стр.73

Чтобы узнать о других значениях, см. P73 (значения) .

ТП73
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB показывать Список идентификационных кодов PDB 4GUQ, 1COK, 1DXS, 2KBY, 2MPS, 2WQI, 2WQJ, 2WTT, 2XWC, 3VD0, 3VD1, 3VD2, 4A63, 4G82, 4G83, 4GUO
Идентификаторы
Псевдонимы	TP73 , P73, опухолевый белок p73, CILD47
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 601990 ; МГИ : 1336991 ; Гомологен : 3960 ; Генные карты : TP73 ; ОМА : TP73 – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 1 (human) Band 1p36.32 Start 3,652,516 bp End 3,736,201 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 4 (mouse) Band 4 E2|4 83.79 cM Start 154,140,706 bp End 154,224,665 bp
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in right uterine tube olfactory zone of nasal mucosa bronchial epithelial cell cerebellar hemisphere right hemisphere of cerebellum skin of leg skin of abdomen mucosa of esophagus minor salivary glands bone marrow cells Top expressed in choroidal fissure choroid plexus of fourth ventricle zygote lip secondary oocyte Jacobson's organ mandibular molars Epithelium of choroid plexus embryo primary oocyte More reference expression data BioGPS More reference expression data
показывать Генная онтология Molecular function DNA binding sequence-specific DNA binding DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific transcription factor binding chromatin binding metal ion binding RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding damaged DNA binding protein binding identical protein binding protein kinase binding p53 binding DNA-binding transcription factor activity MDM2/MDM4 family protein binding DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific Cellular component cytoplasm Golgi apparatus intracellular membrane-bounded organelle transcription regulator complex cell junction chromatin nucleus mitochondrion nucleoplasm cytosol Biological process negative regulation of neuron apoptotic process positive regulation of oligodendrocyte differentiation intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator regulation of transcription, DNA-templated negative regulation of neuron differentiation kidney development cellular response to UV negative regulation of transcription by RNA polymerase II protein tetramerization transcription, DNA-templated cellular response to DNA damage stimulus mitotic G1 DNA damage checkpoint signaling response to organonitrogen compound intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage regulation of mitotic cell cycle positive regulation of apoptotic process regulation of gene expression DNA mismatch repair cell cycle negative regulation of cardiac muscle cell proliferation viral process negative regulation of JUN kinase activity response to gamma radiation response to X-ray positive regulation of transcription by RNA polymerase II DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator negative regulation of cell population proliferation apoptotic process regulation of signal transduction by p53 class mediator transcription by RNA polymerase II regulation of apoptotic process positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway positive regulation of transcription, DNA-templated regulation of hematopoietic stem cell differentiation Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи Разновидность Человек Мышь Входить 7161 22062 Вместе ENSG00000078900 ENSMUSG00000029026 ЮниПрот О15350 Q9JJP2 RefSeq (мРНК) показывать НМ_001126240 НМ_001126241 НМ_001126242 НМ_001204184 НМ_001204185 NM_001204186 NM_001204187 NM_001204188 NM_001204189 NM_001204190 NM_001204191 NM_001204192 NM_005427 НМ_001126330 НМ_001126331 НМ_011642 RefSeq (белок) показывать НП_001119712 НП_001119713 НП_001119714 НП_001191113 НП_001191114 NP_001191115 NP_001191116 NP_001191117 NP_001191118 NP_001191119 NP_001191120 NP_001191121 NP_005418 НП_001119802 NP_001119803 НП_035772 Местоположение (UCSC) Chr 1: 3,65 – 3,74 Мб Chr 4: 154,14 – 154,22 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

p73 представляет собой белок, родственный опухолевому белку p53 . Из-за структурного сходства с р53 его также считают супрессором опухолей . Он участвует в регуляции клеточного цикла и индукции апоптоза . Как и р53, р73 характеризуется наличием разных изоформ белка. Это объясняется вариантами сплайсинга и альтернативным промотором в последовательности ДНК .

p73, также известный как опухолевый белок 73 (TP73), белок был первым идентифицированным гомологом гена-супрессора опухоли p53. Как и р53, р73 имеет несколько вариантов. Он выражается в виде отдельных форм, различающихся либо по С-, либо по N-концу . В настоящее время в нормальных клетках обнаружено шесть различных вариантов сплайсинга С-конца. Ген р73 кодирует белок со значительной гомологией последовательностей и функциональным сходством с опухолевым супрессором р53. Сверхэкспрессия р73 в культивируемых клетках, как и р53, способствует остановке роста и/или апоптозу.

Ген p73 был картирован в участке хромосомы (1p36.2-3), локусе, который обычно удаляется при различных опухолях и раке человека. Подобно р53, белковый продукт р73 индуцирует остановку клеточного цикла или апоптоз, поэтому его классифицируют как супрессор опухоли. Однако, в отличие от своего аналога, р73 редко мутирует при раке. Возможно, еще более шокирующим является тот факт, что мыши с дефицитом р73 не проявляют онкогенного фенотипа. Дефицит р53 почти наверняка приводит к неконтролируемой пролиферации клеток и отмечается в 60% случаев рака.

Анализы многих опухолей, обычно встречающихся у людей, включая рак молочной железы и яичников, показывают высокую экспрессию р73 по сравнению с нормальными тканями в соответствующих областях. Также было обнаружено, что аденовирусы, вызывающие клеточные трансформации, приводят к увеличению экспрессии р73. Более того, недавние открытия позволяют предположить, что сверхэкспрессия факторов транскрипции, участвующих в регуляции клеточного цикла и синтезе ДНК в клетках млекопитающих (например, E2F-1), индуцирует экспрессию р73. Многие исследователи полагают, что эти результаты означают, что р73 может быть не супрессором опухоли, а скорее онкобелком. Некоторые предполагают, что локус TP73 кодирует как супрессор опухоли (TAp73), так и предполагаемый онкоген (ΔNp73). Это сильная теория, вызывающая много путаницы, поскольку неизвестно, какой из двух вариантов р73 сверхэкспрессируется и в конечном итоге играет роль в онкогенезе.

Известно, что гены семейства р53 сложны. Вирусные онкопротеины (например, аденовирус E1B), которые эффективно ингибируют функцию р53, не способны инактивировать р73, а те, которые, по-видимому, ингибируют р73, не влияют на р53.

Споры о точной функции р73 продолжаются. Недавно сообщалось, что р73 обогащен нервной системой и что мыши с дефицитом р73, которые не проявляют повышенной предрасположенности к спонтанному онкогенезу, имеют неврологические и иммунологические дефекты. Эти результаты были расширены, и также было показано, что р73 присутствует на ранних стадиях неврологического развития и апоптоза нейронов путем блокирования проапоптотической функции р53. Это убедительно указывает на то, что р73 играет большую роль в клеточной дифференцировке.

Внешние ссылки

• Встречающаяся в природе мутация р73 в линии клеток рака легкого с двойной мутацией р73-р53 кодирует белок р73α с доминантно-негативной функцией.
• TP73+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O15350 (опухолевый белок p73) в PDBe-KB .

Дальнейшее чтение

• Кагад М., Боннет Х., Ян А. и др. (август 1997 г.). «Моноаллельно экспрессируемый ген, связанный с р53 в участке 1р36, участке, который часто удаляется при нейробластоме и других раковых заболеваниях человека» . Клетка . 90 (4): 809–19. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80540-1 . ПМИД   9288759 . S2CID   16867357 .
• Левреро М., Де Лауренци В., Костанцо А., Гонг Дж., Ван Дж., Мелино Дж. (май 2000 г.). «Семейство транскрипционных факторов p53/p63/p73: перекрывающиеся и различные функции» . Дж. Клеточная наука . 113 (10): 1661–70. дои : 10.1242/jcs.113.10.1661 . ПМИД   10769197 .
• Позняк С.Д., Радинович С., Ян А., МакКеон Ф., Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (июль 2000 г.). «Антиапоптотическая роль члена семейства p53, p73, во время гибели нейронов». Наука . 289 (5477): 304–6. Бибкод : 2000Sci...289..304P . дои : 10.1126/science.289.5477.304 . ПМИД   10894779 .
• Ян А., Уокер Н., Бронсон Р. и др. (март 2000 г.). «Мыши с дефицитом p73 имеют неврологические, феромональные и воспалительные дефекты, но не имеют спонтанных опухолей». Природа . 404 (6773): 99–103. Бибкод : 2000Natur.404...99Y . дои : 10.1038/35003607 . ПМИД   10716451 . S2CID   4428591 .
• Кэлин В.Г. (1999). «Новое семейство генов p53» . Дж. Натл. Онкологический институт . 91 (7): 594–8. дои : 10.1093/jnci/91.7.594 . ПМИД   10203277 .
• Дэвис ПК, Дауди С.Ф. (2001). «р73». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 33 (10): 935–9. дои : 10.1016/S1357-2725(01)00073-5 . ПМИД   11470228 .
• Саломони П., Пандольфи П.П. (2002). «Роль ПМЛ в подавлении опухоли» . Клетка . 108 (2): 165–70. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00626-8 . ПМИД   11832207 . S2CID   1867299 .
• Мелино Дж. (2004). «p73, «помощник» хранителя генома?» . Энн. Н-Й акад. Наука . 1010 : 9–15. дои : 10.1196/анналы.1299.002 . ПМИД   15033688 . S2CID   2937853 .
• Джейкобс В.Б., Уолш Г.С., Миллер Ф.Д. (2005). «Выживание нейронов и p73/p63/p53: семейное дело». Нейробиолог . 10 (5): 443–55. дои : 10.1177/1073858404263456 . ПМИД   15359011 . S2CID   39702742 .
• Росси М., Саян А.Е., Терринони А. и др. (2005). «Механизм индукции апоптоза р73 и его значение для биологии нейробластомы». Энн. Н-Й акад. Наука . 1028 : 143–9. дои : 10.1196/анналы.1322.015 . ПМИД   15650240 . S2CID   3103009 .
• Доббельштейн М., Страно С., Рот Дж., Бландино Г. (2005). «p73-индуцированный апоптоз: вопрос компартментов и сотрудничества». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 331 (3): 688–93. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.03.155 . ПМИД   15865923 .
• Рамадан С., Терринони А., Катани М.В. и др. (2005). «p73 индуцирует апоптоз по разным механизмам». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 331 (3): 713–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.03.156 . ПМИД   15865927 .
• Хармс КЛ, Чен X (2006). «p19ras вносит новый поворот в регулирование p73 со стороны Mdm2». наук. СТКЕ . 2006 (337): пе24. дои : 10.1126/stke.3372006pe24 . ПМИД   16738062 . S2CID   22706614 .
• Марабезе М., Виханская Ф., Броггини М. (2007). «p73: ген светотени при раке». Евро. Дж. Рак . 43 (9): 1361–72. дои : 10.1016/j.ejca.2007.01.042 . ПМИД   17428654 .
• Леви Д., Адамович Ю., Реувен Н., Шауль Ю. (2007). «Да-ассоциированный белок 1 стабилизирует р73, предотвращая опосредованное зудом убиквитинирование р73» . Смерть клеток и дифференцировка . 14 (4): 743–51. дои : 10.1038/sj.cdd.4402063 . ПМИД   17110958 .