✖


Jump to content

Сигнальный путь бегемота

MST1 , человеческий гомолог белка Hippo, является частью сигнального пути Hippo у человека.

, Сигнальный путь бегемота также известный как Сальвадора-Бородавок-Гиппопотама ( SWH ) путь , представляет собой сигнальный путь , который контролирует размер органов у животных посредством регуляции пролиферации клеток и апоптоза . Путь получил свое название от одного из его ключевых сигнальных компонентов — протеинкиназы Hippo (Hpo). Мутации в этом гене приводят к разрастанию тканей или , подобному « бегемоту » фенотипу .

Фундаментальный вопрос биологии развития заключается в том, как орган узнает, что перестает расти после достижения определенного размера. Рост органов зависит от нескольких процессов, происходящих на клеточном уровне, включая деление клеток и запрограммированную гибель клеток (или апоптоз). Сигнальный путь Hippo участвует в сдерживании пролиферации клеток и стимулировании апоптоза. Поскольку многие виды рака характеризуются неконтролируемым делением клеток, этот сигнальный путь становится все более значимым в изучении рака человека . [1] Путь Hippo также играет решающую роль в самообновлении и расширении стволовых клеток и тканеспецифичных клеток-предшественников. [2]

Сигнальный путь Hippo, по-видимому, высоко консервативен . Хотя большинство компонентов пути Hippo было идентифицировано у плодовой мухи ( Drosophila melanogaster ) с помощью мозаичного генетического скрининга , ортологи этих компонентов ( гены , которые связаны событиями видообразования и, таким образом , имеют тенденцию сохранять одну и ту же функцию у разных видов впоследствии были обнаружены ) . у млекопитающих . Таким образом, определение этого пути у дрозофилы помогло идентифицировать многие гены, которые функционируют как онкогены или супрессоры опухолей у млекопитающих.

Механизм

[ редактировать ]

Путь Hippo состоит из основного киназного каскада, в котором Hpo фосфорилирует (Drosophila) протеинкиназу Warts (Wts). [3] [4] Hpo (MST1/2 у млекопитающих) является членом семейства протеинкиназ Ste-20. Эта высококонсервативная группа серин/треониновых киназ регулирует несколько клеточных процессов, включая пролиферацию клеток, апоптоз и различные реакции на стресс. [5] После фосфорилирования Wts ( LATS1 /2 у млекопитающих) становится активным. Деформированный (Msn, MAP4K4/6/7 у млекопитающих) и Happyhour (Hppy, MAP4K1/2/3/5 у млекопитающих) действуют параллельно с Hpo, активируя Wts. [6] [7] [8] Wts представляет собой ядерную киназу, родственную DBF-2. Эти киназы являются известными регуляторами прогрессирования, роста и развития клеточного цикла. [9] Известно, что два белка способствуют активации Wts: Salvador (Sav) и Mob как супрессор опухоли (Mats). Sav ( SAV1 у млекопитающих) представляет собой белок, содержащий домен WW , что означает, что этот белок содержит последовательность аминокислот , в которой триптофан и инвариантный пролин высококонсервативны. [10] Hpo может связываться с Sav и фосфорилировать его, который может функционировать как каркасный белок , поскольку это взаимодействие Hpo-Sav способствует фосфорилированию Wts. [11] Hpo также может фосфорилировать и активировать Mats (MOBKL1A/B у млекопитающих), что позволяет Mats связываться с киназной активностью Wts и усиливать ее. [12]

Активированные Wts могут затем фосфорилировать и инактивировать коактиватор транскрипции Йорки (Yki). Юки не может самостоятельно связывать ДНК. В активном состоянии Yki связывается с транскрипционным фактором Scalloped (Sd), и комплекс Yki-Sd локализуется в ядре. Это позволяет экспрессировать несколько генов, которые способствуют росту органов, таких как циклин E , который способствует прогрессированию клеточного цикла, и diap1 ( ингибитор белка-1 апоптоза дрозофилы ), который, как следует из названия, предотвращает апоптоз. [13] Yki также активирует экспрессию бантама микроРНК , положительного регулятора роста, который специфически влияет на количество клеток. [14] [15] Т.о., инактивация Yki с помощью Wts ингибирует рост посредством репрессии транскрипции этих регуляторов роста. Фосфорилируя Yki по серину 168, Wts способствует ассоциации Yki с белками 14-3-3 , которые помогают закрепить Yki в цитоплазме и предотвратить его транспорт в ядро. У млекопитающих двумя ортологами Yki являются Yes-ассоциированный белок (YAP) и коактиватор транскрипции с мотивом связывания PDZ ( WWTR1, также известный как TAZ ). [16] При активации YAP и TAZ могут связываться с несколькими факторами транскрипции, включая p73 , Runx2 и несколько TEAD. [17] YAP регулирует экспрессию Hoxa1 и Hoxc13 в эпителиальных клетках мыши и человека in vivo и in vitro. [18]

Вышестоящие регуляторы основного киназного каскада Hpo/Wts включают трансмембранный белок Fat и несколько мембран-ассоциированных белков. Как атипичный кадгерин , Жир (FAT1-4 у млекопитающих) может функционировать как рецептор, хотя внеклеточный лиганд не был точно идентифицирован. Известно, что GPI - заякоренный белок клеточной поверхности глипикан-3 (GPC3) взаимодействует с Fat1 при раке печени человека. [19] Также показано, что GPC3 модулирует передачу сигналов Yap при раке печени. [20] Хотя известно, что жир связывается с другим атипичным кадгерином, Dachsous (Ds), во время формирования паттерна ткани. [21] неясно, какую роль Ds играет в регуляции роста тканей. Тем не менее, жир признан вышестоящим регулятором пути Hpo. Жир активирует Hpo через апикальный белок Expanded (Ex; FRMD6/Willin у млекопитающих). Ex взаимодействует с двумя другими белками апикальной локализации, Kibra ( KIBRA у млекопитающих) и Merlin (Mer; NF2 у млекопитающих), с образованием комплекса Kibra-Ex-Mer (KEM). И Ex, и Mer представляют собой белки, содержащие домен FERM , тогда как Kibra, как и Sav, представляет собой белок, содержащий домен WW. [22] Комплекс KEM физически взаимодействует с киназным каскадом Hpo, тем самым локализуя основной киназный каскад на плазматической мембране для активации. [23] Жир также может регулировать Wts независимо от Ex/Hpo посредством ингибирования нетрадиционного миозина Dachs. Обычно Dachs может связываться с Wts и способствовать его деградации. [24]

При раке

[ редактировать ]

Salvador (Sav), Warts (Wts) и Hippo (Hpo) У плодовой мухи сигнальный путь Hippo включает киназный каскад, включающий протеинкиназы . [25] Многие из генов, участвующих в сигнальном пути Hippo, признаны супрессорами опухолей , тогда как Yki/YAP/TAZ идентифицированы как онкогены . YAP/TAZ могут перепрограммировать раковые клетки в раковые стволовые клетки . [26] Было обнаружено, что уровень YAP повышается при некоторых видах рака человека, включая рак молочной железы , колоректальный рак и рак печени . [27] [28] [29] Это можно объяснить недавно определенной ролью YAP в преодолении контактного торможения , фундаментального свойства контроля роста нормальных клеток in vitro и in vivo , при котором пролиферация прекращается после того, как клетки достигают слияния. [30] (в культуре) или занимать максимально доступное пространство внутри тела и прикасаться друг к другу. Это свойство обычно теряется в раковых клетках, что позволяет им бесконтрольно размножаться. [31] Фактически, сверхэкспрессия YAP противодействует контактному торможению. [32]

Многие из компонентов пути, признанные генами-супрессорами опухолей, мутируют при раке человека. Например, мутации Fat4 были обнаружены при раке молочной железы. [33] в то время как NF2 мутирует при семейных и спорадических шванномах . [34] Кроме того, несколько линий раковых клеток человека вызывают мутации белков SAV1 и MOBK1B. [35] [36] Однако недавние исследования Марка Киршнера и Тарана Гуджрала показали, что компоненты пути бегемота могут играть более тонкую роль в развитии рака, чем считалось ранее. Инактивация пути Hippo усилила эффект 15 одобренных FDA онкологических препаратов за счет содействия удержанию химиотерапии. [37] В другом исследовании было обнаружено, что киназы LATS1/2 пути Hippo подавляют иммунитет к раку у мышей. [38] Однако не все исследования подтверждают роль передачи сигналов Hippo в стимулировании канцерогенеза. Например, при гепатоцеллюлярной карциноме предполагалось, что мутации AXIN1 провоцируют активацию сигнального пути Hippo, способствуя развитию рака, но недавнее исследование показало, что такой эффект невозможно обнаружить. [39] Таким образом, точная роль передачи сигналов Hippo в раковом процессе ожидает дальнейшего выяснения.

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Два онкологических стартапа с венчурным финансированием, Vivace Therapeutics и дочерняя компания General Biotechnologies Nivien Therapeutics, активно разрабатывают ингибиторы киназ , нацеленные на путь Hippo. [40]

Регуляция размера органов человека

[ редактировать ]

Сердце — первый орган, сформировавшийся в процессе развития млекопитающих. Сердце правильного размера и функциональное состояние жизненно важно на протяжении всей жизни. Потеря кардиомиоцитов из-за травм или заболеваний приводит к сердечной недостаточности, которая является основной причиной заболеваемости и смертности человека. К сожалению, регенеративный потенциал взрослого сердца ограничен. Путь Hippo представляет собой недавно выявленный сигнальный каскад, который играет эволюционно консервативную роль в контроле размера органов путем ингибирования пролиферации клеток, стимулирования апоптоза, регулирования судьбы стволовых клеток/клеток-предшественников и, в некоторых случаях, ограничения размера клеток. Исследования указывают на ключевую роль этого пути в регуляции пролиферации кардиомиоцитов и размера сердца. Инактивация пути Hippo или активация его нижестоящего эффектора, коактиватора транскрипции белка, связанного с Yes, улучшает регенерацию сердца. Известно, что несколько известных сигналов, восходящих к пути Hippo, таких как механический стресс, передача сигналов рецепторов, связанных с G-белком, и окислительный стресс, играют решающую роль в физиологии сердца. Кроме того, было показано, что Yes-ассоциированный белок регулирует судьбу кардиомиоцитов посредством множественных механизмов транскрипции. [41] [42] [43]

Путаница в названии гена

[ редактировать ]

Обратите внимание, что белок TAZ Hippo часто путают с геном TAZ, который не имеет отношения к пути Hippo. Ген TAZ производит белок тафаззин. Официальное название гена белка Hippo TAZ — WWTR1. Кроме того, официальные названия MST1 и MST2 — STK4 и STK3 соответственно. Все базы данных по биоинформатике используют официальные символы генов, а коммерческие источники праймеров для ПЦР или миРНК также используют официальные названия генов.

Сводная таблица

[ редактировать ]
Дрозофила меланогастер Человеческий ортолог(и) Описание белка и роль в сигнальном пути Hippo
Даксус (Дс) ДЧС1 , ДЧС2 Атипичный кадгерин, который может действовать как лиганд жирового рецептора.
Жир (Фут) ФАТ1 , ФАТ2 , ФАТ3 , ФАТ4 Атипичный кадгерин, который может действовать как рецептор пути Hippo.
Расширенный (Ex) ФРМД6 Апикальный белок, содержащий домен FERM, который связывается с Kibra и Mer в качестве вышестоящего регулятора основного киназного каскада.
барсук (барсук) Нетрадиционный миозин, который может связывать Wts, способствуя его деградации.
Кибра (Кибра) WWC1 Апикальный белок, содержащий домен WW, который связывается с Ex и Mer в качестве верхнего регулятора основного киназного каскада
Мерлин (Мер) НФ2 Апикальный белок, содержащий домен FERM, который связывается с Ex и Kibra в качестве верхнего регулятора основного киназного каскада
Бегемот (Хпо) MST1 , MST2 — официально STK4/3 Киназа стерильного типа 20, фосфорилирующая и активирующая Wts
Спаситель (Сав) САВ1 Белок, содержащий домен WW, который может действовать как каркасный белок, облегчая фосфорилирование бородавок с помощью Hippo.
Бородавки (Wts) ЛАТС1 , ЛАТС2 Ядерная киназа, родственная DBF-2, которая фосфорилирует и инактивирует Yki.
Моб как супрессор опухолей (Матс) МОБКЛ1А , МОБКЛ1Б Киназа, которая связывается с Wts, усиливая его каталитическую активность.
Yorkie (Yki) ЯП , ТАЗ — официально WWTR1 Коактиватор транскрипции, который связывается с Sd в его активной, нефосфорилированной форме, чтобы активировать экспрессию мишеней транскрипции, которые способствуют росту клеток, пролиферации клеток и предотвращают апоптоз.
Зубчатый (Sd) ТЕАД1 , ТЕАД2 , ТЕАД3 , ТЕАД4 Транскрипционный фактор, который связывает Yki и регулирует экспрессию целевого гена.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Сауседо LJ, Эдгар Б.А. (август 2007 г.). «Заполнение тропы Бегемота». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (8): 613–21. дои : 10.1038/nrm2221 . ПМИД   17622252 . S2CID   34712807 .
  2. ^ Чжао Б., Туманенг К., Гуань К.Л. (август 2011 г.). «Путь Hippo в контроле размера органов, регенерации тканей и самообновлении стволовых клеток» . Природная клеточная биология . 13 (8): 877–83. дои : 10.1038/ncb2303 . ПМЦ   3987945 . ПМИД   21808241 .
  3. ^ Пан Д (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь гиппопотама в развитии и раке» . Развивающая клетка . 19 (4): 491–505. дои : 10.1016/j.devcel.2010.09.011 . ПМК   3124840 . ПМИД   20951342 .
  4. ^ Мэн З., Моройши Т., Гуань К.Л. (январь 2016 г.). «Механизмы регуляции пути бегемота» . Гены и развитие . 30 (1): 1–17. дои : 10.1101/gad.274027.115 . ПМК   4701972 . ПМИД   26728553 .
  5. ^ Дэн И, Ватанабэ Н.М., Кусуми А. (май 2001 г.). «Киназы группы Ste20 как регуляторы киназных каскадов MAP». Тенденции в клеточной биологии . 11 (5): 220–30. дои : 10.1016/S0962-8924(01)01980-8 . ПМИД   11316611 .
  6. ^ Мэн З., Моройши Т., Моттье-Пави В., Плуфф С.В., Хансен К.Г., Хонг А.В. и др. (октябрь 2015 г.). «Киназы семейства MAP4K действуют параллельно с MST1/2, активируя LATS1/2 в пути Hippo» . Природные коммуникации . 6 : 8357. Бибкод : 2015NatCo...6.8357M . дои : 10.1038/ncomms9357 . ПМЦ   4600732 . ПМИД   26437443 .
  7. ^ Чжэн Ю, Ван В, Лю Б, Дэн Х, Устер Э, Пан Д (сентябрь 2015 г.). «Идентификация Happyhour/MAP4K как альтернативных Hpo/Mst-подобных киназ в каскаде киназ бегемота» . Развивающая клетка . 34 (6): 642–55. дои : 10.1016/j.devcel.2015.08.014 . ПМЦ   4589524 . ПМИД   26364751 .
  8. ^ Ли Кью, Ли С, Мана-Капелли С, Рот Флах Р.Дж., Данай Л.В., Амчеславский А. и др. (ноябрь 2014 г.). «Консервативный путь деформированные бородавки-Йорки действует в энтеробластах, регулируя стволовые клетки кишечника у дрозофилы» . Развивающая клетка . 31 (3): 291–304. дои : 10.1016/j.devcel.2014.09.012 . ПМЦ   4254555 . ПМИД   25453828 .
  9. ^ Ма Дж., Бенц С., Гримальди Р., Стокдейл С., Вятт П., Фрирсон Дж. и др. (май 2010 г.). «Ядерные DBF-2-родственные киназы являются важными регуляторами цитокинеза на стадии кровотока Trypanosoma brucei» . Журнал биологической химии . 285 (20): 15356–68. дои : 10.1074/jbc.M109.074591 . ПМЦ   2865264 . ПМИД   20231285 .
  10. ^ Андре Б., Спрингаэль JY (декабрь 1994 г.). «WWP, новый аминокислотный мотив, присутствующий в одной или нескольких копиях в различных белках, включая дистрофин и SH3-связывающий Yes-ассоциированный белок YAP65». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (2): 1201–5. дои : 10.1006/bbrc.1994.2793 . ПМИД   7802651 .
  11. ^ Ву С., Хуан Дж., Донг Дж., Пан Д. (август 2003 г.). «Гиппопотам кодирует протеинкиназу семейства Ste-20, которая ограничивает пролиферацию клеток и способствует апоптозу в сочетании с сальвадором и бородавками» . Клетка . 114 (4): 445–56. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00549-X . ПМИД   12941273 . S2CID   9532050 .
  12. ^ Вэй Икс, Симидзу Т, Лай ЗК (апрель 2007 г.). «Mob как супрессор опухоли активируется киназой Hippo для ингибирования роста дрозофилы» . Журнал ЭМБО . 26 (7): 1772–81. дои : 10.1038/sj.emboj.7601630 . ПМЦ   1847660 . ПМИД   17347649 .
  13. ^ Хуан Дж., Ву С., Баррера Дж., Мэтьюз К., Пан Д. (август 2005 г.). «Сигнальный путь Hippo координально регулирует пролиферацию клеток и апоптоз, инактивируя Йорки, гомолога YAP у дрозофилы» . Клетка . 122 (3): 421–34. дои : 10.1016/j.cell.2005.06.007 . ПМИД   16096061 . S2CID   14139806 .
  14. ^ Томпсон Б.Дж., Коэн С.М. (август 2006 г.). «Путь бегемота регулирует микроРНК бантама, контролируя пролиферацию клеток и апоптоз у дрозофилы» . Клетка . 126 (4): 767–74. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.013 . ПМИД   16923395 . S2CID   15264514 .
  15. ^ Ноло Р., Моррисон С.М., Тао С., Чжан Х., Гальдер Г. (октябрь 2006 г.). «МикроРНК бантама является мишенью пути супрессора опухоли гиппопотама» . Современная биология . 16 (19): 1895–904. Бибкод : 2006CBio...16.1895N . дои : 10.1016/j.cub.2006.08.057 . ПМИД   16949821 . S2CID   15742844 .
  16. ^ Ван К., Дегерни С., Сюй М., Ян XJ (февраль 2009 г.). «YAP, TAZ и Yorkie: консервативное семейство сигнально-чувствительных корегуляторов транскрипции в развитии животных и заболеваниях человека». Биохимия и клеточная биология . 87 (1): 77–91. дои : 10.1139/O08-114 . ПМИД   19234525 .
  17. ^ Бадуэль С., Гарг А., Макнил Х. (декабрь 2009 г.). «Выпас бегемотов: регулирование роста мух и человека». Современное мнение в области клеточной биологии . 21 (6): 837–43. дои : 10.1016/j.ceb.2009.09.010 . ПМИД   19846288 .
  18. ^ Лю М., Чжао С., Линь Ц., Ван Х.П. (апрель 2015 г.). «YAP регулирует экспрессию Hoxa1 и Hoxc13 в эпителиальных тканях полости рта и кожи мыши и человека» . Молекулярная и клеточная биология . 35 (8): 1449–61. дои : 10.1128/MCB.00765-14 . ПМЦ   4372702 . ПМИД   25691658 .
  19. ^ Мэн П., Чжан Ю.Ф., Чжан В., Чен Х., Сюй Т., Ху С. и др. (январь 2021 г.). «Идентификация атипичного кадгерина FAT1 как нового белка, взаимодействующего с глипиканом-3, в клетках рака печени» . Научные отчеты . 11 (1): 40. дои : 10.1038/s41598-020-79524-3 . ПМЦ   7794441 . ПМИД   33420124 .
  20. ^ Фэн М., Гао В., Ван Р., Чен В., Ман Ю.Г., Фигг В.Д. и др. (март 2013 г.). «Терапевтическое воздействие на глипикан-3 с помощью конформационно-специфического однодоменного антитела при гепатоцеллюлярной карциноме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (12): E1083–E1091. Бибкод : 2013PNAS..110E1083F . дои : 10.1073/pnas.1217868110 . ПМК   3607002 . ПМИД   23471984 .
  21. ^ Чо Э, Ирвин К.Д. (сентябрь 2004 г.). «Действие толстых, четырехсуставных, такс и такс в передаче сигналов от дистального к проксимальному крылу» . Разработка . 131 (18): 4489–500. дои : 10.1242/dev.01315 . ПМИД   15342474 .
  22. ^ Баумгартнер Р., Порнбахер И., Бузер Н., Хафен Э., Стокер Х. (февраль 2010 г.). «Белок Kibra WW-домена действует выше гиппопотама у дрозофилы» . Развивающая клетка . 18 (2): 309–16. дои : 10.1016/j.devcel.2009.12.013 . ПМИД   20159600 .
  23. ^ Пан Д (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь гиппопотама в развитии и раке» . Развивающая клетка . 19 (4): 491–505. дои : 10.1016/j.devcel.2010.09.011 . ПМК   3124840 . ПМИД   20951342 .
  24. ^ Чо Э, Фенг Ю, Рауколб С, Майтра С, Фехон Р, Ирвин К.Д. (октябрь 2006 г.). «Описание пути супрессора жировых опухолей». Природная генетика . 38 (10): 1142–50. дои : 10.1038/ng1887 . ПМИД   16980976 . S2CID   25818643 .
  25. ^ «Yki - коактиватор транскрипции yorkie - Drosophila melanogaster (плодовая мушка) - ген и белок yki» .
  26. ^ Пикколо С., Дюпон С., Корденонси М. (октябрь 2014 г.). «Биология YAP/TAZ: передача сигналов гиппопотамов и не только». Физиологические обзоры . 94 (4): 1287–312. doi : 10.1152/physrev.00005.2014 . ПМИД   25287865 .
  27. ^ Канго-Сингх М., Сингх А. (июль 2009 г.). «Регуляция размера органов: информация о сигнальном пути Drosophila Hippo» . Динамика развития . 238 (7): 1627–37. дои : 10.1002/dvdy.21996 . ПМИД   19517570 . S2CID   1853119 .
  28. ^ Зендер Л., Спектор М.С., Сюэ В., Флемминг П., Кордон-Кардо С. , Силке Дж. и др. (июнь 2006 г.). «Идентификация и валидация онкогенов при раке печени с использованием интегративного онкогеномного подхода» . Клетка . 125 (7): 1253–67. дои : 10.1016/j.cell.2006.05.030 . ПМК   3026384 . ПМИД   16814713 .
  29. ^ Стейнхардт А.А., Гайед М.Ф., Кляйн А.П., Донг Дж., Майтра А., Пан Д. и др. (ноябрь 2008 г.). «Экспрессия Да-ассоциированного белка в распространенных солидных опухолях» . Патология человека . 39 (11): 1582–9. дои : 10.1016/j.humpath.2008.04.012 . ПМК   2720436 . ПМИД   18703216 .
  30. ^ Игл Х., Левин Э.М. (март 1967 г.). «Рострегуляторные эффекты клеточного взаимодействия». Природа . 213 (5081): 1102–6. Бибкод : 1967Natur.213.1102E . дои : 10.1038/2131102a0 . ПМИД   6029791 . S2CID   4256818 .
  31. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака» . Клетка . 100 (1): 57–70. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81683-9 . ПМИД   10647931 . S2CID   1478778 .
  32. ^ Чжао Б., Вэй Икс, Ли В., Удан Р.С., Ян К., Ким Дж. и др. (ноябрь 2007 г.). «Инактивация онкопротеина YAP по пути Hippo участвует в ингибировании клеточного контакта и контроле роста тканей» . Гены и развитие . 21 (21): 2747–61. дои : 10.1101/gad.1602907 . ПМК   2045129 . ПМИД   17974916 .
  33. ^ Ци С, Чжу Ю.Т., Ху Л., Чжу Ю.Дж. (февраль 2009 г.). «Идентификация Fat4 как гена-кандидата-супрессора опухоли при раке молочной железы» . Международный журнал рака . 124 (4): 793–8. дои : 10.1002/ijc.23775 . ПМК   2667156 . ПМИД   19048595 .
  34. ^ Эванс Д.Г., Сайнио М., Басер М.Е. (декабрь 2000 г.). «Нейрофиброматоз 2 типа» . Журнал медицинской генетики . 37 (12): 897–904. дои : 10.1136/jmg.37.12.897 . ПМЦ   1734496 . ПМИД   11106352 .
  35. ^ Тапон Н., Харви К.Ф., Белл Д.В., Варер Д.С., Ширипо Т.А., Хабер Д. и др. (август 2002 г.). «Сальвадор Способствует как выходу из клеточного цикла, так и апоптозу у дрозофилы и мутирует в линиях раковых клеток человека» . Клетка . 110 (4): 467–78. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00824-3 . ПМИД   12202036 . S2CID   18204088 .
  36. ^ Лай З.К., Вэй Х., Симидзу Т., Рамос Э., Рорбо М., Николаидис Н. и др. (март 2005 г.). «Контроль пролиферации клеток и апоптоза с помощью моб как супрессора опухоли, маты» . Клетка . 120 (5): 675–85. дои : 10.1016/j.cell.2004.12.036 . ПМИД   15766530 . S2CID   13785447 .
  37. ^ Гуджрал Т.С., Киршнер М.В. (май 2017 г.). «Путь гиппопотама опосредует устойчивость к цитотоксическим препаратам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (18): E3729–E3738. Бибкод : 2017PNAS..114E3729G . дои : 10.1073/pnas.1703096114 . ПМК   5422801 . ПМИД   28416665 .
  38. ^ Мороиси Т., Хаяши Т., Пан В.В., Фудзита Ю., Холт М.В., Цинь Дж. и др. (декабрь 2016 г.). «Киназы LATS1/2 пути бегемота подавляют иммунитет к раку» . Клетка . 167 (6): 1525–1539.e17. дои : 10.1016/j.cell.2016.11.005 . ПМК   5512418 . ПМИД   27912060 .
  39. ^ Чжан Р., Ли С., Шипперс К., Эймерс Б., Ню Дж., Хорнунг Б.В. и др. (июнь 2024 г.). «Раскрытие влияния мутаций AXIN1 на развитие ГЦК: данные CRISPR/Cas9, репарированных AXIN1-мутантных клеточных линий рака печени» . ПЛОС Один . 19 (6): e0304607. дои : 10.1371/journal.pone.0304607 . ПМЦ   11161089 . ПМИД   38848383 .
  40. ^ «Vivace раскрывает секреты, получив 40 миллионов долларов США и Китая на поддержку исследований рака» . Жестокая биотехнология . 28 июня 2017 г. Проверено 4 ноября 2017 г.
  41. ^ Цинь Ф, Тянь Дж, Чжоу Д, Чен Л (август 2013 г.). «Киназы Mst1 и Mst2: регуляция и болезни» . Клетка и биологические науки . 3 (1): 31. дои : 10.1186/2045-3701-3-31 . ПМЦ   3849747 . ПМИД   23985272 .
  42. ^ Хилман Д., Гат У (август 2011 г.). «Эволюционная история YAP и путь гиппопотама/YAP» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (8): 2403–17. дои : 10.1093/molbev/msr065 . ПМИД   21415026 .
  43. ^ Бупатия GT, Хонг В (2019). «Роль передачи сигналов Hippo Pathway-YAP/TAZ в ангиогенезе» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 7 : 49. дои : 10.3389/fcell.2019.00049 . ISSN   2296-634X . ПМК   6468149 . ПМИД   31024911 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hippo_signaling_pathway&oldid=1229873051"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7dff6849a83456975048bd85ea283db4__1718762280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7d/b4/7dff6849a83456975048bd85ea283db4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hippo signaling pathway - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)