✖


Jump to content

Запрограммированная гибель клеток

Чтобы узнать о белке, см. Белок программируемой гибели клеток 1 .

Запрограммированная гибель клеток ( ПКС ; иногда ее называют клеточным самоубийством). [1] ) — это смерть клетки или в результате событий внутри клетки, таких апоптоз как аутофагия . [2] [3] ПКС осуществляется в ходе биологического процесса организма , который обычно дает преимущества в течение жизненного цикла . Например, дифференцировка пальцев рук и ног у развивающегося человеческого эмбриона происходит вследствие апоптоза клеток между пальцами рук ; в результате цифры становятся отдельными. PCD выполняет фундаментальные функции в процессе развития тканей как растений , так и животных .

Апоптоз и аутофагия являются формами запрограммированной гибели клеток. [4] Некроз — это гибель клетки, вызванная внешними факторами, такими как травма или инфекция, и встречается в нескольких различных формах. Некроз долгое время рассматривался как нефизиологический процесс, возникающий в результате инфекции или травмы. [4] но в 2000-х годах появилась форма запрограммированного некроза, названная некроптозом . [5] был признан альтернативной формой запрограммированной гибели клеток. Предполагается, что некроптоз может служить резервной копией апоптоза при гибели клеток, когда передача сигналов апоптоза блокируется эндогенными или экзогенными факторами, такими как вирусы или мутации. Совсем недавно были обнаружены и другие типы регулируемого некроза, которые имеют несколько общих сигнальных событий с некроптозом и апоптозом. [6]

История

[ редактировать ]

Концепцию «запрограммированной клеточной смерти» использовали Локшин и Уильямс. [7] в 1964 году в связи с развитием тканей насекомых , примерно за восемь лет до того, как был придуман термин «апоптоз». Однако термин PCD был источником путаницы, и Дюран и Рэмси [8] разработали эту концепцию, предоставив механистические и эволюционные определения. PCD стал общим термином, обозначающим все различные типы гибели клеток, имеющие генетический компонент.

Первое понимание этого механизма пришло благодаря изучению BCL2 , продукта предполагаемого онкогена, активируемого хромосомными транслокациями, часто встречающимися при фолликулярной лимфоме . В отличие от других генов рака, которые способствуют раку , стимулируя пролиферацию клеток, BCL2 способствует развитию рака, не давая клеткам лимфомы уничтожить себя. [9]

ПКС является предметом растущего внимания и исследовательских усилий. Эта тенденция была подчеркнута присуждением Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2002 году Сидни Бреннеру ( Великобритания ), Х. Роберту Хорвицу (США) и Джону Э. Салстону (Великобритания). [10]

Типы

[ редактировать ]
Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе

Апоптоз

[ редактировать ]

Апоптоз — это процесс запрограммированной гибели клеток (ПКС), который может происходить в многоклеточных организмах . [12] Биохимические события приводят к характерным изменениям клеток ( морфологии ) и их гибели. Эти изменения включают пузырение , сокращение клеток, фрагментацию ядра , конденсацию хроматина и фрагментацию хромосомной ДНК . Сейчас считается, что в контексте развития клетки побуждаются к совершению самоубийства, находясь в гомеостатическом контексте; отсутствие определенных факторов выживания может стать толчком к самоубийству. По-видимому, существуют некоторые различия в морфологии и биохимии этих путей самоубийства; некоторые идут по пути «апоптоза», другие следуют более общему пути делеции, но оба обычно имеют генетическую и синтетическую мотивацию. Есть некоторые свидетельства того, что определенные симптомы «апоптоза», такие как активация эндонуклеазы, могут быть ложно индуцированы без участия генетического каскада, однако предположительно истинный апоптоз и запрограммированная гибель клеток должны быть генетически опосредованы. Также становится ясно, что митоз и апоптоз каким-то образом переключаются или связаны между собой и что достигнутый баланс зависит от сигналов, полученных от соответствующих факторов роста или выживания. [13]

Внешний против. Внутренние пути

[ редактировать ]

Существует два различных потенциальных пути, которыми можно следовать, когда необходим апоптоз. Существует внешний путь и внутренний путь. Оба пути включают использование каспаз, что имеет решающее значение для гибели клеток.

Внешний путь
[ редактировать ]

Внешний путь включает специфическое взаимодействие рецептора-лиганда. Лиганд ФАС связывается с рецептором ФАС, либо лиганд ФНО-альфа может связываться с рецептором ФНО. В обеих ситуациях происходит активация инициатора каспазы. Внешний путь может быть активирован двумя способами. Первый путь — через быстрое связывание лигана TNF-альфа или через цитотоксические Т-клетки. Цитотоксическая Т-клетка может прикрепляться к мембране, способствуя высвобождению гранзима B. Гранзим B перфорирует мембрану клетки-мишени и, в свою очередь, позволяет высвободить перфорин. Наконец, перфорин создает пору в мембране и высвобождает каспазы, что приводит к активации каспазы 3. Эта каспаза-инициатор может вызвать расщепление неактивной каспазы 3, заставляя ее превращаться в расщепляемую каспазу 3. Это последняя молекула, необходимая для вызвать гибель клеток. [14]

Внутренний путь
[ редактировать ]

Внутренний путь вызван повреждением клеток, таким как повреждение ДНК или воздействие ультрафиолета. Этот путь происходит в митохондриях и опосредуется сенсорами, называемыми Bcl-сенсорами, и двумя белками, называемыми BAX и BAK. Эти белки обнаружены у большинства высших млекопитающих, поскольку они способны прокалывать внешнюю мембрану митохондрий, что делает их неотъемлемой частью процесса гибели клеток путем апоптоза. Они делают это, управляя образованием пор внутри мембраны, необходимых для высвобождения цитохрома с. Однако цитохром с высвобождается только в том случае, если митохондриальная мембрана повреждена. После обнаружения цитохрома с образуется апоптосомный комплекс. Этот комплекс активирует каспазу-палач, вызывающую гибель клеток. Это уничтожение клеток может иметь важное значение, поскольку оно предотвращает чрезмерный клеточный рост, который может привести к таким заболеваниям, как рак. Стоит упомянуть еще два белка, которые ингибируют высвобождение цитохрома с в митохондриях. Bcl-2 и Bcl-xl являются антиапоптотическими и, следовательно, предотвращают гибель клеток. Существует потенциальная мутация, которая может вызвать повышенную активность Bcl-2. Это транслокация между хромосомами 14 и 18. Такая чрезмерная активность может привести к развитию фолликулярной лимфомы. [15]

Аутофагия

[ редактировать ]

Макроаутофагия , часто называемая аутофагией , представляет собой катаболический процесс, который приводит к аутофагосомно - лизосомной деградации основного содержимого цитоплазмы , аномальным белковым агрегатам и избытку или повреждению органелл .

Аутофагия обычно активируется в условиях дефицита питательных веществ , но также связана с физиологическими и патологическими процессами, такими как развитие, дифференцировка, нейродегенеративные заболевания , стресс , инфекции и рак .

Механизм

[ редактировать ]

Критическим регулятором индукции аутофагии является киназа mTOR , которая при активации подавляет аутофагию , а когда не активируется, стимулирует ее. Три родственные серин / треониновые киназы, UNC-51-подобные киназы -1, -2 и -3 (ULK1, ULK2, UKL3), которые играют ту же роль, что и дрожжевой Atg1 , действуют ниже комплекса mTOR . ULK1 и ULK2 образуют большой комплекс с гомологом продукта гена, связанного с аутофагией (Atg) млекопитающих (mAtg13) и каркасным белком FIP200. Комплекс PI3K класса III, содержащий hVps34, Beclin-1 , p150 и Atg14-подобный белок или ген, связанный с устойчивостью к ультрафиолетовому облучению (UVRAG), необходим для индукции аутофагии.

Гены ATG комплексов ATG12 контролируют образование аутофагосом посредством ATG5 - - II и LC3-II ( ATG8 ). ATG12 конъюгируется с ATG5 в ходе убиквитин -подобной реакции, для которой необходимы ATG7 и ATG10 . Конъюгат Atg12-Atg5 затем нековалентно взаимодействует с ATG16, образуя большой комплекс. LC3/ ATG8 расщепляется на С-конце протеазой ATG4 с образованием цитозольного LC3-I. LC3-I конъюгируется с фосфатидилэтаноламином (PE) также в ходе убиквитиноподобной реакции, для которой необходимы Atg7 и Atg3. Липидированная форма LC3, известная как LC3-II, прикрепляется к мембране аутофагосомы.

Аутофагия и апоптоз связаны как положительно, так и отрицательно, и между ними существует обширное перекрестное взаимодействие. При дефиците питательных веществ аутофагия действует как механизм выживания, однако чрезмерная аутофагия может привести к гибели клеток — процессу, морфологически отличному от апоптоза . Некоторые проапоптотические сигналы , такие как TNF , TRAIL и FADD , также вызывают аутофагию. Кроме того, Bcl-2 ингибирует беклин-1 -зависимую аутофагию, тем самым действуя как регулятор, способствующий выживанию, и как антиаутофагический регулятор.

Другие типы

[ редактировать ]

Помимо двух вышеупомянутых типов ПКС, были обнаружены и другие пути. [16] Названные «неапоптотической запрограммированной смертью клеток» (или « каспазо -независимой запрограммированной смертью клеток» или «некроптозом»), эти альтернативные пути смерти так же эффективны, как апоптоз, и могут функционировать либо как резервные механизмы, либо как основной тип ПКС. .

Другие формы запрограммированной гибели клеток включают аноикис , почти идентичный апоптозу, за исключением его индукции; ороговение , форма гибели клеток, свойственная только эпидермису; эксайтотоксичность ; ферроптоз , железозависимая форма гибели клеток [17] и валлеровское вырождение .

Некроптоз — это запрограммированная форма некроза или воспалительной гибели клеток. Традиционно некроз связан с незапрограммированной гибелью клеток в результате повреждения клеток или проникновения патогенов, в отличие от упорядоченной, запрограммированной гибели клеток посредством апоптоза . Немоз — еще одна запрограммированная форма некроза, происходящая в фибробластах . [18]

Эриптоз – форма суицидальной гибели эритроцитов . [19]

Апонекроз представляет собой гибрид апоптоза и некроза и относится к неполному апоптотическому процессу, который завершается некрозом. [20]

НЕТоз — это процесс гибели клеток, вызванный СЭТ . [21]

Параптоз — это другой тип неапоптотической гибели клеток, опосредованный МАРК посредством активации IGF-1 . Для него характерно внутриклеточное образование вакуолей и набухание митохондрий. [22]

Пироптоз , воспалительный тип гибели клеток, уникальным образом опосредуется каспазой 1 , ферментом, не участвующим в апоптозе, в ответ на инфекцию определенными микроорганизмами. [22]

Растительные клетки подвергаются особым процессам ПКС, подобным аутофагической гибели клеток. Однако некоторые общие черты PCD высоко консервативны как у растений, так и у многоклеточных животных.

Атрофические факторы

[ редактировать ]

Атрофический фактор – это сила, клетки гибель вызывающая . Только естественные силы, действующие на клетку, считаются атрофическими факторами, тогда как, например, агенты механического или химического воздействия или лизис клетки не считаются атрофическими факторами. Распространенными типами атрофических факторов являются: [23]

  1. Снижение рабочей нагрузки
  2. Потеря иннервации
  3. Уменьшение кровоснабжения
  4. Недостаточное питание
  5. Потеря эндокринной стимуляции
  6. Старость
  7. Сжатие

Роль в развитии нервной системы

[ редактировать ]
Отмирание клеток в зоне пролиферации

Первоначальное расширение развивающейся нервной системы уравновешивается удалением нейронов и их отростков. [24] Во время развития нервной системы почти 50% развивающихся нейронов естественным образом удаляются в результате запрограммированной гибели клеток (PCD). [25] PCD в нервной системе был впервые обнаружен в 1896 году Джоном Бирдом. [26] С тех пор было предложено несколько теорий, объясняющих его биологическое значение во время развития нервной системы . [27]

Роль в развитии нейронов

[ редактировать ]

ПКС в развивающейся нервной системе наблюдается как в пролиферирующих, так и в постмитотических клетках. [24] Одна теория предполагает, что PCD является адаптивным механизмом регулирования количества клеток-предшественников . У человека ПКС в клетках-предшественниках начинается на 7-й неделе беременности и сохраняется до первого триместра. [28] Этот процесс гибели клеток был обнаружен в зародышевых областях коры головного мозга , мозжечка , таламуса , ствола головного мозга и спинного мозга , а также в других областях. [27] На 19–23 неделе беременности ПКС наблюдается в постмитотических клетках. [29] Преобладающей теорией, объясняющей это наблюдение, является нейротрофическая теория, которая утверждает, что PCD необходим для оптимизации связи между нейронами и их афферентными входами и эфферентными мишенями. [27] Другая теория предполагает, что ПКС развития в нервной системе возникает для исправления ошибок в нейронах, которые мигрировали эктопически, иннервировали неправильные цели или имеют аксоны , которые пошли не так во время поиска пути. [30] Возможно, что ПКС в ходе развития нервной системы выполняет разные функции, определяемые стадией развития, типом клеток и даже видом. [27]

Нейротрофическая теория

[ редактировать ]

Нейротрофическая теория является ведущей гипотезой, используемой для объяснения роли запрограммированной гибели клеток в развивающейся нервной системе. [31] Он постулирует, что для обеспечения оптимальной иннервации мишеней сначала образуется избыток нейронов, которые затем конкурируют за ограниченное количество защитных нейротрофических факторов , и только часть из них выживает, в то время как другие умирают в результате запрограммированной гибели клеток. [28] Более того, теория утверждает, что заранее определенные факторы регулируют количество выживших нейронов, а размер иннервирующей популяции нейронов напрямую коррелирует с влиянием их целевого поля. [32]

Основная идея о том, что клетки-мишени секретируют привлекательные или индуцирующие факторы и что их конусы роста обладают хемотаксической чувствительностью, была впервые выдвинута Сантьяго Рамоном-и-Кахалем в 1892 году. [33] Кахал представил эту идею как объяснение «разумной силы», которую аксоны, по-видимому, используют при нахождении своей цели, но признал, что у него нет эмпирических данных. [33] Теория приобрела еще большую привлекательность, когда экспериментальные манипуляции с аксонами привели к гибели всех иннервирующих нейронов. Это разработало концепцию целевой регуляции, которая стала основным принципом нейротрофической теории. [34] [35] Эксперименты, которые еще раз подтвердили эту теорию, привели к идентификации первого нейротрофического фактора — фактора роста нервов (NGF). [36]

Периферическая и центральная нервная система

[ редактировать ]
Гибель клеток в периферической и центральной нервной системе

Различные механизмы регулируют ПКС в периферической нервной системе (ПНС) и в центральной нервной системе (ЦНС). В ПНС иннервация мишени пропорциональна количеству высвобождаемых мишенью нейротрофических факторов NGF и NT3 . [37] [38] Экспрессия рецепторов нейротрофинов TrkA и TrkC достаточна для индукции апоптоза в отсутствие их лигандов . [25] Таким образом, предполагается, что PCD в ПНС зависит от высвобождения нейротрофических факторов и, таким образом, соответствует концепции нейротрофической теории.

Запрограммированная гибель клеток в ЦНС не зависит от внешних факторов роста , а вместо этого зависит от внутренних сигналов. В неокортексе соотношение возбуждающих и тормозных интернейронов 4:1 поддерживается апоптотическим механизмом, который, по-видимому, не зависит от окружающей среды. [38] Подтверждающие доказательства были получены в эксперименте, в котором предшественники интернейронов были либо трансплантированы в неокортекс мыши, либо культивированы in vitro . [39] Трансплантированные клетки погибли в возрасте двух недель, в том же возрасте, в котором эндогенные интернейроны подвергаются апоптозу. Независимо от размера трансплантата доля клеток, подвергающихся апоптозу, оставалась постоянной. Более того, разрушение TrkB , рецептора нейротрофического фактора головного мозга (Bdnf), не влияло на гибель клеток. Также было показано, что у мышей с нулевым уровнем проапоптотического фактора Bax (Bcl-2-ассоциированного белка X) выжил больший процент интернейронов по сравнению с мышами дикого типа. [39] В совокупности эти данные указывают на то, что запрограммированная гибель клеток в ЦНС частично использует Bax-опосредованную передачу сигналов и не зависит от BDNF и окружающей среды. Механизмы апоптоза в ЦНС до сих пор недостаточно изучены, однако считается, что апоптоз интернейронов представляет собой автономный процесс.

Развитие нервной системы при ее отсутствии

[ редактировать ]

Запрограммированную гибель клеток можно уменьшить или устранить в развивающейся нервной системе путем целенаправленного удаления проапоптотических генов или сверхэкспрессии антиапоптотических генов. Отсутствие или уменьшение PCD может вызвать серьезные анатомические пороки развития, но также может привести к минимальным последствиям в зависимости от целевого гена, популяции нейронов и стадии развития. [27] Чрезмерная пролиферация клеток-предшественников, которая приводит к грубым аномалиям головного мозга, часто приводит к летальному исходу, как это наблюдается у каспазы-3 или каспазы-9, мышей с нокаутом у которых развивается экзэнцефалия в переднем мозге . [40] [41] Однако ствол головного мозга, спинной мозг и периферические ганглии этих мышей развиваются нормально, что позволяет предположить, что участие каспаз в PCD во время развития зависит от области мозга и типа клеток. [42] Нокаут или ингибирование апоптотического фактора активации протеазы 1 ( APAF1 ) также приводит к порокам развития и повышенной эмбриональной смертности. [43] [44] [45] Манипулирование белками-регуляторами апоптоза Bcl-2 и Bax (сверхэкспрессия Bcl-2 или делеция Bax) приводит к увеличению количества нейронов в определенных областях нервной системы, таких как сетчатка , ядро ​​тройничного нерва , мозжечок и спинной мозг. [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] Однако PCD нейронов из-за делеции Bax или сверхэкспрессии Bcl-2 не приводит к заметным морфологическим или поведенческим аномалиям у мышей. Например, мыши со сверхэкспрессией Bcl-2 в целом имеют нормальные двигательные навыки и зрение и демонстрируют нарушения только в сложном поведении, таком как обучение и тревога. [53] [54] [55] Нормальные поведенческие фенотипы этих мышей позволяют предположить, что для компенсации избытка нейронов может быть задействован адаптивный механизм. [27]

Беспозвоночные и позвоночные

[ редактировать ]
Консервативный путь апоптоза у нематод, млекопитающих и плодовых мух.

Изучение PCD у различных видов имеет важное значение для понимания эволюционных основ и причин апоптоза в развитии нервной системы. В процессе развития нервной системы беспозвоночных ПКС играет разную роль у разных видов. [56] Сходство асимметричного механизма гибели клеток у нематоды и пиявки указывает на то, что ПКС может иметь эволюционное значение в развитии нервной системы. [57] У нематод ПКС возникает в первый час развития, что приводит к уничтожению 12% негонадных клеток, включая нейрональные линии. [58] Гибель клеток у членистоногих сначала происходит в нервной системе, когда клетки эктодермы дифференцируются и одна дочерняя клетка становится нейробластом , а другая подвергается апоптозу. [59] Более того, гибель клеток, направленная на пол, приводит к разной иннервации нейронов определенных органов у мужчин и женщин. [60] У дрозофилы PCD важен для сегментации и спецификации во время развития.

механизм запрограммированной гибели клеток более консервативен Установлено, что в отличие от беспозвоночных у позвоночных . Обширные исследования, проведенные на различных позвоночных, показывают, что ПКС нейронов и глии возникает в большинстве частей нервной системы во время развития. Это наблюдалось до и во время синаптогенеза в центральной нервной системе, а также в периферической нервной системе. [27] Однако между видами позвоночных есть некоторые различия. Например, у млекопитающих наблюдается обширное разветвление с последующим PCD в сетчатке, а у птиц этого не происходит. [61] Хотя совершенствование синапсов в системах позвоночных во многом зависит от PCD, другие эволюционные механизмы также играют роль. [27]

В растительных тканях

[ редактировать ]

Запрограммированная гибель клеток у растений имеет ряд молекулярных сходств с апоптозом животных , но имеет и различия, наиболее очевидными из которых являются наличие клеточной стенки и отсутствие иммунной системы , удаляющей кусочки мертвой клетки. Вместо иммунного ответа умирающая клетка синтезирует вещества для своего расщепления и помещает их в вакуоль , которая разрывается при смерти клетки. [62]

В статье «APL регулирует идентичность сосудистой ткани арабидопсиса » [63] Мартин Бонке и его коллеги заявили, что одна из двух систем транспорта на большие расстояния в сосудистых растениях , ксилема , состоит из нескольких типов клеток, «дифференциация которых включает в себя отложение сложных утолщений клеточных стенок и запрограммированную клеточную смерть». Авторы подчеркивают, что продукты ПХД растений играют важную структурную роль.

Основные морфологические и биохимические особенности ПКС сохранились как в растительном, так и в животном царстве . [64] Определенные типы растительных клеток реализуют уникальные программы клеточной гибели. Они имеют общие черты с апоптозом животных (например, деградация ядерной ДНК ), но имеют и свои особенности, такие как ядерная деградация, вызванная коллапсом вакуоли в трахеарных элементах ксилемы. [65]

. Ливер с факультета наук о растениях провели Оксфордского университета исследование мутаций в митохондриальном геноме клеток подсолнечника Яннеке Балк и Кристофер Дж . Результаты этого исследования показывают, что митохондрии играют ту же ключевую роль в ПКС сосудистых растений, что и в других эукариотических клетках. [66]

PCD в пыльце предотвращает инбридинг

[ редактировать ]

Во время опыления растения применяют самонесовместимость ( СИ ) как важное средство предотвращения самооплодотворения . Исследования кукурузного мака ( Papaver rhoeas ) показали, что белки пестика , на который приземляется пыльца , взаимодействуют с пыльцой и вызывают ПКС в несовместимой (то есть собственной ) пыльце. Исследователи Стивен Г. Томас и Верноника Э. Франклин-Тонг также обнаружили, что реакция включает быстрое ингибирование роста пыльцевых трубок с последующим PCD. [67]

В слизевиках

[ редактировать ]

Социальная слизевика Dictyostelium discoideum имеет особенность либо принимать хищническое поведение, подобное амебе, в своей одноклеточной форме, либо сливаться в подвижную слизнеподобную форму при распространении спор , которые дадут начало следующему поколению . [68]

Стебель состоит из мертвых клеток, подвергшихся типу PCD, который имеет много общих черт с аутофагической клеточной смертью: внутри клеток образуются массивные вакуоли, степень конденсации хроматина , но нет фрагментации ДНК . [69] Структурная роль остатков отмерших клеток напоминает продукты ПКС в тканях растений.

D. discoideum — это слизевик, часть ветви, которая могла возникнуть от эукариот предков примерно за миллиард лет до настоящего времени. предки зеленых растений и предки грибов По-видимому, они возникли после того, как дифференцировались и животных. Но, помимо их места в эволюционном древе , тот факт, что ПКС наблюдался у скромного, простого шестихромосомного D. discoideum, имеет дополнительное значение: это позволяет изучить путь развития ПКС, который не зависит от каспаз. характерен для апоптоза. [70]

Эволюционное происхождение митохондриального апоптоза

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Симбиогенез.

возникновение запрограммированной гибели клеток у простейших . Возможно [71] [72] но это остается спорным. Некоторые относят смерть этих организмов к нерегулируемой гибели клеток, подобной апоптозу. [73] [74]

Биологи давно подозревали, что митохондрии произошли от бактерий , которые влились в качестве эндосимбионтов («живут вместе внутри») в более крупные эукариотические клетки. Именно Линн Маргулис с 1967 года отстаивала эту теорию , которая с тех пор получила широкое признание. [75] Наиболее убедительным доказательством этой теории является тот факт, что митохондрии обладают собственной ДНК , снабжены генами и аппаратом репликации .

Этот эволюционный шаг был бы рискованным для примитивных эукариотических клеток, которые начали поглощать производящие энергию бактерии, а также опасным шагом для предков митохондрий, которые начали вторгаться в своих протоэукариотических хозяев . Этот процесс все еще очевиден сегодня между и бактериями человеческими лейкоцитами . Большую часть времени вторгшиеся бактерии уничтожаются лейкоцитами; однако нередко химическая война, которую ведут прокариоты , приводит к успеху, что приводит к заражению в результате повреждения.

Одно из этих редких эволюционных событий, произошедшее примерно за два миллиарда лет до настоящего времени, позволило некоторым эукариотам и производящим энергию прокариотам сосуществовать и получать взаимную выгоду от своего симбиоза . [76]

Митохондриальные эукариотические клетки живут на грани между жизнью и смертью, поскольку митохондрии все еще сохраняют свой репертуар молекул , которые могут вызвать клеточное самоубийство. [77] Неясно, почему механизм апоптоза сохраняется в современных одноклеточных организмах. Теперь этот процесс разработан так, чтобы происходить только тогда, когда он запрограммирован. [78] к клеткам (например, в результате обратной связи от соседей, стресса или повреждения ДНК ), митохондрии высвобождают активаторы каспаз каскад , вызывающий гибель клеток , которые запускают биохимический . Таким образом, механизм клеточного самоубийства теперь имеет решающее значение для всей нашей жизни.

Повреждение ДНК и апоптоз

[ редактировать ]
Окислительный стресс или воздействие окружающей среды могут привести к повреждению ДНК в реплицирующихся клетках, что может привести к апоптозу или раку.

Восстановление повреждений ДНК и апоптоз — два ферментативных процесса, необходимые для поддержания целостности генома человека. Клетки, которым не хватает репарации ДНК, имеют тенденцию накапливать повреждения ДНК , а когда такие клетки также имеют дефекты апоптоза, они имеют тенденцию выживать даже при избыточном повреждении ДНК. [79] Репликация ДНК в таких клетках приводит к мутациям , которые могут вызвать рак (см. рисунок). Для восстановления различных видов повреждений ДНК развилось несколько ферментативных путей, и было обнаружено, что в пяти хорошо изученных путях восстановления ДНК определенные ферменты играют двойную роль: одна роль заключается в участии в восстановлении определенного класса повреждений, а вторая — в репарации определенного класса повреждений. роль состоит в том, чтобы вызвать апоптоз, если уровень такого повреждения ДНК выходит за пределы способности клетки к восстановлению. [79] Эти белки двойной роли имеют тенденцию защищать от развития рака. Белки, которые выполняют двойную роль в каждом процессе репарации: (1) репарация несоответствия ДНК , MSH2 , MSH6 , MLH1 и PMS2 ; (2) эксцизионная репарация основания , APEX1 (REF1/APE), поли(АДФ-рибоза)полимераза (PARP); (3) эксцизионная репарация нуклеотидов , XPB , XPD ( ERCC2 ), p53 , p33( ING1b ); (4) негомологичное соединение концов , каталитическая субъединица ДНК-РК ; (5) гомологичная рекомбинационная репарация, BRCA1 , ATM , ATR , WRN , BLM , Tip60 , p53 .

Запрограммированная смерть целых организмов

[ редактировать ]
Основная статья: Феноптоз

Клиническое значение

[ редактировать ]

АБЛ

[ редактировать ]

Было обнаружено, что онкоген BCR-ABL участвует в развитии рака у человека. [80]

c-Myc

[ редактировать ]

c-Myc участвует в регуляции апоптоза посредством подавления гена Bcl-2 . Его роль заключается в нарушении роста тканей. [80]

Метастазирование

[ редактировать ]

Молекулярной характеристикой метастатических клеток является измененная экспрессия нескольких апоптотических генов. [80]

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  • Шривастава, Р.Э. в области молекулярных механизмов (Humana Press, 2007).
  • Кирзенбаум, А.Л. и Трес, LL (ред. Мадлен Хайд) (ELSEVIER SAUNDERS, Филадельфия, 2012).
  1. ^ Рафф, М. (12 ноября 1998 г.). «Клеточное самоубийство для начинающих» . Природа . 396 (6707): 119–22. Бибкод : 1998Natur.396..119R . дои : 10.1038/24055 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   9823889 . S2CID   4341684 .
  2. ^ Энгельберг-Кулка Х., Амитай С., Колодкин-Гал И., Хазан Р. (2006). «Бактериальная программируемая смерть клеток и многоклеточное поведение бактерий» . ПЛОС Генетика . 2 (10): е135. дои : 10.1371/journal.pgen.0020135 . ПМК   1626106 . ПМИД   17069462 .
  3. ^ Грин, Дуглас (2011). Средства для достижения цели . Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор. ISBN  978-0-87969-887-4 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Кирзенбаум, Авраам (2012). Гистология и клеточная биология — введение в патологию . Филадельфия: ЭЛЬЗЕВЬЕР СОНДЕРС.
  5. ^ Дегтерев, Алексей; Хуан, Чжихун; Бойс, Майкл; Ли, Яцяо; Джагтап, Пракаш; Мидзусима, Нобору; Куни, Грегори Д.; Митчисон, Тимоти Дж.; Московиц, Майкл А. (1 июля 2005 г.). «Химический ингибитор неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга». Химическая биология природы . 1 (2): 112–119. дои : 10.1038/nchembio711 . ISSN   1552-4450 . ПМИД   16408008 . S2CID   866321 .
  6. ^ Ванден Берге Т., Линкерманн А., Жуан-Ланхуэ С., Валчак Х., Ванденабиле П. (2014). «Регулируемый некроз: расширяющаяся сеть путей неапоптотической гибели клеток». Nat Rev Mol Cell Biol . 15 (2): 135–147. дои : 10.1038/nrm3737 . ПМИД   24452471 . S2CID   13919892 .
  7. ^ Локшин Р.А., Уильямс К.М. (1964). «Запрограммированная смерть клеток - II. Эндокринное усиление разрушения межсегментарных мышц шелкопряда». Журнал физиологии насекомых . 10 (4): 643–649. дои : 10.1016/0022-1910(64)90034-4 .
  8. ^ Дюран и Рэмси, Пьер М. и Грант (2019). «Природа запрограммированной гибели клеток» (PDF) . Биологическая теория . 14 : 30–41. doi : 10.1007/s13752-018-0311-0 (неактивен 3 мая 2024 г.). S2CID   91622808 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на май 2024 г. ( ссылка )
  9. ^ Во Д.Л., Кори С., Адамс Дж.М. (сентябрь 1988 г.). «Ген Bcl-2 способствует выживанию гемопоэтических клеток и взаимодействует с c-myc для иммортализации пре-B-клеток». Природа . 335 (6189): 440–2. Бибкод : 1988Natur.335..440V . дои : 10.1038/335440a0 . ПМИД   3262202 . S2CID   23593952 .
  10. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2002 года» . Нобелевский фонд . 2002 . Проверено 21 июня 2009 г.
  11. ^ Шварц Л.М., Смит С.В., Джонс М.Э., Осборн Б.А. (1993). «Все ли запрограммированные смерти клеток происходят посредством апоптоза?» . ПНАС . 90 (3): 980–4. Бибкод : 1993ПНАС...90..980С . дои : 10.1073/pnas.90.3.980 . ПМЦ   45794 . ПМИД   8430112 . ; а более свежий взгляд см. Берш В., Эллингер А., Гернер С., Фрёвейн У., Шульте-Херманн Р. (2000). «Запрограммированная клеточная смерть (ПКС). Апоптоз, аутофагическая ПКС или другие?». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 926 (1): 1–12. Бибкод : 2000NYASA.926....1B . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05594.x . ПМИД   11193023 . S2CID   27315958 .
  12. ^ Грин, Дуглас (2011). Средства для достижения цели . Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор. ISBN  978-0-87969-888-1 .
  13. ^ Д. Боуэн, Айвор (1993). «Международная клеточная биология 17» . Международная клеточная биология . 17 (4): 365–380. дои : 10.1006/cbir.1993.1075 . ПМИД   8318948 . S2CID   31016389 . Архивировано из оригинала 12 марта 2014 г. Проверено 3 октября 2012 г.
  14. ^ «Апоптоз | Внутренний и внешний путь | Шаг 1 USMLE | Патология» . Ютуб .
  15. ^ «Апоптоз» . Ютуб .
  16. ^ Кремер Г., Мартин С.Дж. (2005). «Каспаза-независимая гибель клеток». Природная медицина . 11 (7): 725–30. дои : 10.1038/nm1263 . ПМИД   16015365 . S2CID   8264709 .
  17. ^ Диксон Скотт Дж.; Лемберг Кэтрин М.; Лампрехт Майкл Р.; Скута Рашид; Зайцева Елейна Михайловна; Глисон Кэролайн Э.; Патель Дарпан Н.; Бауэр Андрас Дж.; Кэнтли Александра М.; и др. (2012). «Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток» . Клетка . 149 (5): 1060–1072. дои : 10.1016/j.cell.2012.03.042 . ПМЦ   3367386 . ПМИД   22632970 .
  18. ^ Йозеф Бизик; Эско Канкури; Ари Ристимяки; Ален Тайеб; Хейкки Вапаатало; Вернер Любиц; Антти Вахери (2004). «Контакты между клетками вызывают запрограммированный некроз и индуцируют экспрессию циклооксигеназы-2» . Смерть клеток и дифференцировка . 11 (2): 183–195. дои : 10.1038/sj.cdd.4401317 . ПМИД   14555963 .
  19. ^ Ланг, Ф; Ланг, Канзас; Ланг, Пенсильвания; Хубер, С.М.; Видер, Т. (2006). «Механизмы и значение эриптоза». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 8 (7–8): 1183–92. дои : 10.1089/ars.2006.8.1183 . ПМИД   16910766 .
  20. ^ Формигли, Л; и др. (2000). «апонекроз: морфологическое и биохимическое исследование синкретического процесса гибели клеток, разделяющего апоптоз и некроз». Журнал клеточной физиологии . 182 (1): 41–49. doi : 10.1002/(sici)1097-4652(200001)182:1<41::aid-jcp5>3.0.co;2-7 . ПМИД   10567915 . S2CID   20064300 .
  21. ^ Фадини, врач общей практики; Менегаццо, Л; Скаттолини, В; Джинтоли, М; Альбиеро, М; Авогаро, А. (25 ноября 2015 г.). «Взгляд на НЕТоз при диабете и кардиометаболических расстройствах». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 26 (1): 1–8. дои : 10.1016/j.numecd.2015.11.008 . ПМИД   26719220 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Росс, Майкл (2016). Гистология: Текст и Атлас (7-е изд.). Уолтерс Клювер Здоровье. п. 94. ИСБН  978-1451187427 .
  23. ↑ Глава 10: Все игроки на одной сцене. Архивировано 28 мая 2013 г. в Wayback Machine с сайта PsychEducation.org.
  24. ^ Перейти обратно: а б Тау, ГЗ (2009). «Нормальное развитие цепей мозга» . Нейропсихофармакология . 35 (1): 147–168. дои : 10.1038/нпп.2009.115 . ПМК   3055433 . ПМИД   19794405 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Деккерс, член парламента (2013). «Смерть развивающихся нейронов: новые идеи и последствия для связи» . Журнал клеточной биологии . 203 (3): 385–393. дои : 10.1083/jcb.201306136 . ПМК   3824005 . ПМИД   24217616 .
  26. ^ Оппенгейм, RW (1981). Гибель нейрональных клеток и некоторые связанные с ними регрессивные явления во время нейрогенеза: выборочный исторический обзор и отчет о ходе работы . В исследованиях в области нейробиологии развития: очерки в честь Виктора Гамбургера: Oxford University Press. стр. 74–133.
  27. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Басс, Р.Р. (2006). «Адаптивная роль запрограммированной гибели клеток в развитии нервной системы». Ежегодный обзор неврологии . 29 : 1–35. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.112800 . ПМИД   16776578 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Де ла Роса, EJ; Де Пабло, форвард (23 октября 2000 г.). «Гибель клеток на раннем этапе развития нейронов: за пределами нейротрофической теории». Тенденции в нейронауках . 23 (10): 454–458. дои : 10.1016/s0166-2236(00)01628-3 . ПМИД   11006461 . S2CID   10493404 .
  29. ^ Лосси, Л; Мериги, А. (апрель 2003 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы апоптоза нейронов в ЦНС млекопитающих in vivo». Прогресс нейробиологии . 69 (5): 287–312. дои : 10.1016/s0301-0082(03)00051-0 . ПМИД   12787572 . S2CID   27052883 .
  30. ^ Финли, Б.Л. (1989). «Контроль количества клеток в развивающейся зрительной системе млекопитающих». Прогресс нейробиологии . 32 (3): 207–234. дои : 10.1016/0301-0082(89)90017-8 . ПМИД   2652194 . S2CID   2788103 .
  31. ^ Ямагучи, Ёсифуми; Миура, Масаюки (23 февраля 2015 г.). «Запрограммированная смерть клеток в развитии нервной системы» . Развивающая клетка . 32 (4): 478–490. дои : 10.1016/j.devcel.2015.01.019 . ISSN   1534-5807 . ПМИД   25710534 .
  32. ^ Рубинштейн, Джон; Паско Ракич (2013). «Регуляция выживания нейронов нейротрофинами в развивающейся периферической нервной системе». Формирование паттернов и спецификация типов клеток в развивающихся ЦНС и ПНС: комплексная нейробиология развития . Академическая пресса. ISBN  978-0-12-397348-1 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Константино, Сотело (2002). «Глава 2, хемотаксическая гипотеза Кахаля: столетие позади». Изменение взглядов на нейрон Кахаля . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 136. стр. 11–20. дои : 10.1016/s0079-6123(02)36004-7 . ISBN  9780444508157 . ПМИД   12143376 .
  34. ^ Оппенгейм, Рональд (1989). «Нейротрофическая теория и естественная смерть мотонейронов». Тенденции в нейронауках . 12 (7): 252–255. дои : 10.1016/0166-2236(89)90021-0 . ПМИД   2475935 . S2CID   3957751 .
  35. ^ Деккерс, член парламента; Николетопулу, В; Барде, Ю.А. (11 ноября 2013 г.). «Клеточная биология в нейробиологии: смерть развивающихся нейронов: новые идеи и последствия для связи» . J Клеточная Биол . 203 (3): 385–393. дои : 10.1083/jcb.201306136 . ПМК   3824005 . ПМИД   24217616 .
  36. ^ Коуэн, WN (2001). «Виктор Гамбургер и Рита Леви-Монтальчини: путь к открытию фактора роста нервов». Ежегодный обзор неврологии . 24 : 551–600. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.551 . ПМИД   11283321 . S2CID   6747529 .
  37. ^ Велтман, Дж. К. (8 февраля 1987 г.). «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 года присуждена за открытие факторов роста: Рита Леви-Монтальчини, доктор медицинских наук, и Стэнли Коэн, доктор философии». Региональные слушания по аллергии Новой Англии . 8 (1): 47–8. дои : 10.2500/108854187779045385 . ПМИД   3302667 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Деккерс, М. (5 апреля 2013 г.). «Запрограммированная смерть клеток в развитии нейронов». Наука . 340 (6128): 39–41. Бибкод : 2013Sci...340...39D . дои : 10.1126/science.1236152 . ПМИД   23559240 . S2CID   206548254 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Саутвелл, генеральный директор (ноябрь 2012 г.). «Внутренне детерминированная гибель клеток развивающихся корковых интернейронов» . Природа . 491 (7422): 109–115. Бибкод : 2012Natur.491..109S . дои : 10.1038/nature11523 . ПМК   3726009 . ПМИД   23041929 .
  40. ^ Куйда, К. (1998). «Снижение апоптоза и опосредованной цитохромом с активации каспазы у мышей, лишенных каспазы 9» . Клетка . 94 (3): 325–337. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81476-2 . ПМИД   9708735 . S2CID   8417446 .
  41. ^ Куйда, К. (1996). «Снижение апоптоза в головном мозге и преждевременная смертность у мышей с дефицитом CPP32». Природа . 384 (6607): 368–372. Бибкод : 1996Natur.384..368K . дои : 10.1038/384368a0 . ПМИД   8934524 . S2CID   4353931 .
  42. ^ Оппенгейм, RW (2001). «Запрограммированная гибель клеток развивающихся нейронов млекопитающих после генетической делеции каспаз» . Журнал неврологии . 21 (13): 4752–4760. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04752.2001 . ПМК   6762357 . ПМИД   11425902 .
  43. ^ Чеккони, Ф (1998). «Apaf1 (гомолог CED-4) регулирует запрограммированную гибель клеток в развитии млекопитающих» . Клетка . 94 (6): 727–737. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81732-8 . ПМИД   9753320 .
  44. ^ Хао, Z (2005). «Специфическое устранение апоптотических функций цитохрома с выявляет дифференциальную потребность в цитохроме с и Apaf-1 при апоптозе» . Клетка . 121 (4): 579–591. дои : 10.1016/j.cell.2005.03.016 . ПМИД   15907471 . S2CID   4921039 .
  45. ^ Ёсида, Х (1998). «Apaf1 необходим для митохондриальных путей апоптоза и развития мозга» . Клетка . 94 (6): 739–750. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81733-x . ПМИД   9753321 . S2CID   1096066 .
  46. ^ Бонфанти, Л. (1996). «Защита ганглиозных клеток сетчатки от естественной и вызванной аксотомией гибели клеток у новорожденных трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих bcl-2» . Журнал неврологии . 16 (13): 4186–4194. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-13-04186.1996 . ПМК   6578989 . ПМИД   8753880 .
  47. ^ Мартину, JC (1994). «Сверхэкспрессия BCL-2 у трансгенных мышей защищает нейроны от естественной гибели клеток и экспериментальной ишемии». Нейрон . 13 (4): 1017–1030. дои : 10.1016/0896-6273(94)90266-6 . ПМИД   7946326 . S2CID   25546670 .
  48. ^ Занджани, HS (1996). «Увеличенное количество клеток Пуркинье мозжечка у мышей, сверхэкспрессирующих человеческий трансген bcl-2». Журнал вычислительной неврологии . 374 (3): 332–341. doi : 10.1002/(sici)1096-9861(19961021)374:3<332::aid-cne2>3.0.co;2-2 . ПМИД   8906502 . S2CID   32460867 .
  49. ^ Зуп, С.Л. (2003). «Сверхэкспрессия bcl-2 уменьшает половые различия в количестве нейронов в головном и спинном мозге» . Журнал неврологии . 23 (6): 2357–2362. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02357.2003 . ПМК   6742046 . ПМИД   12657695 .
  50. ^ Фан, Х (2001). «Устранение экспрессии Bax у мышей увеличивает количество клеток Пуркинье мозжечка, но не количество гранулярных клеток». Журнал вычислительной неврологии . 436 (1): 82–91. дои : 10.1002/cne.1055.abs . ПМИД   11413548 .
  51. ^ Мосингер, Огилви (1998). «Подавление гибели клеток сетчатки в процессе развития, но не дегенерации фоторецепторов у мышей с дефицитом Bax». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 39 : 1713–1720.
  52. ^ Уайт, Ф.А. (1998). «Повсеместное устранение естественной гибели нейронов у мышей с дефицитом Bax» . Журнал неврологии . 18 (4): 1428–1439. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-04-01428.1998 . ПМК   6792725 . ПМИД   9454852 .
  53. ^ Джанфранчески, Л. (1999). «Поведенческая острота зрения дикого типа и трансгенных мышей bcl2» . Исследование зрения . 39 (3): 569–574. дои : 10.1016/s0042-6989(98)00169-2 . ПМИД   10341985 . S2CID   5544203 .
  54. ^ Ронди-Рейг, Л. (2002). «Умереть или не умереть, меняет ли это функцию? Поведение трансгенных мышей показывает роль гибели клеток в процессе развития». Бюллетень исследований мозга . 57 (1): 85–91. дои : 10.1016/s0361-9230(01)00639-6 . ПМИД   11827740 . S2CID   35145189 .
  55. ^ Ронди-Рейг, Л. (2001). «Трансгенные мыши со сверхэкспрессией нейронов гена bcl-2 имеют нарушения навигации при выполнении задачи с водой». Нейронаука . 104 (1): 207–215. дои : 10.1016/s0306-4522(01)00050-1 . ПМИД   11311543 . S2CID   30817916 .
  56. ^ Басс, Роберт Р.; Сун, Вунг; Оппенгейм, Рональд В. (21 июля 2006 г.). «Адаптивная роль запрограммированной гибели клеток в развитии нервной системы». Ежегодный обзор неврологии . 29 (1): 1–35. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.112800 . ISSN   0147-006X . ПМИД   16776578 .
  57. ^ Салстон, Дж. Э. (1980). «Самец Caenorhabditis elegans: постэмбриональное развитие негонадных структур». Биология развития . 78 (2): 542–576. дои : 10.1016/0012-1606(80)90352-8 . ПМИД   7409314 .
  58. ^ Салстон2, Дж. Э. (1983). «Эмбриональная клеточная линия нематоды Caenorhabditis elegans». Биология развития . 100 (1): 64–119. дои : 10.1016/0012-1606(83)90201-4 . ПМИД   6684600 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  59. ^ Доу, командир (1985). «Развитие и сегментальные различия в структуре нейрональных клеток-предшественников». Журнал биологии развития . 111 (1): 193–205. дои : 10.1016/0012-1606(85)90445-2 . ПМИД   4029506 .
  60. ^ Гибултович, Дж. М. (1984). «Половая дифференциация терминального ганглия бабочки Manduca sexta: роль гибели нейронов в зависимости от пола». Журнал сравнительной неврологии . 226 (1): 87–95. дои : 10.1002/cne.902260107 . ПМИД   6736297 . S2CID   41793799 .
  61. ^ Кук, Б. (1998). «Гибель нейронов в процессе развития не является универсальным явлением среди типов клеток сетчатки куриного эмбриона». Журнал сравнительной неврологии . 396 (1): 12–19. doi : 10.1002/(sici)1096-9861(19980622)396:1<12::aid-cne2>3.0.co;2-l . ПМИД   9623884 . S2CID   25569721 .
  62. ^ Кольясо С., Чакон О., Боррас О. (2006). «Запрограммированная смерть клеток у растений напоминает апоптоз животных» (PDF) . Прикладная биотехнология . 23 : 1–10. Архивировано из оригинала (PDF) 14 марта 2012 г.
  63. ^ Бонке М., Титамади С., Махёнен А.П., Хаузер М.Т., Хелариутта Ю. (2003). «APL регулирует идентичность сосудистой ткани арабидопсиса». Природа . 426 (6963): 181–6. Бибкод : 2003Natur.426..181B . дои : 10.1038/nature02100 . ПМИД   14614507 . S2CID   12672242 .
  64. ^ Соломон М., Беленги Б., Делледонн М., Менахем Э., Левин А. (1999). «Участие цистеиновых протеаз и генов-ингибиторов протеаз в регуляции запрограммированной гибели клеток у растений» . Растительная клетка . 11 (3): 431–44. дои : 10.2307/3870871 . JSTOR   3870871 . ПМК   144188 . ПМИД   10072402 . См. также соответствующие статьи в The Plant Cell Online.
  65. ^ Ито Дж., Фукуда Х. (2002). «ZEN1 является ключевым ферментом деградации ядерной ДНК во время запрограммированной гибели клеток элементов трахеи» . Растительная клетка . 14 (12): 3201–11. дои : 10.1105/tpc.006411 . ПМЦ   151212 . ПМИД   12468737 .
  66. ^ Балк Дж., Ливер С.Дж. (2001). «Митохондриальная мутация PET1-CMS у подсолнечника связана с преждевременной запрограммированной смертью клеток и высвобождением цитохрома с» . Растительная клетка . 13 (8): 1803–18. дои : 10.1105/tpc.010116 . ПМК   139137 . ПМИД   11487694 .
  67. ^ Томас С.Г., Франклин-Тонг В.Е. (2004). «Самонесовместимость вызывает запрограммированную гибель клеток пыльцы мака». Природа . 429 (6989): 305–9. Бибкод : 2004Natur.429..305T . дои : 10.1038/nature02540 . ПМИД   15152254 . S2CID   4376774 .
  68. ^ Креспи Б., Спрингер С. (2003). «Экология. Социальные слизевики встречают себе равных». Наука . 299 (5603): 56–7. дои : 10.1126/science.1080776 . ПМИД   12511635 . S2CID   83917994 .
  69. ^ Левро Дж.П., Адам М., Лучани М.Ф., де Шателье С., Блэнтон Р.Л., Гольштейн П. (2003). «Гибель клеток диктиостелия: раннее появление и гибель высокополяризованных лопастных клеток» . Журнал клеточной биологии . 160 (7): 1105–14. дои : 10.1083/jcb.200212104 . ПМК   2172757 . ПМИД   12654899 .
  70. ^ Руазен-Буффе С., Лучани М.Ф., Кляйн Г., Левро Дж.П., Адам М., Гольштейн П. (2004). «Гибель клеток развития диктиостелиума не требует паракаспазы» . Журнал биологической химии . 279 (12): 11489–94. дои : 10.1074/jbc.M312741200 . ПМИД   14681218 .
  71. ^ Депонте, М. (2008). «Запрограммированная гибель клеток у простейших» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1783 (7): 1396–1405. дои : 10.1016/j.bbamcr.2008.01.018 . ПМИД   18291111 .
  72. ^ Качановский С., Саджид М. и Рис С.Е. 2011. Эволюция апоптозоподобной запрограммированной гибели клеток у одноклеточных простейших паразитов. Векторы паразитов 4 44
  73. ^ Прото, WR; Кумбс, Г.Х.; Моттрам, Дж. К. (2012). «Гибель клеток у паразитических простейших: регулируемая или случайная?» (PDF) . Обзоры природы Микробиология . 11 (1): 58–66. дои : 10.1038/nrmicro2929 . ПМИД   23202528 . S2CID   1633550 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Проверено 14 ноября 2014 г.
  74. ^ Шимон Качановский; Мохаммед Саджид; Сара Э. Рис (2011). «Эволюция апоптозоподобной запрограммированной гибели клеток у одноклеточных простейших паразитов» . Паразиты и переносчики . 4:44 . дои : 10.1186/1756-3305-4-44 . ПМК   3077326 . ПМИД   21439063 .
  75. ^ де Дюв С (1996). «Рождение сложных клеток». Научный американец . 274 (4): 50–7. Бибкод : 1996SciAm.274d..50D . doi : 10.1038/scientificamerican0496-50 . ПМИД   8907651 .
  76. ^ Дьялл С.Д., Браун М.Т., Джонсон П.Дж. (2004). «Древние вторжения: от эндосимбионтов к органеллам». Наука . 304 (5668): 253–7. Бибкод : 2004Sci...304..253D . дои : 10.1126/science.1094884 . ПМИД   15073369 . S2CID   19424594 .
  77. ^ Кьяруги А., Московиц М.А. (2002). «Клеточная биология. PARP-1 - виновник апоптотической гибели клеток?». Наука . 297 (5579): 200–1. дои : 10.1126/science.1074592 . ПМИД   12114611 . S2CID   82828773 .
  78. ^ Качановский, С. Апоптоз: его происхождение, история, поддержание и медицинские последствия для рака и старения. Phys Biol 13, http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1478-3975/13/3/031001
  79. ^ Перейти обратно: а б Бернштейн С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Гаревал Х. Репарация ДНК/проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях восстановления ДНК: надежная защита от канцерогенеза. Мутат Рес. Июнь 2002 г.;511(2):145-78. дои: 10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID: 12052432
  80. ^ Перейти обратно: а б с Шривастава, Ракеш (2007). Апоптоз, клеточная сигнализация и болезни человека . Хумана Пресс.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Programmed_cell_death&oldid=1234689630"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cd157d60aaef50d0a1d0de5617db178e__1721052720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cd/8e/cd157d60aaef50d0a1d0de5617db178e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Programmed cell death - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)