CD4+ Т-клетки , эозинофилы и дендритные клетки . [ 18 ]

Чрезмерная экспрессия при раке

[ редактировать ]

PARP1 является одним из шести ферментов, необходимых для высоко подверженного ошибкам пути репарации ДНК, опосредованного микрогомологическим соединением концов (MMEJ). [ 21 ] MMEJ связан с частыми хромосомными аномалиями, такими как делеции, транслокации, инверсии и другие сложные перестройки. Когда PARP1 активируется, MMEJ увеличивается, вызывая нестабильность генома . [ 22 ] PARP1 активируется, а MMEJ увеличивается при лейкозах, активируемых тирозинкиназой. [ 22 ]

PARP1 также сверхэкспрессируется, когда ETS сайт его промоторной области эпигенетически гипометилирован, и это способствует прогрессированию рака эндометрия. [ 23 ] рак яичников с мутацией BRCA, [ 24 ] и серозный рак яичников с мутацией BRCA. [ 25 ]

PARP1 также сверхэкспрессируется при ряде других видов рака, включая нейробластому, [ 26 ] ВПЧ-инфицированная карцинома ротоглотки, [ 27 ] опухоли яичек и другие герминогенные опухоли, [ 28 ] Саркома Юинга, [ 29 ] злокачественная лимфома, [ 30 ] рак молочной железы, [ 31 ] и рак толстой кишки. [ 32 ]

Рак очень часто страдает от недостаточной экспрессии одного или нескольких генов репарации ДНК, но сверхэкспрессия гена репарации ДНК при раке встречается реже. Например, по меньшей мере 36 ферментов репарации ДНК при мутационной дефектности в клетках зародышевой линии вызывают повышенный риск развития рака (наследственные раковые синдромы ). [ нужна ссылка ] (Также см. «Нарушение репарации ДНК» .) Аналогичным образом, по крайней мере 12 генов репарации ДНК часто оказываются эпигенетически репрессированными при одном или нескольких видах рака. [ нужна ссылка ] (См. также «Эпигенетическое снижение репарации ДНК и рак ».) Обычно недостаточная экспрессия фермента репарации ДНК приводит к увеличению невосстановленных повреждений ДНК, которые из-за ошибок репликации ( синтез транслезий ) приводят к мутациям и раку. Однако PARP1-опосредованное восстановление MMEJ очень неточно, поэтому в этом случае избыточная экспрессия, а не недостаточная экспрессия, по-видимому, приводит к раку.

Взаимодействие с BRCA1 и BRCA2

[ редактировать ]

И BRCA1 , и BRCA2, по крайней мере частично, необходимы для функционирования пути HR. Было показано, что клетки с дефицитом BRCA1 или BRCA2 высокочувствительны к ингибированию или нокдауну PARP1, что приводит к гибели клеток в результате апоптоза , что резко контрастирует с клетками, имеющими по крайней мере одну хорошую копию как BRCA1, так и BRCA2. Многие виды рака молочной железы имеют дефекты в пути восстановления HR BRCA1/BRCA2 из-за мутаций в BRCA1 или BRCA2 или других важных генах этого пути (последние называются раками с «BRCAness»). Предполагается, что опухоли с BRCA высокочувствительны к ингибиторам PARP1, и на мышах было продемонстрировано, что эти ингибиторы могут как предотвратить превращение ксенотрансплантатов с дефицитом BRCA1/2 в опухоли, так и уничтожить опухоли, ранее образовавшиеся из ксенотрансплантатов с дефицитом BRCA1/2.

Применение в терапии рака

[ редактировать ]

Ингибиторы PARP1 проходят испытания на эффективность в терапии рака . [ 33 ] Предполагается, что ингибиторы PARP1 могут оказаться высокоэффективными методами лечения рака с BRCA-соединением из-за высокой чувствительности опухолей к ингибитору и отсутствия вредного воздействия на оставшиеся здоровые клетки с функционирующим путем BRCA HR. Это контрастирует с традиционной химиотерапией , которая высокотоксична для всех клеток и может вызвать повреждение ДНК в здоровых клетках, что приводит к вторичному образованию рака. [ 34 ] [ 35 ]

Старение

[ редактировать ]

Активность PARP (в основном обусловленная PARP1), измеренная в пермеабилизированных мононуклеарных лейкоцитах крови тринадцати видов млекопитающих (крыса, морская свинка, кролик, мартышка, овца, свинья, крупный рогатый скот, карликовый шимпанзе, лошадь, осел, слон-горилла и человек) коррелирует с максимальной продолжительностью жизни вида. [ 36 ] Лимфобластоидные клеточные линии, полученные из образцов крови людей-долгожителей (100 лет и старше), имеют значительно более высокую активность PARP, чем клеточные линии более молодых (от 20 до 70 лет) людей. [ 37 ] Белок Wrn дефицитен у людей с синдромом Вернера , расстройством преждевременного старения человека. Белки PARP1 и Wrn являются частью комплекса, участвующего в обработке разрывов ДНК . [ 38 ] Эти результаты указывают на связь между долголетием и способностью PARP-опосредованной репарации ДНК. Кроме того, PARP может также действовать против производства активных форм кислорода, что может способствовать долголетию, подавляя окислительное повреждение ДНК и белков. [ 39 ] Эти наблюдения показывают, что активность PARP способствует долголетию млекопитающих, что согласуется с теорией старения, связанной с повреждением ДНК . [ нужна ссылка ]

PARP1, по-видимому, является основной функциональной мишенью ресвератрола благодаря его взаимодействию с тирозил-тРНК-синтетазой (TyrRS). [ 40 ] Тирозил-тРНК-синтетаза транслоцируется в ядро ​​в условиях стресса, стимулируя НАД. + -зависимое аутополи- АДФ-рибозилирование PARP1, [ 40 ] тем самым изменяя функции PARP1 из архитектурного белка хроматина в ответчика на повреждение ДНК и регулятора транскрипции. [ 41 ]

Уровень информационной РНК и уровень белка PARP1 частично контролируется уровнем экспрессии фактора транскрипции ETS1 , который взаимодействует с несколькими сайтами связывания ETS1 в промоторной области PARP1. [ 42 ] Степень, в которой транскрипционный фактор ETS1 может связываться со своими сайтами связывания на промоторе PARP1, зависит от статуса метилирования CpG -островков в сайтах связывания ETS1 на промоторе PARP1. [ 23 ] Если эти CpG-островки в сайтах связывания ETS1 промотора PARP1 эпигенетически гипометилированы, PARP1 экспрессируется на повышенном уровне. [ 23 ] [ 24 ]

В клетках пожилых людей (от 69 до 75 лет) конститутивный уровень экспрессии генов PARP1 и PARP2 снижен вдвое по сравнению с их уровнями у молодых взрослых людей (от 19 до 26 лет). Однако у долгожителей (людей в возрасте от 100 до 107 лет) конститутивная экспрессия PARP1 аналогична уровням молодых людей. [ 43 ] Было показано, что такой высокий уровень экспрессии PARP1 у долгожителей позволяет более эффективно восстанавливать сублетальные окислительные повреждения ДНК H 2 O 2 . [ 43 ] Считается, что более высокая репарация ДНК способствует долголетию (см. Теорию старения, связанную с повреждением ДНК ). Считалось, что высокие конститутивные уровни PARP1 у долгожителей обусловлены изменением эпигенетического контроля экспрессии PARP1. [ 43 ]

И сиртуин 1 , и PARP1 имеют примерно одинаковое сродство к НАД+, который необходим обоим ферментам для активности. [ 44 ] Но повреждение ДНК может повысить уровень PARP1 более чем в 100 раз, оставив мало НАД+ для SIRT1. [ 44 ]

Роль в гибели клеток

[ редактировать ]

После серьезного повреждения ДНК чрезмерная активация PARP1 может привести к гибели клеток. [ 45 ] Первоначально сверхактивация фермента была связана с апоптотической гибелью клеток. [ 46 ] [ 47 ] но позже выяснилось, что PARP1-опосредованная гибель клеток проявляет характеристики некротической гибели клеток (т.е. раннее разрушение плазматической мембраны, структурные и функциональные митохондриальные изменения). [ 48 ] [ 49 ] Эти результаты послужили объяснением предыдущих и последующих сообщений, демонстрирующих тканезащитные эффекты ингибиторов PARP и фенотипов, нокаутных по PARP1, в различных моделях ишемически-реперфузионного повреждения (например, при инсульте, в сердце и в кишечнике), где гибель клеток, вызванная окислительным стрессом, центральное клеточное событие. [ 50 ] Позже фактор, индуцирующий апоптоз (AIF; неправильное название), был идентифицирован как ключевой медиатор PARP1-опосредованного регулируемого пути некротической гибели клеток, названного партанатос. [ 51 ]

Завод ПАРП1

[ редактировать ]

Растения имеют PARP1, существенно похожий на PARP1 животных, и изучена роль поли(АДФ-рибозил)ирования в ответах растений на повреждение ДНК, инфекцию и другие стрессы. [ 52 ] [ 53 ] Интересно, что у Arabidopsis thaliana (и, предположительно, у других растений) PARP2 играет более важную роль, чем PARP1, в защитных реакциях на повреждение ДНК и бактериальный патогенез. [ 54 ] Растительный PARP2 несет регуляторные и каталитические домены PARP лишь с промежуточным сходством с PARP1 и несет N-концевые мотивы связывания ДНК SAP, а не мотивы связывания ДНК Zn-пальцев растительных и животных белков PARP1. [ 54 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PARP1 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143799 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026496 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ха ХК, Снайдер Ш. (август 2000 г.). «Поли (АДФ-рибоза) полимераза-1 в нервной системе». Нейробиология болезней . 7 (4): 225–39. дои : 10.1006/nbdi.2000.0324 . ПМИД   10964595 . S2CID   41201067 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Се Н, Чжан Л, Гао В, Хуан С, Цзоу Б (2020). «Метаболизм НАД+: патофизиологические механизмы и терапевтический потенциал» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 227. дои : 10.1038/s41392-020-00311-7 . ПМЦ   7539288 . ПМИД   33028824 .
  7. ^ Карпинская, Анета (2021). «Количественный анализ биохимических процессов в живых клетках на уровне одиночных молекул: случай взаимодействия олапариба и PARP1 (белка репарации ДНК)» (PDF) . Аналитик . 146 (23): 7131–7143. Бибкод : 2021Ана...146.7131К . дои : 10.1039/D1AN01769A . ПМИД   34726203 . S2CID   240110114 .
  8. ^ Нилов, Д.К.; Пушкарев С.В.; Гущина, IV; Манасарян, Г.А.; Кирсанов К.И.; Шведас, ВК (2020). «Моделирование фермент-субстратных комплексов поли(АДФ-рибоза)полимеразы 1 человека». Биохимия (Москва) . 85 (1): 99–107. дои : 10.1134/S0006297920010095 . ПМИД   32079521 . S2CID   211028760 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Мангерих А, Бюркле А (2012). «Плейотропные клеточные функции PARP1 в долголетии и старении: сохранение генома и воспаление» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2012 : 321653. doi : 10.1155/2012/321653 . ПМЦ   3459245 . ПМИД   23050038 .
  10. ^ «Ген Энтрез: семейство поли(АДФ-рибоза)-полимераз PARP1, член 1» .
  11. ^ Носса К.В., Джайн П., Тамилсельвам Б., Гупта В.Р., Чен Л.Ф., Шрайбер В. и др. (ноябрь 2009 г.). «Активация обильной поли(АДФ-рибозы)-полимеразы-1 ядерного фактора Helicobacter pylori» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (47): 19998–20003. Бибкод : 2009PNAS..10619998N . дои : 10.1073/pnas.0906753106 . ПМЦ   2785281 . ПМИД   19897724 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Паскаль ЖМ (ноябрь 2018 г.). «Появление и исчезновение PARP-1 в ответ на повреждение ДНК» . Восстановление ДНК . 71 : 177–182. дои : 10.1016/j.dnarep.2018.08.022 . ПМК   6637744 . ПМИД   30177435 .
  13. ^ Годон С., Кордельер Ф.П., Биар Д., Джоканти Н., Мегнин-Шане Ф., Холл Дж., Фаводон В. (август 2008 г.). «Ингибирование PARP и подавление PARP-1: разные результаты с точки зрения восстановления одноцепочечных разрывов и чувствительности к радиации» . Исследования нуклеиновых кислот . 36 (13): 4454–64. дои : 10.1093/нар/gkn403 . ПМЦ   2490739 . ПМИД   18603595 .
  14. ^ Шульц Н., Лопес Э., Салех-Гохари Н., Хелледей Т. (сентябрь 2003 г.). «Поли(АДФ-рибоза)-полимераза (PARP-1) играет контролирующую роль в гомологичной рекомбинации» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (17): 4959–64. дои : 10.1093/нар/gkg703 . ПМК   212803 . ПМИД   12930944 .
  15. ^ Уолдман А.С., Уолдман, Британская Колумбия (ноябрь 1991 г.). «Стимуляция внутрихромосомной гомологичной рекомбинации в клетках млекопитающих ингибитором поли(АДФ-рибозилирования)» . Исследования нуклеиновых кислот . 19 (21): 5943–7. дои : 10.1093/нар/19.21.5943 . ПМК   329051 . ПМИД   1945881 .
  16. ^ Клейбон А., Кария Б., Брюс С., Бишоп Эй.Дж. (ноябрь 2010 г.). «PARP1 подавляет события гомологичной рекомбинации у мышей in vivo» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (21): 7538–45. дои : 10.1093/нар/gkq624 . ПМК   2995050 . ПМИД   20660013 .
  17. ^ Ван ZQ, Ауэр Б., Стингл Л., Бергхаммер Х., Хайдахер Д., Швайгер М., Вагнер Э.Ф. (март 1995 г.). «Мыши, у которых отсутствует ADPRT и поли(ADP-рибозил)ирование, развиваются нормально, но подвержены кожным заболеваниям» . Гены и развитие . 9 (5): 509–20. дои : 10.1101/gad.9.5.509 . ПМИД   7698643 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Сетхи Г.С., Дхарвал В., Наура А.С. (2017). «Поли(АДФ-рибоза)полимераза-1 при воспалительных заболеваниях легких: обзор» . Границы в иммунологии . 8 : 1172. дои : 10.3389/fimmu.2017.01172 . ПМК   5610677 . ПМИД   28974953 .
  19. ^ Ярбро-младший, Эммонс Р.С., Пенс Б.Д. (2020). «Макрофагальный иммунометаболизм и воспаление: роль митохондриальной дисфункции, клеточного старения, CD38 и НАД» . Иммунометаболизм . 2 (3): e200026. doi : 10.20900/immunometab20200026 . ПМЦ   7409778 . ПМИД   32774895 .
  20. ^ Паццалья С., Пиоли С. (2019). «Многогранная роль PARP-1 в восстановлении ДНК и воспалении: патологические и терапевтические последствия при раке и нераковых заболеваниях» . Клетки . 9 (1): 41. doi : 10.3390/cells9010041 . ПМК   7017201 . ПМИД   31877876 .
  21. ^ Шарма С., Джавадекар С.М., Пандей М., Шривастава М., Кумари Р., Рагхаван С.К. (март 2015 г.). «Гомология и ферментативные требования к зависимому от микрогомологии альтернативному соединению концов» . Смерть клеток и болезни . 6 (3): e1697. дои : 10.1038/cddis.2015.58 . ПМЦ   4385936 . ПМИД   25789972 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Муварак Н., Келли С., Роберт С., Баер М.Р., Перротти Д., Гамбакорти-Пассерини С. и др. (апрель 2015 г.). «c-MYC генерирует ошибки восстановления посредством повышенной транскрипции факторов альтернативного NHEJ, LIG3 и PARP1, при лейкозах, активируемых тирозинкиназой» . Молекулярные исследования рака . 13 (4): 699–712. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0422 . ПМК   4398615 . ПМИД   25828893 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Би ФФ, Ли Д, Ян Кью (2013). «Гипометилирование сайтов связывания транскрипционных факторов ETS и усиление экспрессии PARP1 при раке эндометрия» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 946268. doi : 10.1155/2013/946268 . ПМЦ   3666359 . ПМИД   23762867 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Ли Д., Би Ф.Ф., Цао Дж.М., Цао С., Ли С.И., Лю Б., Ян Ц. (январь 2014 г.). «Регуляция транскрипции поли (АДФ-рибоза) полимеразы 1: новое перекрестное взаимодействие между модификацией гистонов H3K9ac и гипометилированием мотива ETS1 при раке яичников с мутацией BRCA1» . Онкотаргет . 5 (1): 291–7. дои : 10.18632/oncotarget.1549 . ПМК   3960209 . ПМИД   24448423 .
  25. ^ Би ФФ, Ли Д, Ян Ц (февраль 2013 г.). «Гипометилирование промотора, особенно вокруг мотива, специфичного для трансформации E26, и повышенная экспрессия поли(АДФ-рибозы) полимеразы 1 при серозном раке яичников с мутацией BRCA» . БМК Рак . 13:90 . дои : 10.1186/1471-2407-13-90 . ПМК   3599366 . ПМИД   23442605 .
  26. ^ Ньюман Э.А., Лу Ф., Башлари Д., Ван Л., Опипари А.В., вице-президент Касла (март 2015 г.). «Компоненты альтернативного пути NHEJ являются терапевтическими мишенями при нейробластоме высокого риска» . Молекулярные исследования рака . 13 (3): 470–82. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0337 . ПМИД   25563294 .
  27. ^ Лю К., Ма Л., Джонс Т., Паломеро Л., Пухана М.А., Мартинес-Руис Х. и др. (декабрь 2018 г.). «Подчинение передачи сигналов TGFβ вирусом папилломы человека при плоскоклеточном раке головы и шеи сдвигает репарацию ДНК с гомологичной рекомбинации на альтернативное соединение концов» . Клинические исследования рака . 24 (23): 6001–6014. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 . ПМИД   30087144 .
  28. ^ Мего М., Чиерна З., Светловска Д., Мачак Д., Мачалекова К., Мисковска В. и др. (июль 2013 г.). «Экспрессия PARP в опухолях зародышевых клеток». Журнал клинической патологии . 66 (7): 607–12. doi : 10.1136/jclinpath-2012-201088 . ПМИД   23486608 . S2CID   535704 .
  29. ^ Ньюман Р.Э., Солдатенков В.А., Дричило А., Нотарио В. (2002). «Изменения оборота поли(АДФ-рибозы)-полимеразы не способствуют сверхэкспрессии PARP в клетках саркомы Юинга». Отчеты онкологии . 9 (3): 529–32. дои : 10.3892/или.9.3.529 . ПМИД   11956622 .
  30. ^ Томода Т., Курасиге Т., Морики Т., Ямамото Х., Фудзимото С., Танигучи Т. (август 1991 г.). «Усиленная экспрессия гена поли(АДФ-рибозы)синтетазы при злокачественной лимфоме». Американский журнал гематологии . 37 (4): 223–7. дои : 10.1002/ajh.2830370402 . ПМИД   1907096 . S2CID   26905918 .
  31. ^ Рохо Ф., Гарсия-Парра Х., Зазо С., Тускетс И., Феррер-Лозано Х., Менендес С. и др. (май 2012 г.). «Сверхэкспрессия ядерного белка PARP-1 связана с плохой общей выживаемостью при раннем раке молочной железы» . Анналы онкологии . 23 (5): 1156–64. дои : 10.1093/annonc/mdr361 . ПМИД   21908496 .
  32. ^ Дзяман Т., Людвичак Х., Чесла Дж.М., Банашкевич З., Винчура А., Хмелярчик М. и др. (2014). «Экспрессия PARP-1 увеличивается при аденоме и карциноме толстой кишки и коррелирует с OGG1» . ПЛОС ОДИН 9 (12): е115558. Бибкод : 2014PLoSO... 9k5558D дои : 10.1371/journal.pone.0115558 . ПМЦ   4272268 . ПМИД   25526641 .
  33. ^ Раджман Л., Чвалек К., Синклер Д.А. (2018). «Терапевтический потенциал молекул, усиливающих НАД: данные in vivo» . Клеточный метаболизм . 27 (3): 529–547. дои : 10.1016/j.cmet.2018.02.011 . ПМК   6342515 . ПМИД   29514064 .
  34. ^ Брайант Х.Э., Шульц Н., Томас Х.Д., Паркер К.М., Флауэр Д., Лопес Э. и др. (апрель 2005 г.). «Специфическое уничтожение опухолей с дефицитом BRCA2 ингибиторами поли(АДФ-рибозо)-полимеразы». Природа . 434 (7035): 913–7. Бибкод : 2005Natur.434..913B . дои : 10.1038/nature03443 . ПМИД   15829966 . S2CID   4391043 .
  35. ^ Фармер Х., Маккейб Н., Лорд С.Дж., Тутт А.Н., Джонсон Д.А., Ричардсон Т.Б. и др. (апрель 2005 г.). «Нацеливание на дефект репарации ДНК в мутантных клетках BRCA как терапевтическая стратегия». Природа . 434 (7035): 917–21. Бибкод : 2005Natur.434..917F . дои : 10.1038/nature03445 . ПМИД   15829967 . S2CID   4364706 .
  36. ^ Грубе К., Бюркле А. (декабрь 1992 г.). «Активность поли(АДФ-рибозы)-полимеразы в мононуклеарных лейкоцитах 13 видов млекопитающих коррелирует с видоспецифичной продолжительностью жизни» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (24): 11759–63. Бибкод : 1992PNAS...8911759G . дои : 10.1073/pnas.89.24.11759 . ПМК   50636 . ПМИД   1465394 .
  37. ^ Муирас М.Л., Мюллер М., Шехтер Ф., Бюркле А. (апрель 1998 г.). «Повышенная активность поли(АДФ-рибозы)-полимеразы в линиях лимфобластоидных клеток долгожителей». Журнал молекулярной медицины . 76 (5): 346–54. дои : 10.1007/s001090050226 . ПМИД   9587069 . S2CID   24616650 .
  38. ^ Лебель М., Лавуа Ж., Годро И., Бронсар М., Друэн Р. (май 2003 г.). «Генетическое сотрудничество между белком синдрома Вернера и поли(АДФ-рибоза) полимеразой-1 в предотвращении разрывов хроматид, сложных хромосомных перестроек и рака у мышей» . Американский журнал патологии . 162 (5): 1559–69. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64290-3 . ПМК   1851180 . ПМИД   12707040 .
  39. ^ Лю К., Георгиу Л., Драмм М., Клейман Р., Эйдельман А., Вшолек М.Ф. и др. (май 2018 г.). «Ингибирование PARP-1 с ионизирующим излучением или без него приводит к цитотоксичности, опосредованной активными формами кислорода, преимущественно раковым клеткам с мутантным TP53» . Онкоген . 37 (21): 2793–2805. дои : 10.1038/s41388-018-0130-6 . ПМК   5970015 . ПМИД   29511347 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Саджиш М., Шиммель П. (март 2015 г.). «Человеческая тРНК-синтетаза является мощной эффекторной мишенью, активирующей PARP1, для ресвератрола» . Природа . 519 (7543): 370–3. Бибкод : 2015Natur.519..370S . дои : 10.1038/nature14028 . ПМЦ   4368482 . ПМИД   25533949 .
  41. ^ Мутураджан У.М., Хеплер М.Р., Хиб А.Р., Кларк Н.Дж., Крамер М., Яо Т., Люгер К. (сентябрь 2014 г.). «Автомодификация переключает функцию PARP-1 с архитектурного белка хроматина на шаперон гистонов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (35): 12752–7. Бибкод : 2014PNAS..11112752M . дои : 10.1073/pnas.1405005111 . ПМК   4156740 . ПМИД   25136112 .
  42. ^ Солдатенков В.А., Альбор А., Патель Б.К., Дрессер Р., Дритчило А., Нотарио В. (июль 1999 г.). «Регуляция промотора поли(АДФ-рибозы) полимеразы человека с помощью транскрипционного фактора ETS» . Онкоген . 18 (27): 3954–62. дои : 10.1038/sj.onc.1202778 . ПМИД   10435618 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с Шеванн М., Калия С., Зампиери М., Чеккинелли Б., Кальдини Р., Монти Д. и др. (июнь 2007 г.). «Репарация окислительных повреждений ДНК и экспрессия parp 1 и parp 2 в иммортализованных вирусом Эпштейна-Барра клетках B-лимфоцитов молодых людей, пожилых людей и долгожителей» . Исследования омоложения . 10 (2): 191–204. дои : 10.1089/rej.2006.0514 . ПМИД   17518695 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Хван ES, Сон СБ (2017). «Никотинамид является ингибитором SIRT1 in vitro, но может быть стимулятором в клетках» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (18): 3347–3362. дои : 10.1007/s00018-017-2527-8 . ПМЦ   11107671 . ПМИД   28417163 . S2CID   25896400 .
  45. ^ Эрдели К., Баконди Э., Гергели П., Сабо С., Вираг Л. (апрель 2005 г.). «Патофизиологическая роль активации поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1, вызванной окислительным стрессом: фокус на гибели клеток и регуляции транскрипции». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (7–8): 751–759. дои : 10.1007/s00018-004-4506-0 . PMID   15868400 . S2CID   43817844 .
  46. ^ Танака Ю., Ёшихара К., Тоно Ю., Кодзима К., Камеока М., Камия Т. (сентябрь 1995 г.). «Ингибирование и подавление поли(АДФ-рибозы)-полимеразы приводит к заметной устойчивости клеток HL-60 к различным индукторам апоптоза» . Клеточная и молекулярная биология . 41 (6): 771–781. ПМИД   8535170 .
  47. ^ Розенталь Д.С., Дин Р., Симбулан-Розенталь К.М., Вайланкур Дж.П., Николсон Д.В., Смулсон М. (май 1997 г.). «Интактные клетки свидетельствуют о раннем синтезе и последующем позднем апопаин-опосредованном подавлении поли(АДФ-рибозы) во время апоптоза» . Экспериментальные исследования клеток . 232 (2): 313–321. doi : 10.1006/excr.1997.3536 . ПМИД   9168807 .
  48. ^ Вираг Л., Скотт Г.С., Кузокреа С., Мармер Д., Зальцман А.Л., Сабо К. (июль 1998 г.). «Апоптоз тимоцитов, индуцированный пероксинитритом: роль каспаз и активации поли (АДФ-рибозы) синтетазы (PARS)» . Иммунология . 94 (3): 345–355. дои : 10.1046/j.1365-2567.1998.00534.x . ПМЦ   1364252 . ПМИД   9767416 .
  49. ^ Вираг Л., Зальцман А.Л., Сабо К. (октябрь 1998 г.). «Активация поли(АДФ-рибозы)синтетазы опосредует повреждение митохондрий во время гибели клеток, вызванной оксидантами» . Журнал иммунологии . 161 (7): 3753–3759. дои : 10.4049/jimmunol.161.7.3753 . ПМИД   9759901 . S2CID   5734113 .
  50. ^ Вираг Л., Сабо К. (сентябрь 2002 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов поли(АДФ-рибозы)-полимеразы». Фармакологические обзоры . 54 (3): 375–429. дои : 10.1124/пр.54.3.375 . ПМИД   12223530 . S2CID   27100634 .
  51. ^ Ю С.В., Ван Х., Пойтрас М.Ф., Кумбс С., Бауэрс В.Дж., Федерофф Х.Дж. и др. (июль 2002 г.). «Опосредование поли(АДФ-рибозо)-полимеразы-1 гибели клеток фактором, индуцирующим апоптоз». Наука . 297 (5579): 259–263. Бибкод : 2002Sci...297..259Y . дои : 10.1126/science.1072221 . ПМИД   12114629 . S2CID   22991897 .
  52. ^ Бриггс АГ, Бент AF (июль 2011 г.). «Поли(АДФ-рибозил)ирование в растениях». Тенденции в науке о растениях . 16 (7): 372–80. doi : 10.1016/j.tplants.2011.03.008 . ПМИД   21482174 .
  53. ^ Фэн Б., Лю С., Шань Л., Хэ П. (декабрь 2016 г.). «АДФ-рибозилирование белка берет на себя контроль над взаимодействием растений и бактерий» . ПЛОС Патогены . 12 (12): e1005941. дои : 10.1371/journal.ppat.1005941 . ПМК   5131896 . ПМИД   27907213 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Сонг Дж, Кепплер Б.Д., Уайз Р.Р., Бент А.Ф. (май 2015 г.). «PARP2 является преобладающей поли(АДФ-рибозо)-полимеразой при повреждении ДНК арабидопсиса и иммунных реакциях» . ПЛОС Генетика . 11 (5): е1005200. дои : 10.1371/journal.pgen.1005200 . ПМЦ   4423837 . ПМИД   25950582 .
  55. ^ Перейти обратно: а б с Гювен Н., Бешерель О.Дж., Киджас А.В., Чен П., Хоу О., Рудольф Дж.Х. и др. (май 2004 г.). «Апратаксин, новый белок, защищающий от генотоксического стресса» . Молекулярная генетика человека . 13 (10): 1081–93. дои : 10.1093/hmg/ddh122 . ПМИД   15044383 .
  56. ^ Морган Х.Э., Джефферсон Л.С., Уолперт Э.Б., Раннелс Д.Е. (апрель 1971 г.). «Регуляция синтеза белка в сердечной мышце. II. Влияние уровня аминокислот и инсулина на агрегацию рибосом» . Журнал биологической химии . 246 (7): 2163–70. дои : 10.1016/S0021-9258(19)77203-2 . ПМИД   5555565 .
  57. ^ Сервеллера, Миннесота, Сала А (апрель 2000 г.). «Поли(АДФ-рибоза)-полимераза является коактиватором B-MYB» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10692–6. дои : 10.1074/jbc.275.14.10692 . ПМИД   10744766 .
  58. ^ Хасса П.О., Чович М., Хасан С., Имхоф Р., Хоттигер М.О. (декабрь 2001 г.). «Ферментативная и ДНК-связывающая активность PARP-1 не требуется для функции коактиватора NF-каппа B» . Журнал биологической химии . 276 (49): 45588–97. дои : 10.1074/jbc.M106528200 . ПМИД   11590148 .
  59. ^ Маланга М., Плешке Ю.М., Клечковска Х.Э., Альтхаус Ф.Р. (май 1998 г.). «Поли(АДФ-рибоза) связывается со специфическими доменами р53 и изменяет его функции связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 273 (19): 11839–43. дои : 10.1074/jbc.273.19.11839 . ПМИД   9565608 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Данцер Ф., Нашер Х.П., Вонеш Дж.Л., де Мурсия Дж., Менисье-де Мурсия Дж. (апрель 1998 г.). «Функциональная ассоциация поли(АДФ-рибозы)-полимеразы с комплексом альфа-примаза ДНК-полимеразы: связь между обнаружением разрыва цепи ДНК и репликацией ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 26 (8): 1891–8. дои : 10.1093/нар/26.8.1891 . ПМК   147507 . ПМИД   9518481 .
  61. ^ Массон М., Нидерганг С., Шрайбер В., Мюллер С., Менисье-де Мурсия Дж., де Мурсия Дж. (июнь 1998 г.). «XRCC1 специфически связан с поли(АДФ-рибозо)-полимеразой и отрицательно регулирует ее активность после повреждения ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (6): 3563–71. дои : 10.1128/MCB.18.6.3563 . ПМК   108937 . ПМИД   9584196 .
  62. ^ Ку MC, Стюарт С., Хата А. (ноябрь 2003 г.). «Поли(АДФ-рибоза)-полимераза 1 взаимодействует с ОАЗ и регулирует гены-мишени BMP». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 311 (3): 702–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.10.053 . ПМИД   14623329 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PARP1&oldid=1225855426"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cb5217dc72b8d5bd6c39e1eb9e2f26d4__1716770940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cb/d4/cb5217dc72b8d5bd6c39e1eb9e2f26d4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PARP1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)