Белок аутофагии 5

АТГ5
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4GDK, 4GDL, 4NAW, 4TQ0, 4TQ1, 5D7G
Идентификаторы
Псевдонимы	ATG5 , APG5, APG5-LIKE, APG5L, ASP, hAPG5, связанный с аутофагией 5, SCAR25
Внешние идентификаторы	Опустить : 604261 ; МГИ : 1277186 ; Гомологен : 3566 ; Генные карты : ATG5 ; ОМА : ATG5 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	106,325,791 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	44,240,287 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gonad; ; mucosa of colon; ; mucosa of sigmoid colon; ; Achilles tendon; ; jejunal mucosa; ; endothelial cell; ; oocyte; ; rectum; ; islet of Langerhans; ; testicle;
	Top expressed in
	primary oocyte; ; secondary oocyte; ; zygote; ; facial motor nucleus; ; lacrimal gland; ; epithelium of stomach; ; left lobe of liver; ; Rostral migratory stream; ; seminal vesicula; ; transitional epithelium of urinary bladder;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	Atg8 ligase activity; protein binding;
Cellular component	cytoplasm; phagophore assembly site membrane; cytosol; phagocytic vesicle membrane; membrane; Atg12-Atg5-Atg16 complex; autophagosome; axoneme; mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane;
Biological process	immune system process; negative regulation of cell death; C-terminal protein lipidation; autophagy of nucleus; cellular response to nitrogen starvation; apoptotic process; autophagosome assembly; autophagy of mitochondrion; blood vessel remodeling; cellular response to starvation; response to fungus; macroautophagy; cellular homeostasis; antigen processing and presentation of endogenous antigen; negative regulation of protein ubiquitination; aggrephagy; negative stranded viral RNA replication; vasodilation; negative regulation of apoptotic process; post-translational protein modification; negative thymic T cell selection; otolith development; negative regulation of phagocytosis; regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol; ventricular cardiac muscle cell development; heart contraction; protein lipidation involved in autophagosome assembly; positive regulation of mucus secretion; cellular response to nitrosative stress; regulation of cilium assembly; regulation of reactive oxygen species metabolic process; negative regulation of reactive oxygen species metabolic process; negative regulation of histone H4-K16 acetylation; autophagy;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9474
	11793
	ENSG00000057663
	ENSMUSG00000038160
	Q9H1Y0
	Q99J83
	НМ_001286106 ; НМ_001286107 ; НМ_001286108 ; НМ_001286111 ; НМ_004849
	НМ_053069 ; НМ_001314013 ; НМ_001358596
	НП_001273035 ; НП_001273036 ; НП_001273037 ; НП_001273040 ; НП_004840
	НП_001300942 ; НП_444299 ; НП_001345525
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок аутофагии 5 (ATG5) — это белок , который у человека кодируется ATG5 геном , расположенным на хромосоме 6 . Это E3 ubi аутофагическая смерть клеток . ATG5 является ключевым белком, участвующим в расширении фагофорной мембраны аутофагических везикул. Он активируется ATG7 и образует комплекс с ATG12 и ATG16L1 . Этот комплекс необходим для конъюгации LC3-I (ассоциированных с микротрубочками белков 1A/1B легкой цепи 3B) с PE (фосфатидилэтаноламином) с образованием LC3-II (конъюгат LC3-фосфатидилэтаноламина). ATG5 также может действовать как проапоптотическая молекула, нацеленная на митохондрии . При низких уровнях повреждения ДНК ATG5 может перемещаться в ядро и взаимодействовать с сурвивином .

Известно, что ATG5 регулируется с помощью различных факторов транскрипции, индуцированных стрессом, и протеинкиназ.

Структура

ATG5 состоит из трех доменов: убиквитиноподобного N-концевого домена (UblA), богатого спиралью домена (HR) и убиквитиноподобного C-концевого домена (UblB). Три домена соединены двумя линкерными областями (L1 и L2). ATG5 также имеет альфа-спираль на N-конце, где происходит конъюгация лизина 130 с ATG12. ^{[ 5 ]} И UblA, и UbLB состоят из пятинитевого бета-листа и двух альфа-спиралей, что характерно для большинства убиквитиновых и убиквитиноподобных белков. HR состоит из трех длинных и одной короткой альфа-спирали, образующих спирально-пучковую структуру. ^{[ 6 ]}

Регулирование

ATG5 регулируется р73 из р53 семейства транскрипционных факторов . Повреждение ДНК побуждает ацетилазу p300 ацетилировать ABL p73 с помощью тирозинкиназы c- . p73 транслоцируется в ядро и действует как фактор транскрипции для ATG5, а также других генов апоптоза и аутофагии. ^{[ 7 ]}

белок запрограммированной гибели клеток 4 Известно, что (PDCD4) ингибирует экспрессию ATG5 посредством ингибирования трансляции белка. Два домена MA3 на PDCD4 связываются с РНК-хеликазой EIF4A , предотвращая трансляцию мРНК ATG5. ^{[ 8 ]}

Многие протеинкиназы могут регулировать активность белка ATG5. Для достижения его активной конформации необходимо фосфорилирование различными киназами. В условиях клеточного стресса белок 45 бета (Gadd45β), вызывающий остановку роста и повреждение ДНК, будет взаимодействовать с киназой 4 киназы MAPK/ERK (MEKK4) с образованием сигнального комплекса Gadd45β-MEKK4. Затем этот комплекс активирует и избирательно нацеливает p38 MAPK на аутофагосому, чтобы фосфорилировать ATG5 по треонину 75. Это приводит к инактивации ATG5 и ингибированию аутофагии. ^{[ 9 ]}

ATG5 также может регулироваться посттрансляционно с помощью микроРНК. ^{[ 10 ]}

Функция

Аутофагия

Комплекс ATG12-ATG5:ATG16L отвечает за удлинение фагофора на пути аутофагии. ATG12 сначала активируется с помощью ATG7 , что происходит путем конъюгации ATG5 с комплексом с помощью ATG10 посредством ферментативного процесса, подобного убиквитинированию. Затем ATG12-ATG5 образует гомоолигомерный комплекс с ATG16L. ^{[ 11 ]} С помощью ATG7 и ATG3 комплекс ATG12-ATG5:ATG16L конъюгирует C-конец LC3-I с фосфатидилэтаноламином в фосфолипидном бислое, позволяя LC3 связываться с мембранами фагофора, становясь LC3-II. После образования аутофагосомы комплекс ATG12-ATG5:ATG16L диссоциирует от аутофагосомы. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 5 ]}

Апоптоз

В случаях спонтанного апоптоза или индукции апоптоза с помощью стауроспорина , HL-60 или клеток EOL ATG5 подвергается N-концевому расщеплению с помощью кальпаина-1 и кальпаина-2 . Расщепленный ATG5 перемещается из цитозоля в митохондрии, где взаимодействует с Bcl-xL , запуская высвобождение цитохрома c и активируя каспазы, ведущие к апоптозу . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Эта функция не зависит от ее роли в аутофагии, поскольку не требует взаимодействия с ATG12.

Арест клеточного цикла

В ответ на повреждение ДНК экспрессия ATG5 усиливается, увеличивая аутофагию, предотвращая активацию каспаз и апоптоз. ATG5 также ответственен за арест G ₂ /M и митотическую катастрофу , приводя к фосфорилированию CDK1 и CHEK2 , двух важных регуляторов остановки клеточного цикла. ^{[ 16 ]} Более того, ATG5 способен перемещаться в ядро и взаимодействовать с сурвивином, нарушая сегрегацию хромосом, антагонистически конкурируя с лигандом Aurora B. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Клиническое значение

Любое подавление белка ATG5 или мутации с потерей функции гена ATG5, являющегося ключевым регулятором аутофагии, будут отрицательно влиять на аутофагию. В результате дефицит белка ATG5 и вариации гена связаны с различными воспалительными и дегенеративными заболеваниями, поскольку агрегаты убиквитинированных мишеней не удаляются посредством аутофагии. Полиморфизмы гена Atg5 связаны с болезнью Бехчета . ^{[ 18 ]} системная красная волчанка , ^{[ 19 ]} и волчаночный нефрит . ^{[ 20 ]} Мутации в промоторе гена Atg5 связаны со спорадической болезнью Паркинсона. ^{[ 21 ]} и детская астма . ^{[ 22 ]} Понижение уровня белка ATG5 и мутации в гене Atg5 также связаны с простатой . ^{[ 23 ]} желудочно-кишечный тракт ^{[ 24 ]} и колоректальный ^{[ 25 ]} рака, поскольку ATG5 играет роль как в апоптозе клеток, так и в остановке клеточного цикла. активация Atg5 С другой стороны, было показано, что меланомы подавляет опухолеобразование посредством индукции клеточного старения . ^{[ 26 ]} ATG5 также играет защитную роль при инфекциях M. Tuberculosis , предотвращая иммунопатологию, опосредованную PMN . ^{[ 27 ]}

Atg5 ^−/− Известно, что мутация у мышей смертельна для эмбриона. ^{[ 28 ]} Когда мутация индуцируется только в нейронах или гепатоцитах мышей, происходит накопление убиквитин-положительных телец включения и снижение функции клеток. ^{[ 29 ]} С другой стороны, сверхэкспрессия ATG5 связана с увеличением продолжительности жизни мышей. ^{[ 30 ]} В мозге ATG5 отвечает за дифференцировку астроцитов посредством активации пути JAK2-STAT3 посредством деградации SOCS2. ^{[ 31 ]} Кроме того, снижение уровней ATG5 в мозге мышей приводит к подавлению дифференцировки и увеличению пролиферации клеток кортикальных нейрональных клеток-предшественников посредством регуляции β-катенина . ^{[ 32 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000057663 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038160 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Отомо С., Метлагель З., Такаесу Г., Отомо Т. (январь 2013 г.). «Структура человеческого конъюгата ATG12 ~ ATG5, необходимого для липидирования LC3 при аутофагии» . Структурная и молекулярная биология природы . 20 (1): 59–66. дои : 10.1038/nsmb.2431 . ПМК 3540207 . ПМИД 23202584 .
^ Мацусита М., Сузуки Н.Н., Обара К., Фудзиока Ю., Осуми Ю., Инагаки Ф. (март 2007 г.). «Структура Atg5.Atg16, комплекса, необходимого для аутофагии» (PDF) . Журнал биологической химии . 282 (9): 6763–72. дои : 10.1074/jbc.m609876200 . ПМИД 17192262 . S2CID 29753599 .
^ Костанцо А., Блэкберд П., Педикони Н., Фулько М., Сарторелли В., Коул П.А., Фонтемаджи Г., Фанчулли М., Шильц Л., Бландино Г., Бальсано К., Левреро М. (январь 2002 г.). «Зависимое от повреждения ДНК ацетилирование р73 диктует избирательную активацию апоптотических генов-мишеней» . Молекулярная клетка . 9 (1): 175–86. дои : 10.1016/s1097-2765(02) 00431-8 ПМИД 11804596 .
^ Сун X, Чжан X, Ван X, Чжу Ф, Го С, Ван Ц, Ши Ю, Ван Дж, Чэнь Ю, Чжан Л (май 2013 г.). «Ген-супрессор опухоли PDCD4 отрицательно регулирует аутофагию, ингибируя экспрессию связанного с аутофагией гена ATG5» . Аутофагия . 9 (5): 743–55. дои : 10.4161/auto.24069 . ПМК 3669183 . ПМИД 23486359 .
^ Кейл Э., Хёккер Р., Шустер М., Эссманн Ф., Уеффинг Н., Хоффман Б., Либерманн Д.А., Пфеффер К., Шульце-Остхофф К., Шмитц И. (февраль 2013 г.). «Фосфорилирование Atg5 по пути Gadd45β-MEKK4-p38 ингибирует аутофагию» . Смерть клеток и дифференцировка . 20 (2): 321–32. дои : 10.1038/cdd.2012.129 . ПМЦ 3554344 . ПМИД 23059785 .
^ Текирдаг К.А., Коркмаз Г., Озтюрк Д.Г., Агами Р., Гозуачик Д. (март 2013 г.). «MIR181A регулирует аутофагию, вызванную голоданием и рапамицином, посредством нацеливания на ATG5» . Аутофагия . 9 (3): 374–85. дои : 10.4161/auto.23117 . ПМК 3590257 . ПМИД 23322078 .
^ Вессельборг С, Аист Б (декабрь 2015 г.). «Передача сигнала аутофагии белками ATG: от иерархий к сетям» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (24): 4721–57. дои : 10.1007/s00018-015-2034-8 . ПМЦ 4648967 . ПМИД 26390974 .
^ Пё Джо, Чан М.Х., Квон Ю.К., Ли Х.Дж., Джун Джи, Ву Х.Н., Чо Д.Х., Чой Б., Ли Х., Ким Дж.Х., Мидзушима Н., Осуми Ю., Юнг Ю.К. (май 2005 г.). «Основная роль Atg5 и FADD в аутофагической гибели клеток: разделение аутофагической гибели клеток на образование вакуолей и гибель клеток» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20722–9. дои : 10.1074/jbc.M413934200 . ПМИД 15778222 .
^ Мехпур М., Эсклатин А., Бо И., Кодоньо П. (июль 2010 г.). «Обзор регуляции макроаутофагии в клетках млекопитающих» . Клеточные исследования . 20 (7): 748–62. дои : 10.1038/cr.2010.82 . ПМИД 20548331 . S2CID 9418317 .
^ Кодоньо П., Мейер А.Дж. (октябрь 2006 г.). «Atg5: больше, чем фактор аутофагии». Природная клеточная биология . 8 (10): 1045–7. дои : 10.1038/ncb1006-1045 . ПМИД 17013414 . S2CID 32966476 .
^ Юсефи С., Пероццо Р., Шмид И., Зимецкий А., Шаффнер Т., Скапоцца Л., Бруннер Т., Саймон Х.У. (октябрь 2006 г.). «Кальпаин-опосредованное расщепление Atg5 переключает аутофагию на апоптоз» (PDF) . Природная клеточная биология . 8 (10): 1124–32. дои : 10.1038/ncb1482 . ПМИД 16998475 . S2CID 17763282 .
^ Jump up to: ^а ^б Саймон Х.У., Фриис Р. (январь 2014 г.). «ATG5: особая роль в ядре» . Аутофагия . 10 (1): 176–7. дои : 10.4161/auto.26916 . ПМЦ 4389873 . ПМИД 24248263 .
^ Маски Д., Юсефи С., Шмид И., Злобец И., Перрен А., Фриис Р., Саймон ХУ (15 августа 2013 г.). «ATG5 индуцируется агентами, повреждающими ДНК, и способствует митотической катастрофе независимо от аутофагии» . Природные коммуникации . 4 : 2130. Бибкод : 2013NatCo...4.2130M . дои : 10.1038/ncomms3130 . ПМЦ 3753548 . ПМИД 23945651 .
^ Чжэн М, Ю Х, Чжан Л, Ли Х, Лю Ю, Кийлстра А, Ян П (декабрь 2015 г.). «Связь полиморфизмов гена ATG5 с болезнью Бехчета и полиморфизмов гена ATG10 с синдромом VKH в китайской популяции хань» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 56 (13): 8280–7. дои : 10.1167/iovs.15-18035 . ПМИД 26747760 .
^ Чжан Ю.М., Ченг Ф.Дж., Чжоу XJ, Ци Ю.И., Чжао М.Х., Чжан Х. (июнь 2015 г.). «Редкие варианты ATG5, вероятно, связаны с китайскими пациентами с системной красной волчанкой» . Лекарство . 94 (22): е939. дои : 10.1097/MD.0000000000000939 . ПМЦ 4616363 . ПМИД 26039132 .
^ Чжан Ю.М., Ченг Ф.Дж., Чжоу XJ, Ци Ю.И., Хоу П., Чжао М.Х., Чжан Х. (2015). «Обнаружение генетических ассоциаций между ATG5 и волчаночным нефритом с помощью транс-eQTL» . Журнал иммунологических исследований . 2015 : 153132. дои : 10.1155/2015/153132 . ПМЦ 4609853 . ПМИД 26509176 .
^ Чен Д., Чжу С., Ван Х, Фэн Икс, Пан С., Хуан В., Хоули Р.Г., Ян Б. (март 2013 г.). «Новый и функциональный вариант промотора гена ATG5 при спорадической болезни Паркинсона». Письма по неврологии . 538 : 49–53. дои : 10.1016/j.neulet.2013.01.044 . ПМИД 23384565 . S2CID 25784787 .
^ Мартин Л.Дж., Гупта Дж., Джйотула С.С., Бутч Ковачич М., Бьягини Майерс Дж.М., Паттерсон Т.Л., Эриксен М.Б., Хе Х., Гибсон А.М., Бай Т.М., Амирисетти С., Цорас А.М., Ша Ю, Эйсса Н.Т., Херши Г.К. (2012). «Функциональный вариант промотора 5-го гена, связанного с аутофагией [ sic ], связан с детской астмой» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e33454. дои : 10.1371/journal.pone.0033454 . ПМЦ 3335039 . ПМИД 22536318 .
^ Ли Х, Ли С, Чжу ЛХ (январь 2015 г.). «[Корреляция связанного с аутофагией гена Atg5 с онкогенезом рака простаты]». Чжунхуа Нань Кэ Сюэ = Национальный журнал андрологии . 21 (1): 31–4. ПМИД 25707136 .
^ Ан CH, Ким М.С., Ю, Нью-Джерси, Пак С.В., Ли Ш. (июль 2011 г.). «Мутационный и экспрессивный анализ ATG5, гена, связанного с аутофагией, при раке желудочно-кишечного тракта». Патология, исследования и практика . 207 (7): 433–7. дои : 10.1016/j.prp.2011.05.002 . ПМИД 21664058 .
^ Чо Д.Х., Джо Ю.К., Ким С.К., Пак И.Дж., Ким Дж.К. (сентябрь 2012 г.). «Пониженная экспрессия ATG5 при колоректальном раке». Противораковые исследования . 32 (9): 4091–6. ПМИД 22993366 .
^ Лю Х, Хэ Зи, Саймон ХУ (февраль 2014 г.). «Аутофагия подавляет опухолеобразование меланомы, вызывая старение» . Аутофагия . 10 (2): 372–3. дои : 10.4161/auto.27163 . ПМК 5396100 . ПМИД 24300435 .
^ Кимми Дж. М., Хьюн Дж. П., Вайс Л. А., Парк С., Камбал А., Дебнат Дж., Virgin HW, Столлингс CL (декабрь 2015 г.). «Уникальная роль ATG5 в нейтрофильно-опосредованной иммунопатологии при инфекции M. Tuberculosis» . Природа . 528 (7583): 565–9. Бибкод : 2015Natur.528..565K . дои : 10.1038/nature16451 . ПМЦ 4842313 . ПМИД 26649827 .
^ Кума А., Хатано М., Мацуи М., Ямамото А., Накая Х., Ёсимори Т., Осуми Ю., Токухиса Т., Мизушима Н. (декабрь 2004 г.). «Роль аутофагии в период раннего неонатального голодания». Природа . 432 (7020): 1032–6. Бибкод : 2004Natur.432.1032K . дои : 10.1038/nature03029 . ПМИД 15525940 . S2CID 4424974 .
^ Хара Т., Накамура К., Мацуи М., Ямамото А., Накахара Ю., Сузуки-Мигишима Р., Ёкояма М., Мисима К., Сайто И., Окано Х., Мизушима Н. (июнь 2006 г.). «Подавление базальной аутофагии в нервных клетках вызывает нейродегенеративные заболевания у мышей». Природа . 441 (7095): 885–9. Бибкод : 2006Natur.441..885H . дои : 10.1038/nature04724 . ПМИД 16625204 . S2CID 4370762 .
^ Пё Джо, Ю СМ, Ан ХХ, На Дж, Хон Ш, Кам ТИ, Юнг С, Юнг ИК (2013). «Сверхэкспрессия Atg5 у мышей активирует аутофагию и продлевает продолжительность жизни» . Природные коммуникации . 4 : 2300. Бибкод : 2013NatCo...4.2300P . дои : 10.1038/ncomms3300 . ПМЦ 3753544 . ПМИД 23939249 .
^ Ван С., Ли Б, Цяо Х, Lv X, Лян Q, Ши Z, Ся W, Цзи Ф, Цзяо Дж (октябрь 2014 г.). «Ген Atg5, связанный с аутофагией, необходим для дифференцировки астроцитов в развивающейся коре головного мозга мыши» . Отчеты ЭМБО . 15 (10): 1053–61. дои : 10.15252/эмбр.201338343 . ПМЦ 4253845 . ПМИД 25227738 .
^ Lv X, Цзян Х, Ли Б, Лян Ц, Ван С, Чжао Ц, Цзяо Дж (август 2014 г.). «Решающая роль Atg5 в кортикальном нейрогенезе на раннем этапе развития мозга» . Научные отчеты . 4 : 6010. Бибкод : 2014NatSR...4E6010L . дои : 10.1038/srep06010 . ПМЦ 4127499 . ПМИД 25109817 .

Внешние ссылки

человека ATG5 Расположение генома и страница сведений о гене ATG5 в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Гранд Р.Дж., Милнер А.Е., Мусто Т., Джонсон Г.Д., Оуэн Д., Грант М.Л., Грегори К.Д. (июнь 1995 г.). «Новый белок, экспрессируемый в клетках млекопитающих, подвергающихся апоптозу». Экспериментальные исследования клеток . 218 (2): 439–51. дои : 10.1006/excr.1995.1177 . PMID 7796880 .
Мизушима Н., Сугита Х., Ёсимори Т., Осуми Ю. (декабрь 1998 г.). «Новая система конъюгации белков у человека. Аналог дрожжевой системы конъюгации Apg12p, необходимый для аутофагии» . Журнал биологической химии . 273 (51): 33889–92. дои : 10.1074/jbc.273.51.33889 . ПМИД 9852036 .
Шмайсер К., Армстронг С., Хаммонд Э.М., Гранд Р.Дж. (2000). «Отнесение дрожжевого человеческого гомолога APG5 APG5L к полосе хромосом 6q21 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 87 (3–4): 213–4. дои : 10.1159/000015471 . ПМИД 10702672 . S2CID 30950229 .
Пё Джо, Ю СМ, Ан ХХ, На Дж, Хон Ш, Кам ТИ, Юнг С, Юнг ИК (2013). «Сверхэкспрессия Atg5 у мышей активирует аутофагию и продлевает продолжительность жизни» . Природные коммуникации . 4 (2300): 2300. Бибкод : 2013NatCo...4.2300P . дои : 10.1038/ncomms3300 . ПМЦ 3753544 . ПМИД 23939249 .
Мизушима Н., Ямамото А., Хатано М., Кобаяши Ю., Кабея Ю., Судзуки К., Токухиса Т., Осуми Ю., Ёсимори Т. (февраль 2001 г.). «Вскрытие образования аутофагосом с использованием эмбриональных стволовых клеток мыши с дефицитом Apg5» . Журнал клеточной биологии . 152 (4): 657–68. дои : 10.1083/jcb.152.4.657 . ПМК 2195787 . ПМИД 11266458 .
Чен Ю, Пэн XZ, Пяо YJ (ноябрь 2001 г.). «[Биоинформатический анализ структуры гена аутофагии 5]». И Чуань Сюэ Бао = Acta Genetica Sinica . 28 (11): 1077–84. ПМИД 11725643 .
Танида И, Танида-Мияке Э, Комацу М, Уэно Т, Коминами Э (апрель 2002 г.). «Человеческий гомолог Apg3p/Aut1p является подлинным ферментом E2 для нескольких субстратов, GATE-16, GABARAP и MAP-LC3, и способствует конъюгации hApg12p с hApg5p» . Журнал биологической химии . 277 (16): 13739–44. дои : 10.1074/jbc.M200385200 . ПМИД 11825910 .
Танида И., Нишитани Т., Немото Т., Уэно Т., Коминами Е. (сентябрь 2002 г.). «Apg12p млекопитающих, но не конъюгат Apg12p.Apg5p, облегчает обработку LC3». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 296 (5): 1164–70. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02057-0 . ПМИД 12207896 .
Юнг Х.В., Сюэ Л., Толковский А.М. (ноябрь 2002 г.). «Апоптоз-специфичный белок (ASP 45 кДа) отличается от человеческого Apg5, гомолога дрожжевого аутофагического гена apg5» . Письма ФЭБС . 531 (2): 168–72. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03497-X . ПМИД 12417306 . S2CID 21314619 .
Мизушима Н., Ёсимори Т., Осуми Ю. (декабрь 2002 г.). «Мышиный Apg10 как фермент, конъюгирующий Apg12: анализ с помощью двухгибридного метода дрожжей, опосредованного конъюгацией». Письма ФЭБС . 532 (3): 450–4. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03739-0 . ПМИД 12482611 . S2CID 37247321 .
Мизусима Н., Кума А., Кобаяши Ю., Ямамото А., Мацубаэ М., Такао Т., Нацумэ Т., Осуми Ю., Ёсимори Т. (май 2003 г.). «Мышиный Apg16L, новый белок с WD-повторами, нацелен на мембрану аутофагической изоляции с помощью конъюгата Apg12-Apg5» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 9): 1679–88. дои : 10.1242/jcs.00381 . ПМИД 12665549 .
Ли З, Ху С.И., Мо БК, Сюй Дж.Д., Чжао Ю. (апрель 2003 г.). «[Влияние бета-каротина на экспрессию генов клеток рака молочной железы]». АИ Чжэн = Айчжэн = Китайский журнал рака . 22 (4): 380–4. ПМИД 12703993 .
Симонсен А., Биркеланд Х.К., Гиллули Д.Д., Мизушима Н., Кума А., Ёсимори Т., Слагсволд Т., Брех А., Стенмарк Х. (август 2004 г.). «Alfy, новый белок, содержащий домен FYVE, связанный с белковыми гранулами и аутофагическими мембранами» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 18): 4239–51. дои : 10.1242/jcs.01287 . ПМИД 15292400 .
Сузуки Ю, Ямасита Р, Широта М, Сакакибара Ю, Тиба Дж, Мидзусима-Сугано Дж, Накаи К, Сугано С (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши обнаруживает гомологичную блочную структуру в областях промотора» . Геномные исследования . 14 (9): 1711–8. дои : 10.1101/гр.2435604 . ПМК 515316 . ПМИД 15342556 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000057663 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038160 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:1-5] Jump up to: ^а ^б Отомо С., Метлагель З., Такаесу Г., Отомо Т. (январь 2013 г.). «Структура человеческого конъюгата ATG12 ~ ATG5, необходимого для липидирования LC3 при аутофагии» . Структурная и молекулярная биология природы . 20 (1): 59–66. дои : 10.1038/nsmb.2431 . ПМК 3540207 . ПМИД 23202584 .

[6] Мацусита М., Сузуки Н.Н., Обара К., Фудзиока Ю., Осуми Ю., Инагаки Ф. (март 2007 г.). «Структура Atg5.Atg16, комплекса, необходимого для аутофагии» (PDF) . Журнал биологической химии . 282 (9): 6763–72. дои : 10.1074/jbc.m609876200 . ПМИД 17192262 . S2CID 29753599 .

[7] Костанцо А., Блэкберд П., Педикони Н., Фулько М., Сарторелли В., Коул П.А., Фонтемаджи Г., Фанчулли М., Шильц Л., Бландино Г., Бальсано К., Левреро М. (январь 2002 г.). «Зависимое от повреждения ДНК ацетилирование р73 диктует избирательную активацию апоптотических генов-мишеней» . Молекулярная клетка . 9 (1): 175–86. дои : 10.1016/s1097-2765(02) 00431-8 ПМИД 11804596 .

[8] Сун X, Чжан X, Ван X, Чжу Ф, Го С, Ван Ц, Ши Ю, Ван Дж, Чэнь Ю, Чжан Л (май 2013 г.). «Ген-супрессор опухоли PDCD4 отрицательно регулирует аутофагию, ингибируя экспрессию связанного с аутофагией гена ATG5» . Аутофагия . 9 (5): 743–55. дои : 10.4161/auto.24069 . ПМК 3669183 . ПМИД 23486359 .

[9] Кейл Э., Хёккер Р., Шустер М., Эссманн Ф., Уеффинг Н., Хоффман Б., Либерманн Д.А., Пфеффер К., Шульце-Остхофф К., Шмитц И. (февраль 2013 г.). «Фосфорилирование Atg5 по пути Gadd45β-MEKK4-p38 ингибирует аутофагию» . Смерть клеток и дифференцировка . 20 (2): 321–32. дои : 10.1038/cdd.2012.129 . ПМЦ 3554344 . ПМИД 23059785 .

[10] Текирдаг К.А., Коркмаз Г., Озтюрк Д.Г., Агами Р., Гозуачик Д. (март 2013 г.). «MIR181A регулирует аутофагию, вызванную голоданием и рапамицином, посредством нацеливания на ATG5» . Аутофагия . 9 (3): 374–85. дои : 10.4161/auto.23117 . ПМК 3590257 . ПМИД 23322078 .

[11] Вессельборг С, Аист Б (декабрь 2015 г.). «Передача сигнала аутофагии белками ATG: от иерархий к сетям» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (24): 4721–57. дои : 10.1007/s00018-015-2034-8 . ПМЦ 4648967 . ПМИД 26390974 .

[pmid15778222-12] Пё Джо, Чан М.Х., Квон Ю.К., Ли Х.Дж., Джун Джи, Ву Х.Н., Чо Д.Х., Чой Б., Ли Х., Ким Дж.Х., Мидзушима Н., Осуми Ю., Юнг Ю.К. (май 2005 г.). «Основная роль Atg5 и FADD в аутофагической гибели клеток: разделение аутофагической гибели клеток на образование вакуолей и гибель клеток» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20722–9. дои : 10.1074/jbc.M413934200 . ПМИД 15778222 .

[:0-13] Мехпур М., Эсклатин А., Бо И., Кодоньо П. (июль 2010 г.). «Обзор регуляции макроаутофагии в клетках млекопитающих» . Клеточные исследования . 20 (7): 748–62. дои : 10.1038/cr.2010.82 . ПМИД 20548331 . S2CID 9418317 .

[:2-14] Кодоньо П., Мейер А.Дж. (октябрь 2006 г.). «Atg5: больше, чем фактор аутофагии». Природная клеточная биология . 8 (10): 1045–7. дои : 10.1038/ncb1006-1045 . ПМИД 17013414 . S2CID 32966476 .

[15] Юсефи С., Пероццо Р., Шмид И., Зимецкий А., Шаффнер Т., Скапоцца Л., Бруннер Т., Саймон Х.У. (октябрь 2006 г.). «Кальпаин-опосредованное расщепление Atg5 переключает аутофагию на апоптоз» (PDF) . Природная клеточная биология . 8 (10): 1124–32. дои : 10.1038/ncb1482 . ПМИД 16998475 . S2CID 17763282 .

[:3-16] Jump up to: ^а ^б Саймон Х.У., Фриис Р. (январь 2014 г.). «ATG5: особая роль в ядре» . Аутофагия . 10 (1): 176–7. дои : 10.4161/auto.26916 . ПМЦ 4389873 . ПМИД 24248263 .

[:4-17] Маски Д., Юсефи С., Шмид И., Злобец И., Перрен А., Фриис Р., Саймон ХУ (15 августа 2013 г.). «ATG5 индуцируется агентами, повреждающими ДНК, и способствует митотической катастрофе независимо от аутофагии» . Природные коммуникации . 4 : 2130. Бибкод : 2013NatCo...4.2130M . дои : 10.1038/ncomms3130 . ПМЦ 3753548 . ПМИД 23945651 .

[18] Чжэн М, Ю Х, Чжан Л, Ли Х, Лю Ю, Кийлстра А, Ян П (декабрь 2015 г.). «Связь полиморфизмов гена ATG5 с болезнью Бехчета и полиморфизмов гена ATG10 с синдромом VKH в китайской популяции хань» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 56 (13): 8280–7. дои : 10.1167/iovs.15-18035 . ПМИД 26747760 .

[19] Чжан Ю.М., Ченг Ф.Дж., Чжоу XJ, Ци Ю.И., Чжао М.Х., Чжан Х. (июнь 2015 г.). «Редкие варианты ATG5, вероятно, связаны с китайскими пациентами с системной красной волчанкой» . Лекарство . 94 (22): е939. дои : 10.1097/MD.0000000000000939 . ПМЦ 4616363 . ПМИД 26039132 .

[20] Чжан Ю.М., Ченг Ф.Дж., Чжоу XJ, Ци Ю.И., Хоу П., Чжао М.Х., Чжан Х. (2015). «Обнаружение генетических ассоциаций между ATG5 и волчаночным нефритом с помощью транс-eQTL» . Журнал иммунологических исследований . 2015 : 153132. дои : 10.1155/2015/153132 . ПМЦ 4609853 . ПМИД 26509176 .

[21] Чен Д., Чжу С., Ван Х, Фэн Икс, Пан С., Хуан В., Хоули Р.Г., Ян Б. (март 2013 г.). «Новый и функциональный вариант промотора гена ATG5 при спорадической болезни Паркинсона». Письма по неврологии . 538 : 49–53. дои : 10.1016/j.neulet.2013.01.044 . ПМИД 23384565 . S2CID 25784787 .

[22] Мартин Л.Дж., Гупта Дж., Джйотула С.С., Бутч Ковачич М., Бьягини Майерс Дж.М., Паттерсон Т.Л., Эриксен М.Б., Хе Х., Гибсон А.М., Бай Т.М., Амирисетти С., Цорас А.М., Ша Ю, Эйсса Н.Т., Херши Г.К. (2012). «Функциональный вариант промотора 5-го гена, связанного с аутофагией [ sic ], связан с детской астмой» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e33454. дои : 10.1371/journal.pone.0033454 . ПМЦ 3335039 . ПМИД 22536318 .

[23] Ли Х, Ли С, Чжу ЛХ (январь 2015 г.). «[Корреляция связанного с аутофагией гена Atg5 с онкогенезом рака простаты]». Чжунхуа Нань Кэ Сюэ = Национальный журнал андрологии . 21 (1): 31–4. ПМИД 25707136 .

[24] Ан CH, Ким М.С., Ю, Нью-Джерси, Пак С.В., Ли Ш. (июль 2011 г.). «Мутационный и экспрессивный анализ ATG5, гена, связанного с аутофагией, при раке желудочно-кишечного тракта». Патология, исследования и практика . 207 (7): 433–7. дои : 10.1016/j.prp.2011.05.002 . ПМИД 21664058 .

[25] Чо Д.Х., Джо Ю.К., Ким С.К., Пак И.Дж., Ким Дж.К. (сентябрь 2012 г.). «Пониженная экспрессия ATG5 при колоректальном раке». Противораковые исследования . 32 (9): 4091–6. ПМИД 22993366 .

[26] Лю Х, Хэ Зи, Саймон ХУ (февраль 2014 г.). «Аутофагия подавляет опухолеобразование меланомы, вызывая старение» . Аутофагия . 10 (2): 372–3. дои : 10.4161/auto.27163 . ПМК 5396100 . ПМИД 24300435 .

[27] Кимми Дж. М., Хьюн Дж. П., Вайс Л. А., Парк С., Камбал А., Дебнат Дж., Virgin HW, Столлингс CL (декабрь 2015 г.). «Уникальная роль ATG5 в нейтрофильно-опосредованной иммунопатологии при инфекции M. Tuberculosis» . Природа . 528 (7583): 565–9. Бибкод : 2015Natur.528..565K . дои : 10.1038/nature16451 . ПМЦ 4842313 . ПМИД 26649827 .

[28] Кума А., Хатано М., Мацуи М., Ямамото А., Накая Х., Ёсимори Т., Осуми Ю., Токухиса Т., Мизушима Н. (декабрь 2004 г.). «Роль аутофагии в период раннего неонатального голодания». Природа . 432 (7020): 1032–6. Бибкод : 2004Natur.432.1032K . дои : 10.1038/nature03029 . ПМИД 15525940 . S2CID 4424974 .

[29] Хара Т., Накамура К., Мацуи М., Ямамото А., Накахара Ю., Сузуки-Мигишима Р., Ёкояма М., Мисима К., Сайто И., Окано Х., Мизушима Н. (июнь 2006 г.). «Подавление базальной аутофагии в нервных клетках вызывает нейродегенеративные заболевания у мышей». Природа . 441 (7095): 885–9. Бибкод : 2006Natur.441..885H . дои : 10.1038/nature04724 . ПМИД 16625204 . S2CID 4370762 .

[30] Пё Джо, Ю СМ, Ан ХХ, На Дж, Хон Ш, Кам ТИ, Юнг С, Юнг ИК (2013). «Сверхэкспрессия Atg5 у мышей активирует аутофагию и продлевает продолжительность жизни» . Природные коммуникации . 4 : 2300. Бибкод : 2013NatCo...4.2300P . дои : 10.1038/ncomms3300 . ПМЦ 3753544 . ПМИД 23939249 .

[31] Ван С., Ли Б, Цяо Х, Lv X, Лян Q, Ши Z, Ся W, Цзи Ф, Цзяо Дж (октябрь 2014 г.). «Ген Atg5, связанный с аутофагией, необходим для дифференцировки астроцитов в развивающейся коре головного мозга мыши» . Отчеты ЭМБО . 15 (10): 1053–61. дои : 10.15252/эмбр.201338343 . ПМЦ 4253845 . ПМИД 25227738 .

[32] Lv X, Цзян Х, Ли Б, Лян Ц, Ван С, Чжао Ц, Цзяо Дж (август 2014 г.). «Решающая роль Atg5 в кортикальном нейрогенезе на раннем этапе развития мозга» . Научные отчеты . 4 : 6010. Бибкод : 2014NatSR...4E6010L . дои : 10.1038/srep06010 . ПМЦ 4127499 . ПМИД 25109817 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]