✖


Jump to content

Партанатос

    Add links

    Партанатос (от греческого Θάνατος, « Смерть ») представляет собой форму запрограммированной гибели клеток , которая отличается от других процессов гибели клеток, таких как некроз и апоптоз . В то время как некроз вызван острым повреждением клеток, приводящим к травматической гибели клеток, а апоптоз представляет собой строго контролируемый процесс, о котором сигнализируют апоптотические внутриклеточные сигналы , партанатоз вызывается накоплением поли (АДФ-рибозы) (PAR) и ядерной транслокацией фактора, индуцирующего апоптоз. (АИФ) из митохондрий . [1] Партанатос также известен как PARP-1- зависимая клеточная смерть. PARP-1 опосредует партанатос, когда он чрезмерно активируется в ответ на сильный геномный стресс , и синтезирует PAR, который вызывает ядерную транслокацию AIF. [2] Партанатос связан с болезнями, от которых страдают сотни миллионов людей во всем мире. Хорошо известные заболевания, связанные с партанатосом, включают болезнь Паркинсона , инсульт , сердечный приступ и диабет . [ нужна ссылка ] Он также потенциально может быть использован для лечения заболеваний и различных заболеваний, таких как диабет и ожирение . [ нужна ссылка ]

    История

    [ редактировать ]

    Имя

    [ редактировать ]

    Термин партанатос не был придуман до обзора в 2009 году. [1] Слово партанатос происходит от Танатоса , олицетворения смерти в греческой мифологии.

    Открытие

    [ редактировать ]

    Партанатос был впервые обнаружен в статье Ю и др. в 2006 году. изучение увеличения производства митохондриальными активных форм кислорода (АФК) при гипергликемии . [3] Это явление связано с негативными последствиями, возникающими в результате клинических осложнений диабета и ожирения .

    Исследователи заметили, что высокие концентрации глюкозы приводят к перепроизводству активных форм кислорода и быстрой фрагментации митохондрий . Ингибирование захвата митохондриями пирувата блокировало увеличение АФК, но не предотвращало фрагментацию митохондрий. После инкубации клеток с неметаболизируемым стереоизомером L-глюкозой не наблюдалось ни увеличения активных форм кислорода, ни фрагментации митохондрий. В конечном итоге исследователи обнаружили, что фрагментация митохондрий, опосредованная процессом деления, является необходимым компонентом для сильного увеличения дыхания, вызванного глюкозой, и перепроизводства АФК. [ нужна ссылка ]

    Длительное воздействие состояний с высоким уровнем глюкозы похоже на нелеченные диабетические состояния, поэтому эффекты зеркально отражают друг друга. В этом состоянии воздействие вызывает периодическое и продолжительное увеличение производства АФК наряду с изменением морфологии митохондрий. Если деление митохондрий ингибировалось, периодические колебания продукции АФК в среде с высоким содержанием глюкозы предотвращались. Это исследование показывает, что когда повреждение клеток АФК слишком велико, PARP-1 инициирует гибель клеток. [ нужна ссылка ]

    Морфология

    [ редактировать ]
    Распад белкового домена PARP-1

    Структура ПАРП-1

    [ редактировать ]

    Поли(АДФ-рибоза)полимераза-1 ( PARP-1 ) представляет собой ядерный фермент, который повсеместно встречается у всех эукариот и кодируется геном PARP-1. Он принадлежит к семейству PARP, которое представляет собой группу катализаторов, которые переносят единицы АДФ-рибозы от НАД (никотинамиддинуклеотида) к белковым мишеням, создавая таким образом разветвленные или линейные полимеры. [4] Основные домены PARP-1 придают способность выполнять свои функции. Эти участки белка включают ДНК-связывающий домен на N-конце (позволяет PARP-1 обнаруживать разрывы ДНК), домен автомодификации (имеет C-концевой мотив BRCA1 , который является ключевым для белок-белковых взаимодействий) и каталитический сайт с НАД+-складка (характерна для моно-АДФ-рибозилирующих токсинов). [1]

    Роль ПАРП-1

    [ редактировать ]

    Обычно PARP-1 участвует в различных функциях, важных для клеточного гомеостаза, таких как митоз. Другая из этих ролей — репарация ДНК , включая восстановление повреждений оснований и одноцепочечных разрывов. [5] PARP-1 взаимодействует с широким спектром субстратов, включая гистоны , ДНК-хеликазы , белки групп высокой подвижности, топоизомеразы I и II, факторы репарации однонитевых разрывов, факторы репарации с вырезанием оснований и некоторые факторы транскрипции . [1]

    Роль ФАР

    [ редактировать ]

    PARP-1 выполняет многие из своих функций посредством регулирования поли(АДФ-рибозы) (PAR). ПАР представляет собой полимер , длина которого варьируется и может быть как линейной, так и разветвленной. [6] Он заряжен отрицательно, что позволяет ему изменять функцию белков, с которыми он связывается ковалентно или нековалентно. [1] Сродство связывания PAR является самым сильным для разветвленных полимеров, слабым для длинных линейных полимеров и самым слабым для коротких линейных полимеров. [7] PAR также избирательно и с разной силой связывается с разными гистонами. [7] Предполагается, что PARP-1 модулирует процессы (такие как репарация ДНК , транскрипция ДНК и митоз ) посредством связывания PAR с белками-мишенями.

    Путь

    [ редактировать ]

    Путь партанатоса активируется повреждением ДНК , вызванным генотоксическим стрессом или эксайтотоксичностью . [8] Это повреждение распознается ферментом PARP-1, который вызывает активацию PAR. PAR вызывает транслокацию фактора, индуцирующего апоптоз (AIF) из митохондрий в ядро , где он вызывает фрагментацию ДНК и, в конечном итоге, гибель клеток . [9] Этот общий путь намечается уже почти десятилетие. Хотя в понимании молекулярных событий при партанатосе достигнут значительный успех, все еще продолжаются усилия по полной идентификации всех основных участников этого пути, а также того, как на них влияют пространственные и временные отношения между медиаторами.

    Активация пути

    [ редактировать ]

    экстремальное повреждение ДНК, вызывающее разрывы и изменения в структуре хроматина , индуцирует путь партанатоса. Было показано, что [8] Стимулы, вызывающие повреждение ДНК, могут исходить из самых разных источников. Метилнитронитрозогуанидин , алкилирующий агент , широко использовался в нескольких исследованиях для индукции партанатного пути. [10] [11] [12] Для повреждения ДНК также использовался отмеченный ряд других раздражителей или токсичных условий, таких как H 2 O 2 , NO и ONOO. − генерация (кислородная депривация глюкозы). [10] [13] [14]

    Масштаб, продолжительность воздействия, тип используемых клеток и чистота культуры — все это факторы, которые могут влиять на активацию этого пути. [15] Повреждение должно быть достаточно сильным, чтобы структура хроматина могла измениться. Это изменение в структуре распознается N-концевым доменом цинкового пальца белка PARP-1. [16] Белок может распознавать как однонитевые, так и двухцепочечные разрывы ДНК.

    Инициация гибели клеток

    [ редактировать ]

    Как только белок PARP-1 распознает повреждение ДНК, он катализирует посттранскрипционную модификацию PAR. [9] ПАР будет образован как разветвленная, так и линейная молекула. Разветвленные и длинноцепочечные полимеры будут более токсичными для клетки, чем простые короткие полимеры. [17] Чем серьезнее повреждение ДНК, тем больше PAR накапливается в ядре. Как только накопится достаточное количество PAR, он переместится из ядра в цитозоль . Одно исследование показало, что PAR может перемещаться как свободный полимер. [17] однако транслокацию PAR, конъюгированного с белком, нельзя исключить и фактически является предметом активных исследований. [8] PAR перемещается через цитозоль и попадает в митохондрии посредством деполяризации. [9] Внутри митохондрий PAR связывается непосредственно с AIF , который имеет сайт связывания с полимером PAR, вызывая диссоциацию AIF от митохондрий. [18] Затем AIF транслоцируется в ядро, где вызывает конденсацию хроматина и крупномасштабную (50 КБ) фрагментацию ДНК. [9] Каким образом AIF вызывает эти эффекты, пока неизвестно. Считается, что может присутствовать AIF-ассоциированная нуклеаза (PAAN), которая в настоящее время неидентифицирована. [8] Человеческий AIF имеет сайт связывания с ДНК. [10] это указывает на то, что AIF связывается непосредственно с ДНК в ядре, непосредственно вызывая изменения. Однако, поскольку мыши AIF не имеют этого связывающего домена и все еще способны подвергаться партанатосу, [19] очевидно, что здесь должен быть задействован другой механизм.

    ПАРГ

    [ редактировать ]

    PAR, отвечающий за активацию AIF, регулируется в клетке ферментом поли (АДФ-рибоза)гликогидролазой ( PARG ). После того, как ПАР синтезируется ПАРП-1, он разлагается в результате процесса, катализируемого ПАРГ. [20] Было обнаружено, что PARG защищает от PAR-опосредованной гибели клеток. [9] в то время как его удаление увеличивает токсичность за счет накопления PAR. [9]

    Другие предлагаемые механизмы

    [ редактировать ]

    До открытия путей PAR и AIF считалось, что сверхактивация PARP-1 приводит к чрезмерному потреблению NAD+ . [21] В результате истощения НАД+ произойдет снижение производства АТФ, и возникающая в результате потеря энергии приведет к гибели клетки. [22] [23] Однако теперь известно, что этой потери энергии будет недостаточно, чтобы объяснить гибель клеток. В клетках, лишенных PARG , активация PARP-1 приводит к гибели клеток в присутствии достаточного количества NAD+. [24]

    Различия между путями гибели клеток

    [ редактировать ]

    Партанатос определяется как уникальный путь гибели клеток от апоптоза по нескольким ключевым причинам. В первую очередь апоптоз зависит от каспазного пути, активируемого высвобождением цитохрома с , тогда как партанатозный путь способен действовать независимо от каспазы. [8] Более того, в отличие от апоптоза, партанатос вызывает крупномасштабную фрагментацию ДНК (апоптоз вызывает только мелкомасштабную фрагментацию) и не образует апоптотических телец . [25]

    Хотя партанатос имеет сходство с некрозом , он также имеет несколько отличий. Некроз не является регулируемым путем и не подвергается какой-либо контролируемой фрагментации ядра. Хотя партанатос действительно приводит к потере целостности клеточной мембраны, например некрозу , он не сопровождается набуханием клеток. [26]

    Сравнение типов гибели клеток

    [ редактировать ]
    Краткое описание различий между партанатосом, апоптозом и некрозом
    Партанатос Апоптоз Некроз
    Хроматиновая конденсация Да Да Нет
    Ядерная фрагментация Да Да Нет
    Апоптотические тельца Нет Да Нет
    Митохондриальный отек Нет Иногда Да
    Мембранное блеббинг Нет Да Да, поздно
    Каспазозависимый Нет Да Иногда
    Регулируемый путь Да Да Нет

    Патология и лечение

    [ редактировать ]

    Нейротоксичность

    [ редактировать ]

    Фермент PAR был первоначально связан с путями нервной деградации в 1993 году. повышенные уровни оксида азота Было показано, что (NO) вызывают нейротоксичность в образцах нейронов гиппокампа крысы . [27] Более глубокое изучение воздействия NO на нейроны показало, что оксиды азота повреждают нити ДНК; повреждение, в свою очередь, вызывает активность фермента PAR, что приводит к дальнейшей деградации и гибели нейронов. Блокаторы PAR-блокаторов останавливали механизмы клеточной гибели при повышенном уровне NO. [27]

    Активность PARP также связана с нейродегенеративными свойствами паркинсонизма , индуцированного токсином . 1-Метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин ( МФТП ) представляет собой нейротоксин , который с 1983 года связывают с нейродегенерацией и развитием симптомов, подобных болезни Паркинсона, у пациентов. Эффекты токсина МФТП были обнаружены, когда четыре люди внутривенно вводили токсин , который они случайно произвели, пытаясь синтезировать на улице препарат мерпиридин ( MPPP ). [28] Связь между MPTP и PARP была обнаружена позже, когда исследования показали, что воздействие MPTP на нейроны снижается в мутировавших клетках, лишенных гена PARP. [29] То же исследование также показало сильное увеличение активации PARP в клетках, продуцирующих дофамин , в присутствии MPTP.

    Альфа-синуклеин — это белок, который связывается с ДНК и модулирует восстановление ДНК . [30] Ключевой особенностью болезни Паркинсона является патологическое накопление и агрегация альфа-синуклеина. В нейронах людей с болезнью Паркинсона альфа-синуклеин откладывается в виде фибрилл во внутрицитоплазматических структурах, называемых тельцами Леви . Образование патологического альфа-синуклеина связано с активацией PARP1 , увеличением образования поли(АДФ) рибозы и дальнейшим ускорением образования патологического альфа-синуклеина. [31] Этот процесс может привести к гибели клеток из-за партанатоса. [31]

    Мультисистемное участие

    [ редактировать ]

    Партанатос, как путь гибели клеток, все чаще связывают с несколькими синдромами, связанными со специфическим повреждением тканей за пределами нервной системы . Это подчеркивается в механизме развития индуцированного стрептозотоцином (СТЗ) диабета, . СТЗ – это химическое вещество, которое естественным образом вырабатывается организмом человека. Однако было показано, что в высоких дозах STZ вызывает симптомы диабета, повреждая β-клетки поджелудочной железы , продуцирующие инсулин. [32] Деградация β-клеток под действием STZ была связана с PARP в 1980 году, когда исследования показали, что ингибитор синтеза PAR снижает влияние STZ на синтез инсулина. Ингибирование PARP заставляет ткань поджелудочной железы поддерживать уровень синтеза инсулина и уменьшать деградацию β-клеток даже при повышенных уровнях токсина STZ. [33]

    Активация PARP также предварительно была связана с артритом . [34] colitisколит [35] и токсичность для печени . [36]

    Терапия

    [ редактировать ]

    Многоступенчатый характер пути партанатоса позволяет химически манипулировать его активацией и ингибированием для использования в терапии. Эта быстро развивающаяся область, по-видимому, в настоящее время сосредоточена на использовании блокаторов PARP для лечения хронических дегенеративных заболеваний. Кульминацией этого стало появление ингибиторов 3-го поколения, таких как мидазохинолинон и изохинолиндион, которые в настоящее время проходят клинические испытания. [8]

    Другой путь лечения — задействовать путь партанатоса для индукции апоптоза раковых клеток, однако ни один метод лечения не прошел теоретическую стадию. [8]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Перейти обратно: а б с д и Дэвид, Карен Кейт; Андраби, Шайда Ахмад; Доусон, Тед Мюррей; Доусон, Валина Линн (1 января 2009 г.). «Партанатос, вестник смерти» . Границы бионауки . 14 (14): 1116–1128. дои : 10.2741/3297 . ПМК   4450718 . ПМИД   19273119 .
    2. ^ Нирмала Г.Дж. и Лопус М. (2020)Механизмы гибели клеток у эукариот. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. ПМИД   31820165
    3. ^ Ю, Тяньчжэн; Роботэм, Джеймс Л.; Юн, Исанг (21 февраля 2006 г.). «Увеличенное производство активных форм кислорода в условиях гипергликемии требует динамического изменения морфологии митохондрий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (8): 2653–2658. Бибкод : 2006PNAS..103.2653Y . дои : 10.1073/pnas.0511154103 . ПМЦ   1413838 . ПМИД   16477035 .
    4. ^ Вьяс, Седжал; Чесароне-Катальдо, Мелисса; Тодорова, Таня; Хуан, Юн-Хан; Чанг, Пол (2013). «Систематический анализ семейства белков PARP выявляет новые функции, имеющие решающее значение для физиологии клеток» . Природные коммуникации . 4 : 2240. Бибкод : 2013NatCo...4.2240V . дои : 10.1038/ncomms3240 . ПМЦ   3756671 . ПМИД   23917125 .
    5. ^ Рейнольдс, Памела; Купер, Сара; Ломакс, Мартина; О'Нил, Питер (30 апреля 2015 г.). «Нарушение функции PARP1 ингибирует иссечение оснований некоторых повреждений ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (8): 4028–4038. дои : 10.1093/нар/gkv250 . ПМЦ   4417162 . ПМИД   25813046 .
    6. ^ Хуарес-Салинас, Гектор; Мендоса-Альварес, Хильда; Леви, Виктория; Джейкобсон, Майрон К.; Джейкобсон, Элейн Л. (июнь 1983 г.). «Одновременное определение линейных и разветвленных остатков в поли(АДФ-рибозе)». Аналитическая биохимия . 131 (2): 410–418. дои : 10.1016/0003-2697(83)90192-6 . ПМИД   6311052 .
    7. ^ Перейти обратно: а б Панзетер, Филлис Л.; Реалини, Клаудио А.; Альтхаус, Феликс Р. (май 2002 г.). «Нековалентные взаимодействия поли(аденозиндифосфатрибозы) с гистонами». Биохимия . 31 (5): 1379–1385. дои : 10.1021/bi00120a014 . ПМИД   1736995 .
    8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Фатокун, Амос А; Доусон, Валина Л; Доусон, Тед М. (2014). «Партанатос: митохондриально-связанные механизмы и терапевтические возможности» . Британский журнал фармакологии . 171 (8): 2000–2016. дои : 10.1111/bph.12416 . ПМЦ   3976618 . ПМИД   24684389 .
    9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Андраби, Шайда А.; Ким, Но Су; Ю, Сон Вун; Ван, Хунмин; Ко, Дэвид В.; Сасаки, Масаюки; Клаус, Джудит А.; Оцука, Такаши; Чжан, Чжичжэн; Келер, Раймонд К.; Херн, Патрисия Д.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (28 ноября 2006 г.). «Полимер поли(АДФ-рибоза) (ПАР) – это сигнал смерти» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (48): 18308–18313. Бибкод : 2006PNAS..10318308A . дои : 10.1073/pnas.0606526103 . ПМЦ   1838747 . ПМИД   17116882 .
    10. ^ Перейти обратно: а б с Ю, Сон Вун; Ван, Хунмин; Пойтрас, Марк Ф.; Кумбс, Кармен; Бауэрс, Уильям Дж.; Федерофф, Ховард Дж.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Тед М.; Доусон, Валина Л. (2002). «Опосредование поли(АДФ-рибозы)-полимеразы-1-зависимой гибели клеток фактором, индуцирующим апоптоз». Наука . 297 (5579): 259–263. Бибкод : 2002Sci...297..259Y . дои : 10.1126/science.1072221 . JSTOR   3077061 . ПМИД   12114629 . S2CID   22991897 .
    11. ^ Да, Цунг-Инь Дж.; Сбодио, Хуан И.; Нгуен, МТ Одри; Мейер, Тобиас Н.; Ли, Рэй М.; Чи, Най-Вэнь (август 2005 г.). «Сверхэкспрессия танкиразы-1 снижает гибель клеток, вызванную генотоксином, путем ингибирования PARP1». Молекулярная и клеточная биохимия . 276 (1–2): 183–192. дои : 10.1007/s11010-005-4059-z . ПМИД   16132700 . S2CID   11987578 .
    12. ^ Дэвид, КК; Сасаки, М; Вы, SW; Доусон, ТМ; Доусон, В.Л. (21 октября 2005 г.). «EndoG незаменим в эмбриогенезе и апоптозе» . Смерть клеток и дифференциация . 13 (7): 1147–1155. дои : 10.1038/sj.cdd.4401787 . ПМИД   16239930 .
    13. ^ Мороний, Ф; Мели, Э; Перуджинелли, Ф; Кьяруги, А; Коцци, А; Пайк, Р; Романьоли, П; Пеличчиари, Р; Пеллегрини-Джампьетро, ​​DE (28 августа 2001 г.). «Ингибиторы поли(АДФ-рибозы)-полимеразы ослабляют некротическую, но не апоптотическую гибель нейронов в экспериментальных моделях церебральной ишемии» . Смерть клеток и дифференциация . 8 (9): 921–932. дои : 10.1038/sj.cdd.4400884 . ПМИД   11526447 .
    14. ^ Сын, Янг-Ок; Кук, Сон Хо; Чан, Ён Сук; Ши, Сянлинь; Ли, Чон Чэ (1 ноября 2009 г.). «Критическая роль поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1 в модуляции режима гибели клеток, вызванного постоянным окислительным стрессом». Журнал клеточной биохимии . 108 (4): 989–997. дои : 10.1002/jcb.22332 . ПМИД   19711368 . S2CID   19992518 .
    15. ^ Мели, Елена; Пангалло, Марилена; Пикка, Роберта; Баронти, Роберто; Мороний, Флавио; Пеллегрини-Джампьетро, ​​Доменико Э. (январь 2004 г.). «Дифференциальная роль поли(АДФ-рибозы)-полимеразы-1 в апоптотической и некротической гибели нейронов, вызванной легким или интенсивным воздействием NMDA in vitro». Молекулярная и клеточная нейронаука . 25 (1): 172–180. дои : 10.1016/j.mcn.2003.09.016 . ПМИД   14962750 . S2CID   31015078 .
    16. ^ Д'Амур, Д; Деснуайе, С; Д'Сильва, я; Пуарье, Г.Г. (1 сентября 1999 г.). «Реакции поли(АДФ-рибозил)ирования в регуляции ядерных функций» . Биохимический журнал . 342 (Часть 2): 249–268. дои : 10.1042/bj3420249 . ПМЦ   1220459 . ПМИД   10455009 .
    17. ^ Перейти обратно: а б Зельфати, Оливье; Ван, Ян; Китада, Шиничи; Рид, Джон К.; Фельгнер, Филип Л.; Корбей, Жак (14 сентября 2001 г.). «Внутриклеточная доставка белков с помощью новой липид-опосредованной системы доставки» . Журнал биологической химии . 276 (37): 35103–35110. дои : 10.1074/jbc.M104920200 . ПМИД   11447231 .
    18. ^ Ван, Инфэй; Ким, Но Су; Хейнс, Жан-Франсуа; Канг, ХоЧул; Дэвид, Карен К.; Андраби, Шайда А.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (5 апреля 2011 г.). «Связывание поли (ADP-рибозы) (PAR) с фактором, индуцирующим апоптоз, имеет решающее значение для PAR-полимеразы-1-зависимой гибели клеток (партанатос)» . Научная сигнализация . 4 (167): ра20. дои : 10.1126/scisignal.2000902 . ПМК   3086524 . ПМИД   21467298 .
    19. ^ Мате, Мария Х.; Ортис-Ломбардия, Мигель; Бойтель, Бриджит; Хауз, Ахмед; Телло, Диана; Сусин, Сантос А.; Пеннингер, Йозеф; Кремер, Гвидо; Альзари, Педро М. (22 апреля 2002 г.). «Кристаллическая структура мышиного фактора AIF, индуцирующего апоптоз». Структурная биология природы . 9 (6): 442–446. дои : 10.1038/nsb793 . ПМИД   11967568 . S2CID   34432364 .
    20. ^ Камешита, И.; Мацуда, З.; Танигучи, Т.; Шизута, Ю. (25 апреля 1984 г.). «Поли (АДФ-рибоза)синтетаза. Разделение и идентификация трех протеолитических фрагментов: субстрат-связывающего домена, ДНК-связывающего домена и домена автомодификации» . Журнал биологической химии . 259 (8): 4770–4776. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42913-9 . ПМИД   6325408 .
    21. ^ Бергер, Северная Каролина; Симс, Дж.Л.; Катино, DM; Бергер, С.Дж. (1983). «Поли(АДФ-рибоза)-полимераза опосредует суицидальную реакцию на массивное повреждение ДНК: исследования на нормальных клетках и клетках с дефектами репарации ДНК». Симпозиум принцессы Такамацу . 13 : 219–26. ПМИД   6317637 .
    22. ^ Бергер, Натан А.; Бергер, Сосамма Дж. (1986). «Метаболические последствия повреждения ДНК: роль поли (АДФ-рибозы) полимеразы как медиатора суицидальной реакции». Механизмы повреждения и репарации ДНК . Фундаментальные науки о жизни. Том. 38. стр. 357–363. дои : 10.1007/978-1-4615-9462-8_39 . ISBN  978-1-4615-9464-2 . ПМИД   2943264 .
    23. ^ Ха ХК, Снайдер Ш. 1999. Поли(АДФ-рибоза)-полимераза является медиатором некротической гибели клеток в результате истощения АТФ. Proc Natl Acad Sci USA 96: 13978–13982.
    24. ^ Чжоу, Иран; Фэн, Сяосин; Ко, Дэвид В. (12 апреля 2011 г.). «Активация гибели клеток, опосредованная фактором, индуцирующим апоптоз, из-за отсутствия поли(АДФ-рибозы)гликогидролазы». Биохимия . 50 (14): 2850–2859. дои : 10.1021/bi101829r . ПМИД   21366272 .
    25. ^ Ван, Инфэй; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (2009). «Поли(АДФ-рибоза) сигналы митохондриальному AIF: ключевое событие при партанатосе» . Экспериментальная неврология . 218 (2): 193–202. doi : 10.1016/j.expneurol.2009.03.020 . ПМК   2752872 . ПМИД   19332058 .
    26. ^ Ван, Хунмин; Ю, Сон Вун; Ко, Дэвид В.; Лью, Жасмин; Кумбс, Кармен; Бауэрс, Уильям; Федерофф, Ховард Дж.; Пуарье, Гай Г.; Доусон, Тед М.; Доусон, Валина Л. (1 декабря 2004 г.). «Факторы-заменители каспаз, индуцирующих апоптоз, при эксайтотоксической гибели нейронов, вызванной NMDA» . Журнал неврологии . 24 (48): 10963–10973. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3461-04.2004 . ПМК   6730219 . ПМИД   15574746 .
    27. ^ Перейти обратно: а б Доусон, В.Л.; Доусон, ТМ; Бартли, округ Колумбия; Уль, Г. Р.; Снайдер, С.Х. (1 июня 1993 г.). «Механизмы нейротоксичности, опосредованной оксидом азота, в первичных культурах мозга» . Журнал неврологии . 13 (6): 2651–2661. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-06-02651.1993 . ПМК   6576487 . ПМИД   7684776 .
    28. ^ Лэнгстон, Дж.; Баллард, П; Тетруд, Дж.; Ирвин, я (25 февраля 1983 г.). «Хронический паркинсонизм у человека, вызванный продуктом синтеза аналога меперидина». Наука . 219 (4587): 979–980. Бибкод : 1983Sci...219..979L . дои : 10.1126/science.6823561 . ПМИД   6823561 .
    29. ^ Мандир, Аллен С.; Пшедборский, Серж; Джексон-Льюис, Вернис; Ван, Чжао-Ци; Симбулан-Розенталь, Синтия М.; Смулсон, Марк Э.; Хоффман, Брайан Э.; Гуастелла, Дэниел Б.; Доусон, Валина Л.; Доусон, Тед М. (11 мая 1999 г.). «Активация поли(АДФ-рибозы)-полимеразы опосредует паркинсонизм, индуцированный 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МФТП)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5774–5779. Бибкод : 1999PNAS...96.5774M . дои : 10.1073/pnas.96.10.5774 . JSTOR   48193 . ЧВК   21936 . ПМИД   10318960 .
    30. ^ Шазер, Эллисон Дж.; Остерберг, Валери Р.; Дент, Сидней Э.; Стэкхаус, Тереза ​​Л.; Уэйкхэм, Колин М.; Бутрос, Сидней В.; Уэстон, Лия Дж.; Оуэн, Николь; Вайсман, Тамили А.; Луна, Эстебан; Рабер, Джейкоб; Люк, Кельвин С.; Маккалоу, Аманда К.; Вольджер, Рэндалл Л.; Унни, Вивек К. (29 июля 2019 г.). «Альфа-синуклеин представляет собой ДНК-связывающий белок, который модулирует восстановление ДНК, что приводит к нарушениям с тельцами Леви» . Научные отчеты . 9 (1): 10919. Бибкод : 2019НатСР...910919С . дои : 10.1038/s41598-019-47227-z . ПМК   6662836 . ПМИД   31358782 .
    31. ^ Перейти обратно: а б Кам, Тэ-Ин; Мао, Сяобо; Пак, Хеджин; Чжоу, Ши-Цзин; Каруппагундер, Сентилкумар С.; Умана, Джордж Эссьен; Юн, Сын Пиль; Брахмачари, Саурав; Паникер, Нихил; Чен, Ронг; Андраби, Шайда А.; Ци, Чен; Пуарье, Гай Г.; Плетникова, Ольга; Тронкосо, Хуан К.; Бекрис, Линн М.; Леверенц, Джеймс Б.; Пантелят, Александр; Ко, Хан Сок; Розенталь, Лиана С.; Доусон, Тед М.; Доусон, Валина Л. (1 ноября 2018 г.). «Поли(АДФ-рибоза) вызывает патологическую нейродегенерацию альфа-синуклеина при болезни Паркинсона» . Наука . 362 (6414): eaat8407. Бибкод : 2018Sci...362.8407K . дои : 10.1126/science.aat8407 . ПМК   6431793 . ПМИД   30385548 .
    32. ^ Грэм, Мелани Л; Янечек, Джоди Л; Киттредж, Джессика А; Геринг, Бернхард Дж; Шурман, Хенк-Ян (2011). «Модель обнаженной мыши с диабетом, индуцированного стрептозотоцином: различия между животными из разных источников» . Сравнительная медицина . 61 (4): 356–360. ПМК   3155402 . ПМИД   22330251 .
    33. ^ Ямамото, Хироши; Окамото, Хироши (июль 1980 г.). «Защита пиколинамидом, новым ингибитором поли(АДФ-рибозо)синтетазы, как от вызванной стрептозотоцином депрессии синтеза проинсулина, так и от снижения содержания НАД в островках поджелудочной железы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 95 (1): 474–481. дои : 10.1016/0006-291x(80)90762-7 . ПМИД   6251809 .
    34. ^ Мизель, Ральф; Курпиш, Мацей; Крёгер, Ганс (июнь 1995 г.). «Модуляция воспалительного артрита путем ингибирования поли(АДФ-рибозы) полимеразы». Воспаление . 19 (3): 379–387. дои : 10.1007/BF01534394 . ПМИД   7628865 . S2CID   7794573 .
    35. ^ Зингарелли, Базилия; Сабо, Чаба; Зальцман, Эндрю Л. (февраль 1999 г.). «Блокада поли(АДФ-рибозо)синтетазы ингибирует рекрутирование нейтрофилов, выработку оксидантов и повреждение слизистой оболочки при мышином колите». Гастроэнтерология . 116 (2): 335–345. дои : 10.1016/s0016-5085(99)70130-7 . ПМИД   9922314 .
    36. ^ Стабберфилд, Колин Р.; Коэн, Джеральд М. (октябрь 1988 г.). «Истощение Nad + и цитотоксичность в изолированных гепатоцитах». Биохимическая фармакология . 37 (20): 3967–3974. дои : 10.1016/0006-2952(88)90081-0 . ПМИД   3142482 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Parthanatos&oldid=1220469841"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: c6944c655e141034b4532231a1fc599f__1713906120
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c6/9f/c6944c655e141034b4532231a1fc599f.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Parthanatos - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)